Исследование механизма действия цистанхов при лечении защиты печени

Абстрактный:Изучить механизм действия активных компонентовЦистанхиHerba в лечении фиброза печени с точки зрения лекарств, заболеваний и мишеней. Эффективные компоненты Cistanches Herba были собраны с помощью базы данных фармакологии системы традиционной китайской медицины и платформы анализа (TCMSP), базы данных энциклопедии традиционной китайской медицины (ETCM), комплексной базы данных исследований традиционной китайской медицины (TCMID), базы данных CNKI, PubMed и других баз данных. Гены-мишени активных компонентовЦистанх Хербабыли получены по базе данных Uniprot, а гены заболеваний фиброза печени были собраны по базе данных GeneCards и базе данных OMIM, мишени активного компонента пересекались сфиброз печеницели, и сеть традиционной китайской медицины-активных компонентов-заболеваний была нарисована. Сеть взаимодействия белков (PPI) была построена с помощью базы данных String и программного обеспечения Cytoscape 3.7.1. Функция GO и путь KEGG были обогащены базой данных DAVID.

Животная модельфиброз печенибыло установлено, содержание LN, HA, PCIII и Col IV в ткани печени мыши определяли с помощью набора ELISA, гистопатологические изменения печени наблюдали с помощью окрашивания HE и Masson, а транскрипцию мРНК PI3K и AKT определяли с помощью флуоресценции в реальном времени. количественная ПЦР. Восемь активных компонентов Cistanches Herba, 157 мишеней и 1 005 мишенейфиброз печенибыли собраны и проверены, и 92 мишени пересекались друг с другом, включая 5 основных сигнальных путей, включая сигнальный путь рака, сигнальный путь вируса гепатита В, сигнальный путь PI3K-AKT, сигнальный путь фактора некроза опухоли, протеогликан и рак. Эксперимент на животных показал, что по сравнению с модельной группой группы с высокой, средней и низкой дозой общегофенилэтанолгликозидыСодержащие актеозид препараты Cistanches Herba (700, 350, 175 мг/кг) могли значительно снижать содержание ЛН, ГК, PCIII и Col IV в ткани печени мышей с фиброзом печени. Патоморфологическое исследование ткани печени показало, что общеефенилэтанолгликозиды Cistanches Herbs Преимущества:могуменьшить повреждение печении улучшитьантивозрастная система. Детектирование количественной ПЦР флуоресценции в реальном времени показало, что экспрессия мРНК PI3K и AKT в ткани печени модельной группы значительно повышалась по сравнению с нормальной группой. По сравнению с модельной группой экспрессия мРНК PI3K и AKT в группах с высокими, средними и низкими дозами общих фенилэтанолгликозидов Cistanches Herba значительно снизилась, и ее механизм может задерживать прогрессирование фиброза печени путем ингибирования активации пути PI3K-AKT. . Суммарные фенилэтанолгликозиды Cistanches Herba обладают эффектом:против старения печени, что закладывает основу для дальнейшего изучения фармакологических эффектовЦистанх Херба. 

(нажмите здесь, чтобы узнать о преимуществах цистанхе)

Ключевые слова:Цистанх Херба; сетевая фармакология; молекулярный докинг;фиброз печени;защита печени;

Автор:Чжан Бо-жуй1, М.А. Цянь-цянь1, ВАН Вэнь-и1, Чжан Ши-лей1, ЛЮ Тао1, ЧЖАО Цзюнь2, М.А. Лун1*

Школа общественного здравоохранения Синьцзянского медицинского университета, Урумчи 830054, Китай; 2Ключевая лаборатория уйгурской медицины, Синьцзянский фармацевтический научно-исследовательский институт, Урумчи 830004, Китай

Печень является важной пищеварительной железой в организме человека, и как только возникает заболевание, оно влияет на нормальную метаболическую функцию человеческого организма. Исследования показали, что,важным путем формирования рака печени является фиброз печени.При стимуляции печени иммунные клетки секретируют большое количество иммунорегуляторных факторов, что приводит к активации и пролиферации звездчатых клеток печени, синтезу большого количества коллагена и отложению большого количества внеклеточного матрикса в печени, что приводит к формирование фиброза. Следовательно, контроль на любой стадии процесса заболевания печени может уменьшить ущерб от заболевания печени, и исследования по лечению фиброза печени очень важны.

