Обзор антивозрастного механизма полифенолов при Caenorhabditis Elegans, часть 2

ТАНИНЫ

Дубильная кислота (ТК) относится к гидролизуемым дубильным веществам, содержащим пять остатков галловой кислоты, ковалентно связанных с центральной молекулой глюкозы, и может осаждать белок. В качестве сильного антиоксиданта наблюдаемое повышение устойчивости к тепловому стрессу и устойчивости к окислительному стрессу связано не с его способностью напрямую удалять свободные радикалы кислорода, а с его способностью действовать как стимул для активации антиоксидантной системы организма (Саул и др., 2010, 2011). Исследования показали, что низкая концентрация ТА может имитировать умеренный патогенный стресс, усиливать систему защиты от патогенов, основанную на SEK{4}}, ингибировать потенциально вредные эффекты ТА и побуждать нематод эффективно продлевать свою жизнь (Saul et al., 2010). Кроме того, ТА сама по себе не снижает потребление нематодами пищи, а осуществляет молекулярную регуляцию через eat-2 в пути DR или осаждает и комбинирует пищевые белки и пищеварительные ферменты (мутант eat-2 страдал от недостаточного питания). потребление из-за снижения фарингеальной насосной функции). Стоит отметить, что диапазон концентраций воздействия ТА на здоровье относительно узок, поэтому также очень важно найти подходящую концентрацию для лечения C. elegans. В отличие от ТА, эллаговая кислота (ЭА) может использоваться в качестве химического репеллентного средства для уменьшения пищевого поведения нематод и увеличения продолжительности жизни нематод благодаря своей сильной антибактериальной способности (Saul et al., 2011). Оэнотеин B (Chen et al., 2020) и пентагаллоилглюкоза (Chen et al., 2014), извлеченные из листьев эвкалипта, могут продлить здоровую жизнь, регулируя несколько целей. Они могут регулировать путь IIS через age-1 и daf- 16, путь DR через eat-2 и sir-2.1, а также митохондриальную цепь переноса электронов через isp{ {16}} для пропаганды здорового образа жизни, в том числе для уменьшения накопления возрастного пигмента и АФК, а также для улучшения гибкости при физических нагрузках, устойчивости к тепловому стрессу и увеличения продолжительности жизни. isp-1 является одним из генов, кодирующих компоненты митохондриальной цепи переноса электронов, а делеция isp-1 существует в комплексе III дыхательной цепи. Их механизм действия может быть одинаковым из-за схожей структуры.

Гликозид цистанхе также может повышать активность СОД в тканях сердца и печени и значительно снижать содержание липофусцина и МДА в каждой ткани, эффективно удаляя различные активные кислородные радикалы (ОН-, Н₂О₂ и др.) и защищая от повреждения ДНК, вызванного ОН-радикалами. Цистанхефенилэтаноидные гликозиды обладают сильной акцепторной способностью свободных радикалов, более высокой восстановительной способностью, чем витамин С, улучшают активность СОД в суспензии сперматозоидов, снижают содержание МДА и оказывают определенное защитное действие на функцию мембран сперматозоидов. Полисахариды цистанхе могут усиливать активность СОД и GSH-Px в эритроцитах и ​​тканях легких экспериментально стареющих мышей, вызванную D-галактозой, а также снижать содержание МДА и коллагена в легких и плазме, повышать содержание эластина, хороший очищающий эффект на DPPH, продлевает время гипоксии у стареющих мышей, улучшает активность SOD в сыворотке и задерживает физиологическую дегенерацию легких у экспериментально стареющих мышей Эксперименты с клеточной морфологической дегенерацией показали, что Cistanche обладает хорошей антиоксидантной способностью и потенциально может стать лекарством для профилактики и лечения заболеваний кожи, вызывающих старение. В то же время эхинакозид в цистанхе обладает значительной способностью улавливать свободные радикалы DPPH и обладает способностью улавливать активные формы кислорода и предотвращать вызванную свободными радикалами деградацию коллагена, а также оказывает хорошее восстанавливающее действие на повреждение свободных радикалов тимина.

Нажмите на Cistanche Reddit для защиты от старения

【Для получения дополнительной информации:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

ВЫВОДЫ

Перед изучением сигнального пути, связанного с определенным заболеванием в модельном организме, некоторые исследователи сначала проверяют этот путь на подходящих клеточных линиях. Например, было обнаружено, что ресвератрол вызывает различные эффекты, такие как стимулирование пролиферации мезенхимальных стволовых клеток с возможным участием пути ERK/GSK-3 (Yoon et al., 2015). Нематоды были дополнительно использованы для тестирования передачи сигналов MPK-1 (гомолог ERK) (Yoon et al., 2019). Когда мы лечим нематоды растительными экстрактами, мы можем сначала проанализировать каждый компонент экстракта с помощью масс-спектрометрии, высокоэффективной жидкостной хроматографии или подобных методов; этот анализ может помочь определить ключевые компоненты, ответственные за биологические эффекты.

В настоящее время исследователи редко лечат C. elegans полифенолами, такими как флаваноны и изофлавоны; поэтому неизвестно, оказывают ли эти полифенолы прямое воздействие на C. elegans. Однако многие исследования показали, что указанные выше полифенолы могут действовать на гомологичные гены C. elegans у других видов и что эти гены участвуют в процессах старения и регуляции продолжительности жизни. Флаваноны, представительной молекулой которых является гесперидин, в основном содержатся в цитрусовых растениях, и было показано, что они способны снижать окислительный стресс, вызванный диетой с высоким содержанием жиров у мышей, и замедлять процесс старения у старых крыс. Некоторые исследования показали, что одной из мишеней флаванонов у животных является Nrf2, тогда как C. elegans имеет ген-гомолог Nrf2-, SKN-1 (Ferreira et al., 2016; Barreca et al., 2017). ; Habtemariam, 2019; Miler et al., 2020). Изофлавоны, такие как генистеин и даидзеин, обычно считаются фитоэстрогенами; есть доказательства того, что Nrf2 также является одной из последующих мишеней изофлавонов и что он также может регулировать метаболизм жира у крыс с ожирением, вызванным диетой, действуя через путь AMPK (Li and Zhang, 2017; Krizova et al., 2019). В заключение следует провести дальнейшие исследования, чтобы проверить, оказывают ли эти полифенолы благотворное влияние на C. elegans.

