3.4. Тамочи ослабляет окислительный стресс вТА Мышцы старых мышей

Возрастная саркопения часто связана с повышенной продукцией АФК [5]. Таурин был обнаружен в особенно высоких концентрациях в тканях, подвергшихся воздействию повышенных уровней оксидантов, что указывает на его роль в ослаблении окислительного стресса [40,60,61]. Таким образом, мы оценили, коррелирует ли влияние таурина на гомеостаз скелетных мышц старых мышей с модуляцией окислительного стресса. С этой целью мы проанализировали уровни белка Gp91phox, каталитической субъединицы ферментативного комплекса никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН) оксидазы 2 (NOX2), ответственного за превращение молекулярного кислорода в супероксид (O2-) [62,63]. ]. Значительное увеличение уровня белка Gp91phox наблюдалось в мышцах старых мышей по сравнению с таковым у молодых мышей (рис. 4А, В), что указывает на связанное с возрастом образование супероксида в более старых мышцах. Однако у старых мышей, получавших таурин, экспрессия белка Gp91phox возвращалась к уровням, сравнимым с таковыми у молодой группы. Другой молекулой, участвующей в поддержании клеточных уровней NADPH с про- и антиоксидантной активностью, является глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (G6PD), изменение уровня которой было описано как следствие нарушения регуляции передачи сигналов NO [64,65]. Мы наблюдали значительное увеличение белка G6PD в мышцах TA старых мышей по сравнению с молодой группой, в то время как наличие высоких уровней таурина снижало G6PD до уровней, сравнимых с таковыми у молодой группы (рис. 4A, C). Эти данные свидетельствуют о том, что таурин может противодействовать нарушению регуляции окислительно-восстановительных цепей и, следовательно, снижает NOX2-зависимую выработку АФК.

Гликозид цистанхе также может повышать активность СОД в тканях сердца и печени и значительно снижать содержание липофусцина и МДА в каждой ткани, эффективно удаляя различные активные кислородные радикалы (ОН-, Н₂О₂ и др.) и защищая от повреждения ДНК, вызванного ОН-радикалами. Цистанхефенилэтаноидные гликозиды обладают сильной акцепторной способностью свободных радикалов, более высокой восстановительной способностью, чем витамин С, улучшают активность СОД в суспензии сперматозоидов, снижают содержание МДА и оказывают определенное защитное действие на функцию мембран сперматозоидов. Полисахариды цистанхе могут усиливать активность СОД и GSH-Px в эритроцитах и ​​тканях легких экспериментально стареющих мышей, вызванную D-галактозой, а также снижать содержание МДА и коллагена в легких и плазме, повышать содержание эластина, хороший очищающий эффект на DPPH, продлевает время гипоксии у стареющих мышей, улучшает активность SOD в сыворотке и задерживает физиологическую дегенерацию легких у экспериментально стареющих мышей Эксперименты с клеточной морфологической дегенерацией показали, что Cistanche обладает хорошей антиоксидантной способностью и потенциально может стать лекарством для профилактики и лечения заболеваний кожи, вызывающих старение. В то же время эхинакозид в цистанхе обладает значительной способностью улавливать свободные радикалы DPPH и обладает способностью улавливать активные формы кислорода и предотвращать вызванную свободными радикалами деградацию коллагена, а также оказывает хорошее восстанавливающее действие на повреждение свободных радикалов тимина.

Нажмите на преимущества rou cong rong

【Для получения дополнительной информации:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Чтобы подтвердить роль таурина как антиоксидантной молекулы, с помощью ПЦР-анализа в реальном времени мы дополнительно проанализировали уровни экспрессии нескольких антиоксидантных генов, таких как SOD1, CAT и GPX1, которые, как известно, подвергаются активизации вследствие увеличения продукции АФК. при старении [66]. Как показано на рис. 4D-F, уровни экспрессии всех молекул повышались в мышцах старых мышей по сравнению с таковыми в молодой группе, но когда мышей лечили таурином, экспрессия SOD1, CAT и GPX1 снижалась, достигая уровень, сравнимый с тем, который был обнаружен в экстрактах мышц, полученных из молодых мышей. Кроме того, с помощью вестерн-блоттинга мы проанализировали уровни СОД в различных экспериментальных группах (как показано на рисунке), показав, что повышенные уровни СОД, наблюдаемые в мышечных экстрактах старых мышей, значительно снижались в присутствии таурина. , подтверждая результаты анализа ОТ-ПЦР (рис. 4G, H). Эти результаты демонстрируют важную роль таурина в ослаблении повышенного уровня окислительного стресса, характерного для стареющих мышц. Соответственно, таурин уменьшал накопление АФК, обнаруженное в мышцах ТА старых мышей (дополнительный материал) [67]. Чтобы выяснить, может ли обилие обнаруженных АФК вызывать окислительную модификацию белков, мы провели иммунофлуоресцентный анализ с использованием аддуктов 4-гидрокси-2-ноненаля (4-HNE) в качестве маркеров повреждения или изменения мышечной ткани. белков из-за окислительного стресса [68]. Наши результаты, показанные на рис. 4I, J, продемонстрировали, что экспрессия 4-HNE была выше в TA-мышцах старых мышей, где также сильно подавлялась медленная MHC; в присутствии таурина экспрессия 4-HNE была значительно снижена с сопутствующей активацией медленного MHC. Эти результаты согласуются с нашими предыдущими данными (см. рис. 3C, D) и убедительно свидетельствуют о важной роли таурина в ослаблении накопления АФК, сохраняя фенотип медленных волокон во время старения.