Исследования последних лет показали, что,Цистанхеимеет очевидный лечебный эффект при лечении заболеваний печени и демонстрирует очевидные преимущества при лечении фиброза печени.

Cistanches Herba, подлинный лекарственный материал в Синьцзяне, известен как «женьшень пустыни» и использовался в клинической практике на протяжении тысячелетий.

Преимущества Цистанхе

Современные исследования показали, что он обладает различной биологической активностью, такой какпротив старения, защита печени, снятие усталости, против остеопороза, слабительное и так далее.Вы и др. [8] показали, чтоЦистанхефенилэтаноид может уменьшить степень фиброза печени. Чжан и др. [9] обнаружили, что активация звездчатых клеток печени и фиброз печени могут быть ингибированыЦистанхефенилэтаноидные липосомы. Однако фармакологические эффектыЦистанхев лечении фиброза печени и его механизм до сих пор неясны и требуют выяснения.

В этом исследовании сетевая фармакология использовалась для построения сетевой диаграммы «компонент-заболевание-мишень-путь» [10], а затем для предсказания соответствующих мишеней и мишеней дляЦистанхев лечениифиброз печени. Путь, основанный на технологии молекулярной стыковки и экспериментах на животных, обеспечивает основу для фармакологических эффектов активных ингредиентовЦистанхепри лечении фиброза печени.

1 Материал и методы Цистанхе

1.1 Скрининг связанных целей активных компонентов Cistanche Deserticola

1.1.1 Скрининг химически активных компонентов Цистанхе

Используя «Cistanche» в качестве поискового термина, биодоступность при пероральном приеме (OB) больше или равна 30 процентов, сходство с лекарством (сходство с лекарством) было проверено на Платформе анализа фармакологии системы традиционной китайской медицины (TCMSP). . , DL) больше или равно 0,18 в качестве активных ингредиентов, а затем объединены с базой данных энциклопедии китайской медицины (ETCM), всеобъемлющей базой данных исследований китайской медицины (TCMID), базой данных CNKI, базой данных PubMed для дополнения соответствующих компонентов Cistanche.

1.1.2 Активные компоненты Цистанхе и мишени фиброза печени

С помощью базы данных Uniprot был проведен скрининг белков-мишеней, соответствующих активным компонентам Цистанхе. Затем база данных аннотаций генома и менделевская генетическая база данных использовались для поиска по ключевому слову «фиброз печени», чтобы получить соответствующие белковые мишени в базе данных и, наконец, получить общие белковые мишени из двух.

1.1.3 Построение и анализ сети «активные компоненты Цистанхе – фиброз печени – белковые мишени» База данных String использовалась для построения сети «активные компоненты Цистанхе – фиброз печени – белковые мишени» для визуализации. Каждый узел представляет собой ген, белок или активный компонент, а соединение между узлами представляет собой соединение между активным компонентом и соответствующими мишенями. Основные гены в сети анализируются в соответствии со степенью сети, и, наконец, получается сеть взаимодействия белков. .

1.1.4 Анализ обогащения GO и KEGG

База данных David импортировала мишени Cistanche для лечения фиброза печени, провела анализ обогащения GO и KEGG и провела скрининг в соответствии со значением Count.

1.1.5 Молекулярный докинг

Получите двухмерную химическую структуру основных активных компонентов Cistanche Cistanche через базу данных PubChem, найдите трехмерную структуру соответствующего основного целевого белка в базе данных PDB, выполните молекулярную стыковку с помощью программного обеспечения Autodock, чтобы получить сайт с самой высокой энергией связывания, и наконец, визуализируйте его с помощью программного обеспечения Pymol.

1.2 Эксперименты с Цистанхе на животных Преимущества

1.2.1 Экспериментальные животные

60 самцов мышей Куньмин класса SPF весом 18-22 г были приобретены в Центре экспериментальных животных Синьцзянского медицинского университета. Номер производственной лицензии — SCXK (новый) 2018-0002, номер лицензии на использование — SYXK (новый) 2018-0003, а номер утверждения этики: IACUC-20210326-10.

1.2.2 Основные реагенты

цистанхефенетаноидные гликозиды (CPhG) (приобретены у Xinjiang Hetian Dichen Pharmaceutical and Biological Co., Ltd., номер партии: 20180502); Compound Biejia Ruangan Tablets (продукт Монголии Furui Technology Co., Ltd.); ламинин мыши (LN), гиалуроновая кислота мыши (HA), проколлаген мыши типа III (PCIII), коллаген мыши типа IV (Col IV) ELISA.

(Beijing Jianglai Reagent Co., Ltd., номер партии: JL20286-96T, JL2406-96T, JL20169-96T, JL20128-96T); Окрашивающий раствор Masson Trichrome (Zhuhai Besso, номер партии: 20210115); набор для окрашивания гематоксилином и эозином (HE) (набор Solebo HE dyedColor G1120); SuperReal Fluorescence Quantitation Master Mix Reagent Color Edition (SYBR Green, Tiangen FP205-02); Набор FastKing RT (с gDNase, Tiangen KR116-02); Трансзол вверх (полное золото ET111-01).

1.2.3 Основные инструменты

культуральный шейкер HZQ-C с постоянной температурой и полной влажностью (Shanghai Yiheng Scientific Instrument Co., Ltd.); DK-8D электрический нагрев водяной бани с постоянной температурой (Jiangsu Jinyi Instrument Technology Co., Ltd.); высокоскоростная центрифуга с охлаждением HC-3018R (Anhui Zhongke Zhongjia Science and Technology Co., Ltd.) Instrument Co., Ltd.); микропланшетный ридер Varioskan Flash, прибор ПЦР в реальном времени QuantStudio 6 (Thermo Fisher Scientific, США); Retsch Высокопроизводительный измельчитель тканей MM400; Многофункциональная машина для окрашивания ST5020 (Shanghai Leica Trading Co., Ltd.).

1.2.4 Экспериментальный метод

Животные были случайным образом разделены на группу нормального контроля, модельную группу, группу положительного контроля (840 мг/кг), группу высокой дозы ХФГ (ХФГ-Г, 700 мг/кг), группу средней дозы (ХФГ-М, 350 мг/кг). , Группа низких доз (ЦФГс-Л, 175 мг/кг);

Группе положительного контроля давали таблетки Compound Biejia Ruangan в соответствии с инструкциями к препарату (по 4 таблетки за раз, 3 раза в день; 0,5 г на таблетку) и «Учебником по функциональным экспериментам», опубликованным Народное военно-медицинское издательство. Преобразование; Группы высоких, средних и низких доз CPhG основаны на соответствующей литературе [17] и результатах предварительного эксперимента, а группы высоких, средних и низких доз крысиных CPhG (500, 250, 125 мг/кг) преобразованы на основе доз крыс. и мыши Соотношение 1:1,4, преобразованные в группы с высокой, средней и низкой дозой ЦФГ (700, 350, 175 мг/кг), по 10 мышей в каждой группе; нормальной контрольной группе вводили такое же количество физиологического раствора, а мышам в других группах вводили инъекции. Всем мышам вводили внутрибрюшинно 10-процентный раствор оливкового масла CCl4 (5 мл/кг) два раза в неделю в течение 8 недель, создать мышиную модель фиброза печени; нормальная контрольная группа и экспериментальная группа получали дистиллированную воду через зонд, а другие группы получали дистиллированную воду через зонд. Все вводили через желудочный зонд в установленной дозе в течение 8 недель.

1.2.5 Определение биохимического индекса

Содержание LN, HA, PCIII и Col IV в гомогенате ткани печени определяли методом ИФА с помощью микропланшет-ридера при строгом соблюдении инструкции набора.

