Абстрактный: Предпосылки и цели. Это исследование было направлено на оценку клинического значения цистатина С в сыворотке крови для ранней диагностики повреждения почек и его связи с дислипидемией у молодых пациентов с СД1. Материалы и методы. В общей сложности у 779 человек была оценена функция почек путем оценки скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) на основе креатинина сыворотки (рСКФкреат) и цистатина С (рСКФцис). Результаты. Медиана возраста испытуемых составила 16,2 года (2,1;26,4), а длительность диабета — 5,3 года ({{10}},51;24,0). Медиана HbA1c составила 8% (5,2; 19,9) (64 ммоль/моль (33,3; 194)); 24,2 процента участников имели HbA1c < 7 процентов (53 ммоль/моль). Повышенная скорость экскреции альбумина обнаружена у 13,5% обследуемых. Медиана цистатина С составила 0,8 мг/л (0,33;1,71), медиана креатинина — 63 мкмоль/л (6;126). Медиана рСКФцис была ниже, чем рСКФкреат (92 мл/мин/1,73 м2 против 101 мл/мин/1,73 м2, p < 0.00 1). В общей сложности 30,2 процента всех пациентов были классифицированы как имеющие худшую функцию почек при использовании цистатина С по сравнению с креатинином для расчета рСКФ. Линейные корреляции обнаружены между цистатином С и HbA1c, r=-0,088, p < 0,05, а также цистатином С и ЛПВП, r=-0,097, p < 0,01. Выводы. Это исследование показало, что цистатин С можно использовать в качестве дополнительного биомаркера раннего повреждения почек у молодых пациентов с СД1.

Согласно соответствующим исследованиям, цистанхе — это традиционная китайская трава, которая веками использовалась для лечения различных заболеваний. Научно доказано, что он обладает противовоспалительными, омолаживающими и антиоксидантными свойствами. Исследования показали, что цистанхе полезен для пациентов, страдающих заболеваниями почек. Известно, что активные ингредиенты цистанхе уменьшают воспаление, улучшают функцию почек и восстанавливают поврежденные клетки почек. Таким образом, включение цистанхе в план лечения заболеваний почек может принести большую пользу пациентам в управлении их состоянием. Цистанхе помогает уменьшить протеинурию, снижает уровень азота мочевины и креатинина и снижает риск дальнейшего повреждения почек. Кроме того, цистанхе также помогает снизить уровень холестерина и триглицеридов, которые могут быть опасны для пациентов, страдающих заболеваниями почек.

Нажмите здесь, чтобы просмотреть продукты Cistanche

【Для получения дополнительной информации: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

1. Введение

Диабетическая нефропатия определяется как почечная дисфункция или структурные аномалии, длящиеся 3 и более месяцев и сильно влияющие на качество жизни пациента [1]. Начиная с гломерулярной гипертрофии, гиперфильтрации и гиперперфузии, диабетическое поражение почек прогрессирует до терминальной стадии почечной недостаточности, которая является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности у молодых пациентов с диабетом 1-го типа [2]. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ниже 60 мл/мин/1,73 м2 указывает на хроническое заболевание почек. Недавние данные свидетельствуют о преимуществах СКФ, рассчитанной с помощью цистатина С в сыворотке, для оценки раннего риска терминальной стадии почечной недостаточности [3].

Цистатин С — низкомолекулярный белок (Mw 13 343 Да), ингибитор эндогенной цистеиновой протеазы [4]. Он вырабатывается во всех тканях и содержится во всех биологических жидкостях. Сообщалось, что благодаря регулированию активности цистеиновой протеазы цистатин С участвует во многих болезненных процессах, таких как воспаление и метастазирование опухоли [5]. Недавние исследования показали, что цистатин С является идеальным эндогенным маркером скорости клубочковой фильтрации [6,7] и является более чувствительным параметром для оценки функции почек по сравнению с креатинином сыворотки [4].

Повышение цистатина С и нарушения липидного обмена связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), которые являются ведущей причиной смертности у больных сахарным диабетом 1 типа (СД1) [7–9]. Ранние наблюдения липидного профиля у пациентов с СД1, выявляющие проатерогенные признаки, такие как гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, связаны с плохим гликемическим контролем и поражением почек [8–10].

Недавние исследования показали, что цистатин С является ценным маркером острого повреждения почек у детей и даже помогает стратифицировать риск сердечно-сосудистых заболеваний у детей с хроническим заболеванием почек [11,12]. Однако в исследовании SEARCH for Diabetes in Youth у здоровых людей были обнаружены более высокие уровни цистатина С по сравнению с пациентами с диабетом 1 и 2 типа [13].

