Нацеливание на белок S100B как суррогатный биомаркер и его роль в различных неврологических расстройствах. Часть 3

5. S100B ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА.

Болезнь Паркинсона (БП) — распространенное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое описывается агрегацией альфа-синуклеина в области коры головного мозга или ствола мозга [68].

Болезнь Паркинсона — это неврологическое заболевание, вызванное гибелью нервных клеток, основными симптомами которого являются ригидность конечностей, тремор и снижение координации. Хотя большинство людей думают, что болезнь Паркинсона – это всего лишь болезнь, влияющая на физическую активность, она также может оказывать большое влияние на память пациентов.

Исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона ухудшаются когнитивные функции и память. У пациентов с болезнью Паркинсона, особенно при выполнении сложных когнитивных задач, наблюдается серьезное ухудшение памяти, что может оказать большое влияние на их жизнь.

Однако пациентам с болезнью Паркинсона не стоит слишком беспокоиться. Несмотря на некоторые проблемы с памятью, у них есть много способов снять физическую и умственную усталость и эффективно улучшить память, улучшив свой образ жизни.

Во-первых, улучшение психического здоровья путем поддержания позитивного отношения к жизни, участия в тренировках и активной социальной жизни, а также выполнения правильных упражнений и физической активности, такой как массаж, может помочь уменьшить негативные последствия тревоги и усталости.

Во-вторых, использование инструментов для заметок, таких как календари и приложения для напоминаний, которые помогают пациентам лучше организовывать свое время, может помочь улучшить память и эффективность работы.

Наконец, содержательная тренировка памяти также может эффективно улучшить память. Пациенты с болезнью Паркинсона могут укрепить свою память с помощью таких методов, как игры, чтение и пересказ историй.

В заключение, хотя память пациентов с болезнью Паркинсона может быть в определенной степени затронута, они могут эффективно улучшить свою память, улучшив свой образ жизни и активно тренируя умственную и физическую активность. Важно сохранять позитивный настрой, повышать уверенность в себе и верить, что вы сможете преодолеть любые трудности. Видно, что нам нужно улучшить память, а цистанхе может значительно улучшить память, потому что цистанхе — это традиционное китайское лекарство, имеющее множество уникальных эффектов, одним из которых является улучшение памяти. Эффективность Цистанхе обусловлена ​​различными содержащимися в ней активными ингредиентами, в том числе дубильной кислотой, полисахаридами, флавоноидными гликозидами и т. д. Эти ингредиенты могут способствовать здоровью мозга разными способами.

Нажмите «Знайте добавки для улучшения памяти»

К первым и наиболее заметным физическим нарушениям, вызванным этими изменениями, относится нарушение координации движений, которое в совокупности называется паркинсонизмом. К ним относятся недостаточность и замедленность движений, то есть акинезия, брадикинезия, ригидность и тремор в состоянии покоя [69].

Патогенез БП фокусируется на АФК, инициировании окислительного стресса, который приводит к окислительному повреждению компактной части черной субстанции. Виды свободных радикалов, являющиеся причиной гибели дофаминергических клеток при БП, неясны, но некоторые данные позволяют предположить, что в этом участвуют гидроксильный радикал (OH'), NO и пероксинитрит [70].

Активация оксидсинтазы азота (NOS) приводит к образованию NO, который реагирует с супероксидом с образованием пероксинитрита. Эта молекула модифицирует нуклеиновую кислоту, белок и липид окислительным способом, что приводит к повреждению ядра, ингибированию протеасом, повреждению митохондрий и стрессу эндоплазматического ретикулума (ЭР).

Чрезмерный уровень нитрозативного стресса приводит к гиперактивации группы глутаматных рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA), митохондриальной дисфункции и старению клеток. Сообщалось, что избыточное количество свободных радикалов и видов NO активирует патологический механизм, включая аномальную динамику митохондрий, неправильно свернутые белки и пути апоптоза в дофаминергических клетках [71].

Некоторые исследования показали, что избыточное производство NO может способствовать этим патологическим процессам, в основном за счет S-нитрозилирования специфических белков-мишеней, таких как убиквитин-белковая лигаза, паркин, протеиндисульфидизомеразы (PDI), и деградации митохондрий под действием β-амилоид-связанного S. -нитрозилирование белка, родственного динамину-1.