4. Дискуссия

В наших предыдущих исследованиях мы показали, что таурин оказывает положительное влияние на миогенную дифференцировку и гомеостаз в клеточных культурах [33]. Здесь мы исследовали его эффекты в экспериментальной модели in vivo. С этой целью мы использовали старых мышей, которым таурин вводили внутрибрюшинно каждый день в течение 5 недель, чтобы оценить влияние таурина на модуляцию таких процессов, как регенерация, воспаление и окислительный стресс, которые, как известно, не регулируются при старении. Мы продемонстрировали, что таурин ускоряет регенеративный процесс поврежденных CTX мышц TA, сохраняя архитектуру ткани скелетных мышц. Действительно, через 7 дней после индукции повреждения в присутствии высоких уровней таурина мы наблюдали меньшее количество воспалительной инфильтрации и фиброза, а регенерирующие волокна выглядели больше по сравнению с таковыми в контрольных мышцах, обработанных носителем. Этот эффект, по-видимому, опосредован таурин-зависимой стимуляцией анаболических путей, о чем свидетельствуют повышенные уровни фосфомТОРа, а не влиянием на модуляцию катаболических процессов; действительно, хотя активация других катаболических путей не может быть исключена, убиквитинлигаза атрогин -1 существенно не модулируется таурином. В целом регенерация скелетных мышц гарантируется наличием клеток-сателлитов, количество и активность которых значительно уменьшаются при старении [69]. Показано, что изменение иммунного ответа при старении, известное как иммуносенесценция, является одной из основных причин, связанных с нарушением регенеративной способности скелетных мышц [70]. Действительно, иммуностарение способствует развитию хронического вялотекущего воспалительного состояния, которое может изменить пролиферацию и/или активность сателлитных клеток, тем самым способствуя нарушению способности к восстановлению [69]. Таким образом, мы проверили, было ли положительное влияние таурина на регенерацию скелетных мышц опосредовано модуляцией воспалительного состояния. Здесь мы показали, что большое количество макрофагов, присутствующих в старых поврежденных мышцах, значительно уменьшалось в присутствии таурина. Этот эффект, по-видимому, опосредуется передачей сигналов NF-kB, поскольку мы показали, что его повышенные уровни в мышцах, поврежденных CTX, снижались у старых мышей, получавших таурин. Эти данные согласуются с тем, что мы ранее продемонстрировали в экспериментальной модели in vitro [33], и согласуются с ролью таурина как противовоспалительной молекулы, проявляющей свое действие, по крайней мере частично, посредством ингибирования NF-kB. активации [71]. В частности, было продемонстрировано, что таурин может защищать ткани от воспаления, поскольку его аминогруппа может нейтрализовать хлорноватистую кислоту, вырабатываемую воспалительными клетками, снижая выработку цитокинов и, наконец, снижая иммунный ответ [72,73]. Хроническое слабовыраженное воспалительное состояние, характерное для стареющих мышц, может оказывать значительное влияние на стимуляцию катаболических путей и митохондриальные дисфункции, что способствует возникновению саркопении [74]. В этом контексте коактиватор транскрипции PGC-1, по-видимому, играет решающую роль в ухудшении состояния скелетных мышц при старении. Действительно, сообщалось, что PGC-1 играет защитную роль в воспалительной реакции, снижая выработку провоспалительных цитокинов и оказывая регулирующее действие на экспрессию эндогенных антиоксидантных белков; более того, он может улучшать мышечную функцию, морфологию и целостность миофибрилл, что указывает на его потенциальную роль в восстановлении и регенерации волокон. Кроме того, было показано, что в сотрудничестве с фактором транскрипции MEF2C PGC-1 регулирует дифференцировку типов волокон скелетных мышц, способствуя переключению с гликолитических волокон на более устойчивые окислительные [56,57]. Здесь мы показали, что при отсутствии повреждений не было обнаружено никаких изменений уровней PGC-1 и лишь небольшое снижение уровней MEF2C было обнаружено в экстрактах мышц TA старых мышей по сравнению с тем, что наблюдалось у молодых животных; однако их экспрессия значительно увеличивалась в присутствии таурина, достигая уровней, сравнимых с уровнями, обнаруженными в ТА-мышцах молодой группы. Кроме того, наши результаты показали, что таурин повышает уровни общего MHC (MF20) и изоформ медленного MHC и быстрого MHC, что указывает на его потенциальную роль в метаболическом сдвиге стареющих скелетных мышечных волокон в сторону окислительного, более устойчивого фенотипа. 29]. Эти данные показывают, что положительное влияние таурина на гомеостаз скелетных мышц старых мышей может быть опосредовано стимуляцией пути PGC1-/MEF2C, способствуя возможному метаболическому сдвигу миофибрилл в сторону окислительного фенотипа и сохраняя более чувствительные гликолитические волокна.

