Выводы
Катализируя лимитирующую скорость стадию синтеза меланина, тирозиназа стала одной из наиболее важных мишеней для разработки агентов с гипопигментацией. Тирозиназа является наиболее изученной мишенью для ингибирования меланогенеза. Следовательно, ингибиторы, нацеленные на тирозиназу, могут специфически ингибировать меланогенез в клетках без других побочных эффектов. В результате в последние годы были разработаны многочисленные ингибиторы, и обзор ингибиторов, обсуждаемых в этом обзоре, показан на рисунке 4. В этом обзоре обсуждались различные классы ингибиторов, включая халконы, ресвератрол и флаваноны. Очень интересно, что ингибиторы с b-фенил-a и b-ненасыщенным карбонильным каркасом были недавно классифицированы в этом отчете и показали замечательную активность ингибирования тирозиназы. В частности, бензилиден-2-тиогидантоины и 5-бенксилен(тио)барбитураты показали большую ингибирующую активность (рис. 7). Дополнительные усилия в области медицинской химии и взаимосвязей структура-активность на этих каркасах приведут к появлению новых ингибиторов в будущем. Другой новый каркасный бис(4-гидроксибензил)сульфид 36 продемонстрировал выдающуюся ингибирующую активность в отношении тирозиназы со значением IC50 0,5 мкМ и значением Ki 58 нМ. Соединение 36, обработанное 50 мкМ, снижало на 20% содержание меланина в системе меланоцитов человека без значительной цитотоксичности. Кроме того, анализ рыбок данио in vivo показал, что 36 эффективно снижают образование меланина без побочных эффектов. Более того, исследование острой пероральной токсичности подтвердило, что соединение 36 не проявляет заметной цитотоксичности у мышей. Таким образом, соединение 36 является потенциальным кандидатом для разработки безопасного и эффективного фармакологического агента для отбеливания кожи.
Согласно соответствующим исследованиям,цистанхеэто обычная трава, известная как «чудо-трава, продлевающая жизнь». Его основным компонентом являетсяцистанозид, который имеет различные эффекты, такие какантиоксидант, противовоспалительное средство, ипродвижение иммунной функции. Механизм взаимодействия цистанхе икожа отбеливаниезаключается в антиоксидантном действии цистанхегликозиды. Меланин в коже человека образуется в результате окисления тирозина, катализируемоготирозиназа, а реакция окисления требует участия кислорода, поэтому свободные радикалы кислорода в организме становятся важным факторомвоздействующиймеланинпроизводство. Цистанхе содержит цистанозид, который является антиоксидантом и может уменьшить образование свободных радикалов в организме, таким образомингибирование выработки меланина.
Для получения дополнительной информации:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Перепрофилирование существующих лекарств стало одним из важных подходов в программе поиска лекарств для разработки мощных ингибиторов меланогенеза. Данные, связанные с существующим лекарством, сократят время и затраты, связанные с интеллектуальным правом на разработку новых лекарственных препаратов. Этот подход имеет несколько преимуществ; включая доступность, более низкую стоимость и безопасность/переносимость. Фенилтиомочевина давно известна как ингибитор тирозиназы. Исследователи извлекли препараты, полученные из тиомочевины, для клинического применения и исследовали их влияние на активность тирозиназы. Этионамид (26a) и его аналоги (26c–26e), включая протионамид (26b), были идентифицированы как ингибиторы тирозиназы (рис. 9). Этионамид является одобренным противотуберкулезным препаратом второй линии для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Многие антитиреоидные препараты были идентифицированы как мощные ингибиторы тирозиназы; особенно метимазол 27a, карбимазол 27b, тиоурацил 27c, метилтиоурацил 27d и пропилтиоурацил 27e ингибировали тирозиназу грибов (рис. 9).
В целом, грибная тирозиназа является наиболее часто используемой моделью in vitro для скрининга гипопигментированных агентов при разработке отбеливающих кожу веществ, в то время как лизаты меланоцитов человека и мыши использовались в меньшей степени. Это связано с тем, что тирозиназа из гриба Agaricus bisporus в изобилии доступна и может быть легко очищена. Однако в некоторых аспектах тирозиназа грибов сильно отличается от тирозиназы человека. Секретируемая форма грибной тирозиназы представляет собой тетрамерный фермент, присутствующий в цитозоле клеток, в то время как человеческая тирозиназа представляет собой мономерную и неактивную гликозилированную мембраносвязанную форму. Кроме того, сообщалось, что человеческая тирозиназа демонстрировала в 6-раз более высокое сродство к окислительной активности L-ДОФА, чем тирозиназа грибов, значение Km тирозиназы человека и грибов для L-ДОФА составляло 0,31 мМ. и 1,88 мМ соответственно. Кроме того, идентичность аминокислотной последовательности между тирозиназой человека и гриба составляет 23%. Эти структурные несоответствия хорошо коррелировали в ингибирующей активности тирозиназы, анализируемой с помощью AbTYR и hTYR. Было обнаружено, что многие ингибиторы меланогенеза не проявляют ингибирующего действия на активность тирозиназы грибов (см. сравнение туяплицинов, раздел «Ингибиторы тирозиназы человека»).
В заключение мы надеемся, что этот обзор будет полезен химикам-медикам, работающим в области меланогенеза, особенно белков тирозиназы, для выявления новых ингибиторов с лекарственными свойствами.