ПЕРСПЕКТИВЫ

Насколько нам известно, при изучении общих полифенолов в растениях, особенно лекарственных растениях, их функциям, биологически активным веществам и молекулярным механизмам продления жизни и замедления старения не уделялось должного внимания. Например, листья шелковицы широко используются в традиционной китайской медицине и народной диетической терапии из-за их выдающихся эффектов детоксикации печени, улучшения зрения и продления жизни. Считается, что экстракты листьев шелковицы, используемые в традиционной китайской медицине, обладают антиоксидантным и гепатопротекторным действием, и эти два действия связаны с функцией митохондрий (Meng et al., 2020). Ткань печени содержит большое количество митохондрий, а жирные кислоты активируются в эфир-ацил-кофермент А, который метаболизируется путем окисления в митохондриях. Ацетил-кофермент А и жирсинтетазы, необходимые для синтеза жирных кислот, поступают из митохондрий. В настоящее время подтверждено, что экстракт листьев шелковицы оказывает благотворное влияние на ряд заболеваний, таких как рак, диабет 2 типа и ожирение. Кроме того, современные медицинские эксперименты доказали, что экстракт листьев шелковицы может замедлять старение у мышей (Lim et al., 2013; Turgut et al., 2016). Экстракт листьев шелковицы является эффективным и естественным поглотителем свободных радикалов и антиоксидантом, но исследования экстракта листьев шелковицы и полифенолов листьев шелковицы ограничены их антиоксидантной активностью in vitro, и его конкретные механизмы действия не были разработаны. Более того, активность полифенолов листьев тутового дерева еще не была связана с какими-либо специфическими физиологическими функциями. Кроме того, нематоды, обработанные комбинацией двух экстрактов из разных растений, показали более сильные эффекты, чем обработка только одним из экстрактов. Недавнее исследование показывает, что нематоды, обработанные смесью экстрактов черники и яблочной кожуры, имеют более длительный срок жизни, чем нематоды, обработанные только одним веществом (Song et al., 2020a,b). Может ли экстракт листьев тутового дерева оказывать эффекты, наблюдаемые в традиционной китайской медицине, путем регулирования жирового обмена? Каковы специфические механизмы омоложения листьев тутового дерева у C. elegans? Могут ли комбинации листьев тутового дерева, полифенолов и других полифенолов или других биоактивных веществ играть более важную роль, и каковы их механизмы? Мы хотели бы ответить на эти вопросы, проведя дополнительные исследования.

АВТОРСКИЙ ВКЛАД

ZQ и NL придумали эту идею и написали рукопись при участии LL, PG и SZ. PG и PW подготовили рисунки. LL, PW и SZ подготовили таблицы. Все авторы отредактировали и утвердили окончательный вариант рукописи.

ФИНАНСИРОВАНИЕ

Этот обзор был поддержан Национальным фондом естественных наук Китая (№ 81872584 и 81472941), Национальной программой молодых ученых 863 (№ 2015AA020940), Фондом естественных наук провинции Гуандун (№ 2016A030313138), Key Научно-исследовательский и рекламный проект провинции Хэнань (№ 192102310259), Ключевой научно-исследовательский проект провинции Хэнань (№ 21A330001), Ключевые проекты программы науки и техники Гуанчжоу (№ 201704020056), Междисциплинарные исследования для первоклассной дисциплины Строительный проект Хэнаньского университета (№ 2019YLXKJC04), Научно-исследовательский проект Бюро образования Университета Гуанчжоу (№ 201831841) и Фонд ученых Хуанхэ при Хэнаньском университете.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Аббас С. и Винк М. (2014). Экстракт зеленого чая индуцирует устойчивость Caenorhabditis elegans к окислительному стрессу. Антиоксиданты 3, 129–143. дои: 10.3390/antiox3010129

2. Адачи Х. и Исии Н. (2000). Влияние токотриенолов на продолжительность жизни и карбонилирование белков у Caenorhabditis elegans. Дж. Геронтол. биол. науч. Мед. науч. 55, Б280–285. doi: 10.1093/gerona/55.6.B280

3. Адебамово, К.А., Чо, Э., Сэмпсон, Л., Катан, М.Б., Шпигельман, Д., Уиллетт, В.К., и соавт. (2005). Диетические флавонолы и потребление продуктов, богатых флавонолами, и риск рака молочной железы. Междунар. Дж. Рак 114, 628–633. doi 10.1002/ijc. 20741

4. Амигони Л., Стукните М., Чиарамелли К., Магони К., Бруни И., Де Нони И. и др. (2017). Экстракт зеленого кофе повышает устойчивость к окислительному стрессу и замедляет старение Caenorhabditis elegans. Дж. Функц. Продукты 33, 297–306. doi 10.1016/j.jff.2017.03.056

5. Амор, К., Фейхт, Дж., Лейболд, Дж., Хо, Ю.Дж., Чжу, К., Алонсо-Курбело, Д., и др. (2020). Сенолитические CAR Т-клетки обращают вспять патологии, связанные со старением. Природа 583, 127–132. дои: 10.1038/с41586-020-2403-9

6. Ан Дж. Х. и Блэквелл Т. К. (2003). SKN-1 связывает мезэнтодермальную спецификацию C. elegans с законсервированной реакцией на окислительный стресс. Гены Дев. 17, 1882–1893 гг. doi 10.1101/gad.1107803

