Потенциальные эффекты фитоэстрогенов: нейропротекторная роль

для получения дополнительной информации:Ali.ma@wecistanche.com

Юстина Горзкевич 1, Гжегож Бартош 2 и Изабелла Садовска-Бартош1,*

iЛаборатория аналитической биохимии, Институт пищевых технологий и питания,

Colege ofNatural Sciences,Rzeszow University,4Zelwerowicza Street,35-601 Rzeszow, Poland;justyna5914@o2.pl

Кафедра биоэнергетики, анализа пищевых продуктов и микробиологии, Институт пищевых технологий и питания,

Colege ofNatural Sciences,Rzeszow University,4Zelwerowicza Street,35-601 Rzeszow, Poland;gbartosz@uredu.pl

Correspondence: sadowska@uredu.pl

Нажмите чтобыПорошок экстракта цистанхе для нейропротекторного эффекта

Абстрактный: Фитоэстрогены представляют собой природные нестероидные фенольные растительные соединения. Их структура аналогична 17- -эстрадиолу, основному женскому половому гормону.нейропротекторныйэффект. Фитоэстрогены снижают риск симптомов менопаузы и остеопороза, а также сердечно-сосудистых заболеваний. Они также снижают риск заболеваний головного мозга. Воздействие фитоэстрогенов и их производных на рак в основном связано с ингибированием синтеза и метаболизма эстрогенов, что приводит к антиангиогенному, антиметастатическому и эпигенетическому эффектам. Мозг контролирует секрецию эстрогена (ось гипоталамус-гипофиз-гонады). Однако однозначно не установлено, оказывает ли терапия эстрогенами эффект.нейропротекторныйвлияние на работу мозга.нейропротекторныйэффекты фитоэстрогенов, по-видимому, связаны как с их антиоксидантными свойствами, так и с взаимодействием с рецептором эстрогена. Некоторое беспокойство вызывает возможное воздействие фитоэстрогенов на щитовидную железу; тем не менее, как правило, о серьезных побочных эффектах не сообщалось, и эти соединения могут быть рекомендованы в качестве полезных для здоровья пищевых компонентов или добавок.

Ключевые слова: фитоэстрогены; нейропротекторный эффект; изофлавоны

1. Введение

Фитоэстрогены представляют собой полифенольные и нестероидные соединения, встречающиеся в природе более чем в 300 растениях. Эти соединения обладают биологической активностью, сходной с основным женским половым гормоном 17- -эстрадиолом (эстра-1,3,5(10)-триен-3,17 -диол , 17 -Е2, 17-эпиэстрадиол). Благодаря структурному сходству фитоэстрогены могут связываться с рецепторами эстрогена (ER) и оказывать антиэстрогенное или проэстрогенное действие. Фитоэстрогены отличаются своим полезным для здоровья действием, в том числе уменьшением выраженности некоторых симптомов менопаузы, таких как приливы, риск развития остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний, ожирения, метаболического синдрома и диабета 2 типа, а также рака молочной железы, предстательной железы и кишечника [1–8]. Большинство фитоэстрогенов являются антиоксидантами [9,10], и их антиоксидантные свойства могут способствовать их благотворному влиянию на здоровье; однако основной механизм их действия связан со связыванием ER [11,12]. Фитоэстрогены используются во всем мире в качестве альтернативы заместительной терапии эстрогенами (ЗТТ) и могут вводиться в виде пищевых добавок.

К фитоэстрогенам относят четыре группы фенольных соединений: стильбены, куместаны, лигнаны и изофлавоны [10]. Основным природным стильбеном является ресвератрол (транс-изомер проявляет эстрогенную активность), содержащийся в основном в винограде и арахисе. Ресвератрол синтезируется в кожуре винограда; так, красные вина, сброженные с кожурой, особенно богаты ресвератролом [13]. Среди куместанов лишь некоторые соединения (например, куместрол) обладают эстрогенной активностью. Куместрол присутствует в основном в бобовых, но также и в других овощах, таких как шпинат или брюссельская капуста [14]. Лигнаны представляют собой большую группу полифенолов, содержащихся в растениях, особенно в льняном семени, а также в пшенице, чае и фруктах. Они метаболизируются до энтеролигнанов (лигнанов млекопитающих). Типичным соединением является неэстрогенный матаирезинол, который трансформируется кишечной микрофлорой в эстрогенный и легко всасываемый энтеролактон [15].