Заявление о раскрытии информации
Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов. Ответственность за содержание и написание данной статьи несут исключительно авторы.
Рекомендации
1. Доступно осветление кожи.
2. Доступно в 23-млрд.долларов США23-млрд.долларов США-2020-аналитиками мировой индустрии (опубликовано 2015- 02-16).
3. Франсиско С., Стефания Б., Мауро П. и др. Гипопигментирующие агенты: обновленный обзор биологических, химических и клинических аспектов. Pigment Cell Res 2006; 19: 550–7.
4. Цатмали М., Анканс Дж., Тоди А.Дж. Функция меланоцитов и ее контроль меланокортиновыми пептидами. J Histochem Cytochem 2002; 50:125–33.
5. Костин Г.Е., Слух В.Дж. Пигментация кожи человека: меланоциты модулируют цвет кожи в ответ на стресс. FASEB J 2007; 21:976–94.
6. Ан С.Дж., Кокетсу М., Исихара Х. и др. Регуляция синтеза меланина селенсодержащими углеводами. Chem Pharm Bull 2006; 54: 281–6.
7. Iozumi K, Hoganson GE, Pennella R, et al. Роль тирозиназы как детерминанты пигментации в культивируемых меланоцитах человека. J Invest Dermatol 1993;100:806–11.
8. Li G, Ju HK, Chang HW и др. Ингибиторы биосинтеза меланина из коры Machilus thunbergia. Биол Фарм Булл 2003;26:1039–41.
9. Унвер Н., Фрейшмидт-Пол П., Хорстер С. и др. Изменения оси эпидермального меланина и меланофагов фактора XIIIa при сенильном лентиго и стареющей коже. Бр Дж. Дерматол 2006; 155:119–28.
10. Бреннер М., Слушание VJ. Защитная роль меланина от УФ-повреждений в коже человека. Фотохим Фотобиол 2008;84:539–49.
11. Урабе К., Накаяма Дж., Хори Ю. Ин Норлунд Дж. Дж., Буасси Р. Е. и соавт. ред. Пигментная система: физиология и патофизиология. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета; 1998: 909–913.
12. Yang JY, Koo JH, Song YG и др. Стимуляция меланогенеза скопароном в клетках меланомы В16. Acta Pharmacol Sin 2006; 27:1467–73.
13. Пиллаяр Т., Маникам М., Юнг Ш. Ингибиторы меланогенеза: обзор патентов (2009–2014 гг.). Экспертное мнение Ther Pat 2015; 7: 775–88.
14. Скьяффино М.В. Сигнальные пути в биогенезе и патологии меланосом. Int J Biochem Cell Biol 2010; 42: 1094–104.
15. Сломински А., Тобин Д.Дж., Шибахара С. и др. Пигментация меланина в коже млекопитающих и ее гормональная регуляция. Physiol Rev 2004; 84: 1155–228.
16. Слушание виджея. Тирозиназа млекопитающих - критическая регулирующая контрольная точка пигментации меланоцитов. Int J Biochem 1987;19:1141–7.
17. Халабан Р., Паттон Р. С., Ченг Э. и др. Аномальное закисление клеток меланомы индуцирует задержку тирозиназы в раннем секреторном пути. J Biol Chem 2002; 277:14821–8.
18. Санчес-Феррер А., Родргес-Лопес Дж. Н., Гарса-Кановас Ф. и соавт. Тирозиназа: всесторонний обзор ее механизма. Биохим Биофиз Акта 1995; 1247:1–11.
19. (а) Матоба Ю., Кумагаи Т., Ямамото А. и др. Кристаллографические доказательства гибкости биядерного медного центра тирозиназы во время катализа. J Биол Хим
2008; 281:8981–90. (b) Биелич А., Прецлер М., Молитор С. и др. Структура растительной тирозиназы из листьев грецкого ореха показывает важность «субстратных остатков» для ферментативной специфичности. Angew Chem Int Ed Engl 2015; 54:14677–80.
20. Decker H, Tuczek F. Тирозиназная/катехолоксидазная активность гемоцианинов: структурная основа и молекулярный механизм. Trends Biochem Sci 2000;25:392–7.
21. Хименес-Атьензар М., Эскрибано Дж., Кабанес Дж. и соавт. Окисление флавоноидов эриодиктиола тирозиназой. Plant Physiol Biochem 2005;43:866–73.
22. Кавальери Э.Л., Ли К.М., Балу Н. и др. Катехиновые орто-хиноны: электрофильные соединения, которые образуют аддукты депуринированной ДНК и могут вызывать рак и другие заболевания. Канцерогенез 2002;23:1071–7.
23. Vontzalidou A, Zoidis G, Chaita E, et al. Дизайн, синтез и молекулярные исследования производных дигидростильбена как мощных ингибиторов тирозиназы. Bioorg Med Chem Lett 2012;22:5523–6.
24. Hasegawa T. Линии нейронов, экспрессирующих тирозиназу, как модель болезни Паркинсона in vitro. Int J Mol Sci 2010; 11: 1082–1089.
25. Тессари И., Бисалья М., Валле Ф. и др. Реакция альфа-синуклеина с тирозиназой: возможные последствия для болезни Паркинсона. J Biol Chem 2008; 283:16808–17.