Поскольку существуют разногласия относительно роли цистатина С в оценке функции почек, мы стремились оценить клиническое значение цистатина С в сыворотке крови для ранней диагностики повреждения почек и его связи с дислипидемией у молодых пациентов с СД1.

2. Материалы и методы

2.1. Дизайн исследования и предметы

Поперечное популяционное исследование было проведено в Литовском университете наук о здоровье на кафедре эндокринологии, весь проект описан ранее [14]. Это конкретное исследование является частью всего проекта, в него мы включили 531 ребенка и 248 взрослых в возрасте до 26 лет с диагнозом СД1 в Литве. У всех пациентов был подтвержден диагноз СД1, по крайней мере, с одним положительным островковым аутоиммунным маркером: изоформой глутаминовой декарбоксилазы 65-килодальтон, островковым антигеном 2, связанным с тирозинфосфатазой, и/или аутоантителами к инсулину; и лечили инсулином. Мы включали пациентов с длительностью заболевания более 6 мес из-за известной метаболической нестабильности в дебюте диабета [15].

Подробная клиническая оценка и обследование этой когорты были описаны ранее [16], кратко в начале исследования, и были собраны данные о начале, продолжительности и лечении диабета, клиническое обследование включало рост (см), вес (кг), объем талии. окружность (см) и индекс массы тела (ИМТ) (кг/м2). Значения ИМТ были преобразованы в Z-показатели и стратифицированы на 4 группы статуса веса: недостаточный вес, нормальный вес, избыточный вес и ожирение с использованием подхода Всемирной организации здравоохранения [17]. Значения окружности талии (см), разделенные на рост (см), использовались для оценки отношения талии к росту (WtHR): оптимальный WtHR считался<0.5 [18]. 

Контроль диабета оценивали по гликированному гемоглобину (HbA1c). Образцы крови были взяты натощак для анализа профиля липидов, креатинина и цистатина С. Все пациенты были обследованы на наличие диабетической ретинопатии и невропатии, а также был оценен уровень альбуминурии в моче 24-.

2.2. Лабораторные анализы

HbA1c, липиды и креатинин сыворотки измеряли с помощью системы UniCel DxC 800 Synchron (Beckman Coulter, Бреа, Калифорния, США). Нормальные пороговые значения для HbA1c составляли 4–6 процентов (20 ммоль/моль–42 ммоль/моль). Оптимальный метаболический контроль определяли как уровень HbA1c ниже 7% (53 ммоль/моль) без тяжелых гипогликемий, как это рекомендовано Международным обществом детского и подросткового диабета (ISPAD) [19]. Нормальные значения холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и триглицеридов (ТГ) определяли как<2.6 mmol/L, >1,1 ммоль/л и<1.7 mmol/L, respectively. Normal values for total cholesterol (TCh) were <5.2 mmol/L for patients ≥16 years and <5.5 mmol/L  for children under 16 years. At least one abnormal lipid level indicated dyslipidemia. Normal cut-off values for creatinine were 39–91 µmol/L. Cystatin C was measured by an automated enzyme immunoassay system AIA 2000 (TOSOH Corporation, Tokyo, Japan)  with a normal range of 0.52–0.97 mg/L.

2.3. Оценка функции почек

Расчетные значения скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) были рассчитаны с использованием сывороточного креатинина (рСКФкреат) и сывороточного цистатина С (рСКФцис) для всех участников. Формула Шварца на основе креатинина [20] для рСКФкреат использовалась для расчета рСКФкреат у детей. Для eGFRcreat и eGFRcys у взрослых и eGFRcys у детей использовались уравнения из Коллаборации по эпидемиологии хронических заболеваний почек [21,22].

Функция почек оценивалась в соответствии с рекомендациями Американской диабетической ассоциации (ADA) [23]: уровень 1, если СКФ больше или равна 90 мл/мин/1,73 м2; Уровень 2 — СКФ 60–89 мл/мин/1,73 м2; Уровень 3 — СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м2; Уровень 4 — СКФ 15–29 мл/мин/1,73 м2 и уровень 5 — СКФ < 15 мл/мин/1,73 м2.

Кроме того, мы классифицировали пациентов в соответствии с уровнями рСКФкреат и рСКФцис: 1-я группа — если уровень рСКФкреат был равен уровню рСКФцис; 2-я группа — если уровень рСКФкреат < уровня рСКФцис; Группа 3 — если уровень рСКФкреат > уровня рСКФцис.