Изофлавоны (рис. 1) продуцируются почти исключительно растениями семейства Fabaceae. Их основным источником являются соевые бобы, но они также присутствуют и в других бобовых, например, в красном клевере. Наиболее известными изофлавонами являются: даидзеин, генистеин, глицитеин и биоханин А (BCA) (рис. 2).

F

Рисунок 2. Структура основных эстрогенных изофлавонов: (А) даидзеин, (Б) генистеин, (В) глицитеин, (Г) биоханин А.

Изофлавоны являются наиболее изученными фитоэстрогенами; поэтому в этой короткой статье мы будем ссылаться главным образом на изофлавоны, когда используем термин «фитоэстрогены».

Потребление фитоэстрогенов самое высокое в Восточной и Юго-Восточной Азии (около 2{3}}–50 мг/сут) [16]. В Европе, где потребление соевых продуктов намного ниже, типичные значения потребления фитоэстрогенов составляют 0,63–1,00 мг/сутки у мужчин и 0,49–0,66 мг/сутки у женщин [17]. ]. Есть несколько сообщений о феминизирующих эффектах фитоэстрогенов (изофлавонов) у мужчин, таких как снижение уровня тестостерона и повышение уровня эстрогена. Однако более недавнее исследование не смогло подтвердить какого-либо значительного влияния потребления сои или изофлавонов на уровень репродуктивных гормонов у мужчин [18].

Структурное сходство фитоэстрогенов с 17- -эстрадиолом (Е2) позволяет им вызывать антиэстрогенный эффект путем связывания с ER. У млекопитающих были обнаружены два подтипа рецепторов; рецептор эстрогена- (ER) (NR3A1) и рецептор эстрогена- (ER) (NR3A2) [19,20]. У людей оба подтипа рецепторов экспрессируются повсеместно и контролируют важные физиологические функции в различных системах, включая сердечно-сосудистую, скелетную, репродуктивную и центральную нервную системы. ЭР присутствует в основном в молочных железах, матке и тека-клетках яичников у самок; в семенниках, придатках и строме предстательной железы у мужчин; и в печени, костях и жировой ткани. ER обнаруживается в основном в эпителии предстательной железы, мочевом пузыре, жировой ткани, гранулезных клетках яичников, толстой кишки и иммунной системе. Оба подтипа заметно выражены в сердечно-сосудистой и центральной нервной системах [21,22]. ER, по-видимому, играет незначительную роль в опосредовании действия эстрогена в матке, на гипоталамус/гипофиз и скелет, но, по-видимому, играет важную роль в яичниках, сердечно-сосудистой системе и головном мозге [21,23].

Сообщалось, что оба подтипа рецепторов значительно влияют на экспрессию генов в раковых клетках [24,25]. Было обнаружено, что ER либо стимулирует, либо подавляет прогрессирование рака. Постулируется стимулирующий эффект ER на пролиферацию клеток, опосредованную ER [26]. Однако также сообщалось, что ER и ER оказывают противоположное влияние на апоптоз, миграцию и пролиферацию и по-разному влияют на прогрессирование рака [25].

Способ действия фитоэстрогена как агониста/антагониста может зависеть от содержания эндогенного эстрогена [27]. В последние годы эстрогенная активность некоторых фитоэстрогенов с точки зрения связывания с рецепторами была количественно оценена in vitro [28–32].

В этом обзоре обобщены современные знания, в основном касающиесянейропротекторныйЭффекты фитоэстрогенов.

2. Нейропротекторные эффекты отдельных фитоэстрогенов

В неврологических исследованиях, проведенных с использованием фитоэстрогенов, преимущественно изофлавонов сои, было обосновано, что эстрогены могут положительно влиять на правильное функционирование головного мозга. Головной мозг контролирует секрецию эстрогенов (ось гипоталамус-гипофиз-половые железы) и оказывает влияние на эстрогензависимые процессы в организме. Активация двух ядерных ER селективными агонистами влияет на уровни моноаминов и их метаболитов в областях мозга и играет главную роль в когнитивных, а также аффективных функциях. 17 -эстрадиол и агонист ER увеличивали норадреналин в коре, в то время как лиганды ER увеличивали его в вентральном гиппокампе. Изменения уровней норадренергического метаболита, 3-метокси- 4-гидроксифенилгликоля, и дофаминергического метаболита, 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты, были отмечены в областях мозга животных, получавших лиганд ER (овариэктомированные крысы). ). 17 -эстрадиол повышал уровень 5-гидроксииндолуксусной кислоты в головном мозге. Более того, 17 -эстрадиол и агонисты ER повышали уровни дофаминергического метаболита, гомованилиновой кислоты, после лечения фенфлурамином [33].