26. Greggio E, Bergantino E, Carter D. Тирозиназа усугубляет токсичность дофамина, но генетически не связана с болезнью Паркинсона. Дж. Нейрохим 2005; 93:246–56.
27. Yi W, Cao R, Peng W, et al. Синтез и биологическая оценка новых производных 4-гидроксибензальдегида в качестве ингибиторов тирозиназы. Eur J Med Chem 2010;45:639–46.
28. Фридман М. Потемнение продуктов и его предотвращение: обзор. J Agric Food Chem 1996;44:631–53.
29. Майер А.М. Полифенолоксидазы в растениях - недавний прогресс. Фитохимия 1987; 26:11–20.
30. Лю С.Х., Пань И.Х., Чу И.М. Ингибирующее действие п-гидроксибензилового спирта на активность тирозиназы и меланогенез. Биол Фарм Булл 2007;30:1135–9.
31. Арндт К.А., Фитцпатрик Т.Б. Местное применение гидрохинона в качестве депигментирующего средства. J Am Med Assoc 1965; 194: 117–19.
32. Фитцпатрик Т.Б., Арндт К.А., Эль-Мофти А.М. и соавт. Гидрохинон и псоралены в терапии гипомеланоза и витилиго. Arch Dermatol 1966; 93: 589–600.
33. Клигман А.М., Уиллис И. Новая формула для депигментации кожи человека. Arch Dermatol 1975; 111:40–8.
34. Хейлгемейр Г.П., Балда Б.Р. [Необратимая токсическая депигментация. Наблюдения после использования препаратов для отбеливания кожи, содержащих гидрохинонмонобензиловый эфир. MMW Munch Med Wochenschr 1981; 123:47–8.
35. Кумар К., Вани М.Г., Ван С.И. и др. Исследования in vitro и in vivo выявили депигментирующие эффекты галловой кислоты: нового средства для осветления кожи при кожных заболеваниях с гиперпигментацией. Биофакторы 2013;39:259–70.
36. Гонсалес М., Корреа М., Чорилли М. Доставка через кожу систем доставки лекарств, нагруженных койевой кислотой, на основе нанотехнологий для лечения старения кожи. BioMed Res Int 2013; 2013: 271–6.
37. Ki DH, Jung HC, Noh YW и др. Предварительный состав и состав недавно синтезированного QNT3-18 для разработки средства для отбеливания кожи. Drug Dev Ind Pharm 2013; 39: 526–33.
38. Breathnach AC, Nazzaro-Porro M, Passi S, et al. Терапия азелаиновой кислотой при нарушениях пигментации. Клин Дерматол 1989;7:106–19.
39. Verallo-Rowell VM, Verallo V, Graupe K, et al. Двойное слепое сравнение азелаиновой кислоты и гидрохинона при лечении мелазмы. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh) 1989;143:58–61.
40. Шивхаре С., Мальвия К., Мальвия К. и др. Обзор: натуральное освещение кожи и питательные средства. Res J Top Cosmet Sci 2013; 4:21–5.
41. Huang CH, Sung HC, Hsiao CY, et al. Трансдермальная доставка трех производных витамина С с помощью Er: YAG и предварительной обработки лазером на углекислом газе. Lasers Med Sci 2013;28:807–14.
42. Яо С.Л., Лин Ю.М., Мохамед М.С. и соавт. Ингибирующее действие эктоина на меланогенез в клеточных линиях меланомы B16-F0 и A2058. Biochem Eng J 2013; 78: 163–9.
43. Вон Ю.К., Лой С.Дж., Рандхава М. и др. Клиническая эффективность и безопасность 4-гексил-1,3-фенилендиола для улучшения гиперпигментации кожи. Arch Dermatol Res 2014; 306:455–65.
44. Сон К., Хео М. Оценка эффективности депигментации кожи для разработки новых отбеливающих средств в Корее. Int J Cosmet Sci 2013; 35:9–18.
45. Чен Ю.С., Ли С.М., Лин К.С. и др. Кинетическое исследование ингибирующей активности образования тирозиназы и меланина Carthamus yellow, выделенного из Carthamus tinctorius L. J Biosci Bioeng 2013;115:242–5.
46. Hsieh PW, Chen WY, Aljuffali A, et al. Сопутствующая лекарственная стратегия для стимулирования нацеливания на кожу и минимизации трансдермальной диффузии гидрохинона и транексамовой кислоты. Curr Med Chem 2013;20:4080–92.
47. Tse TW, Hui E. Транексамовая кислота: важное вспомогательное средство при лечении меланодермии. J Cosmet Dermatol 2013; 12: 57–66.
48. Эймпунт С., Ванитфадидеча Р., Манускиатти В. Целенаправленный обзор поствоспалительной гиперпигментации, вызванной акне и связанной с эстетическими процедурами, у азиатов. J Eur Acad Dermatol 2013; 27:7–18.
49. Энгассер П.Г. Охроноз вызывается отбеливающими кремами. J Am Acad Dermatol 1984; 10:1072–3.
50. Фишер А.А. Текущие контактные новости. Гидрохинон использует аномальные реакции. Кутис 1983; 250: 240–4.
51. Romaguera C, Grimalt F. Лейкодерма из гидрохинона. Контактный дерматит 1985;12:183.
52. Curto EV, Kwong C, Hermersdorfer H, et al. Ингибиторы тирозиназы меланоцитов млекопитающих: сравнение in vitro алкиловых эфиров гентизиновой кислоты с другими предполагаемыми ингибиторами. Biochem Pharmacol 1999;57:663–72.