PDI отвечает за нормальное сворачивание белков в ЭР, среди этих белков [72]. Кроме того, не опосредованные эффекты на дофаминергические нейронные клетки могут включать ингибирование митохондриальных комплексов I, II и IV, цитохромоксидазы, рибонуклеотидредуктазы, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, супероксиддисмутазы, перекисного окисления липидов, активации или инициации цепи ДНК. разрушение, окисление белков и повышенное производство токсичных свободных радикалов, включая гидроксильные радикалы и пероксинитрит.

Данные свидетельствуют о том, что избыточное количество RNS/ROS может привести к нарушению ИБП и неправильному сворачиванию белковых молекул, что приводит к агрегации белка и дофаминергической гибели нейронов [73] - низкая экспрессия белка S100B приводит к нейропротекции за счет снижения микроглиоза, AGE и TNF. альфа-выражение.

Появляется все больше свидетельств того, что S100B участвует не только в воспалении, но и при нейродегенеративных заболеваниях, активируя высвобождение провоспалительных цитокинов и приводя к повреждению дофаминергических нейронов. Сообщалось о повышенном уровне белков S100B в посмертной черной субстанции пациентов с БП по сравнению с нормальной группой тканей в спинномозговой жидкости [74].

Более того, S100B проявляет двойное действие при низкой концентрации (наномолярной), активирует нейротрофический фактор и способствует выживанию нейронов, а также росту нейритов на этапе развития [75].

Он также инициирует апоптоз нейронов при микромолярных концентрациях как путем прямого воздействия на нейроны, так и путем активации микроглии [76]. В некоторой степени эти эффекты могут быть опосредованы ферментом iNOS, который увеличивает выработку оксида азота, уровень внутриклеточного кальция и активацию каспазы -3 [24]. Кроме того, сообщалось, что обработка культуры астроцитов белком S100B приводит к активации iNOS и продукции нитриоксида.

Оксид азота, образующийся в ответ на S100B, может вызывать апоптотическую гибель астроцитов. Опосредованная оксидом азота эксайтотоксичность, воспаление, окислительный стресс, нарушение функции митохондрий, повреждение ДНК и S-нитрозилирование различных белков приводят, в конечном итоге, к гибели тонионеров [47] (рис. 3).

Это указывает на то, что S100B может быть многообещающим маркером степени тяжести заболевания в начале заболевания. Пациенты с БП имеют более низкие уровни S100B, а люди со сниженным уровнем S100B могут быть более уязвимы к неврологическим проблемам.

Эти результаты позволяют предположить, что S100B может играть возможную роль либо в основном механизме развития БП, либо в оценке заболевания [14]. из этих препаратов снижает высвобождение S100B in vitro [77].

6. S100B ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ

Рассеянный склероз (РС) — аутоиммунное заболевание ЦНС, обусловленное хронической воспалительной демиелинизацией нейронов, поражающее молодых людей [78]. На ранних стадиях заболевания итит характеризуется активацией Т-клеток, инфильтрацией и накоплением моноцитарных макрофагов, которые способствуют повреждению миелиновой оболочки, что в дальнейшем приводит к образованию очаговых демиелинизированных поражений [79].

Более того, более высокий уровень S100B запускает активацию астроцитов и микроглии, способствующую высвобождению NO [80]. NO представляет собой свободный радикал, который обнаруживается в более высокой концентрации, чем обычно, при воспалительных поражениях рассеянного склероза. Эта повышенная концентрация возникает из-за появления iNOS в астроцитах и ​​макрофагах.

Маркеры продукции NO, такие как концентрации нитритов и нитратов, повышаются в крови, спинномозговой жидкости и моче пациентов с рассеянным склерозом. Кроме того, данные свидетельствуют о функции NO при различных проявлениях заболевания, таких как повреждение ГЭБ, повреждение олигодендроцитов, демиелинизация и дегенерация аксона, а также способствуют функциональной потере из-за нарушения аксональной проводимости [81].

