Представление о том, что кратковременное снижение уровня EGFR во время лечения ХБП означает, что препарат оказывает защитное действие, ошибочно!

Краеугольными камнями лечения хронической болезни почек (ХБП) являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT-2i), которые могут замедлить прогрессирование ХБП. Однако многие клинические исследования подтвердили, что у некоторых пациентов при приеме лекарственного лечения может наблюдаться кратковременное снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ). Ученые полагают, что это кратковременное снижение рСКФ означает снижение клубочкового артериального давления, что приводит к снижению клубочковой ультрафильтрации. Снижение ультрафильтрации приведет к снижению рСКФ, но в долгосрочной перспективе функция почек пациента будет лучше защищена. Поэтому кратковременное снижение рСКФ является одним из признаков эффективности препарата.

Нажмите на Цистанхе при заболевании почек

18 июня 2024 года ученые из многих стран совместно опубликовали Мета-анализ. Объединив предыдущие исследования с этим анализом, мы можем сделать следующие три важных вывода:

Три важных вывода

① Риск комбинированных конечных точек со стороны почек у всех пациентов: группа плацебо > кратковременное снижение рСКФ > кратковременное повышение/без изменений рСКФ;

② У пациентов в группе с кратковременным снижением рСКФ чаще наблюдаются нежелательные явления в виде снижения рСКФ на 30% и 40% от исходного уровня;

③ Для пациентов с исходной рСКФ меньше или равной 60 мл/мин/1,73㎡ не существует существенной разницы в долгосрочном наклоне рСКФ и почечных комбинированных конечных точках для пациентов с кратковременным снижением рСКФ или без него, но для пациентов при исходном уровне рСКФ>60 мл/мин/1,73㎡ кратковременное снижение рСКФ может быть связано с долгосрочным снижением наклона рСКФ и повышенным риском почечных комбинированных конечных событий.

Эти выводы разрушают предыдущее понимание и напоминают нам о необходимости проявлять бдительность в отношении краткосрочного снижения рСКФ!

Дизайн исследования

Это метаанализ, призванный выяснить, существует ли корреляция между кратковременным снижением рСКФ и риском почечных комбинированных конечных событий у пациентов с ХБП, получающих лекарственные препараты. Ни одно из исследований, включенных в анализ, не было рандомизированным контролируемым исследованием (РКИ), и во всех исследованиях присутствовали группы медикаментозного вмешательства. В число задействованных препаратов входили ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы (RASi), SGLT-2i, антагонисты минералокортикоидных рецепторов (MRA), антагонисты ионов кальция (CCB), гипогликемические препараты, иммунодепрессанты и т. д. Кроме того, в исследование также входили интенсивные снижение артериального давления и обычные вмешательства по снижению артериального давления. Исследователи полагают, что вышеуказанные препараты и методы вмешательства обычно используются у пациентов с ХБП и могут представлять собой большинство клинических ситуаций.

В исследовании изменения рСКФ были разделены на краткосрочные и долгосрочные. Краткосрочные изменения относятся к изменениям рСКФ, которые происходят в течение 3-6 месяцев после лечения, а долгосрочные изменения относятся к изменениям рСКФ пациента в течение всего периода наблюдения.

Есть три основные конечные точки исследования: ① сложные почечные явления, определяемые как терминальная стадия заболевания почек (диализ или трансплантация почки), рСКФ продолжает оставаться низкой.<15ml/min/1.73㎡ or eGFR decreased by ≥57% from baseline; ② eGFR decreased by ≥30% from baseline; ③ eGFR decreased by ≥40% from baseline. Among them, a decrease of ≥30% and 40% in eGFR relative to baseline was significantly associated with the risk of renal composite events.

Анализ подгрупп включал анализ подгрупп различных методов вмешательства, различную исходную рСКФ (больше или равна 60 или<60ml/min/1.73㎡), and urine albumin creatinine ratio (UACR; ≥300 or <300mg/g).

Результаты исследования

Всего в анализ было включено 64 РКИ с общим количеством 154,045 пациентов. Во всех исследованиях среднее кратковременное изменение СКФ составляло -0,23 мл/мин/1,73㎡, что сильно отличалось от предыдущих исследований (предыдущие исследования обычно составляли -1,51~0,74 мл/мин/). 1,73㎡).

Что касается первичной конечной точки, активное лечение, такое как RASi, интенсивное снижение артериального давления, SGLT-2i и MRA, с большей вероятностью вызывало кратковременное снижение рСКФ. Однако по сравнению с пациентами, которые не получали активного лечения, пациенты, получавшие активное лечение, имели более низкий долгосрочный наклон рСКФ и меньший риск сложных почечных событий. Кроме того, у пациентов, получавших RASi, SGLT-2i и фенарезон, был меньший риск комбинированных почечных событий по сравнению с другими вмешательствами.

Метаанализ показал, что не было доказательств того, что кратковременное снижение рСКФ было значимо связано с риском развития почечных комбинированных конечных точек (снижение рСКФ больше или равно 57%), но кратковременное снижение рСКФ было связано со снижением рСКФ. больше или равно 30% и 40%. В частности, по сравнению с группой плацебо, пациенты с кратковременным снижением рСКФ на 2 мл/мин/1,73 м2 имели риск снижения рСКФ, превышающий или равный 40% от 0.90 (95% ДИ, 0,74-1,08), но у пациентов с кратковременным увеличением рСКФ на 2 мл/мин/1,73 м2 риск снижения рСКФ превышал или был равен 40% от 0,58 (95 % ДИ, 0.44-0.76).