53. Чжоу Х., Кепа Дж. К., Сигел Д. и соавт. Метаболит бензола гидрохинон активирует хондромодулин-I и ингибирует образование трубочек в эндотелиальных клетках костного мозга человека. Мол Фармакол 2009;76:579–87.
54. Фудзимото Н., Онодера Х., Мицумори К. и др. Изменения функции щитовидной железы при развитии гиперплазии щитовидной железы, индуцированной койевой кислотой, у крыс линии F344. Канцерогенез 1999;20:1567–71.
55. Спинола В., Мендес Б., КАмара Дж. С. и др. Влияние времени и температуры на стабильность витамина С в растительных экстрактах. UHPLC-PDA против йодометрического титрования в качестве аналитических методов. LWT-Food Sci Technol 2013; 50: 489–95.
56. Арулможи В., Пандиан К., Мируналини С. Наночастицы хитозана, инкапсулированные эллаговой кислотой, для системы доставки лекарств в клеточную линию рака полости рта человека (KB). Colloids Surf B Biointerfaces 2013;110:313–20.
57. Сонмез Ф., Севмезлер С., Атахан А. и др. Оценка новых производных халкона в качестве ингибиторов полифенолоксидазы. Bioorg Med Chem Lett 2011;21:7479–82.
58. Такахаши М., Такара К., Тойозато Т. и др. Новый биоактивный халкон Morus australis ингибирует активность тирозиназы и биосинтез меланина в клетках меланомы B16. J Oleo Sci 2012; 61: 585–92.
59. Радхакришнан С.К., Шиммон Р.Г., Конн С. и соавт. Азахалконы: новый класс мощных ингибиторов полифенолоксидазы. Bioorg Med Chem Lett 2015;25:1753–6.
60. Радхакришнан С.К., Шиммон Р.Г., Конн С. и соавт. Оценка новых халконоксимов как ингибиторов образования тирозиназы и меланина в клетках В16. Arch Pharm (Вайнхайм) 2016; 349: 20–9.
61. Радхакришнан С.К., Шиммон Р.Г., Конн С. и соавт. Ингибирующая кинетика новых халконоподобных производных 2,3-дигидро-1H-инден-1-она на тирозиназу грибов. Bioorg Med Chem Lett 2015;25:5495–9.
62. Ван И, Кертис-Лонг М.Дж., Ли Б.В. и др. Ингибирование активности тирозиназы полифенольными соединениями корней Flemingia philippinensis. Биоорг Мед Хим
2014;22:1115–20.
63. Tan X, Song YH, Park C и др. Высокомощный ингибитор тирозиназы, неорауфлаван из Campylotropis hirtella и ингибирующий механизм с молекулярной стыковкой. Bioorg Med Chem 2016; 24:153–9.
64. Satooka H, Kubo I. Ресвератрол как ингибитор типа kcat для тирозиназы: потенцированный ингибитор меланогенеза. Bioorg Med Chem 2012;20:1090–9.
65. Lee TH, Seo JO, Baek SH и др. Ингибирующее действие ресвератрола на синтез меланина при индуцированной ультрафиолетом В пигментации кожи морской свинки. Biomol Ther (Сеул) 2014; 22:35–40.
66. Франко Д.С., де Карвалью Г.С., Роча П.Р. и др. Ингибирующее действие аналогов ресвератрола на активность тирозиназы грибов. Молекулы 2012;17:11816–25.
67. Сонг Ю.М., Ха Ю.М., Ким Дж.А. и др. Синтез новых азоресвератрола, азооксиресвератрола и их производных в качестве мощных ингибиторов тирозиназы. Bioorg Med Chem Lett 2012;22:7451–5.
68. Bae SJ, Ha YM, Kim JA и др. Новый синтезированный ингибитор тирозиназы: (E)-2-((2,4-дигидроксифенил)диазенил)фенил4-метилбензолсульфонат в качестве аналога азоресвератрола. Biosci Biotechnol Biochem 2013; 77: 65–72.
69. Bae SJ, Ha YM, Park YJ и др. Дизайн, синтез и оценка (E)-N-замещенных производных бензилиденанилина в качестве ингибиторов тирозиназы. Eur J Med Chem 2012;57:383–90.
70. Борхес Ф., Ролейра Ф., Мильхазес Н. и др. Простые кумарины: привилегированные основы медицинской химии. Front Med Chem 2009; 4:23–85.
71. Масамото Ю., Мурата Ю., Баба К. и др. Ингибирующее действие эскулетина на биосинтез меланина. Биол Фарм Булл 2004;27:422–5.
72. Фаис А., Корда М., Эра Б. и др. Активность ингибитора тирозиназы гибридов кумарин-резвератрол. Молекулы 2009;14:2514–20.
73. Матос М.Дж., Сантана Л., Уриарте Э. и др. Новые галогенированные фенилкумарины как ингибиторы тирозиназы. Bioorg Med Chem Lett 2011;21:3342–45.
74. Ашраф З., Рафик М., Сео С.Ю. и др. Разработка, синтез и оценка новых аналогов умбеллиферона в качестве потенциальных ингибиторов тирозиназы грибов. J Enzyme Inhib Med Chem 2015;30:874–83.