Повышенный уровень S100B впервые был обнаружен в спинномозговой жидкости пациентов с острой фазой РС [82]. При диагностике пациентов с ремиттирующим РС выявляли повышенные уровни S100B в спинномозговой жидкости или сыворотке крови, которые снижались после терапии иммуносупрессорами или натализумабом [83]. Во время травмы повышенный уровень S100B может индуцировать глиальную реактивность, усугубляя повреждение тканей или замедляя процесс. ремиелинизация. Повышенные уровни S100B были обнаружены в спинномозговой жидкости пациентов с ремиттирующим РС после постановки диагноза [84].

При активных демиелинизирующих поражениях рассеянного склероза наблюдался повышенный уровень S100B и его рецептора RAGE в области поражения, в то время как при хронических активных поражениях наблюдались повышенные уровни S100B в демиелинизированных областях с более низкой экспрессией рецепторов RAGE в них [85]. Интересно, что реактивные астроциты были признаны преобладающими клеточными S100B. источник, хотя активированная микроглия или макрофаги экспрессируют RAGE.

Исследование экспрессии RAGE и S100B при поражениях рассеянного склероза показывает, что активные демиелинизирующие поражения при рассеянном склерозе характеризуются потерей миелина и повышенными уровнями макрофагов, позитивных по протеолипидным белкам (PLP). В областях белого вещества экспрессия S100B была заметно увеличена и локализована в телах клеток и реактивных астроцитоподобных клеточных отростках.

Экспрессия RAGE также была заметно повышена при активных поражениях белого вещества и локализовалась в макрофагах и активированной микроглии, что также было подтверждено использованием двойного иммунофлуоресцентного мечения. Демиелинизированные очаги поражения, лишенные иммунных клеток и активированных микроглиальных и макрофагальных ободков, используются для характеристики анализа хронически активированных поражений рассеянного склероза [87].

Экспрессия S100B была повышена во всех демиелинизированных областях. S100B повышен в спинномозговой жидкости, сыворотке и посмертных бляшках пациентов с рассеянным склерозом, что связано с демиелинизацией и глиальной реактивностью. Баррос и др. показали, что нейтрализация S100B оказывает положительный эффект на модели демиелинизации ex vivo путем воздействия на S100B пентамидином, что может предотвратить патогенез, связанный с рассеянным склерозом, на модели ex vivo.

Пентамидин не только предотвращает демиелинизацию и повреждение аксонов, но также усугубляет выработку воспалительных факторов (TNF-, IL-1, HMGB1). Также на модели рассеянного склероза на животных in vivo, экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите, оценивалось, может ли пентамидин предотвратить течение заболевания рассеянным склерозом [88].

У животных, вызванных EAE, получавших пентамидин, наблюдались более низкие клинические показатели заболевания и быстрое выздоровление. Результаты показывают, что S100B участвует в патологии рассеянного склероза, и его ингибирование может быть новой возможной терапией для уменьшения повреждений и улучшения выздоровления [79].

7. S100B ПРИ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ

ЧМТ — это тип приобретенной травмы головного мозга от внешней механической силы, которая, вероятно, приводит к постоянным или временным нарушениям когнитивных, физических и психологических функций с потерей сознания или без нее [89].

Патологически, как обнаружено при травмах головного мозга после острой ишемии с последующей реперфузией, снижение доступности кислорода нарушает энергетический баланс мозга и повышает уровень АФК. Высокореактивные химические вещества, такие как АФК (NO, супероксид-анион и гидроксильные радикалы), атакуют и повреждают ДНК[90]. Сообщалось, что уровни NO повышались при ЧМТ, демонстрируя модуляцию повышенного гомеостаза NO.

На основе экспериментальных и клинических данных появляется все больше доказательств того, что неадекватная воспалительная реакция играет важную роль в патологии ЧМТ. Изменения уровня NO также связаны с различными формами травм, включая вторичные повреждения после ЧМТ [88]. Различные исследования показали усиление активности ферментов NO-синтазы, что способствует повышению уровня NO в мозге, что приводит к цитотоксичности глутамата, связанной с ЧМТ, включая патогенез митохондриальной дисфункции.

ЧМТ связана с повышенным уровнем NO в изолированных органах, что позволяет предположить, что ЧМТ может вызывать системные изменения в регуляции NO, которые могут быть полезными или вредными [91]. Внеклеточное введение S100B в нормальных состояниях и состояниях ЧМТ стимулирует нейрогенез и пластичность нейронов, а также улучшает нейромодулирующие функции. задействованы в обучении и памяти [52].