1.2.6 Гистопатологическое исследование печени

Ткань печени фиксировали 4-процентным раствором параформальдегида, обезвоживали в этаноле, заливали в парафин, а затем делали срезы и окрашивали HE и Masson для изучения срезов ткани печени.

1.2.7 Обнаружение транскрипции мРНК PI3K и AKT с помощью количественной флуоресцентной ПЦР в реальном времени

Ткань мышиной печени удаляли и добавляли реагент Transzol up для выделения тотальной РНК из ткани печени мыши. ОТ-ПЦР использовали для определения транскрипции мРНК PI3K и AKT в печени мыши. Связанные последовательности генов показаны в таблице 1.

1.2.8 Статистические методы

Для статистического анализа использовали SPSS 21.0, а данные выражали как среднее значение ± стандартное отклонение (x ± s);

Однофакторный дисперсионный анализ для сравнения средних значений между группами; в противном случае использовался критерий суммы рангов, а уровень теста был=0.05.

2 результата эксперимента с функцией цистанхе

2.1 Скрининг активных ингредиентов Цистанхе

Всего известно 75 компонентовЦистанхебыли отсеяны, и OB больше или равно 30 процентов и DL больше или равно 0,18 были установлены в качестве порогов скрининга, и были получены 8 квалифицированных активных компонентов: -ситостерол и арахидонат. , сузилактон (сухилактон), диметиловый эфир смолы лириодендрона Б (янгамбин), кверцетин (кверцетин), дипикаин (маркин), вербаскозид (актеозид), эхинакозид (эхинакозид), всего из базы данных Uniprot получено 157 целевых оснований.

(см. рис. 1).

Рис. 1 Цистанх Herba-активный ингредиент-целевая карта

2.2 Построение сети и анализ «активные компоненты цистанхе пустынной – фиброз печени – белковые мишени»

The GeneCards and OMIM databases were searched to obtain 1 005 targets related to liver fibrosis, and the 157 potential protein targets of Cistanche deserticola and 1 005 protein targets related to liver fibrosis were deduplicated, and Venn diagrams were drawn ( See Figure 2), import 92 common targets into the String database, and perform visual processing to construct a network of "active components of Cistanche deserticola - liver fibrosis - protein targets" (see Figure 3), in which the core targets are: AKT, ICAM1, MMP9, BCL-2, ADRB2, CASP3, JUN, PON1, PIK3CG, RXRA, CASP8, PPARG, BAX, NOS3, PRKCA, TGFB1, CASP9, etc. degree>50 использовалось в качестве порога, а сетевая диаграмма взаимодействия белков была построена в соответствии со значением степени и комбинированной оценки (см. Рисунок 4).

Рис. 2. Диаграмма Венна: общая мишень препарата Цистанх Херба при лечении фиброза печени.

Рис. 3 Сетевая диаграмма «компонент-общая мишень-заболевание» препарата Цистанх Херба при лечении фиброза печени

2.2 Построение сети и анализ «активные компоненты цистанхе – фиброз печени – белковые мишени»

GeneCards и база данных OMIM получили 1 005 мишеней, связанных с фиброзом печени, дедуплицировали 157 потенциальных белковых мишеней Cistanche Deserticola и 1 005 белковых мишеней, связанных с фиброзом печени, и нарисовали диаграммы Венна (см. рис. 2), импортировали 92 общие мишени в базу данных String и выполнить визуальную обработку для построения сети «активные компоненты цистанхе пустынной — фиброз печени — белковые мишени» (см. рис. 3), из которых основными мишенями являются: AKT, ICAM1, MMP9, BCL{ {10}}, ADRB2, CASP3, JUN, PON1, PIK3CG, RXRA, CASP8, PPARG, BAX, NOS3, PRKCA

Примечание. Площадь узла на рисунке представляет собой значение степени, а толщина соединения представляет собой значение комбинированной оценки.