75. Астана С., Зукка П., Варгиу А.В. и соавт. Изучение взаимосвязи структура-активность гидроксикумаринов и тирозиназы грибов. J Agric Food Chem 2015;63:7236–24.
76. Gardelly M, Trimech B, Belkacem MA, et al. Синтез новых производных диазафосфинанов кумарина с усиленной цитотоксической и антитирозиназной активностью. Bioorg Med Chem Lett 2016;26:2450–4.
77. Ха Ю.М., Ким Дж.А., Пак Ю.Дж. и др. Аналоги 5-(замещенного бензилиден)гидантоина в качестве ингибиторов образования тирозиназы и меланина. Biochim Biophys Acta Gen Subj 2011;1810:612–19.
78. Ха Ю.М., Ким Дж.А., Пак Ю.Дж. и др. Синтез и биологическая активность производных гидроксибензилиденилпирролидина-2,5-диона как новых мощных ингибиторов тирозиназы. Med Chem Comm 2011; 2: 542–9.
79. Kim SH, Ha YM, Moon KMC и др. Антимеланогенный эффект (Z)-5-(2,4-дигидроксибензилиден)тиазолидин-2,4-диона, нового ингибитора тирозиназы. Arch Pharm Res 2013; 36: 1189–97.
80. Чанг К.В., Пак Ю.Дж., Чой Ю.Дж. и др. Оценка in vitro и in vivo антимеланогенной активности недавно синтезированного сильного ингибитора тирозиназы (Е)-3-(2,4-дигидроксибензилиден)-пирролидин-2,5-диона ({{8 }}ДАД). Biochim Biophys Acta (Gen Subj) 2012; 1820: 962–9.
81. Ким Х.Р., Ли Х.Дж., Чой Ю.Дж. и др. Производные тиогидантоина, связанные с бензилиденовой связью, как ингибиторы тирозиназы и меланогенеза: важность b-фенил-a,b-ненасыщенной карбонильной функциональности. Med Chem Comm 2014; 5:1410–17.
82. Юн ХИ, Ким До Х, Сон С и др. Дизайн, синтез и антимеланогенные эффекты (E)-2-бензоил-3-(замещенных фенил)-акрилонитрилов. Drug Des Devel Ther 2015; 9:4259–68.
83. Сон С, Ким Х, Юн ХИ и др. (E) Аналоги -2-циано-3-(замещенного фенил)акриламида в качестве мощных ингибиторов тирозиназы: линейный b-фенил-a,b-ненасыщенный карбонильный каркас. Bioorg Med Chem 2015;23:7728–34.
84. Исао К., Икуё К.Х. Ингибирующая тирозиназу активность ароматических соединений оливкового масла. J Agric Food Chem 1999;47:4574–8.
85. Cui Y, Liang G, Hu YH, et al. Альфа-замещенные производные коричного альдегида как ингибиторы тирозиназы: ингибирующий механизм и молекулярный анализ. J Agric Food Chem 2015;63:716–22.
86. Ян К., Цао Р., Йи В. и др. Синтез и оценка 5-бензилиден(тио)барбитурат-бета-D-гликозидов в качестве ингибиторов тирозиназы грибов. Bioorg Med Chem Lett 2009;19:4055–8.
87. Ян К., Цао Р., Йи В. и др. Ингибирующее действие производных 5-бензилиденбарбитурата на тирозиназу грибов и их антибактериальную активность. Eur J Med Chem 2009;44:4235–43.
88. Чен З., Цай Д., Моу Д. и др. Разработка, синтез и биологическая оценка гидрокси- или метоксизамещенных 5-бензилиден(тио)барбитуратов в качестве новых ингибиторов тирозиназы. Bioorg Med Chem 2014;22:3279–84.
89. Амбати Н.Б., Ананд В., Хануманту П. Простой синтез 2-н(метиламино)бензотиазолов. Синтез. Коммун 1997; 27: 1487–93.
90. Пан Б., Хуанг Р.З., Хань С.К. и др. Дизайн, синтез и антибиопленочная активность 2-арилимино-3-арилтиазолидин-4-онов. Bioorg Med Chem Lett 2010;20:2461–4.
91. Criton M, Le Mellay-Hamon V. Аналоги N-гидрокси-N'-фенилтиомочевины и N-гидрокси-N'-фенилмочевины в качестве ингибиторов образования тирозиназы и меланина. Biorg Med Chem Lett 2008;18:3607–10.
92. Thanigaimalai P, Hoang TA, Lee KC, et al. Структурная потребность в N-фенилтиомочевине и тиосемикарбазонах бензальдегида в качестве ингибиторов меланогенеза в клетках меланомы B16. Bioorg Med Chem Lett 2010;20:2991–3.
93. Thanigaimalai P, Lee KC, Sharma VK, et al. Структурная потребность аналогов фенилтиомочевины в их ингибирующей активности в отношении меланогенеза и тирозиназы. Bioorg Med Chem Lett 2011;21:6824–8.
94. (а) Холл А.М., Орлоу С.Дж. Деградация тирозиназы, индуцированная фенилтиомочевиной, происходит после созревания по методу Гольджи. Pigment Cell Res 2005; 18: 122–9. (b) Пома А., Бьянкини С., Миранда М. Ингибирование индуцированного L-тирозином образования микроядер фенилтиомочевиной в клетках меланомы человека. Мутат Рез 1999;446:143-8. (c) Ду Б.К., Эрвей В.Ф. Изучение механизма действия тиомочевины и родственных соединений; ингибирование окислительных ферментов и окисления, катализируемого медью. J Biol Chem 1946;165:711–21.
95. (а) Чой Дж., Пак С.Дж., Джи Дж.Г. Аналоги этионамида, препарата, используемого для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, проявляют сильное ингибирование тирозиназы. Eur J Med Chem 2015;106:157–66. (б) Чой Дж., Джи Дж. Г. Репозиционирование тиомочевиносодержащих препаратов как ингибиторов тирозиназы. Int J Mol Sci 2015;16:28534–48.
96. Купер Д.С. Антитиреоидные препараты. N Engl J Med 1984; 311: 1353–62.
97. Лю П., Шу С., Лю Л. и др. Дизайн и синтез производных тиомочевины с серосодержащими гетероциклическими каркасами в качестве потенциальных ингибиторов тирозиназы. Bioorg Med Chem 2016; 24:1866–71.
98. Genc¸er N, Demir D, Sonmez F, et al. Новые производные сахарина как ингибиторы тирозиназы. Bioorg Med Chem 2012;20:2811–21.
99. (а) Zhu YJ, Song KK, Li ZC и соавт. Антитирозиназная и антимикробная активность трансциннамальдегидтиосемикарбазона. J Agric Food Chem 2009;57:5518–23. (b) Li ZC, Chen LH, Yu XJ и др. Кинетика ингибирования тиосемикарбазонов хлорбензальдегида на тирозиназу грибов. J Agric Food Chem 2010;58:12537–40. (c) Chen LH, Hu YH, Song W и др. Синтез и антитирозиназный механизм тиосемикарбазонов бензальдегида: новые ингибиторы тирозиназы. J Agric Food Chem 2012;60:1542–7. (d) Pan ZZ, Zhu YJ, Yu XJ и др. Синтез 40-тиосемикарбазона гризеофульвина и его влияние на борьбу с ферментативным потемнением и послеуборочными болезнями плодов. J Agric Food Chem 2012;60:10784–8. (e) Ян М.Х., Чен С.М., Ху Ю.Х. и др. Ингибирующая кинетика DABT и DABPT как новых ингибиторов тирозиназы. J Biosci Bioeng 2013; 115: 514–27.
100. * (a) Liu JB, Yi W, Wan YQ, et al. Производные 1-(1-арилэтилиден)тиосемикарбазида: новый класс ингибиторов тирозиназы. Bioorg Med Chem 2008;16:1096–102.(b) Лю Дж. Б., Цао Р. Х., Йи В. и др. Класс мощных ингибиторов тирозиназы: алкилидентиосемикарбазидные соединения. Eur J Med Chem 2009;44:1773–8. (c) Yi W, Cao RH, Wen H, et al. Открытие 4- функционализированных фенил-O-бета-D-гликозидов в качестве нового класса ингибиторов тирозиназы грибов. Bioorg Med Chem Lett 2009;19:6157–60. (d) Yi W, Cao RH, Chen ZY и др. Дизайн, синтез и биологическая оценка гидрокси- или метоксизамещенных фенилметилентиосемикарбазонов в качестве ингибиторов тирозиназы. Chem Pharm Bull 2009;57:1273–7. (e) Yi W, Cao RH, Chen ZY и др. Рациональный дизайн и синтез 4-o-замещенного фенилметиленатиосемикарбазоны как новые ингибиторы тирозиназы. Chem Pharm Bull 2010;58:752–4. (f) Yi W, Dubois C, Yahiaoui S, et al. Уточнение фармакофора арилтиосемикарбазона при ингибировании тирозиназы грибов. Eur J Med Chem 2011;46:4330–5. (g) Буйтраго Э., Вуиллами А., Буменджель А. и др. Изучение взаимодействия соединений N/S с центром меди: ингибирование тирозиназы и модельные исследования. Inorg Chem 2014;53:12848–58.
101. (а) Танигаймалаи П., Ли К.С., Шарма В.К. и соавт. Кетоновые тиосемикарбазоны: взаимосвязь между структурой и активностью для их ингибирования меланогенеза. Bioorg Med Chem Lett 2011;21:3527–30. (б) Ли К.С., Танигаймалаи П., Шарма В.К. и др. Структурные характеристики тиосемикарбазонов как ингибиторов меланогенеза. Bioorg Med Chem Lett 2010;20:6794–6.
102. Ю А., Чжоу Дж., Сун С. и др. Структурная модификация 3-/4-аминоацетофенонов, обеспечивающая глубокое изменение активности тирозиназы: от сильнодействующих активаторов до высокоэффективных ингибиторов. Eur J Med Chem 2015;93:255–62.
103. Ю А, Чжоу Дж, Сун С и др. Рациональный дизайн, синтез и взаимосвязь между структурой и активностью аналогов 4-алкокси- и 4-ацилоксифенилэтилентиосемикарбазона в качестве новых ингибиторов тирозиназы. Bioorg Med Chem 2015;23:924–31.
104. Гирелли А.М., Маттеи Э., Мессина А. и др. Ингибирование активности полифенолоксидаз различными дипептидами. J Agric Food Chem 2004; 52:2741–5.