7. Барбьери, М., Бонафе, М., Франчески, К., и Паолиссо, Г. (2003). Инсулин/IGFI-сигнальный путь: эволюционно законсервированный механизм долголетия от дрожжей до человека. Являюсь. Дж. Физиол. Эндокринол. Метаб. 285, E1064–E1071. doi: 10.1152/ajpendo.00296.2003

8. Баррека Д., Гаттузо Г., Беллокко Э., Кальдераро А., Тромбетта Д., Смерильо А. и др. (2017). Флаваноны: цитрусовые фитохимические вещества с полезными для здоровья свойствами. Биофакторы 43, 495–506. doi: 10.1002/biof.1363

9. Бартоломе А., Кампкоттер А., Таннер С., Сиес Х. и Клотц Л.О. (2010). Индуцированная галлатом эпигаллокатехина модуляция передачи сигналов FoxO в клетках млекопитающих и C. elegans: стимуляция FoxO маскируется посредством активации PI3K/Akt перекисью водорода, образующейся в клеточной культуре. Арка Биохим. Биофиз. 501, 58–64. doi 10.1016/j.abb.2010.05.024

10. Бреннер, С. (1974). Генетика Caenorhabditis elegans. Генетика 77, 71–94. doi: 10.1093/генетика/77.1.71

11. Браун М.К., Эванс Дж.Л. и Луо Ю. (2006). Благотворное влияние природных антиоксидантов EGCG и альфа-липоевой кислоты на продолжительность жизни и возрастное снижение поведения у Caenorhabditis elegans. Фармакол. Биохим. Поведение 85, 620–628. doi 10.1016/j.pbb.2006.10.017

12. Бухтер С., Акерманн Д., Хаверманн С., Хоннен С., Ховолу Ю., Фриц Г. и соавт. (2013). Опосредованное мирицетином увеличение продолжительности жизни у Caenorhabditis elegans модулируется DAF-16. Междунар. Дж. Мол. науч. 14, 11895–11914. дои: 10.3390/ijms140611895

13. Чен В., Мюллер Д., Ричлинг Э. и Винк М. (2013). Пурпурная пшеница, богатая антоцианами, продлевает жизнь Caenorhabditis elegans, вероятно, за счет активации транскрипционного фактора DAF-16/FOXO. Дж. Агрик. Пищевая хим. 61, 3047–3053. дои: 10.1021/jf3054643

14. Чен X., Барклай Дж. В., Бургойн Р. Д. и Морган А. (2015). Использование C. elegans для обнаружения терапевтических соединений для нейродегенеративных заболеваний, связанных со старением. хим. цент. Дж. 9:65. doi: 10,1186/с13065-015-0143-г

15. Чен Ю., Онкен Б., Чен Х., Сяо С., Лю Х., Дрисколл М. и соавт. (2014). Механизм увеличения продолжительности жизни Caenorhabditis elegans, индуцированный пентагаллоилглюкозой, выделенной из листьев эвкалипта. Дж. Агрик. Пищевая хим. 62, 3422–3431. дои: 10.1021/jf500210p

16. Чен Ю., Онкен Б., Чен Х., Чжан Х., Дрисколл М., Цао Ю. и др. (2020). Увеличение продолжительности здоровой жизни, опосредованное эндотелином B, выделенным из Eucalyptus grandis x Eucalyptus urophylla GL9 у Caenorhabditis elegans. Функция питания 11, 2439–2450. дои: 10.1039/C9FO02472G

17. Чайлдс, Б.Г., Бейкер, Д.Дж., Вийшейк, Т., Коновер, Калифорния, Кампизи, Дж., и ван Дерсен, Дж.М. (2016). Стареющие пенистые клетки интимы вредны на всех стадиях атеросклероза. Наука 354, 472–477. DOI 10.1126/science.aaf6659

18. Чайлдс, Б.Г., Дурик, М., Бейкер, Д.Дж., и ван Дерсен, Дж.М. (2015). Клеточное старение при старении и возрастных заболеваниях: от механизмов к терапии. Нац. Мед. 21, 1424–1435. DOI 10.1038/nm.4000

19. Сайпсер Дж. Р., Китценберг Д. и Парк С. К. (2013). Диетические ограничения у C.elegans: последние достижения. Эксп. Геронтол. 48, 1014–1017. doi: 10.1016/j.exger.2013.02.018

20. Далл, К.Б., и Фэргеман, Нью-Джерси (2019). Метаболическая регуляция продолжительности жизни с точки зрения C. elegans. Гены Нутр. 14:25. doi: 10,1186/с12263-019-0650-x

21. Де ла Фуэнте М., Санчес К., Вальехо К., Диас-Дель Серро Э., Арналич Ф. и Эрнанц А. (2020). Витамин С и витамин С плюс Е улучшают иммунную функцию у пожилых людей. Эксп. Геронтол. 142:111118. doi: 10.1016/j.exger.2020.111118

22. Демуне, Э., и Рой, Р. (2018). Пережить голодание: AMPK защищает целостность зародышевых клеток, воздействуя на несколько эпигенетических эффекторов. Биоэссеи 40:1700095. doi: 10.1002/bies.201700095

23. Desjardins, D., Cacho-Valadez, B., Liu, JL, Wang, Y., Yee, C., Bernard, K., et al. (2017). Антиоксиданты обнаруживают перевернутую U-образную зависимость доза-реакция между уровнями активных форм кислорода и скоростью старения у Caenorhabditis elegans. Ячейка старения 16, 104–112. DOI 10.1111/acel.12528