Однозначно не установлено, оказывает ли терапия эстрогенами защитное действие на функцию мозга [34]. Несмотря на положительные результаты, обнаруженные в некоторых исследованиях, около половины отчетов предполагают нулевой эффект [35]. Чжао и др. сообщил о некоторыхнейропротекторныйэффекты фитоэстрогенов; однако эти эффекты могут быть связаны с антиоксидантным действием фитоэстрогенов, а не связыванием с ER. Подобные эффекты наблюдались и для других антиоксидантов, но было сочтено сомнительным, снижают ли фитоэстрогены риск болезни Альцгеймера (БА) или улучшают ли функцию памяти у женщин в постменопаузе [36].

Проведенные до сих пор исследования показали, что потребление изофлавонов сои положительно влияет на нейроны in vivo на моделях грызунов [37–40], в то время как потребление высоких доз может оказывать негативное влияние на мозг.

Генистеин обладает противовоспалительными, антиоксидантными и антиапоптотическими свойствами; он также может оказыватьнейропротекторныйэффект в АД. Показано, что введение крысам высоких доз генистеина (20 мг/сут) повышало уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ; фермент в конце метаболической цепи анаэробного гликолиза) в тканях мозга крыс, в то время как доза 2 мг/сутки генистеина снижали уровень ЛДГ. Фрагментация ДНК также была обнаружена в мозге крыс, которым вводили любое количество генистеина. Эти результаты показывают, что повышенное количество генистеина способствует индукции цитотоксичности. Показано, что генистеин также снижал экспрессию предшественника каспазы-3 и повышал уровень расщепленной каспазы-3 в гомогенатах тканей головного мозга крыс и в первичных культурах нейронов коры. Такие результаты могут свидетельствовать о том, что длительное введение генистеина в повышенных дозах может способствовать цитотоксичности и апоптозу в тканях головного мозга [41].

Исследования in vitro, проведенные Gamba et al. и выполненные на клеточных линиях нейронов человека (SK-N-BE и NT-2), продемонстрировали, что генистеин предотвращает прооксидантный эффект 24-гидроксихолестерола и потенцирование A-индуцированного некроза и апоптоза. Действие этого соединения зависит от того, происходит ли локальное повышение уровня активных форм кислорода (АФК), главным образом перекиси водорода, что способствует окислительно-восстановительному дисбалансу нейронов [42].

Чжао и др. показал, что генистеиннейропротекторныйв модели SOD1-G93A трансгенных мышей с боковым амиотрофическим склерозом (ASL), предполагая, что генистеин может быть многообещающим средством лечения БАС человека. Эти исследования показали, что введение генистеина подавляло выработку провоспалительных цитокинов и облегчало глиоз в спинном мозге мышей SOD1-G93A. Введение генистеина индуцировало процесс аутофагии и способствовало повышению жизнеспособности спинальных мотонейронов. Генистеин облегчал симптомы заболевания и продлевал продолжительность жизни мышей SOD1-G93A [43].

Сюй и др. обнаружили, что генистеин стимулирует выработку нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) ER-зависимым образом в культивируемых астроцитах крысы (наиболее преобладающий и функциональный тип нейроглиальных клеток) [44]. Пан и др. сообщили, что генистеин повышает жизнеспособность H19-7/IGF-IR нервных клеток посредством усиления синтеза BDNF [45]. Генистеин также защищал клетки нейробластомы SK-N-SH от токсичности 6-гидроксидофамина; в этом случае основной механизм включал активацию рецептора инсулиноподобного фактора роста-I [46].

Кай и др. продемонстрировали защитный эффект генистеина на A 25–35 -индуцированное повреждение клеток PC12 и на сигнальный путь CaM-CaMKIV. Исследования in vitro на клетках РС12 также показали, что А 25–35 снижал выживаемость клеток по сравнению с контрольной группой. Генистеин может значительно улучшить выживаемость клеток PC12, уменьшить повреждение клеток и апоптоз, а также значительно снизить экспрессию мРНК и уровни белка CaM, CaMKK, CaMKIV и тау-белка в этой клеточной модели AD. Поэтому было высказано предположение, что генистеин обладает нейропротекторным эффектом в этой модели БА и что механизм этого эффекта может быть связан с подавлением сигнального пути CaM-CaMKIV и экспрессией тау-белка [47].

