Роль функциональных продуктов в борьбе со старением кожи

Пожалуйста, свяжитесь сoscar.xiao@wecistanche.comЧтобы получить больше информации

Пероральное добавление микронутриентов или функциональных пищевых продуктов для предотвращения старения привлекло большое внимание и популярность по мере того, как общество стареет и становится более богатым, а наука раскрывает патологические механизмы старения. Старение кожи сочетает в себе биологическое старение и внешнее старение, вызванное преимущественно солнечным светом и другими токсинами окружающей среды. Антивозрастные функциональные продукты оказывают свое влияние в основном за счет антиоксидантного и противовоспалительного действия, тем самым препятствуя деградации коллагена и/или увеличивая синтез проколлагена. Имеются клинические данные, подтверждающие роль пероральных добавок, таких как каротиноиды, полифенолы, хлорофилл, алоэ вера, витамины С и Е, красный женьшень, сквален и омега-3 жирные кислоты. Утверждается, что коллагеновые пептиды и протеогликаны обеспечивают строительные блоки дермального матрикса. В этом обзоре обобщены результаты текущих исследований этих функциональных пищевых продуктов.

Ключевые слова: функциональные продукты, фотостарение,антиоксидант, Коллаген

ВВЕДЕНИЕ

Кожное старение представляет собой сложную сумму биологического старения и внешнего старения из-за факторов окружающей среды, включая солнечный свет, курение, загрязнение окружающей среды и воспаление. Независимо от этиологии, процесс старения в основном включает генерацию активных форм кислорода (АФК) с последующей передачей сигнала и активацией белка-активатора факторов транскрипции 1 (AP-1) и ядерного фактора-kB (NF-kB). AP-1 увеличивает секрецию ферментов, разрушающих матрикс, называемых матриксными металлопротеиназами (MMP), что приводит к деградации кожного матрикса, включая коллаген [1]. Функциональные пищевые продукты и «нутрицевтики» включают в себя все виды пищевых продуктов, оказывающих лечебное или лечебное воздействие. Согласно международному опросу, около 69% взрослых во всем мире ежедневно принимают витамины, минералы или пищевые добавки [2].цистанхе траваСуществует постоянно растущий интерес к омолаживающим веществам, получаемым из пищи, и, поскольку процесс старения неизбежно включает образование активных форм кислорода, наиболее популярны пероральные добавки с антиоксидантными свойствами. К ним относятся растительные препараты с каротиноидами или полифенолами, изофлавонами, витаминами, коэнзимом Q10, фитоэстрогенами, пробиотиками и омега-3 жирными кислотами. Кроме того, на рынке представлены пептиды коллагена и гиалуроновая кислота, которые обеспечивают строительные блоки кожи.

Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы узнать больше

Эндогенная антиоксидантная защита включает неферментативную (например, мочевая кислота, глутатион, билирубин, тиолы, альбумин и пищевые факторы, такие как витамины С и Е, бета-каротин, убихинон и фенолы) и ферментативную (например, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, и каталазные) компоненты.рост полового членаХотя все пищевые антиоксиданты в основном являются поглотителями свободных радикалов, они действуют по разным механизмам и в разных компартментах: 1) они напрямую нейтрализуют свободные радикалы, 2) снижают концентрацию перекиси и восстанавливают окисленные мембраны. 3) они гасят железо, чтобы уменьшить продукцию АФК, и 4) они нейтрализуют АФК посредством метаболизма липидов, то есть короткоцепочечных свободных жирных кислот и эфиров холестерина [3].

В отличие от наружно применяемых космецевтиков, действие пищевых биоактивных соединений осложняется тем, что они должны пройти через желудочно-кишечный тракт, преодолеть кишечный барьер, достичь кровообращения, а затем распределиться в ткани-мишени, коже [4]. ].

