«Другое» серьезное осложнение: как хроническая болезнь почек влияет на риск развития рака и его последствия

НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ, ЧТОБЫ ПОЛУЧИТЬ НАТУРАЛЬНЫЙ ОРГАНИЧЕСКИЙ ЭКСТРАКТ ЦИСТАНШИ С 25% ЭХИНАКОЗИДА И 9% АКТЕОЗИДА ДЛЯ ФУНКЦИИ ПОЧЕК

АБСТРАКТНЫЙ

Рак является второй по значимости причиной смерти людей схроническая болезнь почек (ХБП)после сердечно-сосудистых заболеваний.заболеваемость ХБПу онкологических больных выше, чем в здоровой популяции. Среди различных групп населенияХБПсвязано с повышенным риском заболеваемости раком и смертности от рака по сравнению с людьми без ХБП, хотя риски зависят от локализации рака. Более высокий риск рака выявляется при легкой форме ХБП (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 60–89 мл/мин/1,73 м2), хотя этот риск более очевиден, если используются чувствительные маркеры заболеваний почек, такие как цистатин С. Независимо от рСКФ, альбуминурия связана с повышенным риском заболеваемости и смертности от рака. Здесь мы исследуем потенциальные механизмы повышенного риска развития рака, наблюдаемого при ХБП, включая факторы пациента (общие риски, такие каккардиометаболическое заболевание, ожирение, курение, диета, образ жизни и окружающая среда), заболевания (генетические, воспалительные и инфекционные) и факторы лечения. В частности, мы обсуждаем, каким образом нежелательные явления со стороны почек, связанные с традиционной химиотерапией и новыми системными противораковыми методами лечения (включая таргетную и иммунотерапию), могут способствовать ухудшению состояния.исходы рака у людей с ХБП. Наконец, мы рассматриваем потенциальные преимущества признания повышенного риска развития рака в инструментах прогнозирования риска, используемых для лечения ХБП.

Ключевые слова:рак, ХБП, креатинин, цистатин С, СКФ

РИСК ЗАБОЛЕВАНИЯ РАКОМ И СМЕРТИ ПРИ ХБП

Хроническая болезнь почек (ХБП) является серьезной и растущей проблемой здравоохранения.ХБП 3–5 стадиизатрагивает 11–13% населения мира. Понимание взаимосвязи между ХБП и мультиморбидностью имеет решающее значение для улучшения результатов лечения пациентов. Существует явное совпадение факторов риска ХБП и рака, но заболеваемость ХБП у пациентов с раком выше, чем в общей популяции, и может оказывать серьезное влияние на варианты лечения и результаты. В этом обзоре мы изучаем потенциальные процессы, лежащие в основе многофакторной связи между ХБП и раком.

Случай рака – какое уравнение рСКФ?

Подавляющее большинство исследований сообщают о риске рака, используя оценочныескорость клубочковой фильтрации(рСКФ) на основекреатинин сывороткиотдельно (eGFRcr) [1–11]. Однако рСКФ, основанная на комбинации креатинина и цистатина С (рСКФКр-цис), является более точным, чем рСКФКр по сравнению с измеренной СКФ [12]. рСКФ, основанная на использовании только цистатина С (рСКФцис), более чувствительна для выявления ранних изменений функции почек и повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний [13, 14].

В двух исследованиях сообщалось о риске рака ХБП по показателям рСКФ, включающим цистатин С, с противоречивыми результатами. В когорте исследования риска атеросклероза в сообществах (ARIC) в США (n=8935) [15] не было выявлено четкой связи между более низким уровнем рСКФКр-цис и общей заболеваемостью раком после поправки на другие соответствующие исходные демографические данные. Однако у 431 263 участников из Биобанка Великобритании заболеваемость и смертность от рака сравнивались по показателям eGFRcr, eGFRcys и eGFRcr-cys. рСКФ<90 mL/min/1.73 m2 by eGFRcys and eGFRcr-cys (but not eGFRcr) was associated with an increased risk of incident cancer, with a graded increase in risk with progressive decline in eGFR [16]. The risk was most strongly associated with eGFRcys {hazard ratio (HR) 1.04 [95% confidence interval (CI) 1.03–1.04]} [16]. There was also an increased risk in site-specific incidence of hematological, respiratory, and abdominal solid organ cancers in people with eGFR <90 mL/min/1.73 m2, but only when kidney function was estimated using eGFRcys, and not eGFRcr [16].