S100B выполняет двойную функцию: при низкой концентрации эффект полезен, а при более высокой концентрации эффект вреден [92, 93]. Было показано, что быстрое повышение внеклеточных уровней S100B приводит к гибели клеток и дисфункции нейронов из-за воспалительной реакции, которая активирует астроциты и микроглию наряду с внеклеточным повышением уровня кальция и оксида азота [94,95].

ГЭБ пациента, страдающего ЧМТ, нарушается, вызывая утечку белков из спинномозговой жидкости в результате ухудшения состояния головного мозга и образования отека [96]. Соотношение альбуминов между ЦСЖ: и сывороткой (QA) иногда используется для определения степени разрушения ГЭБ [97]. Некоторые авторы утверждают, что через нарушенный ГЭБ S100B высвобождается в сыворотку. Концентрация S100B в спинномозговой жидкости может быть до 100 раз выше, чем в сыворотке [98].

8. S100B ПРИ ШИЗОФРЕНИИ.

Шизофрения — это тяжелое психическое заболевание с множеством симптомов, влияющих на когнитивные функции, перцептивные переживания, речь и другие поведенческие действия. Шизофрения стала серьезной проблемой общественного здравоохранения и оказывает огромное экономическое и личное бремя во всем мире [99]. Повышенное высвобождение S100B, опосредованное астроцитами и олигодендроглиальными клетками, может приводить к нейровоспалительным процессам за счет активации микроглиальной экспрессии COX-2 и iNOS, вызывая дисфункцию нейронов и апоптоз. [100].

NO является важным рецептором NMDA, активирующим вторичный мессенджер, который взаимодействует с путями дофамина и серотонина, и аномальная активность, связанная с этими путями, предположительно причастна к патофизиологии шизофрении [101]. NO также осуществляет захват, хранение и высвобождение нейротрансмиттеров и медиаторов, таких как ацетилхолин, ГАМК, глутамат, норадреналин, глицин и таурин.

Кроме того, NO диффундирует через клеточные мембраны, активируя их рецепторы внесинаптически. Исследования выявили значительные нарушения уровней NO в структурах мозга, таких как гипоталамус, полосатое тело, гиппокамп, мозжечок и жидкости пациентов с шизофренией. Эти изменения могут привести к изменениям нервного развития, связанным с шизофренией [102].

S100B был предложен в качестве маркера активации астроцитов и дисфункции мозга. Доклинические исследования и клинические отчеты о шизофрении и концентрации S100B очень согласуются. У пациентов с шизофренией концентрация S100B выше, чем у здоровых людей [103]. Грин и др. изучали повышенную концентрацию белков S100B в спинномозговой жидкости больных шизофренией, что может быть связано с повышенной проницаемостью ГЭБ при болезненном состоянии [104].

Аналогичным образом, повышенная экспрессия S100B была обнаружена в корковых астроцитах при параноидальной шизофрении, тогда как снижение олигодендроцитарной экспрессии наблюдалось при резидуальной шизофрении. S100B может действовать как цитокин после секреции глиальными клетками, CD8+-лимфоцитами и NK-клетками. активация моноцитов и микроглиальных клеток.

Более того, S100B проявляет адипокиноподобные свойства и может нарушаться регуляция при шизофрении из-за нарушений передачи сигналов инсулина, что приводит к повышенному высвобождению S100B и свободных жирных кислот из жировой ткани [105]. S100B высоко экспрессируется в астроцитах и ​​в меньшей степени в определенных популяциях нейронов, таких как олигодендроциты и адипоциты. Повышенный уровень S100B в сыворотке крови при шизофрении коррелирует с резистентностью к инсулину. Повышенные уровни глюкозы и C-пептида наблюдались в когорте больных шизофренией, а соотношение C-C-пептида/глюкозы предсказывало уровни S100B [105].