КАРОТИНОИДЫ

Бета-каротин является очень липофильным каротиноидом растительного происхождения, который обладает провитамин А (ретинол) активностью, подавляющей АФК [5], и поэтому используется для лечения эритропоэтической протопорфирии и для повышения порога солнечных ожогов. Максимальная доза, рекомендованная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, составляет 300 мг/день [6]. У 30 фотостареющих женщин, получавших 30 мг/день B-каротина в течение 90 дней, уменьшались морщины и эластичность лица, увеличивались уровни мРНК проколлагена I типа, уменьшались УФ-индуцированное окрашивание димеров тимина и снижение окрашивания 8-гидрокси-2'-детокс-гуанозина, что демонстрирует его эффекты против фотостарения; тем не менее, 90 мг/день -каротина уменьшали минимальную дозу эритемы (MED) и имели тенденцию к увеличению клеток, окрашивающих димер тимина после приема (рис. 1) [7].

Цистанхе может омолаживать

Поскольку МЭД является мерой кожной реакции на УФ-облучение, 90 мг/сут β-каротина, по-видимому, делают кожу более восприимчивой к УФ-индуцированной эритеме. Кроме того, УФ-индуцированное прямое повреждение ДНК кожи, измеренное окрашиванием димером тимина, имело тенденцию к увеличению, хотя и незначительно, в группе с высокими дозами. На окислительное повреждение ДНК, измеренное с помощью окрашивания 8-OHdG, высокие дозы -каротина существенно не влияли. В целом, дозировка β-каротина имеет значение: 30 мг/день благотворно влияет на фотостарение кожи, но однократный прием 90 мг/день не рекомендуется.

Астаксантин представляет собой каротиноид ксантофилла, широко распространенный в морских организмах и отвечающий за красный цвет омаров и креветок. Он обладает мощными антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, причем антиоксидантное действие в 10- раз больше, чем у других каротиноидов, и в 100- раз больше, чем у -токоферола [8].Польза цистанче сальсыНаша группа обнаружила, что диетический астаксантин (2 мг/день) в сочетании с коллагеном (3 г/день) улучшает эластичность лица и целостность кожного барьера, активирует экспрессию гена проколлагена I типа и снижает MMP-1 и-12 экспрессия у людей по сравнению с плацебо (неопубликованные данные).

ПОЛИФЕНОЛЫ И ИЗОФЛАВОНЫ

Природные полифенолы или флавоноиды являются не только растительными пигментами, но и мощными антиоксидантами, защищающими растения от болезней. Флавоноиды можно разделить на 7 подклассов: флавоны (апигенин, лютеолин и др.), флавонолы (кверцетин и др., флаваноны (гесперидин и др.), флавонолы (таксифолин), флаванолы (катехин, эпигаллокатехин галлат и др.), изофлавоны ( генистеин, даидзеин и др.), антоцианы и антоцианидины.

Ресвератрол — это небольшое полифенольное соединение, содержащееся в кожуре красного винограда, орехах, фруктах и ​​красном вине. Многие исследования показали, что это соединение обладает антиканцерогенным действием, которое можно объяснить его способностью поглощать свободные радикалы [9] и противовоспалительным действием [10]. Было показано, что он защищает от истощения эндогенных ферментов антиоксидантной защиты, подавляет продукцию H2O2 и NO, а также окисление липидов и белков, ингибирует активацию митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) и NF-kB, а также ингибирует апоптоз посредством активации p53. деятельность [11].дозировка цистанхе тубулозы redditОн имеет плохую биодоступность, и прием до 5 г ресвератрола считается безопасным [12]; однако в недавнем пилотном исследовании с участием 10 здоровых добровольцев было показано, что ресвератрол обладает цитокин-потенцирующими, провоспалительными свойствами со значительным увеличением TNF-a и активацией альтернативной передачи сигналов NF-k B, что предполагает усиленный иммунный надзор как механизм за его антиканцерогенным действием [13].