Встречаемость рака при всех ХБП

Среди людей с диагнозом рак распространенность ХБП возросла. Во французском обсервационном исследовании 4684 пациентов (почечная недостаточность и лекарства от рака: IRMA) более половины участников с диагнозом рак имели легкое снижение функции почек [17].<90 mL/min/1.73 m2 [57% by creatinine clearance; 53% by Modified Diet in Renal Disease [18] (MDRD) eGFR], and 12–20% had creatinine clearance or MDRD eGFR <60 mL/min/1.73 m2.

Частота случаев рака среди людей с ХБП выше, чем в общей популяции [16]. Когорты населения Тайваня (n=405 878 [1] и n=123 717 [2]), Китая (n=11 508) [4], Кореи (n=242 583) [5 ], Япония (n=961) [6], Швеция (n=719 033) [7], Австралия (n=4077) [8] и Великобритания (n=431 263 ) [16] предполагают, что у пациентов с умеренной ХБП риск развития рака в целом увеличивается на 108% (рСКФКр<60 mL/min/1.73 m2), even after accounting for shared Факторы риска ХБПи рак.

Альбуминурия независимо и аддитивно связана с риском рака, в частности, с увеличением риска возникновения рака на 9–66% [1, 5, 15, 16]. Это наблюдается независимо от того, выявляется ли протеинурия полуколичественно при тестировании с тест-полосками [1, 5, 9, 19] или количественно при анализе мочи.соотношение альбумина и креатинина(ACR) [15, 16, 20], демонстрируя зависимость «доза-реакция» [1, 5, 16].

Встречаемость рака при недиализной ХБП

При недиализной ХБП несколько групп населения [3, 7, 9, 11, 21] и один метаанализ [10] не описывают различий в риске общей заболеваемости или смертности от рака, но сообщают о связи между более низкой рСКФ и повышенным риском. конкретных подтипов рака [7, 9, 10, 15, 19]. Связь между более низким уровнем рСКФ и риском развития рака существует при локализованном раке почечных путей (почек, мочеточников и мочевого пузыря) [7, 10, 16], ротоглотки [19], респираторных [4, 16], гематологических [7] , 16] (включая миелому [9], лейкемию [9]), кожу [7] и твердые органы брюшной полости [16]. Более низкая рСКФ преимущественно не связана с повышенным риском развития рака простаты [7, 9, 10] и молочной железы в зависимости от пола [7, 9, 10]. Наличие альбуминурии связано с локализованной заболеваемостью раком почек [16, 19, 20], легких [15, 16, 19, 20], желудка [19], твердых органов брюшной полости [16] (включая печени [19] и поджелудочной железы [19]) и гематологических [16] (включая миелому [19] и немиеломные [16]) злокачественные новообразования, за исключением предстательной железы [16, 20], молочной железы [16, 19, 20] или пищеварительной системы. рак тракта (включая колоректальный [19, 20]).

Встречаемость рака при терминальной стадии заболевания почек

Хорошо известно, что пациенты с терминальной стадией заболевания почек подвергаются более высокому риску развития рака, чем население в целом и население с ХБП. У реципиентов трансплантата почки риск развития рака примерно в 3- раз выше, чем у населения в целом [22, 23], особенно в связи с инфекциями (особенно вирусами) [23]. Злокачественные новообразования (21%) и инфекции (23,6%) в настоящее время являются наиболее распространенными причинамисмерть реципиентов трансплантата почкив Великобритании, за пределами первого года после трансплантации [24]. Риск рака увеличивается со временем после трансплантации [23, 24]. Существуют также убедительные данные, подтверждающие повышенный риск заболеваемости раком и смертности от рака у людей, находящихся на диализе [10, 23]. В метаанализе, включавшем данные пяти клинических исследований и одной популяционной когорты (n=32 057 человек), наблюдалась тенденция к увеличению риска заболеваемости раком и значительному увеличению смертности от рака по всем подтипам рака среди пациентов, находящихся на диализе. [10]. В частности, более чем в два раза увеличился риск возникновения рака мочевыводящих путей, более чем в 11 раз увеличился риск рака эндокринной системы и более чем в два раза увеличился риск смерти от рака пищеварительной системы. Однако это было уравновешено относительным снижением риска развития других специфических видов рака, таких как рак простаты.