Таурин был обнаружен в особенно высоких концентрациях в тканях, подвергшихся воздействию повышенных уровней оксидантов [40,75,76], и это побудило нас оценить, связано ли наблюдаемое положительное влияние таурина на гомеостаз стареющих скелетных мышц с модуляцией окислительного стресса. . Важнейшим медиатором продукции АФК в ткани скелетных мышц является белок Gp91phox, который представляет собой каталитическую субъединицу комплекса NOX2 и, как известно, сверхэкспрессируется при дистрофических состояниях [62, 63, 77–79]. Таким образом, мы проанализировали белок Gp91phox в наших экспериментальных моделях, обнаружив, что его уровень, хотя он сильно повышается у старых мышей по сравнению с молодыми, значительно снижается в присутствии таурина. NOX 2-зависимая продукция O2 тесно связана с наличием НАДФН, хотя этот субстрат также является частью антиоксидантной системы, способствующей нейтрализации АФК. В этом контексте одним из важнейших ферментов, участвующих в поддержании клеточных уровней NADPH, является G6PD, который обладает про- или антиоксидантной активностью в скелетных мышцах [65]. Здесь мы сообщили, что повышенный уровень G6PD, наблюдаемый у старых мышей, значительно снижается в присутствии таурина, подтверждая роль таурина как мощного модулятора NOX2-зависимой продукции ROS в старых скелетных мышцах. В качестве подтверждения этой гипотезы мы показали, что накопление АФК в старых мышцах (см. Дополнительный материал) сильно снижалось при лечении высокими дозами таурина. Этот эффект сопровождался уменьшением образования белковых аддуктов 4-HNE, которые считаются маркерами перекисного окисления липидов и изменения клеточного окислительно-восстановительного гомеостаза. Мы также показали, что эндогенный антиоксидантный ответ в стареющих скелетных мышцах модулируется в присутствии таурина, как показал анализ важных антиоксидантных эффекторов, таких как SOD1, GPX1 и CAT. Действительно, высокие уровни этих молекул, обнаруженные в мышечных экстрактах ТА старых мышей, снижались при введении таурина.

5. Выводы

В совокупности наши результаты показывают, что введение таурина в стареющих мышцах противодействует возрастным нарушениям регенерации скелетных мышц, ослабляет низкий уровень хронического воспаления и снижает высокий уровень окислительного стресса. Хотя молекулярные механизмы, лежащие в основе этих эффектов, полностью не выяснены, наши данные показывают, что введение таурина улучшает микроокружение, что позволяет поддерживать гомеостаз скелетных мышц и противодействует процессу старения.

Дополнительные материалы:Репрезентативные микрофотографии поперечных сечений ТА, показывающие уровни АФК, оцененные с использованием CM-H2DCFDA, и (B) количественная оценка интенсивности флуоресценции. Статистический анализ проводили с использованием однофакторного множественного сравнения ANOVA, *** p < 0,001, n=3 мышей на группу.

Вклад автора:Концептуализация, BMS; методология, AB, SS, EL и BMS; анализ данных, AB, EL и DF; валидация, BMS, GD и GS; написание — первоначальная черновая подготовка, BMS; критический обзор рукописи, DF, GS, LT и GD; приобретение финансирования, BMS Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование: Эта работа была поддержана Progetto di Ricerca di Interesse di Ateneo-Linea D.3.2, Anno 2015, Università Cattolica del Sacro Cuore для BMS. Università Cattolica del Sacro Cuore внес свой вклад в финансирование этого исследовательского проекта и его публикацию.

Заявление Институционального контрольного совета:Протокол исследования на животных был одобрен Министерством здравоохранения Италии (Ministero della Salute) (№ 150/2017-PR от 13 декабря 2017 г.).

Благодарности: авторы благодарят Марию Терезу Вискоми за предоставление антител 4-HNE, а также Филиппо Биамонте, Габриэллу Пройетти и Франческу Форте за их техническую поддержку.

Рекомендации

1. Круз-Джентофт, А.Дж.; Бахат, Г.; Бауэр, Дж.; Буари, Ю.; Брюйер, О .; Седерхольм, Т .; Купер, К.; Ланди, Ф .; Роллан, Ю.; Сэйер, АА; и другие. Саркопения: пересмотренный европейский консенсус по определению и диагностике. Возраст Старение 2019, 48, 16–31. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

2. Всегда, ЮВ; Майерс, МДж; Мохамед, Дж. С. Регуляция функции сателлитных клеток при саркопении. Передний. Стареющие нейроски. 2014, 6, 246. [CrossRef] [PubMed]

3. Снейдерс, Т.; Parise, G. Роль мышечных стволовых клеток в саркопении. Курс. мнение клин. Нутр. Метаб. Уход 2017, 20, 186–190. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

4. Далле, С.; Россмейслова, Л.; Коппо, К. Роль воспаления в возрастной саркопении. Передний. Физиол. 2017, 8, 1045. [Перекрестная ссылка]

5. Мэн, С.Дж.; Ю, Л.Дж. Окислительный стресс, молекулярное воспаление и саркопения. Междунар. Дж. Мол. науч. 2010, 11, 1509–1526. [Перекрестная ссылка]

6. Марцетти, Э.; Кальвани, Р .; Чезари, М .; Буфорд, штат ТВ; Лоренци, М.; Бенке, Б.Дж.; Leeuwenburgh, C. Митохондриальная дисфункция и саркопения старения: от сигнальных путей к клиническим испытаниям. Междунар. Дж. Биохим. Клеточная биол. 2013, 45, 2288–2301. [Перекрестная ссылка]

7. Ферри, Э.; Марцетти, Э.; Кальвани, Р .; Пикка, А .; Чезари, М .; Арозио, Б. Роль возрастной митохондриальной дисфункции в саркопении. Междунар. Дж. Мол. науч. 2020, 21, 5236. [Перекрестная ссылка]

8. Ватт, FM; Хоган, BLM Из Эдема: стволовые клетки и их ниши. Наука 2000, 287, 1427–1430. [Перекрестная ссылка]

9. Боденштайнер, Дж. Б.; Энгель, А.Г. Внутриклеточное накопление кальция при дистрофии Дюшенна и других миопатиях: исследование 567 000 мышечных волокон в 114 биоптатах. Неврология 1978, 28, 439–446. [Перекрестная ссылка]

10. Поэни, М.; Эпель Д. Ультраструктурная локализация внутриклеточных запасов кальция новым цитохимическим методом. Дж. Гистохим. Цитохим. 1987, 35, 939–956. [Перекрестная ссылка]

11. Тидболл Дж. Г. Воспалительные процессы при повреждении и восстановлении мышц. Являюсь. Дж. Физиол. Регул. интегр. Комп. Физиол. 2005, 288, 345–353. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

12. Тедеско, Ф.С.; Деллаваль, А .; Диас-Манера, Дж.; Мессина, Г.; Коссу, Г. Восстановление скелетных мышц: регенеративный потенциал стволовых клеток скелетных мышц. Дж. Клин. расследование 2010, 120, 11. [Перекрестная ссылка]

13. Карпати Г.; Карпентер, С.; Prescott, S. Скелетные мышечные волокна малого калибра не подвергаются некрозу при дистрофии mdx у мышей. Muscle Nerve 1988, 11, 795–803. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

14. Вердейк, Л.Б.; Снайдерс, Т .; Дрост, М.; Делхаас, Т .; Кади, Ф .; Van Loon, LJC Сателлитные клетки в скелетных мышцах человека; от рождения до старости. Возраст 2014, 36, 545–557. [Перекрестная ссылка]

15. Снейдерс Т.; Вердейк, Л.Б.; Смитс, JSJ; Маккей, BR; Сенден, JMG; Хартгенс, Ф.; Пэрис, Г .; Гринхаф, П.; van Loon, LJC Реакция сателлитных клеток скелетных мышц на однократное упражнение с отягощениями у мужчин замедляется с возрастом. Возраст 2014, 36, 1–5. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

16. Косгроув, Б.Д.; Гилберт, премьер-министр; Порпилья, Э.; Муркиоти, Ф.; Ли, СП; Корбель, С.Ю.; Ллевеллин, Мэн; Делп, С.Л.; Блау, Х.М. Омоложение популяции мышечных стволовых клеток восстанавливает силу поврежденных состарившихся мышц. Нац. Мед. 2014, 20, 255–264. [Перекрестная ссылка]

17. Катбертсон, Д.; Смит, К.; Бабрай, Дж.; Лиз, Г.; Уодделл, Т .; Атертон, П.; Вакерхаге, Х .; Тейлор, премьер-министр; Ренни, М.Дж. Дефицит анаболических сигналов лежит в основе устойчивости к аминокислотам истощения и старения мышц. FASEB J. 2005, 19, 1–22. [Перекрестная ссылка]

18. Альтенхёфер, С.; Радермахер, К.А.; Клейкерс, ШИМ; Винглер, К.; Шмидт, HHHW Эволюция ингибиторов НАДФН-оксидазы: селективность и механизмы взаимодействия с мишенью. Антиоксид. Окислительно-восстановительный сигнал. 2015, 23, 406–427. [Перекрестная ссылка]

19. Буа, Э.; Джонсон, Дж.; Хербст, А .; Делонг, Б.; Маккензи, Д.; Саламат, С .; Айкен, Дж. М. Делеционные мутации митохондриальной ДНК накапливаются внутриклеточно до вредных уровней в волокнах скелетных мышц человека в возрасте. Являюсь. Дж. Хам. Жене. 2006, 79, 469–480. [Перекрестная ссылка]

20. Танхаузер, С.М.; Laipis, PJ Множественные делеции обнаруживаются в митохондриальной ДНК стареющих мышей. Дж. Биол. хим. 1995, 270, 24769–24775. [Перекрестная ссылка]

21. Джозеф, А.М.; Адихетти, П.Дж.; Леувенбург, К. Благотворное влияние физических упражнений на возрастную митохондриальную дисфункцию и окислительный стресс в скелетных мышцах. Дж. Физиол. 2016, 594, 5105–5123. [Перекрестная ссылка]

22. Хандшин, К.; Ри, Дж.; Лин, Дж.; Тарр, ПТ; Spiegelman, BM Авторегуляторная петля контролирует экспрессию гамма-коактиватора 1альфа рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, в мышцах. проц. Натл. акад. науч. США 2003, 100, 7111–7116. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

23. Пуигсервер, П.; Шпигельман, Б. М. Коактиватор-гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом 1 альфа (PGC -1 альфа): коактиватор транскрипции и регулятор метаболизма. Эндокр. 2003, 24, 78–90. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

24. Кнутти, Д.; Kralli, A. PGC-1, универсальный коактиватор. Тенденции Эндокринол. Метаб. 2001, 12, 360–365. [Перекрестная ссылка]

25. Рассел, А. PGC-1альфа и упражнения: важные партнеры в борьбе с резистентностью к инсулину. Курс. Diabetes Rev. 2005, 1, 175–181. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

26. Келли, Д.П.; Scarpulla, RC Регуляторные цепи транскрипции, контролирующие биогенез и функцию митохондрий. Гены Дев. 2004, 18, 357–368. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

27. Лин, Дж.; Хандшин, К.; Шпигельман, Б. М. Метаболический контроль с помощью семейства коактиваторов транскрипции PGC-1. Клеточный метаб. 2005, 1, 361–370. [Перекрестная ссылка]

28. Вентура-Клапье, Р.; Гарнье, А .; Векслер, В. Транскрипционный контроль митохондриального биогенеза: центральная роль PGC-1альфа. Кардиовас. Рез. 2008, 79, 208–217. [Перекрестная ссылка]

29. Ван Ю.; Пессин, Дж. Э. Механизмы специфичности атрофии скелетных мышц к типам волокон. Курс. мнение клин. Нутр. Метаб. Уход 2013, 16, 243–250. [Перекрестная ссылка]

30. Да Буа, М.; Сибсон, Р.; Микин, младший; Аспден, RM; Тис, Ф.; Мангони, АА; Грей, С.Р. Половые различия в реакции пожилых людей на силовые тренировки. Физиол. Отчет 2016, 4, e12834. [Перекрестная ссылка]

31. Бамман, М.М.; Хилл, виджей; Адамс, Г.Р.; Хаддад, Ф .; Ветцштейн, CJ; Гауэр, BA; Ахмед, А .; Хантер, Г. Р. Гендерные различия в гипертрофии миофибрилл, вызванной силовыми тренировками, у пожилых людей. Дж. Геронтол. сер. биол. науч. Мед. науч. 2003, 58, 108–116. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

32. Сафдар, А.; Хамаде, MJ; Качор, Дж. Дж.; Раха, С .; де Бир, Дж.; Тарнопольский, М.А. Аберрантный митохондриальный гомеостаз в скелетных мышцах пожилых людей, ведущих малоподвижный образ жизни. PLoS ONE 2010, 5, e10778. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

33. Барбьера, А.; Соррентино, С.; Лепор, Э.; Карфи, А .; Сика, Г.; Добровольный, Г.; Scicchitano, BM Таурин ослабляет катаболические процессы, связанные с началом саркопении. Междунар. Дж. Мол. науч. 2020, 21, 8865. [CrossRef] [PubMed]

34. Роджери, П.С.; Занелла, Р.; Мартинс, Г.Л.; Гарсия, MDA; Лейте, Г.; Лугарези, Р.; Гаспарини, С.О.; Сперандио, Джорджия; Феррейра, LHB; Соуза-младший, ТП; и другие. Стратегии предотвращения саркопении в процессе старения: роль потребления белка и физических упражнений. Питательные вещества 2021, 14, 52. [CrossRef]

35. Боршейм, Э.; Буй, QUT; Тиссье, С.; Кобаяши, Х .; Феррандо, АА; Wolfe, RR Влияние добавок аминокислот на мышечную массу, силу и физическую функцию у пожилых людей. клин. Нутр. 2008, 27, 189–195. [Перекрестная ссылка]

36. Диллон, Э.Л.; Шеффилд-Мур, М.; Паддон-Джонс, Д.; Гилкисон, К.; Сэнфорд, AP; Касперсон, С.Л.; Цзян, Дж.; Чинкс, Д.Л.; Urban, RJ Прием аминокислот увеличивает мышечную массу, базальный синтез мышечного белка и экспрессию инсулиноподобного фактора роста-I у пожилых женщин. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2009, 94, 1630–1637. [Перекрестная ссылка]

37. Катсанос, К.С.; Кобаяши, Х .; Шеффилд-Мур, М.; Аарсланд, А .; Wolfe, RR Старение связано с уменьшением прироста мышечных белков после приема небольшого болюса незаменимых аминокислот. Являюсь. Дж. Клин. Нутр. 2005, 82, 1065–1073. [Перекрестная ссылка]

38. Паддон-Джонс, Д.; Шеффилд-Мур, М.; Чжан, XJ; Вольпи, Э.; Вольф, ЮВ; Аарсланд, А .; Феррандо, АА; Wolfe, RR Прием внутрь аминокислот улучшает синтез мышечного белка у молодых и пожилых людей. Являюсь. Дж. Физиол. Эндокринол. Метаб. 2004, 286, E321–E328. [Перекрестная ссылка]

39. Тиланд, М.; ван де Рест, О .; Диркс, мл.; ван дер Звалув, Н.; Менсинк, М .; ван Лун, LJC; de Groot, Протеиновые добавки LCPGM улучшают физическую работоспособность у ослабленных пожилых людей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Варенье. Мед. Реж. доц. 2012, 13, 720–726. [Перекрестная ссылка]

40. Скикчитано, Б.М.; Сика, Г. Благотворное влияние таурина на противодействие саркопении. Курс. Белковый пепт. науч. 2018, 19, 673–680. [Перекрестная ссылка]

41. Шаффер, С.В.; Адзума, Дж.; Мозаффари М. Роль антиоксидантной активности таурина при диабете. Может. Дж. Физиол. Фармакол. 2009, 87, 91–99. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

42. Пьерно, С.; Де Лука, А .; Камерино, К.; Хакстейбл, Р.Дж.; Камерино, округ Колумбия. Хроническое введение таурина старым крысам улучшает электрические и сократительные свойства волокон скелетных мышц. Дж. Фармакол. Эксп. тер. 1998, 286, 1183–1190. [Пубмед]

43. Гомес Р.; Калетти, Г.; Арбо, БД; Хофель, Алабама; Шнайдер, Р.; Хансен, А.В.; Пульчинелли, РР; Фриз, Л.; Бандиера, С .; Кучарски, Л.С.; и другие. Острое внутрибрюшинное введение таурина снижает гликемию и уменьшает потребление пищи у крыс с диабетом 1 типа. Биомед. Фармацевт. 2018, 103, 1028–1034. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

44. Луо, Х.; Гэн, СиДжей; Мяо, С.М.; Ван, Л.Х.; Li, Q. Таурин ослабляет повреждение мышей с волчаночным нефритом за счет инактивации пути NF-κB. Анна. Паллиат. Мед. 2021, 10, 137–147. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

45. Айнад-Табет, С.; Грар, Х .; Хадди, А .; Негауи, Х .; Гермат, А .; Керуа, О .; Саиди, Д. Введение таурина предотвращает повреждение кишечника, вызванное сенсибилизацией бета-лактоглобулином в мышиной модели пищевой аллергии. Аллергол. Иммунопатол. 2019, 47, 214–220. [Перекрестная ссылка]

46. ​​Калетти, Г.; Херрманн, А. П.; Пульчинелли, РР; Стеффенс, Л.; Морас, AM; Вианна, П.; Чиес, JAB; Мура, ди-джей; Баррос, HMT; Гомес, Р. Таурин противодействует нейротоксическим эффектам диабета, вызванного стрептозотоцином, у крыс. Аминокислоты 2018, 50, 95–104. [Перекрестная ссылка]

47. Калетти, Г.; Ольгинс, Д.Б.; Педролло, Э.Ф.; Баррос, HMT; Гомес, Р. Антидепрессантный эффект таурина у крыс с диабетом. Аминокислоты 2012, 43, 1525–1533. [Перекрестная ссылка]