Фитоэстрогены (генистеин и BCA) защищали культивируемые нейронные клетки в клеточной модели ишемии головного мозга (депривация и восполнение запасов кислорода и глюкозы) посредством модулирования аутофагии. Была предложена двойная роль фитоэстрогенов в регуляции аутофагии: стимуляция инициации аутофагии, когда аутофагия играет роль про-выживания, и ингибирование инициации аутофагии, когда аутофагия играет роль про-смерти [48].

У крыс с овариэктомией, зараженных пентилентетразолом (индуцирующим поведенческий и нейрохимический дефицит) внутрибрюшинно, пероральное введение генистеина приводило к улучшению состояния окислительного стресса и экспрессии ER. Этот эффект можно объяснить эстрогенными, антиоксидантными и/или антиапоптотическими свойствами генистеина [49].

Цзян и др. сообщили, что генистеин уменьшал апоптоз в гиппокампе, снижал экспрессию проапоптотических факторов (Bad, Bax и расщепленной каспазы-3) и увеличивал экспрессию Bcl-2 и Bcl-xL. Более того, генистеин эффективно повышал уровни цАМФ и фосфорилирование белка, связывающего циклический AMP-ответный элемент (CREB) и TrkB, что приводило к активации передачи сигналов цАМФ/CREB-BDNF-TrkB. Введение генистеина улучшило общее поведение и улучшило обучение и память у крыс. Эти наблюдения показали, что генистеин оказывает нейропротекторное действие, подавляя индуцированный изофлураном апоптоз нейронов, а также активируя передачу сигналов цАМФ/CREB-BDNF-TrkB-PI3/Akt [50]. Другие исследования показали защитное действие генистеина против повреждения клеток SH-SY5Y, вызванного пептидом -амилоида 25–35 (A 25–35). Генистеин увеличивал выживаемость клеток SH-SY5Y, снижал уровень апоптоза и обращал изменения в трансмиттерах аминокислот. Результаты показали, что генистеин защищает клетки от А-индуцированной цитотоксичности, вероятно, путем регуляции экспрессии белков, связанных с апоптозом, и поступления Са2+ через ионотропные глутаматные рецепторы [51]. Согласно более поздним данным, защитный эффект генистеина связан с ингибированием A-индуцированной инактивации Akt и гиперфосфорилирования Tau [52].

Вэй и др. описали эффект дайдзеина в модели AD у крыс, индуцированной интрацеребровентрикулярным стрептозотоцином (ICV-STZ). Лечение даидзеином привело к улучшению вызванных ICV-STZ нарушений памяти и обучения. Кроме того, он восстанавливал изменения малонового диальдегида, каталазы, супероксиддисмутазы и снижал уровни глутатиона [53].

Субеди и др. показали, что метаболит даидзеина, а именно эквол, защищает нейроны от нейровоспалительного повреждения, опосредованного активируемой ЛПС микроглией. Этот метаболит дайдзеина, который образуется кишечной микрофлорой человека, защищает от нейровоспалительного повреждения, подавляя апоптоз нейронов. Эти результаты позволяют предположить, что equol является потенциальнымнейропротекторныйнутрицевтический, регулирующий состояние невритов [54].

Фитоэстрогены оказывают прямое влияние на рецепторы андрогенов в головном мозге и вместе с действием ЭР могут модулировать функции нервной цепи. Самцы мышей, получавшие диету с низким содержанием фитоэстрогенов, продемонстрировали снижение активации вторичных мессенджеров, коррелирующее с пластичностью в синапсах гиппокампа. Эта диета вызывала глубокое снижение долговременной потенциации (LTP) в вентральном гиппокампе, изменение поведения по маркировке территории, снижение межсамцовой агрессии и общее нарушение социального поведения. Кроме того, острая перфузия эквола смогла восстановить этот дефицит LTP, демонстрируя возможную модуляцию фитоэстрогеном пластичности гиппокампа, а также функции памяти [55].