2.3 Анализ обогащения GO и KEGG

Через базу данных Дэвида 92 белка-мишени для лечения фиброза печени были импортированы в базу данных для анализа обогащения (см. Рисунок 5). Выберите первые десять записей со значениями счетчика клеточных компонентов, биологических процессов и молекулярных функций. Среди них биологические процессы включают положительную регуляцию транскрипции ДНК, отрицательную регуляцию апоптоза, старение, воспалительную реакцию, положительную регуляцию клеточной пролиферации, апоптоз, передачу сигнала и т. д. Молекулярные функции в основном включают связывание ферментов, белков, факторов транскрипции и те же белки, связывание ДНК, связывание ионов цинка и т. д.; клеточные компоненты в основном включают ядро, цитоплазму, внеклеточную среду, плазматическую мембрану, клеточную мембрану, митохондрии и др.

Были отобраны 20 ведущих путей на основе базы данных Дэвида и значения Count, а анализ обогащения путей был проведен для потенциальных мишеней Cistanche Deserticola при лечении фиброза печени (см. Рисунок 6). Основными полученными путями являются: PI3K-AKT (см. Рисунок 7), сигнальный путь TNF, сигнальный путь HBV и т. д.

Рис. 5 Анализ GO потенциальных мишеней Cistanches Herba при лечении фиброза печени

Рис. 6 Анализ обогащения сигнального пути KEGG

Рис. 7 Путь PI3K-AKT Cistanches Herba при лечении фиброза печени

2.4 Построение сети активного ингредиента-фиброза печени-мишени-пути Цистанхе

Визуальная обработка для построения сети «активные компоненты цистанхе пустынного — фиброз печени — путь-мишень» (см. рис. 8).

Рис. 8 Активный ингредиент Cistanches Herba-фиброз печени-белок-мишень-путь

Примечание: красный цвет обозначает фиброз печени; Зеленый представляет активные компоненты Cistanches Herba; Оранжевый представляет собой путь, синий представляет белок-мишень, а линейный сегмент представляет связь между Cistanches Herba и фиброзом печени.

2.5 Результаты молекулярного докинга активных компонентов препарата Цистанхе при лечении фиброза печени

Два наиболее важных активных компонентаЦистанхе, Verascoside и Echinacea, были молекулярно состыкованы с ключевыми мишенями альбумина ICAM1, AKT1 и MMP9 с помощью программного обеспечения Autodock. Энергии связи показаны в таблице 2. Результаты были импортированы в программу Pymol для визуализации, и результаты молекулярного докинга показали, что вербазин и AKT образуют водородные связи в положениях ASN-54, TYR-272, и ЛИС-297; Образует водородную связь в положении 10; Вербазин и MMP9 образуют водородную связь в LEU-188, ALA-189, GLU-227, HIS-230, HIS-236, HIS-226 позиции;

Эхинацея образует водородные связи с AKT в положениях GLU-356, HIS-297, ASN-296, ALA-226, LYS-294 и GLU-228. ; эхинакозид образует водородные связи с ICAM1 в положениях DA-7, DT-8 , DT-11, DT-12 и DC-13;

Вербазин образует водородные связи с MMP9 в положениях HIS-230, HIS-236, HIS-226, GLU-227, ALA-189, LEU-188, TYR-248 (см. рис. 9).

Таблица 2 Энергия связи между основными активными компонентами и ключевыми белками-мишенями (кДж/моль)

Рис. 9 Результаты молекулярного докинга

Примечание: AF — диаграммы стыковки актеозида и AKT, актеозида и ICAM1, актеозида иMMP9, эхинакозид и AKT, эхинакозид и ICAM1 и эхинакозид и MMP9 соответственно.