Исходы рака

Возможно, более важным, чем связь с раком, является то, что ХБП связана со снижением выживаемости при раке.

Смерть от рака часто встречается у людей с ХБП, на ее долю приходится 14–39% смертей у людей с рСКФ.<60 mL/min/1.73 m2 [19, 21, 25]. Across all cancer subtypes, CKD is associated with a 20–48% increase in cancer death [1, 2, 8, 16]. This is most pronounced when eGFR is estimated using cystatin C [HR for death from cancer 1.10 (95% CI 1.08–1.11) per 10 mL/min/1.73 m2 decline in eGFRcys] [16]. Relative to people who do not have CKD, people with moderate-to-severe CKD (G3–G5) have a 50–74% increase in the risk of cancer death for abdominal solid organs [16] including liver [2], more than 3 times the risk of death from the kidney [2] cancers, up to 7 times the risk of death from urinary tract cancers [2, 16] and 3– 7 times the risk of cancer death from hematological cancers including lymphoma.

Аналогичным образом, альбуминурия связана с увеличением риска смерти от рака в целом на 17–53% [1, 16, 19], но более выраженной связью со смертью от рака при некоторых локализованных формах рака. В частности, альбуминурия связана с 2–4-кратным увеличением риска смерти от рака мочевыводящих путей [16, 19], почти с 4-кратным увеличением риска смерти от миеломы [19] и меньшим увеличением риска смерти от рака мочевыводящих путей. твердые органы брюшной полости [16] (включая печень [19] и поджелудочную железу [19]) и пищеварительный тракт [16] (включая желудок [19]). Эта ассоциация может быть сильнее у молодых (<65 years) people [16], but remains for older (≥65 years) people, suggesting that it is not solely due to a confounding effect of age. Transient dipstick proteinuria does not appear to be associated with an increased risk of cancer death, although it is associated with an increased risk of cardiovascular death [26].

ПОЧЕМУ ХБП МОЖЕТ БЫТЬ СВЯЗАНА С РАКОМ?

Факторы пациента, заболевания и лечения, которые могут влиять на риск развития рака при ХБП, представлены на рисунке 1.

Факторы пациента

В дополнение к общим факторам риска, включая курение, ожирение и кардиометаболические заболевания, факторы нездорового образа жизни, такие как неправильное питание и малоподвижный образ жизни, связаны с повышенным риском смертности от рака у пациентов с ХБП и без него [27], а также повышенным риском развития рака. как инциденты [28], так и прогрессирующая ХБП [29]. Механизмы связи между образом жизни и раком до конца не выяснены, но включают прямую связь с другими кардиометаболическими факторами риска, усилением воспаления, приводящим к окислительному повреждению ДНК, или приемом канцерогенов (таких как нитриты, содержащиеся во многих консервированных продуктах) [30]. ]. Аналогичным образом, депривация (ограничение доступа к здравоохранению), медицинская грамотность (снижение понимания значимости симптомов или способов взаимодействия с медицинскими услугами), а также профессиональное или экологическое воздействие (например, асбест, пестициды, пыль, углеводороды и другие загрязнители) могут также внести свой вклад. Неадекватная корректировка моделей наблюдений с учетом этих искажающих факторов может частично объяснить наблюдаемые ассоциации. Исследование причинно-следственных связей и влияния общих генетических рисков, например, с использованием менделевской рандомизации, может стать средством улучшения нашего понимания этих механизмов.

РИСУНОК 1: Факторы пациента, заболевания и лечения, связанные с заболеванием почек и раком. ВИЧ, вирус иммунодефицита человека; ВПЧ, вирус папилломы человека; EBV, вирус Эпштейна-Барр; ЦМВ, цитомегаловирус; HTLV-1, вирус Т-клеточного лейкоза человека типа 1.

Служба поддержки Wecistanche — крупнейшего экспортера цистаншей в Китае:

Электронная почта:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Телефон:+86 15292862950

Магазин для получения дополнительных технических характеристик:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop