Бизнес антивозрастной науки

Пожалуйста свяжитесьoscar.xiao@wecistanche.comЧтобы получить больше информации

Возрастные заболевания являются основной причиной смертности и расходов на здравоохранение. Снижение темпов старения принесло бы огромные медицинские и финансовые выгоды. Известно множество генов и путей, которые регулируют старение в модельных организмах, способствуя появлению новых компаний, занимающихся борьбой со старением. Подходы варьируются от усилий по поиску лекарств до методов больших данных и стратегий прямого обращения к потребителю (DTC). Проблемы и подводные камни коммерциализации включают в себя опору на результаты исследований короткоживущих модельных организмов, плохое понимание биологии старения и препятствия при проведении клинических испытаний старения. Существует много потенциальных вмешательств и целей, связанных со старением, но, учитывая длительное время проверки, только небольшая часть может быть изучена для клинического применения. Однако если хотя бы одна компания преуспеет, влияние будет огромным.

Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы узнать больше

Лечение множественных возрастных заболеваний путем замедления процесса старения Мечта о том, чтобы отогнать старость, так же стара, как человеческая цивилизация. Учитывая глобальное старение населения, разработка вмешательств, сохраняющих здоровье в пожилом возрасте и отдающих начало возрастным заболеваниям, важна как никогда.флавоноиды,Кроме того, теперь мы знаем, что на животных моделях можно замедлить старение. Было показано, что различные генетические, диетические и фармакологические вмешательства увеличивают продолжительность жизни, в некоторых случаях резко (в десять раз — текущий рекорд), у короткоживущих модельных организмов, таких как дрожжи, черви, мухи, киллифиши, мыши и крысы[{{1 }}]. Важно отметить, что вмешательства, продлевающие жизнь, не только увеличивают продолжительность жизни, но и могут отсрочить появление возрастных заболеваний, что приводит к увеличению продолжительности жизни (т. е. продолжительности жизни человека с хорошим здоровьем). Эти прорывы в биологии старения и ее влияние на здоровье и болезни, называемые некоторыми «геронаукой», привели к обещанию, что мы сможем отсрочить или замедлить старение человека, что приведет к беспрецедентной пользе для здоровья [4].

Ведущими причинами смерти во всем мире, особенно в промышленно развитых странах, являются возрастные заболевания, такие как сердечно-сосудистые заболевания, рак и нейродегенеративные заболевания (рис. 1). Из-за тесной связи между процессом старения и возрастными заболеваниями [5,6] преимущества, вытекающие из науки о борьбе со старением, имеют огромный потенциал. Используя модель будущего здоровья и расходов в США, эффект замедленного старения, приводящий к увеличению ожидаемой продолжительности жизни на 2,2 года, принесет экономию в размере 7 триллионов долларов США за 50 лет; тогда как лечение отдельных патологий, таких как рак и болезни сердца, даст меньше результатов, в основном из-за конкурирующих рисков [7].

Цистанхе может омолаживать

Старение можно определить как прогрессирующее ухудшение физиологических функций, сопровождающееся увеличением уязвимости и смертности с возрастом [8. Здесь антивозрастная терапия определяется как терапия, которая отсрочивает появление множественных патологий посредством основных биологических процессов, связанных с возрастным снижением функций. Хотя некоторые методы лечения могут быть заклеймены как отдельная патология по финансовым, деловым или нормативным причинам, мы, тем не менее, включаем их, если они нацелены на процессы, связанные со старением, или пути и гены, определяющие долголетие.

Рисунок 1. Основные причины смерти в США.гесперидин используетВ период со 2010 по 2015 год в США регистрировалось в среднем 2 577 202 смертей в год при среднегодовой численности населения 315 109 368 (0,818 процента). На диаграмме показаны восемь основных основных причин смерти, при этом основными причинами являются возрастные и хронические заболевания, такие как рак, болезни сердца, инсульт и болезнь Альцгеймера. Категории на круговой диаграмме были сгруппированы на основе кодов МКБ следующим образом: болезнь сердца (l00-l09, I11, I13, I20-I51); рак (C00-C97); хронические заболевания нижних дыхательных путей (J40-J47); инсульт (I60-I69); непреднамеренные травмы (O1-X59, Y85-Y86); болезнь Альцгеймера (G3O); диабет (E10-E14); и грипп и пневмония (J09-J18). Данные Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) Широкомасштабные онлайн-данные для эпидемиологических исследований (CDC WONDER) (https://wonder.cdc.gov/ucd-icd10.html).Учитывая огромные потенциальные финансовые выгоды, антивозрастная наука имеет огромные коммерческие возможности. В прошлом антивозрастная индустрия испытывала трудности с репутацией [9], но благодаря недавним научным открытиям она значительно выросла благодаря нескольким молодым компаниям, поддерживаемым ведущими мировыми брендами, такими как Google [10]. Здесь мы сначала рассмотрим компании и подходы в области антивозрастной биотехнологии (таблица 1). Затем мы обсудим некоторые проблемы и подводные камни в развитии бизнеса, основанные на науке о борьбе со старением, и, наконец, предложим видение того, как эта область может развиваться в будущем.

Антивозрастные биотехнологические компании и подходы Фармакологическое воздействие на старение

Как и в случае с большинством заболеваний, традиционные фармакологические подходы являются наиболее простым и широко изученным способом борьбы со старением. Эта тема была рассмотрена[1,4,11,12] и поэтому здесь обсуждается лишь кратко (вставка 1).

Вставка 1. Множество потенциальных мишеней для наркотиков

Множество генов, процессов и путей, модулирующих старение у короткоживущих модельных организмов, обеспечивают множество потенциальных мишеней для открытия лекарств[1]. В модельных организмах были идентифицированы сотни генов, модулирующих старение и/или долголетие [2], большинство из которых можно сгруппировать в общие пути и процессы, такие как инсулин/инсулиноподобная передача сигналов, аутофагия, окислительное фосфорилирование и передача сигналов TOR [6]. Есть также свидетельства того, что пути продления жизни имеют тенденцию быть эволюционно законсервированными [62]. Например.потерянная империяБыло показано, что нарушение пути инсулин-IGF1 увеличивает продолжительность жизни у дрожжей, червей, мух и мышей, а мутации IGF1R связаны с долголетием человека [3]. Таким образом, эволюционно законсервированные гены и пути продления жизни являются важными мишенями для открытия лекарств [1].

Известные примеры усилий по открытию антивозрастных препаратов включают фармакологические манипуляции с сиртуинами, в частности сиртуином 1 (SIRT1) (нацеленным на ресвератрол) и TOR (нацеленным на рапамицин), которые в настоящее время изучаются [1]. Ингибирование TOR рапамицином приводит к увеличению продолжительности жизни от дрожжей до млекопитающих [1,13]. В небольшом, но новаторском клиническом исследовании Novartis рапамицин улучшил иммунную функцию у пожилых добровольцев [14]. Поскольку рапамицин имеет различные побочные эффекты, компании и лаборатории пытаются разработать более безопасные аналоги, известные как «рапалоги». Одной из компаний, специализирующихся на пути TOR, является Navitor Pharmaceuticals, целью которой является лечение болезней старения путем избирательной регуляции пути mTOR. Другая похожая компания, специализирующаяся на рапалогах, Mount Tam Biotechnologies, имеет лицензионные права по всему миру на исследовательские активы Института Бака, связанные с аутоиммунными заболеваниями, включая рапалог TAM-01 (http://www.buckinstitute.org/buck-news/buck-mt-tam-biosciences-target-lupus).

Исследования ресвератрола и сиртуинов получили широкое распространение в 2008 году, когда GlaxoSmithKline (GSK) приобрела биотехнологическую компанию Sirtris, специализирующуюся на сиртуинах (основанную на работе в Гарвардской медицинской школе) за 720 миллионов долларов США. Энтузиазм по поводу ресвератрола и сиртуинов как антивозрастных соединений, возможно, снизился в последние годы.микронизированная очищенная флавоноидная фракция 1000 мг.вкратце, с тех пор результаты были в значительной степени разочаровывающими [1], поскольку ресвератрол не смог увеличить продолжительность жизни в исследованиях на мышах [15] среди других противоречий [16]. GSK закрыла Sirtris, хотя исследования сиртуинов и новых химических соединений, которые считаются активными сиртуинами [17], по сообщениям, все еще продолжаются в GSK (http://blogs.nature.com/news/2013/03/gsk-absorbs). -controversial-долголетие-company.html). В то время как Sirtris продемонстрировала, что биотехнологические компании, замедляющие старение, могут быстро вырасти в цене и добиться финансового успеха для основателей и первых инвесторов, ее недавние проблемы могли повредить последующим антивозрастным научным предприятиям, отпугнув инвесторов и предпринимателей.

Исторически антиоксиданты были в центре внимания в этой области. Однако в настоящее время идея о том, что антиоксидантные пути играют важную роль в старении, подвергается сомнению [8, 18, 19], а эпидемиологические исследования в значительной степени не подтверждают предполагаемую пользу антиоксидантов [20]. В то время как многие пищевые добавки по-прежнему сосредоточены на антиоксидантах, лишь немногие компании в этой области уделяют такое внимание. Единственным исключением является Antoxis, основанная в 2005 году, которая занимается разработкой и синтезом терапевтических антиоксидантов.