2.6 Различия в содержании LN, HA, PCIII и Col IV в каждой группе мышей

По сравнению с нормальной группой содержание ЛН, ГК, PCIII и Col IV в модельной группе было повышено, причем разница была статистически значимой (P<0.01). the="" contents="" of="" pciii="" and="" col="" iv="" (p="" <="" 0.01)="" indicated="" that="" cphgs="" had="" an="" anti-hepatic="" fibrosis="" effect="" (see="" table="" 3,="" figure="">

Таблица 3. Различия в содержании ЛН, ГК, PCIII и Col IV у мышей разных групп (x  ± s, n = 9)

Примечание: по сравнению с обычной контрольной группой,#P<0.01; compared="" with="" model="" group,="">**P<>

2.7 Гистопатологическое исследование печени

Окрашивание HE (см. Рисунок 10): В группе здоровых людей морфология гепатоцитов была нормальной, печеночные дольки были интактными, и не было распространения дегенерации и некроза гепатоцитов и воспалительных клеток. Портальная зона была хорошо видна, вокруг центральной вены были аккуратно расположены гепатоциты. Модельная группа имела явный точечный некроз гепатоцитов, пролиферацию, отек, воспалительную клеточную инфильтрацию и большое количество эозинофильных гранул. Группы с высокой, средней и низкой дозой и положительные пары

В контрольной группе степень некроза гепатоцитов была легкой, а эозинофильные гранулы были значительно уменьшены.

Окрашивание по Массону (см. Рисунок 11): у нормальной группы была полная морфологическая структура гепатоцитов, и только несколько волокон коллагена были видны в стенке сосуда после окрашивания коллагена; в модельной группе портальную область окружало большое количество псевдодольек, образованных синими волокнами, и было видно большое количество вакуолей. Группы с высокой, средней и низкой дозой и группа положительного контроля смогли значительно снизить уровень печеночного фиброза в ткани печени, а также значительно уменьшились синие волокна вокруг области воротной вены.

Рис. 10 Влияние CPhG на гистопатологические изменения печени у мышей с фиброзом печени, индуцированным CCl4

Примечание: A: нормальный; Б: модель; C: группа положительного контроля; D: CPhGs-H; Э: ЦФГс-М; F: CPhGs-L. То же ниже.

Рис. 11 Влияние КФГ на изменения коллагеновых волокон в ткани печени мышей с фиброзом печени, индуцированным CCl4

2.8 Обнаружение экспрессии мРНК PI3K и AKT с помощью количественной флуоресцентной ПЦР в реальном времени

По сравнению с нормальной контрольной группой экспрессия мРНК PI3K и AKT в ткани печени мышей в модельной группе была значительно повышена (P<>

По сравнению с модельной группой экспрессия мРНК PI3K и AKT в группе положительного контроля и в группах с высокими, средними и низкими дозами общих гликозидов фенетилового спирта из Cistanche Deserticola была значительно снижена (P<0.01) (table="">

Таблица 4 Транскрипция мРНК PI3K и AKT в ткани печени мыши (x± s, n = 9)

Примечание. По сравнению с обычной контрольной группой #P<0.01; compared="" with="" model="" group,=""><>

3 Обсуждение и выводы

Процесс развития фиброза печени сложен, и различные цитокины и клеточные пути «общаются» и влияют друг на друга, образуя сложную сеть взаимодействий. Поэтому с однонаправленной и одноканальной терапией трудно работать. Традиционная китайская медицина имеет характеристики многокомпонентного, многоцелевого и комплексного действия, чтобы систематически регулировать организм человека. Cistanche Deserticola оказывает защитное действие на печень. Активные ингредиенты цистанхе пустынного получены из базы данных традиционной китайской медицины TCMSP и других баз данных: вербазин, эхинакозид, -ситостерол, арахидоновая кислота, сузилактон, диметиловый эфир лириодендрона резинола Б, кверцетин, дипикаин.

Исследования показали, что фенилэтаноидные гликозидыЦистанхеявляются основными активными компонентамиЦистанхе, среди которых эхинакозид и вербаскозид считаются основными биологически активными компонентамиЦистанхе. Действие гликозидов хризантемы связано спроблема с печенью

мишень и подтверждена молекулярным докингом.

Эхинацеяа такжевербаскозид, как основные компоненты Цистанхе, оказывают антигепатофиброзное действие за счетрегулирование апоптозазвездчатых клеток печени. ICAM1, AKT и MMP9 могут быть мишенями эхинакозида и вербасина при лечении фиброза печени. В качестве фактора клеточной адгезии ICAM1 обильно экспрессируется в случае повреждения печени. Он может ингибировать фиброз печени, ингибируя сверхэкспрессию ICAM1. разработка. Серин/треониновая протеинкиназа (AKT) является важной киназой-мишенью ниже по течению от PI3K. Активированный AKT дополнительно активируется для стимуляции пролиферации звездчатых клеток печени и ускорения прогрессирования фиброза печени.