9. S100B ПРИ ЭПИЛЕПСИИ

текущие и спонтанные судороги, вызванные чрезмерным, аномальным и гиперсинхронным разрядом нейронов [106]. Дисбаланс между возбуждающими глутаматергическими и тормозящими ГАМКергическими нейрональными разрядами вызывает повреждение головного мозга и потерю клеток [107]. Астроциты, подтип глиальных клеток, играют важную роль в регуляции церебрального ионного гомеостаза, регуляции медиатора, поддержании гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), а также структурной и метаболической поддержке нейрональных клеток.

Недавние данные показали, что дисфункция гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) способствует этиологическому фактору судорог [108]. Изменение проницаемости ГЭБ связано с судорожной активностью. Кроме того, было продемонстрировано, что проницаемость ГЭБ можно оценить путем измерения сывороточного уровня белка S100B, высвобождаемого астроцитами[109]. Несколько исследований показали, что повышение уровня S100B в спинномозговой жидкости и височной доле больных эпилепсией может быть в результате повышенного производства или высвобождения дисфункциональными астроцитами.

Более высокий уровень S100B также может повышать экспрессию NO и вызывать гибель астроцитов [110]. NO вызывает гибель нейронов и приводит к реактивной пролиферации глиальных клеток, тем самым потенциально участвуя в патогенезе эпилепсии. Есть более ранние исследования, в которых сообщается о том, что ингибирование NO предотвращает судороги [111]. Модели эпилепсии на животных и послеоперационные образцы мозга пациентов с эпилепсией также показали повышенные уровни S100B в тканях головного мозга [112]. Доступные отчеты о S100B продемонстрировали разные уровни S100B при эпилепсии.

Portela и соавт. в 2003 г. сообщили о нормальном уровне белка S100B в сыворотке у пациентов с фокальной эпилепсией, а Lu et al. в 2010 г. сообщили о повышенных уровнях белка S-100B в плазме у пациентов с MTLE по сравнению со здоровым пациентом [ 113, 114]. Тергау и др. сообщили о высоких уровнях S100B в СМЖ у пациентов с височной эпилепсией по сравнению с контрольной группой [108]. В исследовании Lu et al. было показано, что концентрация белка S-100B соответствует тяжести эпилепсии, а у пациентов со склерозом гиппокампа наблюдались более высокие уровни S100B в плазме, чем у пациентов с MTLE без склероза гиппокампа [115].

Повышенная концентрация S100B в сыворотке может быть признаком повреждения нейронов при эпилепсии головного мозга [116]. Повышенные уровни S100B в сыворотке наблюдались у детей с височной эпилепсией. Атичи и др. сообщили, что уровни белка S100B были нормальными после приступа у пациентов с простыми фебрильными судорогами [117].

Более того, недавно Calik et al. продемонстрировали аналогичные результаты в исследовании по изучению уровней белка S100-B в сыворотке и спинномозговой жидкости у детей с фебрильными судорогами [118]. Гриффин и др. сообщили о высоких уровнях белков S100B у пациентов с эпилепсией, и белок S100B может быть важным фактором патофизиологии эпилепсии [119].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ И БУДУЩИЕ ПЕРСПЕКТИВЫ

S100B представляет собой белок, связывающий рецепторы RAGE и TLR-4, который инициирует множество внутриклеточных сигнальных путей и регулирует факторы транскрипции, приводящие к активации пути MAPK, что приводит к выживанию клеток, пролиферации и активации генов.

Zn2+ и Ca2+связывающий белок S100B, продуцирующий NO в ответ на iNOS, может приводить к эксайтотоксичности, воспалению, окислительному стрессу и митохондриальной дисфункции, что приводит к гибели нейронов при БП.

Было показано, что внеклеточное введение S100B оказывает благоприятный эффект на ЧМТ, стимулируя нейрогенез, пластичность нейронов с улучшением обучения и памяти.

Сообщается, что повышенная концентрация S100B в сыворотке является характеристикой повреждения нейронов при рассеянном склерозе и эпилепсии головного мозга. Полезный биомаркер S100B при патологии неврологических расстройств может использоваться как диагностический параметр, а также как терапевтическая мишень в нейробиологических исследованиях. S100B продемонстрировал двойное действие при низких и высоких концентрациях: нейротрофическое и нейротоксичное соответственно. Уровень S100B в сыворотке является полезным маркером, обнаруживаемым при патологии различных неврологических расстройств.

Повышенный уровень белка инициирует воспалительный каскад, который ухудшает состояние заболевания. Таким образом, воздействие на S100B и его рецептор RAGE может быть полезным для лечения неврологических расстройств (рис. 4).

ССЫЛКИ

[1] Ковач, Г.Г. Молекулярно-патологическая классификация нейродегенеративных заболеваний: поворот к прецизионной медицине. Межд. J. Mol.Sci., 2016, 17(2), 189.http://dx.doi.org/10.3390/ijms17020189 PMID: 26848654

[2] Чен, X.; Го, К.; Конг, Дж. Окислительный стресс при нейродегенеративных заболеваниях. Нейронная регенерация. Рез., 2012, 7(5), 376-385.PMID: 25774178

[3] Зоров, Д.Б.; Юхашова, М.; Соллотт, С. Дж. Митохондриальные активные формы кислорода (АФК) и АФК-индуцированное высвобождение АФК. Physiol.Rev., 2014, 94(3), 909-950.http://dx.doi.org/10.1152/physrev.00026.2013 PMID: 24987008

[4] Нита, М.; Гжибовский А. Роль активных форм кислорода и окислительного стресса в патомеханизме возрастных заболеваний глаз и других патологий переднего и заднего сегментов глаз у взрослых. Оксид. Мед. Клетка. Лонгев., 2016, 2016,3164734.http://dx.doi.org/10.1155/2016/3164734 PMID: 26881021

[5] Го, К.; Сан, Л.; Чен, X.; Чжан Д. Окислительный стресс, повреждение митохондрий и нейродегенеративные заболевания. Нейронная регенерация. Рез., 2013, 8(21), 2003-2014.PMID: 25206509

[6] Шарма, П.; Джа, АБ; Дубей, РС; Пессаракли М. Активные формы кислорода, окислительное повреждение и механизм антиоксидантной защиты у растений в стрессовых условиях. Дж. Бот., 2012, 1-26.http://dx.doi.org/10.1155/2012/217037

[7] Боланьос, Дж. П.; Алмейда, А.; Стюарт, В.; Пеухен, С.; Лэнд, Дж. М.; Кларк, Дж. Б.; Хилс, С.Дж. Опосредованное оксидом азота повреждение митохондрий в головном мозге: механизмы и последствия нейродегенеративных заболеваний. J. Neurochem., 1997, 68(6), 2227-2240.http://dx.doi.org/10.1046/j.1471-4159.1997.68062227.x PMID:9166714

[8] Акунья-Кастровьехо, Д.; Мартин, М.; Масиас, М.; Эскамес Г.; Леон Дж.; Халди, Х.; Рейтер, Р. Дж. Мелатонин, митохондрии и клеточная биоэнергетика. J. Pineal Res., 2001, 30(2), 65-74.http://dx.doi.org/10.1034/j.1600-079X.2001.300201.x PMID:11270481

[9] Нотт, AB; Босси-Ветцель, Э. Оксид азота в здоровье и заболеваниях нервной системы. Передача окислительно-восстановительных сигналов антиоксидантами, 2009, 11(3),541-553.http://dx.doi.org/10.1089/ars.2008.2234

[10] Паннала, ВР; Камара, АК; Даш, Р.К. Моделирование детальной кинетики митохондриальной цитохром-с-оксидазы: каталитический механизм и ингибирование оксида азота. Дж. Прил. Physiol., 2016, 121(5),1196-1207.http://dx.doi.org/10.1152/jappl Physiol.00524.2016 PMID:27633738

[11] Кансеми, П.; Ди Кара, Г.; Альбанезе, Нью-Йорк; Константини, Ф.; Марабети, MR; Муссо, Р.; Лупо, К.; Роз, Э.; Пуччи-Минафра, И. Крупномасштабная протеомная идентификация белков S100 в тканях рака молочной железы. BMC Cancer, 2010, 10(1), 476.http://dx.doi.org/10.1186/1471-2407-10-476 PMID: 20815901

[12] Маренхольц, И.; Хейцманн, CW; Фриц, Г. Белки S100 у мыши и человека: от эволюции к функции и патологии (включая обновление номенклатуры). Биохим. Биофиз. Рез. Сообщ., 2004, 322(4), 1111-1122.

For more information:1950477648nn@gmail.com