Строго серонегативные реципиенты трансплантата почки и четвертая мРНК-вакцина против SARS-CoV-2

Редактору:Трансплантация твердых органовреципиенты продемонстрировали более низкий гуморальный иммунный ответ на вакцинацию мРНК тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2), что побудило врачей-трансплантологов провеститретья инъекция вакцины.1 Однако, несмотря на раннюю ревакцинацию, около 35% пациентов оставались серонегативными и, таким образом, были недостаточно защищены откоронавирус заболевание2019 г. (COVID-19).2 Недавно во Франции стала доступна четвертая инъекция мРНК, а также появилась возможность ежемесячной профилактической предконтактной терапии моноклональными антителами у пациентов с низким или не отвечающим на лечение пациентов.3,4 На базе врачей' опыт и пациенты' выбор,реципиенты трансплантата почкииз 2 французских университетских больниц со строго отрицательной серологической оценкой (т.е. единицей связывающих антител [BAU]<1/мл) через 1 месяц после третьей инъекции было предложено введение четвертой мРНК-вакцины в качестве альтернативы доконтактной профилактике моноклональными антителами.

Служба поддержки Wecistanche — крупнейшего экспортера цистаншей в Китае:

Электронная почта:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Телефон:+86 15292862950

Магазин для получения дополнительных технических характеристик:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ, ЧТОБЫ ПОЛУЧИТЬ НАТУРАЛЬНЫЙ ОРГАНИЧЕСКИЙ ЭКСТРАКТ ЦИСТАНШИ С 25% ЭХИНАКОЗИДА И 9% АКТЕОЗИДА ДЛЯ ИНФЕКЦИИ ПОЧЕК

Мы ретроспективно оценили 49 пациентов, не ответивших на лечение.трансплантация почкиреципиенты с серологической оценкой после четвертой мРНК-вакцины (таблица 1). Средний возраст составил 63 года, 47% составляли мужчины. Ни у кого из них не было в анамнезе ни инфекции COVID-19, ни антинуклеокапсидных IgG. Поддерживающая терапия состояла из ингибиторов кальциневрина в 77%, антипролиферативных препаратов в 83% и стероидов в 57%. У всех них после третьей инъекции был строго отрицательный серологический результат (БАУ,<1/ml, evaluated in different laboratories by ECLIA Roche, Architect Abbott, or Diasorin). The serologic screening was assessed in a median of 35 days following the fourth injection, andантиспайковый IgGтитры выражали в BAU/мл после пересчета, в зависимости от лабораторного теста.

 A total of 21 of 49 patients (42.8%) seroconverted (i.e., positive serology considered by laboratory thresholds) following the fourth injection, with a mean BAU titer of 82/ml (Figure 1). Of note, 4 of them had a high BAU titer (>264/ml), which can be considered as neutralizing,5 and 3 patients without seroconversion had a slight increase in anti-spike IgG. SARS-CoV-2 infection occurred in 1 patient, who previously developed a low humoral response following 4 injections (BAU, 14.2/ml), presenting with mild symptoms and not requiring oxygen-supportive care. Although no statistical differences were found between responders and nonresponders because of the small analyzed cohort, we noted lower steroid use (47% vs. 64%), less lymphopenia (62% vs. 75%), longer time between the third and fourth dose (93 vs. 82 days), and a larger utilization of the BNT162b vaccine (86% vs. 68%) in patients who developed a humoral response after the fourth injection. History of biopsy-proven acute rejection seemed more frequent in seronegative patients. Still, the clinical significance of these data may be hard to assess as most cases in this group (4 of 6) occurred >5 лет назад.

В нашем отчете освещаются результаты применения четвертой мРНК-вакцины у реципиентов трансплантата почки, не отвечающих на лечение, что привело к сероконверсии у 43% из них. Только у 4 пациентов развился сильный гуморальный ответ, который можно считать защитным от инфекции SARS-CoV-2; другим пациентам может быть полезна еще одна ревакцинация для улучшения титра антител.6 Необходимы дальнейшие исследования, чтобы четко определить факторы риска отсутствия ответа после четвертой мРНК-вакцины в этой выбранной популяции. Четвертая мРНК-вакцина у реципиентов, не ответивших на трансплантацию почки, вызвала гуморальный ответ у 43%; однако эта реакция оставалась слабой во всем мире и, вероятно, не обеспечила достаточную защиту от COVID-19. Моноклональные антитела обеспечивают более быструю и лучшую защиту для этих пациентов и, следовательно, могут быть рассмотрены, особенно во времяинфекция SARS-CoV-2 с высокой заболеваемостьюпериод, когдариск заражения выше.

1. Холл В.Г., Феррейра В.Х., Ку Т и др. Рандомизированное испытание третьей дозы вакцины мРНК-1273 на реципиентах трансплантата. N Engl J Med. 2021;385: 1244–1246.

2. Цинь С.Х., Мур Л.В., Анжан С. и др. Риск прорывной инфекции SARS-CoV-2 у взрослых реципиентов трансплантатов. Трансплантация. 2021;105:e265–e266.

3. О'Брайен М.П., ​​Форлео-Нето Э., Массер Б.Дж. и др. Подкожное введение комбинации антител REGEN-COV для профилактики Covid-19. N Engl J Med. 2021;385:1184–1195.

4. Кайлард С., Таунат О. Вакцинация против COVID-19 у реципиентов трансплантата почки. Нат преподобный Нефрол. 2021;17:785–787.

5. Фэн С., Филлипс Дж., Уайт Т. и др. Корреляты защиты от симптоматической и бессимптомной инфекции SARS-CoV-2. Нат Мед. 2021; 27: 2032–2040.

6. Кайлард С., Таунат О., Бенотман И. и др. Реакция антител на дозу вакцины четвертой информационной РНК COVID-19 у реципиентов трансплантата почки: серия случаев. Энн Стажер Мед. Опубликовано онлайн 11 января 2022 г. https://doi. орг/10.7326/L21-0598