24. Феррейра П.С., Сполидорио Л.С., Манти Дж.А. и Сезар Т.Б. (2016). Цитрусовые флаваноны предотвращают системное воспаление и уменьшают окислительный стресс у мышей C57BL/6J, получавших диету с высоким содержанием жиров. Функция питания 7, 2675–2681. дои: 10.1039/c5fo01541c

25. Фишер Н., Бухтер К., Кох К., Альберт С., Чук Р. и Ватьен В. (2017). Производные ресвератрола транс-3,5-диметокси-4-фтор-4'-гидроксистильбен и транс-2,4',5-тригидроксистильбен снижают окислительный стресс. и увеличить продолжительность жизни Caenorhabditis elegans. Дж. Фарм. Фармакол. 69, 73–81. дои: 10.1111/jphp.12657

26. Фрага К.Г., Крофт К.Д., Кеннеди Д.О. и Томас-Барберан Ф.А. (2019). Влияние полифенолов и других биоактивных веществ на здоровье человека. Функция питания 10, 514–528. дои: 10.1039/C8FO01997E

27. Фридман Д.Б. и Джонсон Т.Э. (1988). Мутация в гене age-1 у Caenorhabditis elegans удлиняет жизнь и снижает плодовитость гермафродитов. Генетика 118, 75–86. doi: 10.1093/генетика/118.1.75

28. Гонсалес-Парамас А.М., Бригенти В., Бертони Л., Марчеллони Л., Аюда-Дюран Б., Гонсалес-Мансано С. и соавт. (2020). Оценка антиоксидантной активности богатого антоцианами экстракта черники in vivo с использованием модели Caenorhabditis elegans. Антиоксиданты 9:509. дои: 10.3390/antiox9060509

29. Грунц Г., Хаас К., Соукуп С., Клингенспор М., Куллинг С.Е., Даниэль Х. и др. (2012). Структурные особенности и биодоступность четырех флавоноидов и их значение для увеличения продолжительности жизни и антиоксидантного действия у C. elegans. мех. Старение Дев. 133, 1–10. doi: 10.1016/j.mad.2011. 11.005

30. Гуаренте Л. и Кеньон К. (2000). Генетические пути, регулирующие старение у модельных организмов. Природа 408, 255–262. дои: 10.1038/35041700

31. Хабтемариам, С. (2019). Ось Nrf2/HO-1 как мишень для флаванонов: нейропротекция пиноцембрином, нарингенином и эриодиктиолом. Оксид. Мед. Клетка. Лонгев. 2019: 4724920. дои: 10.1155/2019/4724920

32. Хаверманн, С., Хампф, Х.У., и Ватьен, В. (2016). Байкалеин модулирует стрессоустойчивость и продолжительность жизни C. elegans посредством SKN-1, но не DAF-16. Фитотерапия 113, 123–127. doi: 10.1016/j.fitote.2016.06.018

33. Хаверманн С., Рориг Р., Човолу Ю., Хампф Х.У. и Ватьен В. (2013). Молекулярные эффекты байкалеина в клетках Hct116 и Caenorhabditis elegans: активация сигнального пути Nrf2 и увеличение продолжительности жизни. Дж. Агрик. Пищевая хим. 61, 2158–2164. дои: 10.1021/jf304553g

34. Хуанг, XB, Му, XH, Ван, QL, He, XM, Ву, Г.С. и Луо, HR (2017). Аспирин увеличивает метаболизм посредством передачи сигналов зародышевой линии, увеличивая продолжительность жизни Caenorhabditis elegans. PLOS ONE 12:e0184027. doi: 10.1371/journal.pone.0184027

35. Джаяратне, С., Рамалингам, Л., Эдвардс, Х., Ванапалли, С.А., и МустаидМусса, Н. (2020). Терпкая вишня увеличивает продолжительность жизни Caenorhabditis elegans за счет изменения метаболических сигнальных путей. Питательные вещества 12:1482. дои: 10.3390/nu12051482

36. Джонсон, С.К., Рабинович, П.С., и Каберляйн, М. (2013). mTOR является ключевым модулятором старения и возрастных заболеваний. Природа 493, 338–345. дои: 10.1038/nature11861

37. Джонсон Т.Э. и Вуд В.Б. (1982). Генетический анализ продолжительности жизни Caenorhabditis elegans. проц. Натл. акад. науч. США 79, 6603–6607. doi: 10.1073/pans.79.21.6603

38. Йоргенсен, Э.М., и Манго, С.Э. (2002). Искусство и дизайн генетических экранов: Caenorhabditis elegans. Нац. Преподобный Жене. 3, 356–369. дои: 10.1038/nrg794

39. Jung, HY, Lee, D., Ryu, HG, Choi, BH, Go, Y., Lee, N., et al. (2017). Мирицетин повышает выносливость и плотность митохондрий, активируя SIRT1 и PGC-1 альфа. науч. Реп. 7:6237. дои: 10.1038/с41598-017-05303-2

40. Юурлинк Б.Х., Азуз Х.Дж., Алдалати А.М., АлТинави Б.М. и Гангули П. (2014). Изомеры гидроксибензойной кислоты и сердечно-сосудистая система. Нутр. Дж. 13:63. дои: 10.1186/1475-2891-13-63

41. Кампкоттер А., Тимпель С., Журавски Р.Ф., Рул С., Ховолоу Ю., Прокш П. и соавт. (2008). Повышение стрессоустойчивости и продолжительности жизни Caenorhabditis elegans с помощью кверцетина. Комп. Биохим. Физиол. Б Биохим. Мол. биол. 149, 314–323. DOI 10.1016/j.cbpb.2007.10.004

42. Кеньон, К. (2010). Путь, связывающий репродуктивный статус с продолжительностью жизни у Caenorhabditis elegans. Анна. Академик Нью-Йорка науч. 1204, 156–162. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05640.x