105. Морита Х., Каяшита Т., Кобата Х. и др. Pseudostellarins DF, новые циклические пептиды, ингибирующие тирозиназу, из Pseudostellaria heterophylla. Тетраэдр 1994; 50: 9975–82.
106. Убейд А.А., Чжао Л., Ван Ю и др. Олигопептиды с короткой последовательностью, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозиназы грибов и человека. J Invest Dermatol 2009;129:2242–9.
107. Ким Х., Чой Дж., Чо Дж. К. и др. Твердофазный синтез трипептидов койевой кислоты и их тирозиназоингибирующая активность, стабильность при хранении и токсичность. Bioorg Med Chem Lett 2004;14:2843–6.
108. Редди Б., Джоу Т., Ханташ Б.М. Биоактивные олигопептиды в дерматологии: часть I. Exp Dermatol 2012;21:563–8.
109. Сяо Н.В., Ценг Т.С., Ли Ю.К. и др. Случайное открытие коротких пептидов из натуральных продуктов в качестве ингибиторов тирозиназы. J Chem Inf Model 2014; 54:3099–111.
110. Ценг Т.С., Цай К.С., Чен В.К. и др. Открытие мощных цистеинсодержащих дипептидных ингибиторов против тирозиназы: всестороннее исследование 20 20 дипептидов в ингибировании образования дофахрома. J Agric Food Chem 2015; 63: 6181–8.
111. Ли Д.Ф., Ху П.П., Лю М.С. и др. Дизайн и синтез конъюгатов гидроксипиридинон-L-фенилаланин в качестве потенциальных ингибиторов тирозиназы. J Agric Food Chem 2013;61:6597–603.
112. Чжао Д.Ю., Чжан М.С., Донг С.В. и др. Разработка и синтез новых производных гидроксипиридинона в качестве потенциальных ингибиторов тирозиназы. Bioorg Med Chem Lett 2016;16:30486–93.
113. Пэк С., Ким Дж., Ким Д. и др. Ингибирующее действие дальбергиоидина, выделенного из ствола Lespedeza cyrtobotrya, на биосинтез меланина. J Microbiol Biotechnol 2008;18:874–9.
114. Янагихара М., Йошимацу М., Иноуэ А. и др. Ингибирующее действие гнетина С, димера ресвератрола из мелинджо (Gnetum gnemon), на активность тирозиназы и биосинтез меланина. Биол Фарм Булл 2012;35:993-6.
115. Ро Дж. С., Хан Дж. Ю., Ким Дж. Х. и др. Ингибирующее действие активных соединений, выделенных из семян сафлора (Carthamus tinctorius L.), на меланогенез. Биол Фарм Булл 2004; 27: 1976–1978.
116. Ким Дж. Х., Ким М. Р., Ли Э. С. и др. Ингибирующее действие каликозина, выделенного из корня астрагала перепончатого, на биосинтез меланина. Биол Фарм Булл 2009; 32: 264–8.
117. Kong YH, Jo YO, Cho CW и соавт. Ингибирующее действие коричной кислоты на биосинтез меланина в коже. Биол Фарм Булл 2008;31:946-8.
118. Чо Й, Ким К.Х., Шим Дж.С. и др. Ингибирующие эффекты злокачественных опухолей, выделенных из Myristica fragrans HOUTT. на биосинтез меланина. Биол Фарм Булл 2008;31:986–9.
119. Ли М.Ю., Ким Дж.Х., Чой Дж.Н. и др. Ингибирование синтеза меланина и активность по удалению радикалов соединений, выделенных из надземной части Lespedeza cyrtobotrya. J Microbiol Biotechnol 2010;20:988–94.
120. Ким Дж. П., Ким Б. К., Юн Б. С. и др. Меланокортины A, B и C являются новыми ингибиторами синтеза меланина, продуцируемыми Eupenicillium sharia. I. Таксономия, ферментация, выделение и биологические свойства. J Antibiot (Токио) 2003; 56: 993–9.
121. Чен Л.Г., Чанг В.Л., Ли К.Дж. и др. Ингибирование меланогенеза галлотаннинами из китайских галлов в клетках меланомы мыши B16. Биол Фарм Булл 2009;32:1447–52.
122. Ким С.Дж., Сон К.Х., Чанг Х.В. и др. Ингибирующие тирозиназу пренилированные флавоноиды из Sophora flavescens. Биол Фарм Булл 2003;26:1348–50.
123. Хан С.Б., Ажар-Уль-Хак, Афза Н. и др. Ингибирующие тирозиназу длинноцепочечные эфиры Amberboa ramosa. Chem Pharm Bull (Токио) 2005;53:86–9.
124. Chen WC, Tseng TS, Hsiao NW, et al. Открытие сильнодействующего ингибитора тирозиназы, T1, со значительной способностью против меланогенеза у рыбок данио в анализе in vivo и компьютерном молекулярном моделировании. Научный представитель 2015; 5:7995.
125. Ai N, Welsh WJ, Santhanam U, et al. Новый подход к виртуальному скринингу для обнаружения ингибиторов тирозиназы человека. PLoS One 2014;9:e112788.
126. Чоу Т.Х., Дин Х.И., Хун В.Дж. и др. Антиоксидантные свойства и ингибирование стимулированного альфа-меланоцит-стимулирующим гормоном меланогенеза ванилина и ванилиновой кислоты душицы обыкновенной. Exp Dermatol 2010;19: 742–50.