Анализ подгрупп показал, что когда исходная рСКФ была меньше или равна 60 мл/мин/1,73 м2, коэффициент мета-регрессии был отрицательным, указывая на то, что кратковременное снижение рСКФ было связано со снижением риска долгосрочные клинические результаты. Однако, когда исходная рСКФ составляла > 60 мл/мин/1,73 м2, коэффициент метарегрессии был равен 0 (но 95% ДИ включал положительные значения), что указывает на то, что кратковременное снижение рСКФ может быть связано с повышенным риском. долгосрочных клинических конечных точек. Кроме того, не было обнаружено аналогичных результатов в отношении исходной протеинурии.

Обсуждение исследования

У пациентов с ХБП очень часто наблюдаются кратковременные изменения рСКФ после вмешательства, которые иногда увеличиваются, а чаще могут иметь резкое снижение кратковременной рСКФ. В ходе этого анализа было проведено углубленное исследование и обнаружено, что кратковременное снижение рСКФ не приводит к изменению риска комбинированных почечных событий, но может привести к повышению риска снижения рСКФ, превышающего или равного 30% или 40%. Кроме того, пациенты с разной исходной рСКФ имеют разную чувствительность к кратковременным изменениям рСКФ.

Многие предыдущие исследования показали, что как лекарства, так и диета могут вызывать изменения рСКФ у пациентов с ХБП. Когда кровяное давление снижается, давление в клубочках пациента снижается, в результате чего почки перестают выполнять фильтрацию, что приводит к резкому снижению СКФ пациента. Это приводит к следующей гипотезе, что кратковременное снижение СКФ является сигналом того, что препарат эффективен и может защитить долгосрочную функцию почек пациента. Поэтому некоторые ученые полагают, что чем выше степень кратковременного снижения СКФ, тем ниже риск терминальной стадии почечной недостаточности у пациентов.

Однако это исследование пришло к противоположному выводу. То есть краткосрочное снижение рСКФ не связано с долгосрочными преимуществами. Напротив, у некоторых пациентов кратковременное снижение рСКФ связано со снижением долгосрочных преимуществ. Это говорит о том, что предыдущие предположения и теории могут быть не совсем обоснованными, и механизм, с помощью которого краткосрочные изменения рСКФ влияют на клинические исходы, возможно, необходимо пересмотреть.

Как цистанхе лечит заболевание почек?

Цистанхе— это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения различных заболеваний, в том числепочкаболезнь. Его получают из высушенных стеблейЦистанхепустыня, растение, произрастающее в пустынях Китая и Монголии. Основными активными компонентами цистанхе являютсяфенилэтаноидгликозиды, эхинакозид, иактеозид, которые, как было установлено, оказывают благотворное влияние напочказдоровье.

Заболевание почек, также известное как заболевание почек, относится к состоянию, при котором почки не функционируют должным образом. Это может привести к накоплению отходов и токсинов в организме, что приводит к различным симптомам и осложнениям. Цистанхе может помочь в лечении заболеваний почек посредством нескольких механизмов.

Во-первых, было обнаружено, что цистанхе обладает мочегонными свойствами, что означает, что она может увеличить выработку мочи и помочь выводить отходы из организма. Это может помочь снизить нагрузку на почки и предотвратить накопление токсинов. Способствуя диурезу, цистанхе может также помочь снизить высокое кровяное давление, частое осложнение заболеваний почек.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает антиоксидантным действием. Окислительный стресс, вызванный дисбалансом между выработкой свободных радикалов и антиоксидантной защитой организма, играет ключевую роль в прогрессировании заболеваний почек. Они помогают нейтрализовать свободные радикалы и уменьшить окислительный стресс, тем самым защищая почки от повреждения. Фенилэтаноидные гликозиды, обнаруженные в цистанхе, особенно эффективны в удалении свободных радикалов и ингибировании перекисного окисления липидов.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе оказывает противовоспалительное действие. Воспаление является еще одним ключевым фактором в развитии и прогрессировании заболевания почек. Противовоспалительные свойства цистанхе помогают снизить выработку провоспалительных цитокинов и ингибировать активацию обязательных путей воспаления, тем самым облегчая воспаление в почках.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает иммуномодулирующим действием. При заболевании почек иммунная система может быть нарушена, что приводит к чрезмерному воспалению и повреждению тканей. Цистанхе помогает регулировать иммунный ответ, модулируя выработку и активность иммунных клеток, таких как Т-клетки и макрофаги. Эта иммунная регуляция помогает уменьшить воспаление и предотвратить дальнейшее повреждение почек.

Более того, было обнаружено, что цистанхе улучшает функцию почек, способствуя регенерации клеток почечных трубок. Эпителиальные клетки почечных канальцев играют решающую роль в фильтрации и реабсорбции продуктов жизнедеятельности и электролитов. При заболевании почек эти клетки могут быть повреждены, что приводит к нарушению функции почек. Способность цистанхе способствовать регенерации этих клеток помогает восстановить правильную функцию почек и улучшить общее состояние почек.

Помимо прямого воздействия на почки, было обнаружено, что цистанхе оказывает благотворное влияние на другие органы и системы организма. Такой целостный подход к здоровью особенно важен при заболевании почек, поскольку это заболевание часто поражает несколько органов и систем. Было доказано, что че оказывает защитное действие на печень, сердце и кровеносные сосуды, которые обычно страдают от заболеваний почек. Способствуя здоровью этих органов, цистанхе помогает улучшить общую функцию почек и предотвратить дальнейшие осложнения.

В заключение отметим, что цистанхе — это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения заболеваний почек. Его активные компоненты обладают мочегонным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и регенеративным действием, что способствует улучшению функции почек и защите почек от дальнейшего повреждения. , цистанхе благотворно влияет на другие органы и системы, что делает его целостным подходом к лечению заболеваний почек.