43. Кеукасе Р., Шумаром Н., Бунаргин В., Ситтитхаворн В. и Вирапреякул Н. (2018). Сезамин и сезамолин снижают токсичность бета-амилоида у трансгенных Caenorhabditis elegans. Биомед. Фармацевт. 107, 656–664. doi 10.1016/j.biopha.2018.08.037

44. Ким Д.К., Чон Х. и Ча Д.С. (2014). 4-Продление жизни Caenorhabditis elegans, опосредованное гидроксибензойной кислотой. Дж. Функц. Продукты 7, 630–640. doi 10.1016/j.jff.2013.12.022

45. Ким В., Андервуд Р.С., Гринвальд И. и Шэй Д.Д. (2018). OrthoList 2: новый сравнительный геномный анализ генов человека и Caenorhabditis elegans. Генетика 210, 445–461. doi: 10.1534/genetics.118.301307

46. ​​Кох К., Бухтер К., Хаверманн С. и Ватьен В. (2015). Лигнан пинорезинол индуцирует ядерную транслокацию DAF-16 у Caenorhabditis elegans, но не влияет на продолжительность жизни. Фитотер. Рез. 29, 894–901. DOI 10.1002/ptr.5330

47. Кризова Л., Дадакова К., Каспаровска Ю. и Каспаровский Т. (2019). Изофлавоны. Молекулы 24:1076. doi: 10.3390/молекулы24061076

48. Лапьер Л.Р. и Хансен М. (2012). Уроки C. elegans: сигнальные пути долголетия. Тенденции Эндокринол Метаб. 23, 637–644. doi 10.1016/j.tem.2012.07.007

49. Лапланте, М., и Сабатини, Д.М. (2012). Передача сигналов mTOR в контроле роста и заболеваниях. Ячейка 149, 274–293. doi 10.1016/j.cell.2012.03.017

50. Ли Дж., Квон Г., Пак Дж., Ким Дж. К. и Лим Ю. Х. (2016). Краткое сообщение: SIR-2.1-зависимое увеличение продолжительности жизни Caenorhabditis elegans с помощью оксиресвератрола и ресвератрола. Эксп. биол. Мед. 241, 1757–1763. дои: 10.1177/1535370216650054

51. Лей Л., Ян Ю., Хэ Х., Чен Э., Ду Л., Донг Дж. и др. (2016). Потребление флаванола и риск развития рака: метаанализ эпидемиологических исследований. Онкоцель 7, 73573–73592. doi: 10.18632/oncotarget.12017

52. Ли Дж., Бонковски М.С., Мониот С., Чжан Д., Хаббард Б.П., Линг А.Й.Ю. и др. (2017). СТАРЕНИЕ Сохраняющийся карман связывания НАД(плюс), который регулирует белок-белковые взаимодействия во время старения. Наука 355, 1312–1317. DOI 10.1126/science.aad8242

53. Ли Ю. и Чжан Х. (2017). Изофлавоны сои облегчают течение ишемической кардиомиопатии, активируя Nrf2-опосредованные антиоксидантные ответы. Функция питания 8, 2935–2944. дои: 10.1039/C7FO 00342K

54. Лим, Х.Х., Ян, С.Дж., Ким, Ю., Ли, М., и Лим, Ю. (2013). Комбинированное лечение экстрактом листьев и плодов тутового дерева уменьшает воспаление, связанное с ожирением, и окислительный стресс у мышей с ожирением, вызванных диетой с высоким содержанием жиров. Дж. Мед. Еда 16, 673–680. DOI 10.1089/jmf.2012.2582

55. Маджидиния М., Бишайи А. и Юсефи Б. (2019). Полифенолы: основные регуляторы ключевых компонентов реакции на повреждение ДНК при раке. Восстановление ДНК 82:102679. doi: 10.1016/j.dnarep.2019.102679

56. Малагуарнера, Л. (2019). Влияние ресвератрола на иммунный ответ. Питательные вещества 11:946. Дои 10.3390/nu11050946

57. Мартинс Р., Литгоу Г.Дж. и Линк В. (2016). Да здравствует FOXO: анализ роли белков FOXO в старении и долголетии. Ячейка старения 15, 196–207. DOI 10.1111/acel.12427

58. Маккормик, М.А., Цай, С.Ю., и Кеннеди, Б.К. (2011). TOR и старение: сложный путь сложного процесса. Филос. Транс. Р. Соц. Лонд. Б биол. науч. 366, 17–27. doi: 10.1098/rstb.2010.0198

59. Meng Q., Qi X., Fu Y., Chen Q., Cheng P., Yu, X. Воноиды, извлеченные из листьев шелковицы (Morus alba L.), улучшают функцию митохондрий скелетных мышц путем активации AMPK. при сахарном диабете 2 типа. Ж. Этнофармакол. 248:112326. doi 10.1016/j.jep.2019.112326

60. Милер М., Живанович Дж., Айдзанович В., Миленкович Д., Ярич И., Сошич-Юревич Б. и соавт. (2020). Цитрусовые флаваноны усиливают регуляцию тиротрофина sirt1 и по-разному влияют на экспрессию Nrf2 в щитовидной железе у старых крыс Wistar. Дж. Агрик. Пищевая хим. 68, 8242–8254. дои: 10.1021/acs.jafc.0c03079

61. Морселли Э., Майури М.С., Маркаки М., Мегалоу Э., Паспараки А., Паликарас К. и соавт. (2010). Ограничение калорий и ресвератрол способствуют долголетию за счет сиртуин-зависимой индукции аутофагии. Клеточная смерть Дис. 1:е10. DOI 10.1038/caddis.2009.8

62. Накатани Ю., Ягучи Ю., Комура Т., Накадай М., Терао К., Каге-Накадай Э. и др. (2018). Сезамин увеличивает продолжительность жизни за счет путей, связанных с диетическими ограничениями у Caenorhabditis elegans. Евро. Дж. Нутр. 57, 1137–1146. doi: 10.1007/с00394-017-1396-0