Теломеры, связанные с белком структуры на концах хромосом, укорачиваются при делении клеток и, по крайней мере, в некоторых тканях, с возрастом [8,21].отефлавоноидХотя генетические манипуляции с теломеразой у мышей дали противоречивые результаты [8, 21], одно исследование показало, что избыточная экспрессия теломеразы у взрослых мышей приводит к увеличению средней продолжительности жизни на 24% без увеличения заболеваемости раком [23, 24]. Таким образом, идея активации теломеразы против старения остается мощной, даже в результате одного эксперимента на себе с использованием генной терапии BioViva [25]. Одна известная компания, работающая над активацией теломеразы, Sierra Science, утверждает, что провела скрининг 250 000 соединений. Другие компании сосредотачиваются на определенных возрастных заболеваниях, например, Telocyte, работающая над активацией теломеразы при болезни Альцгеймера.

Укорочение теломер, а также различные стрессоры могут привести к тому, что пролиферирующие клетки перестанут делиться и перейдут в состояние провоспалительного старения. Имеются данные о том, что стареющие клетки накапливаются с возрастом, по крайней мере, в некоторых тканях [8,26]. В важном исследовании клиренс p16'nk4a-позитивных клеток (маркер старения) под действием лекарств один раз в неделю в возрасте от 1 года увеличивал медианную продолжительность жизни у двух нормальных линий мышей на 24-27 процентов, хотя максимальная продолжительность жизни был (незначительно) повышен только у одного штамма. Онкогенез и возрастное ухудшение состояния сердца и почек были задержаны или замедлены [27]. Как следствие, Unity Biotechnology, компания, основанная исследователями клиники Майо, участвующими в вышеупомянутой работе, а также Института Бака, привлекла 116 миллионов долларов США от инвесторов, включая основателя Amazon Джеффа Безоса, для разработки сенолитического (т. е. агента). который разрушает стареющие клетки). Продолжающиеся исследования соучредителей были сосредоточены на сенолитических агентах, включая уничтожение стареющих фибробластов пайперлингвином и АБТ -263 [28]. Интересно, что они также получили патент на антитела к стареющим клеткам для визуализации и доставки терапевтических агентов [29].

Другие компании, занимающиеся аналитикой, включают Oisin Biotechnologies, хотя, согласно их веб-сайту, они, похоже, разрабатывают генетически направленное вмешательство для очистки стареющих клеток, предлагая другой подход, чем Unity. Более того, Everon Biosciences показала, что значительная часть клеток с экспрессией p16nk4 может быть подклассом макрофагов, называемых стареющими ассоциированными макрофагами (SAM) [30]. После этого открытия компания Everon объявила, что сосредоточится на этих SAMolytic агентах. Наконец, Siwa Therapeutics фокусируется на разработке антител против маркеров стареющих клеток, способных идентифицировать и удалять стареющие клетки.

Учитывая множество генов, процессов и путей, связанных со старением, существует множество возможностей для разработки фармакологических подходов к любимой мишени (вставка 1). Например, идея о том, что белковый гомеостаз важен при старении, привела к созданию Proteostasis Therapeutics, целью которой является разработка лекарств, контролирующих белковый гомеостаз в организме, что может привести к терапии генетических и дегенеративных нарушений, включая несколько возрастных заболеваний.пуритане витамин сТакже Retrotop занимается разработкой лекарств для восстановления здоровья митохондрий. Их первый продукт-кандидат, RTO01, проходит клинические испытания при атаксии Фридрейха. Между тем, Cohbar планирует провести в 2018 году этапные испытания аналога митохондриального пептида MOTS-c, который, как было показано, предотвращает возрастную резистентность к инсулину у мышей [31]. Наконец, большинство упомянутых до сих пор усилий основано на открытиях в модельных организмах, и также многообещающими являются лекарства, нацеленные на гены, связанные с долголетием человека [1]. Например, Androcyte фокусируется на долгожителях — людях старше 110 лет в надежде выявить уникальные детерминанты этих выпадающих значений продолжительности жизни человека, на которые затем можно будет воздействовать фармакологически.

Эта статья взята из журнала «Тенденции в биотехнологии», 2017 ноября, том. 35, № 11 http://dx.doi.org/10.1016/j.tibtech.2017.07.004 © 2017 Авторы. Опубликовано Elsevier Ltd. Это статья в открытом доступе по лицензии CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).