48. Коста, А.; Тоски, А .; Мурфуни, И.; Пелоси, Л.; Сика, Г.; Адамо, С.; Scicchitano, BM Локальная сверхэкспрессия рецептора V1a-вазопрессина усиливает регенерацию при мышечной атрофии, вызванной фактором некроза опухоли. Биомед. Рез. Междунар. 2014, 2014, 235426. [Перекрестная ссылка]

49. Гвардиола О.; Андольфи, Г.; Тироне, М .; Явароне, Ф.; Брунелли, С.; Минкиотти, Г. Индукция острой регенерации скелетных мышц с помощью инъекции кардиотоксина. Дж. Вис. Эксп. 2017, 119, 54515. [Перекрестная ссылка]

50. Фишер, А.Х.; Джейкобсон, К.А.; Роуз, Дж.; Целлер, Р. Окрашивание гематоксилином и эозином тканей и срезов клеток. Протокол CSH. 2008, 2008, pdb.prot4986. [Перекрестная ссылка]

51. Франчески, К.; Бонафе, М .; Валенсин, С.; Оливьери, Ф.; Де Лука, М.; Оттавиани, Э.; Де Бенедиктис, Г. Воспалительное старение. Эволюционная перспектива иммуностарения. Анна. Академик Нью-Йорка науч. 2000, 908, 244–254. [Перекрестная ссылка]

52. Сайто, Ю.; Чикенджи, Т.С. Различные роли клеточного старения в воспалении, регенерации и терапии скелетных мышц. Передний. Фармакол. 2021, 12, 1–13. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

53. Баккар, Н.; Гаттридж, DC Передача сигналов NF-κB: рассказ о двух путях скелетного миогенеза. Физиол. 2010, 90, 495–511. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

54. Кумар, А.; Такада, Ю.; Борик, А. М.; Аггарвал, Б. Б. Ядерный фактор-κB: его роль в здоровье и болезни. Дж. Мол. Мед. 2004, 82, 434–448. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

55. Тома, А.; Lightfoot, AP Nf-kb и передача сигналов воспалительных цитокинов: роль в атрофии скелетных мышц. В достижениях экспериментальной медицины и биологии; Springer: Берлин/Гейдельберг, Германия, 2018 г.; Том 1088, стр. 267–279.

56. Лин, Дж.; Ву, Х .; Тарр, ПТ; Чжан, CY; Ву, З .; Босс, О .; Майкл, Л.Ф.; Пуигсервер, П.; Исотани, Э.; Олсон, EN; и другие. Коактиватор транскрипции PGC-1 управляет образованием медленно сокращающихся мышечных волокон. Природа 2002, 418, 797–801. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

57. Сандри, М.; Лин, Дж.; Хандшин, К.; Ян, В .; Арани, ЗП; Лекер, С.Х.; Голдберг, Алабама; Spiegelman, BM PGC-1 защищает скелетные мышцы от атрофии, подавляя действие FoxO3 и транскрипцию специфического для атрофии гена. проц. Натл. акад. науч. США 2006, 103, 16260–16265. [Перекрестная ссылка]

58. Калабрия, Э.; Сисилиот, С .; Моретти, И.; Гарсия, М.; Пикард, А .; Дьяр, К.А.; Паллафаччина, Г.; Тотова, Дж.; Скьяффино, С .; Murgia, M. Изоформы NFAT контролируют спецификацию типа мышечного волокна, зависящую от активности. проц. Натл. акад. науч. США 2009, 106, 13335–13340. [Перекрестная ссылка]

59. Уилкинсон, ди-джей; Пясецкий, М .; Атертон, П.Дж. Возрастная потеря массы и функции скелетных мышц: Измерение и физиология атрофии мышечных волокон и потери мышечных волокон у людей. Старение Res. 2018, 47, 123–132. [Перекрестная ссылка]

60. Марцинкевич, Дж.; Контный, Э. Таурин и воспалительные заболевания. Аминокислоты 2014, 46, 7. [CrossRef]

61. Оливейра, MWS; Минотто, Дж. Б.; де Оливейра, MR; Занотто-Фильо, А .; Бер, Джорджия; Роша, РФ; Морейра, JCF; Кламт, Ф. Очищающий и антиоксидантный потенциал физиологических концентраций таурина в отношении различных активных форм кислорода / азота. Фармакол. 2010, 62, 185–193. [Перекрестная ссылка]

62. Феррейра, Л.Ф.; Лайтано, О. Регуляция НАДФН-оксидаз в скелетных мышцах. Свободный Радик. биол. Мед. 2016, 98, 18–28. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

63. Уайтхед, Н.П.; Юнг, EW; Френер, Южная Каролина; Allen, DG. NADPH-оксидаза скелетных мышц повышена и вызывает повреждение, вызванное растяжением, у мышей mdx. PLoS ONE 2010, 5, e15354. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

64. Stanton, RC Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, НАДФН и выживание клеток. IUBMB Life 2012, 64, 362–369. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