63. Окуяма Т., Иноуэ Х., Оокума С., Сато Т., Кано К., Хонджо С. и др. (2010). Путь ERK-MAPK регулирует продолжительность жизни посредством SKN-1 и инсулиноподобной передачи сигналов у Caenorhabditis elegans. Дж. Биол. хим. 285, 30274–30281. doi 10.1074/jbc. М110.146274

64. Папаевгениу, Н., и Чондрогианни, Н. (2018). Антивозрастные и антиагрегационные свойства полифенольных соединений C. elegans. Курс. фарм. Дес. 24, 2107–2120. дои: 10.2174/1381612824666180515145652

65. Парк С., Артан М., Хан С.Х., Парк Х.Х., Юнг Ю., Хванг А.Б. и др. (2020). VRK-1 увеличивает продолжительность жизни за счет активации AMPK посредством фосфорилирования. науч. Доп. 6: eaaw7824. DOI 10.1126/sciadv.aaw7824

66. Peixoto, H., Roxo, M., Krstin, S., Rohrig, T., Richling, E., и Wink, M. (2016). Богатый антоцианами экстракт асаи (Euterpe precatoria Mart.) повышает стрессоустойчивость и замедляет маркеры старения у Caenorhabditis elegans. Дж. Агрик. Пищевая хим. 64, 1283–1290. doi: 10.1021/acs.jafc.5b05812 P

67. Пэн С., Чан Х.И., Ли Ю.М., Хуанг Ю. и Чен З.Й. (2009). Теафлавины черного чая продлевают жизнь плодовым мушкам. Эксп. Геронтол. 44, 773–783. doi: 10.1016/j.exger.2009.09.004

68. Перес-Вискайно, Ф., и Дуарте, Дж. (2010). Флавонолы и сердечно-сосудистые заболевания. Мол. Аспекты Мед. 31, 478–494. doi 10.1016/j.mam.2010.09.002

69. Питч, К., Саул, Н., Менцель, Р., Штурценбаум, С.Р., и Стейнберг, К.Э. (2009). Опосредованное кверцетином увеличение продолжительности жизни у Caenorhabditis elegans модулируется возрастом-1, daf-2, sek-1 и unc-43. Биогеронтология 10, 565–578. doi: 10.1007/с10522-008-9199-6

70. Питч, К., Саул, Н., Суэйн, С.К., Мензель, Р., Стейнберг, К.Э., и Стурценбаум, С.Р. (2012). Мета-анализ глобальной транскриптомики предполагает, что консервативные генетические пути ответственны за кверцетин и опосредованную дубильной кислотой продолжительность жизни у C. elegans. Передний. Жене. 3:48. doi 10.3389/ген.2012.00048

71. Прошкина Е., Лашманова Е., Добровольская Е., Земская Н., Кудрявцева А., Шапошников М. и др. (2016). Геропротекторная и радиопротекторная активность кверцетина, (-)-эпикатехина и ибупрофена у Drosophila melanogaster. Передний. Фармакол. 7:505.

72. Цюй З., Цзи С. и Чжэн С. (2020a). BRAF контролирует действие метформина на деление клеток нейробластов у C. elegans. Междунар. Дж. Мол. науч. 22:178. дои: 10.1101/2020.11.03.367557

73. Цюй З., Цзи С. и Чжэн С. (2020b). Глюкоза и холестерин вызывают аномальные клеточные деления посредством DAF-12 и MPK-1 у C. elegans. 12 лет, 16 255–16 269. Дои 10.18632 / старение.103647

74. Ruderman, NB, Xu, XJ, Nelson, L., Cacicedo, JM, Saha, AK, Lan, F., et al. (2010). AMPK и SIRT1: долгосрочное партнерство? Являюсь. Дж. Физиол. Эндокринол. Метаб. 298, Е751–Е760. doi: 10.1152/ajpendo.00745.2009

75. Сахин Э., Колла С., Лиеса М., Мослехи Дж., Мюллер Ф.Л., Го М. и др. (2011). Дисфункция теломер вызывает метаболические и митохондриальные нарушения. Природа 470, 359–365. дои: 10.1038/nature09787

76. Салехи Б., Мишра А.П., Нигам М., Шенер Б., Килич М., Шарифи-Рад М. и др. (2018). Ресвератрол: палка о двух концах в пользе для здоровья. Биомедицина 6:91. doi: 10.3390/биомедицины6030091

77. Салминен, А., и Каарниранта, К. (2012). Активируемая AMP протеинкиназа (AMPK) контролирует процесс старения через интегрированную сигнальную сеть. Старение Res. Откр. 11, 230–241. doi 10.1016/j.arr.2011.12.005

78. Салминен А., Ойала Дж., Каарниранта К. и Кауппинен А. (2012). Митохондриальная дисфункция и окислительный стресс активируют инфламмасомы: влияние на процесс старения и возрастные заболевания. Ячейка Мол. Жизнь наук. 69, 2999–3013. doi: 10.1007/с00018-012-0962-0

79. Саул, Н., Питч, К., Менцель, Р., Штурценбаум, С.Р., и Стейнберг, К.Э. (2010). Эффект долголетия дубильной кислоты у Caenorhabditis elegans: одноразовая сома встречается с гормезисом. Дж. Геронтол. биол. науч. Мед. науч. 65, 626–635. doi: 10.1093/gerona/glq051

80. Саул Н., Питч К., Штурценбаум С.Р., Менцель Р. и Стейнберг К.Э. (2011). Разнообразие действия полифенолов на Caenorhabditis elegans: между токсичностью и продолжительностью жизни. Дж. Нат. Произв. 74, 1713–1720 гг. DOI 10.1021/np200011a