127. Ашраф З., Рафик М., Сео С.Ю. и др. Синтез, кинетический механизм и исследование докинга производных ванилина как ингибиторов тирозиназы грибов. Bioorg Med Chem 2015;23: 5870–80.
128. Учида Р., Исикава С., Томода Х. Ингибирование активности тирозиназы и пигментации меланина с помощью 2-гидрокситирозола. Acta Pharm Sin B 2014;4:141–5.
129. Чан С.Ф., Лай С.Т., Го Ю.С. и соавт. Ингибирующее действие новых синтетических производных метимазола на тирозиназу грибов и меланогенез. Bioorg Med Chem 2014; 22: 2809–15.
130. Ю Ф, Цзя Ю.Л., Ван Х.Ф. и соавт. Синтез производных основания триазола Шиффа и их кинетика ингибирования активности тирозиназы. PLoS One 2015; 10:e0138578.
131. Ашраф З., Рафик М., Сео С.Ю. и др. Кинетические и кремниевые исследования новых аналогов тимола на гидроксильной основе в качестве ингибиторов тирозиназы грибов. Eur J Med Chem 2015; 98: 203–11.
132. Lee DY, Jeong SC, Jeong YT и др. Антимеланогенные эффекты пикрионозида А, выделенного из листьев корейского женьшеня. Биол Фарм Булл 2015;38:1663–7.
133. Миллотт Н., Линн В.Г. Вездесущность меланина и эффект фенилтиомочевины. Природа 1966; 209: 99–101.
134. Baek SH, Ahn JW, Nam SH, et al. Метиловый эфир S-(-)-10,11-дигидроксифарнезойной кислоты ингибирует синтез меланина в клетках меланоцитов мышей. Int J Mol Sci 2014;15:12750–63.
135. Чой Дж., Чой К.Е., Парк С.Дж. и др. Виртуальный скрининг на основе ансамбля привел к открытию новых классов мощных ингибиторов тирозиназы. J Chem Inf Model 2016; 56: 354–67.
136. Клеланд Дж. Г., Дарги Х. Дж., Ходсман Г. П. и соавт. Каптоприл при сердечной недостаточности. Двойное слепое контролируемое исследование. Бр Харт Дж. 1984; 52: 530–5.
137. Клиланд Дж.Г. Клиническое течение сердечной недостаточности и его модификация ингибиторами АПФ: результаты недавних клинических испытаний. Европейское сердце J 1994; 15: 125–30.
138. Куо ТС, Хо FM. Конкурентное ингибирование тирозиназы грибов каптоприлом. Res J Biotechnol 2013;8:26–9.
139. Эспин Дж. К., Вихерс Х. Дж. Влияние каптоприла на активность тирозиназы грибов in vitro. Биохим Биофиз Акта 2001; 1544: 289–300.
140. Chu HL, Wang BS, Chang LC, et al. Влияние каптоприла на образование меланина в клетках В16. J Food Drug Anal 2012; 20: 668–73. 141. Йошимори А., Ояма Т., Такахаши С. и др. Взаимосвязь структура-активность туяплицинов для ингибирования тирозиназы человека. Bioorg Med Chem 2014; 22:6193–200.
142. Ван Х.М., Чен С.И., Вэнь Ч.Х. Идентификация ингибиторов меланогенеза из Cinnamomum subavenium с помощью систем скрининга in vitro и in vivo путем нацеливания на тирозиназу человека. Exp Dermatol 2011;20:242–8.
143. Кольбе Л., Манн Т., Герват В. и соавт. 4-н-бутилрезорцин, высокоэффективный ингибитор тирозиназы для местного лечения гиперпигментации. J Eur Acad Dermatol Venereol 2013; 27:19–23.
144. Ким Д.С., Ким С.Ю., Парк С.Х. и др. Ингибирующее действие 4-н-бутилрезорцина на активность тирозиназы и синтез меланина. Биол Фарм Булл 2005;28:2216–19.
145. Катагири Т., Окубо Т., Ойобикава М. и др. Ингибирующее действие 4-бутилрезорцина на меланогенез и его эффект отбеливания кожи. J Soc Cosmet Chem Jpn 2001; 35:42–9.
146. Окубо Т., Ойохикава М., Футаки К. и др. Ингибирующее действие 4-N-бутил-резорцина на меланогенез [аннотация]. J Dermatol Sci 1995; 10:88.
147. Huh SY, Shin JW, Na JI и др. Эффективность и безопасность крема 4-н-бутилрезорцин 0,1% для лечения меланодермии: рандомизированное контролируемое исследование с разделением лица. Энн Дерматол 2010; 22:21–5.
148. Huh SY, Shin JW, Na JI и др. Эффективность и безопасность инкапсулированного в липосомы 4-n-бутилрезорцина 0.1% крема для лечения меланодермии: рандомизированное контролируемое исследование с разделением лица. J Дерматол 2010; 37: 311-15.
149. Mohan NTM, Gowda A, Jaiswal AK, et al. Оценка эффективности, безопасности и переносимости 4-н-бутилрезорцина 0,3 процентного крема: многоцентровое исследование меланодермии в Индии. Clin Cosmet Investig Dermatol 2016; 9: 21–7.
Для получения дополнительной информации: david.deng@wecistanche.com WhatsApp:86 13632399501