65. Каккьярелли, Д.; Мартоне, Дж.; Жирарди, Э.; Чезана, М .; Инчитти, Т .; Морландо, М .; Николетти, К.; Сантини, Т .; Стандье, О .; Барбери, Л.; и другие. МикроРНК, участвующие в молекулярных цепях, имеющих отношение к патогенезу мышечной дистрофии Дюшенна, контролируются путем дистрофина/nNOS. Клеточный метаб. 2010, 12, 341–351. [Перекрестная ссылка]

66. Козаковская, М.; Петрашек-Гремплевич, К.; Йожкович, А .; Дулак, Дж. Роль окислительного стресса в повреждении и регенерации скелетных мышц: фокус на антиоксидантных ферментах. Дж. Мускул Рез. Селл Мотил. 2015, 36, 377–393. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

67. Кинг, Н.; МакГиван, JD; Гриффитс, Э.Дж.; Халестрап, А. П.; Сулейман, М.С. Загрузка глутаматом защищает свежевыделенные и перфузированные взрослые кардиомиоциты от образования внутриклеточных АФК. Дж. Мол. Клетка. Кардиол. 2003, 35, 975–984. [Перекрестная ссылка]

68. Экл, ПМ; Ортнер, А .; Эстербауэр, Х. Генотоксические свойства 4-гидроксиалкеналей и аналогичных альдегидов. Мутат. Рез. 1993, 290, 183–192. [Перекрестная ссылка]

69. Домингес-Фариа, К.; Вассон, член парламента; Гонсалвес-Мендес, Н.; Буари, Ю.; Уолранд, С. Регенерация скелетных мышц и влияние старения и питания. Старение Res. 2016, 26, 22–36. [Перекрестная ссылка]

70. Шоу, AC; Гольдштейн, доктор медицины; Монтгомери, Р. Р. Возрастное нарушение регуляции врожденного иммунитета. Нац. Преподобный Иммунол. 2013, 13, 875–887. [Перекрестная ссылка]

71. Баруа, М.; Лю, Ю.; Куинн, М.Р. Тауринхлорамин ингибирует индуцибельную синтазу оксида азота и экспрессию гена TNF в активированных альвеолярных макрофагах: снижение активации NF-κB и активности киназы IκB. Дж. Иммунол. 2001, 167, 2275–2281. [Перекрестная ссылка]

72. Ким, К.; Ян, Дж. С.; Чо, МР; Агаравал, СР; Cha, YN Тауринхлорамин индуцирует экспрессию гемоксигеназы -1 посредством активации Nrf2 в мышиных макрофагах. Междунар. Иммунофармак. 2010, 10, 440–446. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

73. Шуллер-Левис, Великобритания; Парк, Э. Таурин: новые значения старой аминокислоты. ФЭМС микробиол. лат. 2003, 226, 195–202. [Перекрестная ссылка]

74. Цзи, Л.Л.; Kang, C. Роль PGC-1 в саркопении: этиология и потенциальное вмешательство — мини-обзор. Геронтология 2015, 61, 139–148. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

75. Грин, ТР; Феллман, Дж. Х.; Эйхер, Алабама; Пратт, К.Л. Антиоксидантная роль и субклеточное расположение гипотаурина и таурина в нейтрофилах человека. Биохим. Биофиз. Acta BBA-Gen. Тема 1991, 1073, 91–97. [Перекрестная ссылка]

76. Шаффер, С.В.; Джу Джонг, К.; Кс, Р.; Адзума, Дж. Физиологическая роль таурина в сердце и мышцах. Дж. Биомед. науч. 2010, 17, 1–8. [Перекрестная ссылка]

77. Ким, Дж. Х.; Квак, HB; Томпсон, Л.В.; Лоулер, Дж. М. Вклад окислительного стресса в патологию диафрагмы и мышц конечностей при мышечной дистрофии Дюшенна. Дж. Мускул Рез. Селл Мотил. 2013, 34, 1–13. [Перекрестная ссылка]

78. Пелоси, Л.; Форчина, Л.; Николетти, К.; Скичитано, Б.М.; Мусаро, А. Повышенные уровни циркулирующего интерлейкина -6 вызывают возмущение в редокс-регулируемых сигнальных каскадах в мышцах мышей с дистрофией. Оксид. Мед. Клетка. Лонгев. 2017, 2017, 1987–218 гг. [Перекрестная ссылка]

79. Петрилло, С.; Пелоси, Л.; Пьемонте, Ф.; Травальини, Л.; Форчина, Л.; Каттеручча, М.; Петрини, С .; Верардо, М .; Д'Амико, А .; Мусаро, А .; и другие. Окислительный стресс при мышечной дистрофии Дюшенна: фокус на окислительно-восстановительном пути NRF2. Гум. Мол. Жене. 2017, 26, 2781–2790. [Перекрестная ссылка]

【Для получения дополнительной информации:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】