81. Сео, Х.В., Чеон, С.М., Ли, М.Х., Ким, Х.Дж., Чон, Х., и Ча, Д.С. (2015). Catalpol модулирует продолжительность жизни посредством активации DAF-16/FOXO и SKN-1/Nrf2 у Caenorhabditis elegans. Эвид. Дополнение на основе. Альтернативный. Мед. 2015:524878. дои: 10.1155/2015/524878

82. Smith, MR, Syed, A., Lukacsovich, T., Purcell, J., Barbaro, BA, Worthge, SA, et al. (2014). Мощный и селективный ингибитор сиртуина 1 облегчает патологию на многих животных и клеточных моделях болезни Гентингтона. Гум. Мол. Жене. 23, 2995–3007. DOI: 10.1093/hmg/ddu010

83. Собе, М., Хамза, М.С., Ашур, М.Л., Эльхатиб, М., Эль Рей, М.А., АбдельНаим, А.Б., и соавт. (2020). Богатая полифенолами фракция Eugenia uniflora проявляет антиоксидантную и гепатопротекторную активность in vivo. Фармацевтика 13:84. дои: 10.3390/ph13050084

84. Сохал, Р.С., и Орр, В.К. (2012). Гипотеза окислительно-восстановительного стресса старения. Свободный Радик. биол. Мед. 52, 539–555. doi 10.1016/j.freeradbiomed.2011.10.445

85. Сун Б., Ван Х., Ся В., Чжэн Б., Ли Т. и Лю Р.Х. (2020a). Комбинация яблочной кожуры и экстрактов черники синергетически индуцировала увеличение продолжительности жизни посредством DAF-16 у Caenorhabditis elegans. Функция питания 11, 6170–6185. дои: 10.1039/D0FO00718H

{{0}}. Сонг, Б.Б., Чжэн, Б.С., Ли, Т., и Лю, Р.Х. (2020b). SKN-1 входит в состав комбинации яблочной кожуры и экстрактов черники, синергетически защищая от окислительного стресса у Caenorhabditis elegans. Функция питания 11, 5409–5419. дои: 10.1039/D0FO00891E

87. Страйер А., Ву З., Кристен Ю., Линк К.Д. и Луо Ю. (2003). Экспрессия небольшого белка теплового шока Hsp16-2 у Caenorhabditis elegans подавляется экстрактом Ginkgo biloba EGb 761. FASEB J. 17, 2305–2307. doi 10.1096/fj.03-0376fje

88. Су, С., и Винк, М. (2015). Натуральные лигнаны из Arctium lappa в качестве антивозрастных средств у Caenorhabditis elegans. Фитохимия 117, 340–350. doi 10.1016/j.phytochem.2015.06.021

89. Сугавара, Т., и Сакамото, К. (2020). Кверцетин усиливает подвижность у старых и подверженных тепловому стрессу нематод Caenorhabditis elegans путем модулирования как активности HSF-1, так и передачи сигналов инсулиноподобной и p38-MAPK. PLoS ONE 15:e0238528. doi: 10.1371/journal.pone.0238528

90. Суинделл, В.Р. (2009). Белки теплового шока у долгоживущих червей и мышей с инсулиноподобными сигнальными мутациями. Возраст 1, 573–577. Дои 10.18632 / старение.100058

91. Тамбара, А.Л., де Лос-Сантос Мораес, Л., Даль Форно, А.Х., Болдори, Дж.Р., Гонсалвес Соарес, А.Т., де Фрейтас Родригес, К., и другие. (2018). Плоды пурпурной питанги (Eugenia uniflora L.) защищают от окислительного стресса и увеличивают продолжительность жизни Caenorhabditis elegans посредством пути DAF-16/FOXO. Пищевая хим. Токсикол. 120, 639–650. doi 10.1016/j.fct.2018.07.057

92. Troemel, ER, Chu, SW, Reinke, V., Lee, SS, Ausubel, FM, and Kim, DH (2006). p38 MAPK регулирует экспрессию генов иммунного ответа и способствует долголетию C. elegans. Генетика PLoS. 2:e183. doi: 10.1371/journal.pgen.0020183

93. Таллет, Дж. М. (2015). Идентификация мишеней DAF-16 у C. elegans: прошлое, настоящее и будущее. Биогеронтология 16, 221–234. doi: 10.1007/с10522-014-9527-г

94. Тургут, Н.Х., Мерт, Д.Г., Кара, Х., Эгильмез, Х.Р., Арсланбас, Э., Тепе, Б., и соавт. (2016). Влияние лечения экстрактом черной шелковицы (Morus nigra) на когнитивные нарушения и состояние окислительного стресса у стареющих мышей, вызванных D-галактозой. фарм. биол. 54, 1052–1064. дои: 10.3109/13880209.2015.1101476

95. Уоллес Т.С. и Джусти М.М. (2015). Антоцианы. Доп. Нутр. 6, 620–622. DOI 10.3945 / an.115.009233

96. Ван, Х., Лю, Дж., Ли, Т., и Лю, Р. Х. (2018). Экстракт черники способствует долголетию и стрессоустойчивости через DAF-16 у Caenorhabditis elegans. Функция питания 9, 5273–5282. дои: 10.1039/C8FO01680A

97. Ван X., Чжан Дж. Л., Лу Л. Л. и Чжоу Л. Дж. (2015). Эффект долголетия эхинакозида у Caenorhabditis elegans опосредуется через daf-16. Бионауч. Биотехнолог. Биохим. 79, 1676–1683. дои: 10.1080/09168451.2015.1046364

98. Уилсон, М.А., Шукитт-Хейл, Б., Кальт, В., Ингрэм, Д.К., Джозеф, Дж.А., и Волков, Калифорния (2006). Полифенолы черники увеличивают продолжительность жизни и термостойкость Caenorhabditis elegans. Ячейка старения 5, 59–68. doi: 10.1111/j.1474-9726.2006.00192.x