Напротив, ингибирование AKT будет препятствовать прогрессированию фиброза печени; MMP-9 может разрушать нормальный коллагеновый матрикс печени, разрушать внутреннюю среду клеток печени, способствовать активации звездчатых клеток печени, секретировать большое количество коллагена и способствовать развитию фиброза печени. Возникновение фиброза печени; в этом эксперименте использование CCl4 для создания мышиной модели фиброза печени является одним из классических методов моделирования. CCl4 вводят в организм животного путем внутрибрюшинной инъекции. Содержание PCIII и Col IV было значительно увеличено; по сравнению с модельной группой в группах с высокой, средней и низкой дозой ХФГ достоверно снижалось содержание ЛН, ГК, ФХIII и Кол IV; Результаты тестов HE и Masson показали, что по сравнению с модельной группой, высокой, средней и низкой дозой КФГ степень некроза гепатоцитов была легкой, эозинофильные гранулы были значительно уменьшены, а синие волокна вокруг области воротной вены были уменьшены. значительно снижен. Приведенные выше результаты показали, что ингибирование фиброза печени общими глюкозидами Cistanche Deserticola может быть связано с мишенями ICAM1, AKT и MMP9, и необходимо дальнейшее обнаружение экспрессии родственных белков.

Возникновение фиброза печени обусловлено множеством факторов. Среди них путь PI3K-AKT является ведущим путем, полученным с помощью анализа обогащения пути. Сигнальный путь PI3K-AKT участвует в регуляции клеточной пролиферации и апоптоза, индукции онкогенеза человека, а ген HBV является одним из важных путей лечения фиброза печени. Путь PI3K-AKT может активировать образование кровеносных сосудов печени, улучшать кровоснабжение, восстанавливать внеклеточный матрикс, регулировать аутофагию, ингибировать апоптоз гепатоцитов и способствовать пролиферации гепатоцитов, что приводит к фиброзу печени.

Эхинацеяа такжемногословныйможет ингибировать пролиферацию и активацию клеток печени, регулируя мишени ICAM1, AKT и MMP9, соответственно, и общееактеозидвфенилэтилглюкозидыизЦистанхеможет влиять на волокна печени, участвуя в энергетическом обмене,пролиферация и апоптоз клеток печени. По сравнению с нормальной группой уровни экспрессии мРНК PI3K и AKT в ткани печени мышей в модельной группе были значительно повышены; по сравнению с модельной группой общее содержание гликозидов фенилэтанола в цистанхе пустынной было высоким, средним и низким. Экспрессия мРНК PI3K и AKT была значительно снижена в дозовой группе, и этот механизм может ингибировать активацию пути PI3K-AKT и задерживать прогрессирование фиброза печени.

актеозидтакже называются эргостерозидами и вербаскозидами. Относится к фенилпропаноидным гликозидным соединениям. Его добывают из сухих мясистых стеблей с чешуйчатыми листьямиЦистанхе трубчатаяЮК Ма. Это один из основных эффективных ингредиентов экстракта цистанхе.

актеозидпредставляет собой класс соединений с сильной биологической активностью, которые обладают различными физиологическими эффектами, такими как противовоспалительное действие, повышение иммунитета, антианоксия, удаление свободных радикалов, восстановление оснований ДНК и лечение фиброза печени.

Нажмите здесь, чтобы узнать о пользе Цистанхе для печени

В итоге итогофенилэтанолгликозиды Цистанхеможет эффективно облегчать CCl4-индуцированный фиброз печени у мышей, и этот механизм может быть связан с пролиферацией и активацией звездчатых клеток печени, опосредованной сигнальным путем PI3K-AKT. Заложите основу для фармакологических эффектов Цистанхе.