2.4. Оценка микрососудистых осложнений

Цифровые фотографии глазного дна были сделаны и оценены одним офтальмологом, специализирующимся на диабетической ретинопатии.

Все пациенты были проверены на уровень альбуминурии в 24-ч мочи, как сообщалось ранее [24]. Нормальные значения определяли, если скорость экскреции альбумина (СЭА) была ниже 30 мг/24 ч; умеренно повышенная альбуминурия — от 30 до 300 мг/24 ч; значительно увеличилась альбуминурия — более 300 мг/24 ч.

Все пациенты были обследованы на наличие симптомов или признаков симметричной периферической невропатии. Мы применяли Мичиганский опросник для скрининга невропатии и оценивали ощущения вибрации, давления и температуры. Диагноз периферической невропатии был подтвержден, если два или более из этих тестов были ненормальными [25,26].

2.5. Статистический анализ

Программное обеспечение IBM SPSS Statistics использовалось для статистического анализа. {{0}}хвостый t-критерий Стьюдента, статистика χ 2, параметрический однофакторный дисперсионный анализ (для нормально распределенных данных) и U-критерий Манна-Уитни (для ненормального распределения данных) или однофакторный критерий Крускала-Уоллиса. способом ANOVA (в случае порядковых данных). Коэффициент корреляции Пирсона (для нормально распределенных данных) и коэффициент Спирмена (для ненормальных данных) использовались при проверке связей между непрерывными переменными. значения p <0,05 считались статистически значимыми. Все p-значения были 2-узкими.

3. Результаты

3.1. Общие характеристики когорты

Всего в исследование было включено 779 пациентов с СД1, 51,2% (n=399) были женщины. Медиана возраста на момент включения составила 16,2 года (2,1;26,4), возраст дебюта СД1 — 9,4 года ({14}},8;24,9), медиана продолжительности диабета — 5,3 года ({{2). 0}}.51;24.0). Было 51,9 процента (n=404) пациентов с длительностью диабета больше или равной 5 годам.

Нормальный ИМТ был обнаружен у 75,3% (n=581) участников, у 20,1% (n=155) - избыточная масса тела, у 3,6% (n=28) ​​- ожирение и у 1% (n=8) — имели недостаточный вес. Оптимальный WtHR был обнаружен у 85,3% (n=622) участников.

Оптимальный гликемический контроль был обнаружен у 24,2% (n=188) всех пациентов. Концентрация цистатина С в сыворотке крови выше нормы у 10,8% (n=84) всех пациентов.

Общие характеристики и сравнение групп детей и взрослых и мужчин и женщин представлены в таблице 1.

3.2. Дислипидемия и микрососудистые осложнения

У 26,1% пациентов было хотя бы одно микрососудистое осложнение. Ретинопатия была диагностирована у 9% пациентов во всей когорте, нейропатия — у 10,8%. В общей сложности у 13,5% был обнаружен повышенный AER, а у 49,5% из них - умеренно повышенная альбуминурия. Частота микрососудистых осложнений, дислипидемии и ожирения представлена ​​в табл. 2.

Пациенты с диагностированной ретинопатией, невропатией и умеренно повышенной альбуминурией имели худший гликемический контроль, чем пациенты без этих осложнений, HbA1c 9,6% по сравнению с 7,9%, 8,8% по сравнению с 7,9% и 8,6% по сравнению с 8%, соответственно, все p-значения < 0.05. У пациентов с дислипидемией уровень HbA1c был выше, чем у пациентов с нормальным профилем липидов, 8,3% против 7,6% соответственно, р<0,001.

Продолжительность диабета была напрямую связана с концентрациями HbA1c, креатинина, AER, TCh, LDL и Tg. Отрицательные линейные корреляции были обнаружены между цистатином С и HbA1c, r=-0.088, p < 0.{{10}}5 , а также цистатин С и ЛПВП, r=- 0,097, p < 0,01. HbA1c напрямую коррелировал с TCh, LDL, Tg, eGFRcreat и eGFRcys, p < 0,001, и отрицательно с HDL, p < 0,05. Все корреляции представлены в таблице 3; корреляция между цистатином и eGFRcys, а также креатинином и eGFRcreat представлена ​​на рисунке 1.