Заболевания центральной нервной системы встречаются довольно часто. Болезнь Альцгеймера — это заболевание, которое приводит к потере памяти и даже снижению когнитивных функций. Заболевание вызывает накопление белкового вещества под названием А в головном мозге. Амилоид препятствует функционированию соответствующих нейронов, тем самым, помимо прочего, препятствуя коммуникации. Ресвератрол уменьшает действие белков А, стимулируя их расщепление через протеасомный механизм. Было доказано, что диета, богатая ресвератролом, у мышей с симптомами БА замедляет прогрессирование БА [56,57].

Изменения при болезни Паркинсона (БП) обусловлены гибелью клеток серого вещества головного мозга и атрофией коры головного мозга. Этому эффекту способствует снижение или ингибирование продукции дофамина, приводящее к дисбалансу холинергически-дофаминергических нейронов в головном мозге. Карлссон и др. [58] показали, что ресвератрол защищает мезенхимальные эмбриональные клетки мышей от трет-бутилпероксида водорода, удаляя образовавшиеся свободные радикалы. Хантер и др. сообщили, что воспаление поддерживает развитие БП. Было показано, что ресвератрол оказывает защитное действие на клетки, поскольку он ингибирует циклооксигеназу ЦОГ-2, фермент, катализирующий синтез соединений, участвующих в воспалительном процессе. Это соединение также снижает активность фактора некроза опухоли [59].

В свою очередь, в исследованиях Sarfraz et al. БЦА также показал противовоспалительное, противораковое,нейропротекторный, антиоксидантные и антимикробные свойства, которые помогают бороться с развитием рака посредством индукции апоптоза, ингибирования метастазирования и остановки клеточного цикла. Биоханин А борется с воспалением, блокируя экспрессию и активность провоспалительных цитокинов посредством модуляции NF-κB и митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK). Более того, БЦА оказывает нейропротекторное действие, способствуя ингибированию апоптоза нейронов [60].

Эль-Шербини и др. показали, что BCA защищают дофаминергические нейроны от повреждений, вызванных ротеноном, уменьшая окислительную нагрузку и нейровоспаление. Лечение BCA улучшило двигательную функцию мышей, получавших ротенон, в тестах на шесте. Механизм, который использует BCA, вызывает, среди прочего, снижение уровня провоспалительных цитокинов и повышенное фосфорилирование фосфоинозитид 3-киназы/протеинкиназы Akt/механистической мишени белков сигнального пути рапамицина (PI3K/Akt/mTOR). . Фитоэстроген активирует передачу сигналов PI3K/Akt/mTOR, что приводит к защите дофаминергических нейронов [61].

Гуо и др. обнаружили, что BCA защищает крыс от ишемического повреждения головного мозга благодаря своему антиоксидантному действию и ингибированию воспаления. Активация пути Nrf2 и ингибирование пути NF-κB могут способствоватьнейропротекторныйэффекты БЦА. Предварительное лечение БЦА значительно уменьшило размер инфаркта головного мозга и степень отека. Биоханин А также усиливал активность основных антиоксидантных ферментов, супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы [62]. Ханна и др. показали, что биоханин А является мощным индуктором экспрессии гена глутаматоксалоацетаттрансаминазы (GOT) в нервных клетках. Фитоэстроген значительно увеличивает экспрессию мРНК и белка GOT и защищает от глутамат-индуцированной гибели клеток. BCA смягчал повреждения, вызванные инсультом, индуцируя экспрессию GOT. Фитоэстрогены имелинейропротекторныйэффект и предотвращал формирование инсультного состояния [63].

Шрайхофер и Редмонд продемонстрировали, что предварительная обработка диетическими уровнями фитоэстрогенов сои (генистеин, дайдзеин и эквол метаболита дайдзеина) может имитироватьнейропротекторныйэффекты, наблюдаемые с эстрогеном, и, по-видимому, используют те же пути ER-киназы для ингибирования апоптотической гибели клеток [64].

Различные лигнаны, обнаруженные в клеточных стенках растений, продуктах питания и семенах, богатых клетчаткой, оказывали положительное влияние на когнитивные функции и маркеры БА, индуцированной у мышей [65–69]. Было показано, что более высокое потребление лигнана с пищей может быть связано с лучшей когнитивной функцией [70,71], в то время как при употреблении куместрола не наблюдалось улучшения когнитивных функций [72]. Однако потребление изофлавонов с пищей не выявило связи с когнитивными функциями [70].