99. Вуд Дж.Г., Рогина Б., Лаву С., Ховитц К., Хельфанд С.Л., Татар М. и др. (2004). Активаторы сиртуинов имитируют ограничение калорий и замедляют старение у многоклеточных животных. Природа 430, 686–689. дои: 10.1038/nature02789

100. Ву, X., Аль-Амин, М., Чжао, С., Ан, Ф., Ван, Ю., Хуанг, К., и др. (2020). Катехиновая кислота, природное полифенольное соединение, увеличивает продолжительность жизни Caenorhabditis elegans за счет путей митофагии. Функция питания 11, 5621–5634. дои: 10.1039/D0FO00694G

101. Xiong, LG, Chen, YJ, Tong, JW, Gong, YS, Huang, JA, and Liu, ZH (2018). Эпигаллокатехин-3-галлат способствует здоровой продолжительности жизни посредством митогормезиса в период раннего и среднего взросления у Caenorhabditis elegans. Редокс Биол. 14, 305–315.

102. Xiong, LG, Huang, JA, Li, J., Yu, PH, Xiong, Z., Zhang, JW, et al. (2014). Черный чай увеличивает выживаемость Caenorhabditis elegans в условиях стресса. Дж. Агрик. Пищевая хим. 62, 11163–11169. дои: 10.1021/jf503120j

103. Ягучи Ю., Комура Т., Касима Н., Тамура М., Каге-Накадай Э., Саэки С. и др. (2014). Влияние перорального приема сезамина на продолжительность жизни Caenorhabditis elegans и защиту хозяина. Евро. Дж. Нутр. 53, 1659–1668. doi: 10.1007/с00394-014-0671-6

104. Ян, Ф.Дж., Чен, Ю.С., Азат, Р., и Чжэн, XD (2017). Экстракт антоцианина шелковицы улучшает окислительное повреждение в клетках HepG2 и продлевает продолжительность жизни Caenorhabditis elegans посредством путей MAPK и Nrf2. Оксид. Мед. Клетка. Лонгев. 2017:7956158.

105. Е, Ю., Гу, К., и Сун, X. (2020). Потенциал Caenorhabditis elegans в качестве модели оценки антивозрастных пищевых фитохимических веществ: обзор. Компр. Преподобный Food Sci. Пищевая безопасность 19, 3084–3105. DOI 10.1111/1541-4337. 12654

106. Юн, Д.С., Ча, Д.С., Чой, Ю., Ли, Дж.В., и Ли, М.Х. (2019). MPK- 1/ERK необходим для полной активности ресвератрола, увеличения продолжительности жизни и репродукции. Ячейка старения 18: e12867. DOI 10.1111/acel.12867

107. Юн, Д.С., Чой, Ю., Чой, С.М., Пак, К.Х., и Ли, Дж.В. (2015). Различное влияние ресвератрола на ранние и поздние пассажи мезенхимальных стволовых клеток через регуляцию бета-катенина. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 467, 1026–1032.

108. Юэ Ю., Шен П., Сюй Ю. и Пак Ю. (2019). п-кумаровая кислота улучшает реакции окислительного стресса и осмоса у Caenorhabditis elegans. J. Sci. Фуд Агрик. 99, 1190–1197. DOI 10.1002/js.9288

109. Зарсе К., Джабин С. и Ристоу М. (2012). L-теанин увеличивает продолжительность жизни взрослых особей Caenorhabditis elegans. Евро. Дж. Нутр. 51, 765–768. doi: 10.1007/с00394-012-0341-5

110. Чжан, Дж. (2006). Ресвератрол ингибирует реакцию инсулина в SirT1-независимом пути. Биохим. Дж. 397, 519–527. дои: 10.1042/BJ20050977

111. Чжан Л., Цзе Г., Чжан Дж. и Чжао Б. (2009). Значительное увеличение продолжительности жизни EGCG на Caenorhabditis elegans в условиях стресса. Свободный Радик. биол. Мед. 46, 414–421. doi 10.1016/j.freeradbiomed.2008.10.041

112. Чжао Л., Чжао Ю., Лю Р.Х., Чжэн С.Н., Чжан М., Го Х.И. и соавт. (2017). Фактор транскрипции DAF-16 необходим для увеличения продолжительности жизни C. elegans, подвергшихся воздействию Bifidobacterium longum BB68. науч. Реп. 7:7408. дои: 10.1038/с41598-017-07974-3

113. Чжэн С., Цюй З., Занетти М., Лам Б. и Чин-Санг И. (2018). C. elegans PTEN и AMPK блокируют деления нейробластов, ингибируя путь BMP-инсулин-PP2AMAPK. Разработка 145:dev166876. DOI 10.1242/dev.166876

114. Чжэн, С. К., Хуанг, X. Б., Син, Т. К., Дин, А. Дж., Ву, Г. С., и Луо, Х. Р. (2017). Хлорогеновая кислота продлевает жизнь Caenorhabditis elegans посредством сигнального пути инсулин/ИФР-1. Дж. Геронтол. биол. науч. Мед. науч. 72, 464–472. doi: 10.1093/gerona/glw105

Конфликт интересов: Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Copyright © 2021 Лю, Го, Ван, Чжэн, Цюй и Лю. Это статья с открытым доступом, распространяемая на условиях лицензии Creative Commons Attribution License (CC BY). Использование, распространение или воспроизведение на других форумах разрешено при условии, что в соответствии с общепринятой академической практикой указан первоначальный автор(ы) и владелец(и) авторских прав, а также цитируется оригинальная публикация в этом журнале. Запрещается использование, распространение или воспроизведение без соблюдения этих условий.

【Для получения дополнительной информации:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】