3.3. СКФ и функция почек

Медиана рСКФцис была ниже во всей когорте по сравнению с рСКФкреат, 92 (57;201) против 101 (51;194) мл/мин/1,73 м2 соответственно, p < 0,001. Статистически значимая разница была обнаружена в группе детей, сравнивающей рСКФкреат и рСКФцис, 97 (51; 169) против 87 (57; 201) мл/мин/1,73 м2, p < 0,001.

Группировка всех пациентов по уровню функции почек с использованием рСКФкреат или рСКФцис представлена ​​на рисунке 2. Было больше пациентов, отнесенных к уровню функции почек 2 при использовании цистатина С по сравнению с креатинином для расчета рСКФ, 44,7 процента против 23,8 процента, соответственно. р < 0.001.

После группирования пациентов в соответствии с эквивалентностью уровней рСКФ, рассчитанных по креатинину и цистатину С, мы обнаружили, что у 30,2% пациентов значения рСКФ, рассчитанные по цистатину С, были хуже (группа 2, когда уровень рСКФсозд < уровня эффектов), 61,1% имели одинаковую рСКФ. уровень с использованием обоих биомаркеров (группа 1) и 8,7%, были классифицированы как группа 3 (когда уровень рСКФсозд > уровня эффектов).

4. Дискуссия

Известно, что терминальная стадия почечной недостаточности у больных сахарным диабетом является основной причиной повышенного риска преждевременной смертности [27]. Только наличие четких и надежных биомаркеров для раннего выявления диабетического повреждения почек приведет к раннему вмешательству [28]. В настоящем исследовании мы оценили значение сывороточного цистатина С как биомаркера диабетического поражения почек у детей и молодых людей с диагнозом СД1.

Основным выводом нашего исследования было то, что использование цистатина С помогло найти тех молодых пациентов с СД1, которые могут страдать ранним поражением почек, поскольку одна треть всей когорты была классифицирована с худшими уровнями рСКФ при использовании цистатина С по сравнению с креатинином. Как показано в исследовании Tsai et al. исследование, в котором взрослое население, использующее рСКФ на основе цистатина С, помогло переклассифицировать функцию почек с сохраненной на сниженную, особенно у пациентов с диабетом [29], это означает, что цистатин С можно использовать в качестве более раннего предиктора повреждения почек по сравнению с креатинином. Существует несколько исследований прогностического значения цистатина С в сыворотке крови у детей с диабетом, однако в большинстве исследований цистатин С оценивался у детей с острым повреждением почек. Метаанализ Nakhjavan-Shahraki et al. 2017 г. показали, что сывороточный цистатин С является потенциально более чувствительным маркером острого повреждения почек у детей по сравнению с сывороточным креатинином [11].

Известно, что патогенез диабетического поражения почек начинается с гломерулярной гипертрофии, гиперфильтрации и гиперперфузионного состояния [2], поэтому важно найти надежный и устойчивый биомаркер раннего повреждения почек в эту фазу. Исследование Huang et al. показало, что рСКФ была основана на низкомолекулярных белках, поскольку цистатин С не изменялся при гиперфильтрации в когорте детей [30]. Сочетание этих результатов с нашими выводами повышает важность использования цистатина С в клинической практике.

Лим и др. продемонстрировали, что цистатин С является не только надежным биомаркером, но также связан с прогнозом восстановления острого повреждения почек у взрослых в критическом состоянии [31]. Кроме того, Мурти и соавт. обнаружили, что цистатин С превосходит креатинин для оценки СКФ на ранних стадиях повреждения почек, особенно в так называемой слепой по креатинину зоне СКФ (40–70 мл/мин/1,73 м2) [32], хотя это исследование проводилось на взрослом когорты, результаты могут подтвердить наши результаты, где мы обнаружили, что использование цистатина С может помочь охватить молодых пациентов с диабетом в ранней фазе повреждения почек, когда СКФ составляет от 60 до 89 мл/мин/1,73 м2.

В соответствии с данными Третьего национального обследования состояния здоровья и питания (NHANES III) наше исследование показало, что уровни цистатина С в сыворотке были выше у детей по сравнению со взрослыми [33] и были значительно выше у мужчин по сравнению с женщинами во всех возрастных группах [34]. ,35]. С другой стороны, Норлунд и соавт. не обнаружили различий в уровнях цистатина С между полами [36]. Эти расхождения могут быть объяснены разным возрастным распределением изучаемых когорт: средний возраст нашей диабетической когорты составлял 16,2 года, в то время как Norlund et al. включены здоровые взрослые пациенты старше 20 лет.