Недавние исследования продемонстрировали новый способ действия фитоэстрогенов посредством регуляции аутофагии. Аутофагия — это фундаментальный клеточный механизм, позволяющий удалять нефункциональные белки и органеллы. Фитоэстрогены могут стимулировать или ингибировать инициацию аутофагии в зависимости от того, приводит ли стимуляция аутофагии к выживанию клеток или гибели клеток. Эти данные свидетельствуют о терапевтическом потенциале фитоэстрогенов при ишемии головного мозга, основанном на модуляции аутофагии [48].

В заключение, данные о благотворном влиянии фитоэстрогенов на неврологическое здоровье кажутся неубедительными.

3. Другие избранные применения фитоэстрогенов

3.1. Фитоэстрогены в постменопаузальных показаниях

Было проведено много исследований, в которых наблюдалось, что вазомоторные симптомы менопаузы, такие как приливы и потливость, являются общими симптомами во время менопаузы и способствуют физическому дискомфорту [73]. Когда уровни эстрогена снижаются во время менопаузы, это влияет на развитие ожирения, липидный профиль плазмы и тромбоциты [74,75]. Miller и другие оценили взаимосвязь между избыточным весом или ожирением и метаболизмом изофлавона даидзеина в эквол или О-десметиланголензин (ОДМА). Более чем у половины женщин ОДМА не вырабатывался, что связано с ожирением у женщин в пери- и постменопаузе [76].

Рибейро и др. провели рандомизированное контролируемое исследование у женщин в постменопаузе, которым назначали перорально только экстракт глицина или изофлавон с пробиотиком или гормональной терапией (с использованием эстрадиола и норэтистерона ацетата). Оценка вагинального здоровья увеличилась в группах, получавших изофлавоны и гормональную терапию. Пробиотики улучшали метаболизм при лечении изофлавонами. Однако увеличение содержания изофлавонов не оказывало эстрогенного действия на урогенитальный тракт [77].

Феликс и др. сравнили терапевтические свойства BCA с заместительной терапией 17- эстрадиолом при зимозан-индуцированном артрите (ЗИА) у мышей. Они заметили, что противовоспалительный эффект БЦА выше, чем у ФЗТ. Индуцированный зимозаном отек лап у мышей подавлялся предварительной обработкой BCA, что ослабляло накопление нейтрофилов. Более того, этот изофлавон обладал противовоспалительным действием, подобным 17- эстрадиолу, особенно при ЗИА. Эти результаты показывают, что АЦК может быть потенциально полезен при лечении постменопаузального артрита [78].

Мохамед и др. продемонстрировали влияние анастрозола (АНА), БЦА в монотерапии и БЦА плюс АНА на степень развития потери костной массы у овариэктомированных крыс. Было показано, что биоханин А смягчает эффекты, вызванные ANA, которые могут усугубить остеопороз у самок крыс с двусторонней овариэктомией. Эти данные свидетельствуют о том, что BCA может быть многообещающей добавкой для здоровья костей [79].

3.2. Фитоэстрогены и здоровье сердечно-сосудистой системы

Несколько исследований показали, что дефицит эстрогенов часто способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний у женщин, и было доказано, что фитоэстрогены могут способствовать снижению этого риска. Фитоэстрогены могут как защищать, так и противодействовать образованию атеросклеротических бляшек, имеющих решающее значение для артериального патогенеза при многих сердечно-сосудистых заболеваниях. Оздоровительный эффект изофлавонов на сердечно-сосудистую систему был продемонстрирован на экспериментальном и клиническом уровне [80]. Клинические исследования Schouw et al. и Кокубо и др. показали положительную связь между потреблением изофлавонов и элиминацией сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с людьми, протестированными до введения изофлавонов [81,82]. Исследования показали, что потребление изофлавонов снижает риск инфаркта головного мозга и инфаркта миокарда у женщин, особенно у женщин в постменопаузе [82].