В нашем исследовании была обнаружена отрицательная корреляция между сывороточным цистатином C и HbA1c, что согласуется с исследованием SEARCH for Diabetes in Youth Study и результатами исследования Maahs et al. [13,35], однако важность этих данные в клинической практике остаются неясными. Кроме того, наше исследование показало линейную отрицательную корреляцию между цистатином С и холестерином ЛПВП. Низкий уровень ЛПВП используется как один из критериев клинической диагностики метаболического синдрома [37]. Поперечное исследование 925 пациентов с дислипидемией показало прогрессирующее увеличение цистатина С с увеличением числа компонентов метаболического синдрома [38]. Было показано, что пациенты с более высоким уровнем цистатина С имеют двукратный повышенный риск сердечно-сосудистых событий даже после поправки на большое количество потенциальных искажающих факторов [39]. Недавний метаанализ более 22 000 участников из 14 исследований показал, что более высокие уровни цистатина С были сильно и независимо связаны с конкретными конечными точками, такими как инсульт, инфаркт миокарда и сердечная недостаточность [40].

Одним из ограничений нашего исследования является то, что мы не измеряли СКФ, так как это считается лучшим методом оценки функции почек [41]. Однако это было бы сложно выполнить с клинической и этической точки зрения, особенно у детей, поскольку для этого требуется внутривенная инъекция маркера фильтрации. Поэтому в большинстве современных исследований для оценки функции почек как у детей, так и у взрослых используются предполагаемые уровни СКФ [41].

Другой проблемой, с которой столкнулось наше исследование, было отсутствие педиатрических нормативных значений цистатина С в сыворотке крови. Однако это всемирная проблема, даже для наиболее часто используемых биомаркеров, таких как липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов, молекула I повреждения почек и цистатина С в сыворотке, референтных значений в педиатрической популяции недостаточно [28].

5. Выводы

Цистатин С в сыворотке имеет дополнительное значение для диагностики раннего повреждения почек, поскольку наше исследование показало, что его можно успешно использовать у молодых пациентов с СД1 для оценки СКФ. Чтобы оценить точное прогностическое значение цистатина С, нам необходимы дальнейшие последующие исследования этих молодых пациентов с СД1, чтобы выявить тех, у кого разовьется прогрессирующее диабетическое заболевание почек.

Вклад автора:Расследование, Статистический анализ, Написание исходного проекта, ИС; Исследование, рецензирование и редактирование рукописи, LR; Статистический анализ, АМ; Расследование, РД и ЭД; Концептуализация исследования, рецензирование и редактирование рукописи, RV Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование:Это исследование было поддержано грантом Литовского научного совета, Программа исследований и разработок № CH-3-ŠMM-01/09.

Заявление Институционального контрольного совета:Исследование было одобрено Национальным этическим комитетом Литвы (№ BE-2-5/2013), и от всех участников исследования и их родителей или официальных опекунов было получено письменное информированное согласие. Расследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией.

Заявление об информированном согласии:Информированное согласие было получено от всех взрослых испытуемых и законных представителей несовершеннолетних, участвовавших в исследовании.

Заявление о доступности данных:Все данные, полученные или проанализированные в ходе этого исследования, включены в эту опубликованную статью.

Конфликт интересов:Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Рекомендации

1. Тонелли, М.; Вибе, Н.; Каллетон, Б.; Хаус, А .; Раббат, К.; Фок, М .; Макалистер, Ф.; Гарг, AX Хроническая болезнь почек и риск смертности: систематический обзор. Варенье. соц. Нефрол. 2006, 17, 2034–2047. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

2. Донахью, KC; Марковеккио, мл.; Вадва, РП; Чу, Э.Ю.; Вонг, TY; Каллиари, LE; Забин, Б.; Салем, Массачусетс; Craig, ME ISPAD Согласованное руководство по клинической практике 2018: Микрососудистые и макрососудистые осложнения у детей и подростков. Педиатр. Диабет 2018, 19 (Приложение 27), 262–274. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

3. Шлипак М.Г.; Мацусита, К .; Арнлов, Дж.; Инкер, Луизиана; Кац, Р.; Полкингхорн, КР; Ротенбахер, Д.; Сарнак, М.Дж.; Астор, Британская Колумбия; Кореш, Дж.; и другие. Цистатин С по сравнению с креатинином при определении риска на основе функции почек. Н. англ. Дж. Мед. 2013, 369, 932–943. [Перекрестная ссылка]

4. Дхарнидхарка, В.Р.; Квон, К.; Stevens, G. Цистатин C в сыворотке превосходит креатинин в сыворотке как маркер функции почек: метаанализ. Являюсь. Дж. Почки Дис. 2002, 40, 221–226. [Перекрестная ссылка]

5. Хенскенс, Ю.М.; Веерман, ЕС; Nieuw Amerongen, AV Цистатины в норме и болезни. биол. хим. Хоппе Сейлер 1996, 377, 71–86. [В паблике]

6. Американская кардиологическая ассоциация. Третий отчет группы экспертов Национальной образовательной программы (NCEP) по выявлению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (группа III по лечению взрослых), заключительный отчет. Тираж 2002 г., 106, 3143–3421. [Перекрестная ссылка]

7. Лэнг, С.П.; Свердлоу, А.Дж.; Слейтер, SD; Берден, AC; Моррис, А .; Во, НР; Гатлинг, В.; Бингли, П.Дж.; Паттерсон, С.С. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в когорте из 23 000 пациентов с инсулинозависимым диабетом. Диабетология 2003, 46, 760–765. [Перекрестная ссылка]

8. Vergès, B. Нарушения липидов при диабете 1 типа. Диабет метаб. 2009, 35, 353–360. [Перекрестная ссылка]

9. Дженкинс, А.Дж.; Лайонс, Т.Дж.; Чжэн, Д .; Отвос, Д.Д.; Лэкленд, ДТ; Макги, Д.; Гарви, Т .; Кляйн, Р.; Исследовательская группа DCCT/EDIC. Липопротеины в когорте DCCT/EDIC: ассоциации с диабетической нефропатией. почки инт. 2003, 64, 817–828. [Перекрестная ссылка]

10. Орчард, штат Джорджия; Стивенс, Л.К.; Форрест, Кентукки; Fuller, JH Сердечно-сосудистые заболевания при инсулинозависимом сахарном диабете: одинаковые показатели, но разные факторы риска в США по сравнению с Европой. Междунар. Дж. Эпидемиол. 1998, 27, 976–983. [Перекрестная ссылка]

11. Нахджаван-Шахраки Б.; Юсефифард, М.; Атаи, Н.; Байкпур, М.; Атаи, Ф .; Базаргани, Б.; Аббаси, А .; Геличхани, П.; Джавидилари Джани, Ф.; Хоссейни, М. Точность цистатина С в прогнозировании острого повреждения почек у детей; уровни в сыворотке или моче: что лучше? Систематический обзор и метаанализ. БМК Нефрол. 2017, 18, 120. [CrossRef] [PubMed]

12. Брэди Т.М.; Таунсенд, К.; Шнайдер, М. Ф.; Кокс, К.; Кимбалл, Т .; Мадюэм, П.; Варади, Б.; Ферт, С.; Мицнефес, М. Цистатин С и сердечные показатели у детей-подростков с ХБП. Являюсь. Дж. Почки Дис. 2017, 69, 247–256. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

13. Шанкар, РК; Долан, Л.М.; Исом, С .; Сайда, С .; Маас, ДМ; Дабелеа, Д.; Рейнольдс, К.; Хирш, И.Б.; Родригес, Б.Л.; Майер-Дэвис, Э.Дж.; и другие. Цистатин С в сыворотке у молодежи с диабетом: ПОИСК диабета в исследовании молодежи. Диабет рез. клин. Практика. 2017, 130, 258–265. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

14. Веркаускене Р.; Даните, Э .; Добровольскене Р.; Станкуте, И.; Симониен, Д.; Разанскайте-Вирбичкене, Д.; Сейбокайте, А .; Урбонайте, Б.; Юргевичене, Н .; Виткаускене, А .; и другие. Течение диабета у детей, подростков и молодых людей: имеет ли значение аутоиммунный статус? БМС Эндокр. Беспорядок. 2016, 16, 61. [Перекрестная ссылка]

15. Купер, Дж. Дж.; Халлер, М.Дж.; Гринбаум, CJ; Циглер, АГ; Веррет, Дания; Книп, М .; Craig, ME ISPAD Согласованное руководство по клинической практике 2018: Стадии диабета 1 типа у детей и подростков. Педиатр. Диабет 2018, 19 (Приложение 27), 20–27. [Перекрестная ссылка]

16. Станкуте И.; Добровольскене Р.; Даните, Э .; Разанскайте-Вирбичкене, Д.; Ясинскене, Э.; Моккевичене, Г.; Марциулионите, Д.; Швитцгебель, В.М.; Verkauskiene, R. Факторы, влияющие на сердечно-сосудистый риск у детей, подростков и молодых людей с диабетом 1 типа. Дж. Диабет Рез. 2019, 2019, 9134280. [Перекрестная ссылка]

17. Де Онис, М.; Лобштейн, Т. Определение риска ожирения у детей: какие пороговые значения следует использовать? Междунар. Дж. Педиатр. Обес. 2010, 5, 548–560. [Перекрестная ссылка]

18. Мехта, С.К. Соотношение окружности талии и роста у детей и подростков. клин. Педиатр. 2015, 54, 652–658. [Перекрестная ссылка]

19. ДиМеглио, Луизиана; Ачерини, CL; Коднер, Э.; Крейг, Мэн; Хофер, ЮВ; Пиллэй, К.; Maahs, DM Консенсусные рекомендации по клинической практике ISPAD 2018: Цели гликемического контроля и мониторинг уровня глюкозы у детей, подростков и молодых людей с диабетом. Pediatr Diabetes 2018, 19 (Приложение 27), 105–114. [Перекрестная ссылка]

20. Миан, А.Н.; Шварц, Г.Дж. Измерение и оценка скорости клубочковой фильтрации у детей. Доп. Хронический почечный дис. 2017, 24, 348–356. [Перекрестная ссылка]

21. Инкер, Лос-Анджелес; Шмид, CH; Тигиуарт, Х .; Экфельдт, Дж. Х.; Фельдман, HI; Грин, Т .; Кусек, JW; Манзи, Дж.; Ван Ленте, Ф.; Чжан, Ю.Л.; и другие. CKD-EPI Investigators Оценка скорости клубочковой фильтрации по креатинину и цистатину сыворотки CN Engl. Дж. Мед. 2012, 367, 20–29. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

22. Леви, А.С.; Стивенс, Луизиана; Шмид, CH; Чжан, Ю .; Кастро, АФ; Фельдман, HI; Кусек, JW; Эггерс, В.; Ван Ленте, Ф.; Грин, Т .; и другие. CKD-EPI (Сотрудничество по эпидемиологии хронических заболеваний почек) Новое уравнение для оценки скорости клубочковой фильтрации. Анна. Стажер Мед. 2009, 150, 604–612. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

23. Американская диабетическая ассоциация. 11. Микрососудистые осложнения и уход за стопами: Стандарты медицинской помощи при сахарном диабете—2019. Diabetes Care 2019, 42 (Приложение 1), S124–S138. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

24. Могенсен, К.Э.; Хансен, КВ; Нильсен, С.; Педерсен, М.М.; Релинг, М.; Шмитц, А. Мониторинг диабетической нефропатии: скорость клубочковой фильтрации и аномальная альбуминурия при диабетической почечной недостаточности — воспроизводимость, прогрессирование и эффективность антигипертензивного вмешательства. Являюсь. Дж. Почки Дис. 1993, 22, 174–187. [Перекрестная ссылка]

25. Бултон, А.Дж.; Армстронг, Д. Г.; Альберт, Сан-Франциско; Фрикберг, РК; Хеллман, Р.; Киркман, С .; Лавери, Луизиана; ЛеМастер, JW; Миллс, Дж. Л.; Мюллер, MJ; и другие. Комплексное обследование стопы и оценка рисков. Отчет Целевой группы группы по уходу за ногами Американской диабетической ассоциации, одобренный Американской ассоциацией клинических эндокринологов. физ. тер. 2008, 88, 1436–1443. [Перекрестная ссылка]

26. Герман, У.Х.; Поп-Бусуи, Р.; Браффет, Б. Х.; Мартин, CL; Клири, Пенсильвания; Альберс, Дж. В.; Фельдман, Э.Л.; Исследовательская группа DCCT/EDIC. Использование Мичиганского инструмента для скрининга невропатии в качестве меры дистальной симметричной периферической невропатии при диабете 1 типа: результаты исследования контроля диабета и осложнений / эпидемиология вмешательств и осложнений диабета. Диабет Мед. 2012, 29, 937–944. [Перекрестная ссылка]

27. Он, З. Диагностика и лечение диабетической нефропатии у пациентов с диабетом 1 и 2 типа. Дж. Мол. Биомарк. Диагн. 2016, 7, 5. [Перекрестная ссылка]

28. Ван Донге, Т.; Вельзель, Т .; Аткинсон, А. Возрастные изменения биомаркеров повреждения почек в педиатрии. Дж. Клин. Фармакол. 2019, 59 (Прил. 1), С21–С32.

29. Цай, К.-В.; Граммы, Мэн; Инкер, Луизиана; Кореш, Дж.; Селвин, Э. Оценка скорости клубочковой фильтрации, сосудистых заболеваний и смертности у лиц с диабетом на основе цистатина С и креатинина в США Diabetes Care 2014, 37, 1002–1008. [Перекрестная ссылка]

30. Хуанг, ШС; Шарма, АП; Ясин, А .; Линдси, Р. М.; Кларк, ВФ; Филлер, Г. Гиперфильтрация влияет на точность измерения рСКФ креатинина. клин. Варенье. соц. Нефрол. 2011, 6, 274–280. [Перекрестная ссылка]

31. Мурти, MSN; Шарма, Великобритания; Панди, В.Б.; Kankare, SB Сывороточный цистатин C как маркер почечной функции при обнаружении раннего острого повреждения почек. Индийский Дж. Нефрол. 2013, 23, 180–183. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

32. Лим, А.Я.; Парк, Массачусетс; Парк, Британская Колумбия; Юнг, В.Дж.; Чанг, Канзас; Ким, С.Ю.; Ким, Э.Ю.; Юнг, JY; Канг, Ю.А.; Ким, Ю.С.; и другие. Значение измерения цистатина С в сыворотке в диагностике сепсис-индуцированного повреждения почек и прогнозировании восстановления почечной функции. Йонсей Мед. Дж. 2017, 58, 604–612. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

33. Гросбек, Д.; Коттген, А .; Парех, Р .; Селвин, Э .; Шварц, GE; Кореш, Дж.; Furth, S. Влияние возраста, пола и расы на уровень цистатина C у подростков в США. клин. Варенье. соц. Нефрол. 2008, 3, 1777–1785. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

34. Крода-Тодд, МТ; Сото-Монтано, XJ; Hernandez-Cancino, PA Референтные интервалы цистатина C у взрослых, определенные нефелометрическим иммуноанализом. клин. Биохим. 2007, 13, 1084–1087. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

35. Маахс, Д.М.; Прентис, Н.; Макфанн, К.; Снелл-Бержон, Дж.; Джалал, Д.; Бишоп, ФЗ; Арагон, Б.; Вадва, П. Возраст и пол влияют на цистатин С у подростков с диабетом 1 типа и без него. Diabetes Care 2011, 34, 2360–2362. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

36. Норлунд, Л.; Фекс, Г.; Ланке, Дж.; фон Шенк, Х .; Нильссон, Дж. Э.; Лекселл, Х .; Грабб, А. Референтные интервалы для скорости клубочковой фильтрации и маркеров клеточной пролиферации: цистатин С в сыворотке и соотношение b2-микроглобулина/цистатина С в сыворотке. Сканд. Дж. Клин. лаборатория расследование 1997, 57, 463–470. [Перекрестная ссылка]

37. Гранди, С.М.; Климан, Дж.И.; Daniels, SR Американская кардиологическая ассоциация; Национальный институт сердца, легких и крови. Диагностика и лечение метаболического синдрома: научное заявление Американской кардиологической ассоциации/Национального института сердца, легких и крови. Тираж 2005 г., 112, 2735–2752. [Перекрестная ссылка]

38. Серве, А.; Гирал, П .; Бернард, М .; Брукерт, Э.; Дерей, Г .; Bagnis, CI Является ли цистатин-C в сыворотке надежным маркером метаболического синдрома? Являюсь. Дж. Мед. 2008, 121, 426–432. [Перекрестная ссылка]

39. Кениг, В.; Тварделла, Д.; Бреннер, Х .; Ротенбахер, Д. Концентрация цистатина С в плазме у пациентов с ишемической болезнью сердца и риск вторичных сердечно-сосудистых событий: больше, чем просто маркер скорости клубочковой фильтрации. клин. хим. 2005, 51, 321–327. [Перекрестная ссылка]

40. Ли, М.; Сэвер, Дж. Л.; Хуанг, WH; Чоу, Дж.; Чанг, К.-Х.; Овбиагеле, Б. Влияние повышенного уровня цистатина С на риск сердечно-сосудистых заболеваний в группах населения с преимущественно высоким сердечно-сосудистым риском: метаанализ. Цирк. Кардиовас. Итоги 2010 г., 3, 675–683. [Перекрестная ссылка]

41. Пасала, С.; Кармоди, Дж. Б. Как использовать сывороточный креатинин, цистатин С и СКФ. Арка Дис. Ребенок. Образовательный Практика. Эд. 2017, 102, 37–43. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

【Для получения дополнительной информации: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】