3.3. Фитоэстрогены в профилактике рака

Многие исследователи пытались изучить влияние фитоэстрогенов на клетки рака молочной железы у женщин. Соединения, использованные в экспериментах, представляли собой соевые ингредиенты; исследования проводились как у мужчин с раком предстательной железы, так и у женщин с раком молочной железы [83]. В проведенных клинических испытаниях было замечено, что благодаря своим эстрогенным и пролиферативным эффектам фитоэстрогены могут повышать заболеваемость раком молочной железы у более чувствительных людей [84,85]. В исследованиях, проведенных на женщинах, которые придерживались диеты, богатой соей, наблюдалось снижение риска рака молочной железы [86–89]. Фриц и др. [90] рассмотрели потенциальные эффекты потребления соевых бобов, красного клевера,

и изофлавоны на заболеваемость и рецидив рака молочной железы. Было проанализировано около 40 рандомизированных контролируемых испытаний и 80 обсервационных исследований. Этот анализ привел к выводу, что потребление сои может снизить риск рака молочной железы, рецидивов и смертности. Также было обнаружено участие эквола, и было высказано предположение, что это соединение может оказывать благотворное влияние на снижение заболеваемости раком молочной железы [91,92]. Однако в нескольких исследованиях были представлены противоречивые результаты, указывающие на отсутствие или наличие благоприятных эффектов эквола. Известно, что от 30 до 40 процентов населения способны конвертировать дайдзеин в эквол. Принимая во внимание также исследования in vitro, можно сделать вывод, что эквол более биологически активен, чем его исходное соединение даидзеин, и что вариабельность эффектов дайдзеина может быть связана с изменчивостью кишечной микрофлоры, что приводит к индивидуальным различиям в конверсии дайдзеина. равным [93].

Также было исследовано влияние лигнанов, энтеродиола и энтеролактона на возникновение рака молочной железы, что предполагает их защитный потенциал за счет механизмов, как зависимых, так и независимых от рецепторов эстрогена [94-99].

Эпидемиологические исследования в Японии и клинические испытания показали, что потребление изофлавонов может быть связано со снижением риска развития рака легких [100]. Похоже, что потребление соевых продуктов снижает риск рака легких [101]. Последующие исследования выявили влияние более высокой концентрации изофлавонов в сыворотке на снижение риска рака желудка [102]. Другие исследования показали положительный эффект снижения риска рака предстательной железы при употреблении пищи, богатой соей, генистеином и дайдзеином [103–105]. Эпидемиологические исследования показали, что фитоэстрогенные диеты у женщин в пре- и постменопаузе снижают риск рака щитовидной железы [106,107]. Более того, диета женщин, богатая изофлавонами или соей, снижает риск развития рака эндометрия и яичников [108, 109]. Было обнаружено, что уровни изофлавонов в плазме, особенно генистеина, обратно коррелируют с несколькими типами рака, включая рак предстательной железы, легких, колоректальный рак и рак молочной железы [100, 110, 111].

3.4. Тиреоидные эффекты фитоэстрогенов

Исследования изофлавонов сои, даидзеина и генистеина показали их ингибирующее действие in vitro на тиреоидную пероксидазу (ТПО), фермент, участвующий в синтезе Т3 и Т4 [112]. У крыс дайдзеин и генистеин ингибировали активность ТПО в исследованиях in vivo [113]. Было высказано предположение, что эстрогены оказывают косвенное влияние на функцию щитовидной железы, что вызывает опасения, что фитоэстрогены могут неблагоприятно влиять на функцию щитовидной железы. Однако,

клинические исследования влияния изофлавонов сои на функцию щитовидной железы, рассмотренные Европейским агентством по безопасности пищевых продуктов [114], не дали окончательных результатов. В некоторых случаях факторы риска, включая дефицит йода, могут повышать восприимчивость людей к потенциально неблагоприятному воздействию изофлавонов сои на функцию щитовидной железы [115, 116].

4. Выводы

Использование фитоэстрогенов в диете имеет свои преимущества; однако он также имеет некоторые ограничения. Употребление продуктов, богатых фитоэстрогенами, снижает риск симптомов менопаузы, сердечно-сосудистых заболеваний и многих видов рака, включая рак предстательной железы и рак матки. отчеты о своихнейропротекторныйЭффекты касаются защиты нервных клеток от повреждений, вызванных различными факторами, и благоприятных эффектов на животных моделях БА и БП. Клинические испытания, как правило, не выявили серьезных побочных эффектов. Однако во многих случаях результаты противоречивы, инейропротекторныйи другие полезные эффекты фитоэстрогенов требуют дальнейших исследований.

Вклад авторов: JG провела поиск литературы, а также написала предварительную версию рукописи. GB организовал и отформатировал ссылки и участвовал в пересмотре рукописи. ЭТО Б. отвечал за концепцию рецензии и подготовку рукописи. Она также отвечала за финансирование исследования. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование: Это исследование финансировалось Жешувским университетом.

Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.