Было показано, что полифенолы зеленого чая предотвращают вызванное УФ-В окисление белков и экспрессию ММР в коже мышей [14]. Галлат эпигаллокатехина (EGCG) составляет 59 процентов от общего количества катехинов и отвечает за большую часть биологической активности чая, и было показано, что пероральный прием EGCG увеличивает МЭД, барьерную функцию кожи и уменьшает повреждение кожи, вызванное УФ-В, у крыс [15] . Однако аналогичные исследования на людях не продемонстрировали таких эффектов [16,17], предположительно потому, что человеческая дерма образует более сильный барьер для абсорбции из сосудистой системы [18], что требует дальнейших клинических исследований с высоким методологическим качеством.

Изофлавоны сои, хорошо известное средство против старения, также называют фитоэстрогенами, потому что они имеют химическую структуру, аналогичную эстрогену [19]. В моделях безволосых мышей диетические изофлавоны сои вызывают меньше морщин на коже, облученной УФ-излучением, чем в контроле, с сопутствующим увеличением отложения коллагена, что частично связано с ингибирующим действием на УФ-индуцированную экспрессию ММП и последующую деградацию коллагена [20]. . У людей мелкие морщины на лице уменьшаются после 12 недель приема изофлавон-агликона [21]; однако для подтверждения этих первоначальных выводов необходимы более надежные клинические исследования.

ДРУГИЕ БОТАНИКИ

Мы сообщили, что хлорофилл улучшает морщины и эластичность лица у женщин-добровольцев старше 45 лет, которые получали две разные дозы добавки с экстрактом хлорофилла в течение 90 дней. По сравнению с исходным уровнем синтез проколлагена I типа был повышен со значительным снижением УФ-индуцированного окрашивания тиминового димера и УФ-индуцированного апоптоза кератиноцитов дозозависимым образом [22]. Учитывая ключевую роль АФК в фотостарении, предполагается, что антиоксидантные свойства хлорофилла играют роль в уменьшении морщин, повреждении эпидермальной ДНК и апоптозе.

Гель алоэ вера получают из мякоти тропического кактуса, принадлежащего к семейству лилейных, с предполагаемымпротивовоспалительное средство, заживляющие, увлажняющие, антибактериальные, противогрибковые и противовирусные свойства. Прием геля алоэ вера с пищей (низкая доза 1200 мг/день; высокая доза 3600 мг/день) у 30 фотостареющих женщин-добровольцев в течение 90 дней привел к уменьшению морщин и эластичности лица, увеличению уровня мРНК проколлагена I типа и снижение уровней мРНК MMP-1 при обеих дозах. По сравнению с исходным уровнем иммуноокрашивание проколлагена I типа увеличивается по всей дерме в обеих группах (рис. 2) [23].cistanche แอ ม เว ย์В испытанных дозах не было обнаружено зависимости доза-реакция. Известный терапевтический эффект алоэ вера обусловлен его иммуностимулирующими свойствами, связанными с наличием полисахаридов; полисахариды не обладают значительной антиоксидантной активностью [24]. Ацетилированный глюкоманнан, ацеманнан, является биологически активным доминирующим полисахаридом, который, как было показано, увеличивает биосинтез коллагена, вероятно, за счет иммуностимуляции макрофагов [25].

ВИТАМИНЫ С И Е

Витамин С (аскорбиновая кислота) является основным водорастворимым эндогенным антиоксидантом; он является мощным ингибитором перекисного окисления липидов, регенерирует витамин Е в липопротеины и мем-

браны и необходимы для производства коллагена. Было показано, что он обеспечивает широкий спектр преимуществ, включая снижение артериального давления и уменьшение инфекционных эпизодов в суточных дозах от 500 мг до 6 г [26]; однако не сообщалось о преимуществах в отношении старения кожи. Витамин Е (а-токоферол) представляет собой жирорастворимый витамин-антиоксидант, содержащийся в клеточных мембранах и циркулирующих липопротеинах. Витамин Е также может усиливать иммунную функцию, снижая уровень инфицирования у пожилых людей [27]. Для системного фотозащитного эффекта требуется несколько сотен мг/сут, а дозы до 800 мг/сут принимаются годами без вреда. Витамин С и витамин Е действуют синергетически [28]. Было показано, что одновременный пероральный прием этих двух витаминов уменьшает воспаление кожи, вызванное УФ-излучением, в отличие от одного витамина, который не проявляет защитного действия [29]. Несколько контролируемых клинических исследований показали, что два витамина действуют синергетически, уменьшая реакцию на солнечные ожоги и увеличивая МЭД [30]. К сожалению, пероральный прием витаминов С и Е оказался недостаточным для предотвращения старения кожи из-за их плохой растворимости, неэффективной проницаемости кожи или нестабильности при хранении [31]. Химическая модификация молекул или новые системы доставки сделают возможной оптимизированную доставку этих молекул в кожу в будущем. С другой стороны, есть несколько многообещающих сообщений о смесях антиоксидантов: комбинация антиоксидантов, содержащая витамины С и Е, каротиноиды, селен и проантоцианидины, снижает ММР-1 по сравнению с плацебо у людей[32], а комбинация витамины С и Е, пикногенол и масло примулы вечерней также уменьшают морщины и ММР, одновременно увеличивая синтез коллагена у бесшерстных мышей [33]. Оба исследования предполагают, что антиоксиданты эффективны, когда они работают вместе.

КРАСНЫЙ ЖЕНЬШЕНЬ

Корни женьшеня обыкновенного использовались в качестве общеукрепляющего средства в восточной медицине на протяжении нескольких тысяч лет. Красный женьшень получают путем пропаривания и сушки на воздухе P. ginseng, и, как сообщается, он обладает большей биологической активностью, чем белый женьшень, который затем очищают и сушат на воздухе [34]. Красный женьшень содержит различные гинзенозиды, обладающие антиоксидантной, иммуностимулирующей и омолаживающей активностью. Наша группа провела первое контролируемое исследование с участием 82 женщин-добровольцев, чтобы оценить влияние красного женьшеня на фотостарение кожи. По сравнению с плацебо, группа, которая принимала 3 г/день травяной смеси, содержащей экстракт красного женьшеня, в течение 24 недель, уменьшила мимические морщины с сопутствующим увеличением синтеза проколлагена I типа (рис. 3) и фибриллиновых -1 волокон. длина (рис. 4). Таким образом, впервые были представлены объективные доказательства уменьшения мимических морщин при длительном приеме красного женьшеня; клиническое улучшение было подтверждено биохимическими и гистологическими данными об увеличении синтеза коллагена и эластических волокон в дерме [35]. Клиническое улучшение может быть связано с активацией

промотора COL1A2 и передачи сигналов Smad [36], за счет эстрогеноподобной активности женьшеня [37] и/или дополнительно за счет повышения уровня гиалуроновой кислоты метаболитом гинсенозидов [38].

Сквален и другие липиды

Сквален — это полиненасыщенный алифатический углеводород, которого много в жире печени акулы. Наша группа ранее сообщала, что пероральный прием сквалена в дозе 27 г/день (высокая доза) в течение 90 дней уменьшал морщины на лице, а 13,5 г/день (низкая доза) повышал уровни мРНК проколлагена I типа и МЭД [39]. В обеих группах дозировки наблюдалось значительное уменьшение эритемы лица. Обе дозы сквалена защищали от УФ-индуцированного повреждения кератиноцитов, о чем свидетельствует уменьшение клеток, окрашивающих димер тимина, и апоптотических клеток в коже. Во всех этих явлениях может быть замешано антиоксидантное действие сквалена. Тем не менее, временный жидкий стул наблюдался у 35 процентов субъектов в группе с низкими дозами и у 55 процентов в группе с высокими дозами, что делает добавку сквалена в высоких дозах непригодной для лечения старения кожи.

Было показано, что липидные соединения из экстрактов пчелиного маточного молочка, которые состоят в основном из алифатических жирных кислот со средней длиной цепи, обладают in vitro эффектами, стимулирующими выработку коллагена. 10-гидрокси-2-декановая кислота, характерный компонент липидов маточного молочка, стимулирует нормальные клеточные линии кожных фибробластов человека и продуцирует трансформирующий фактор роста (TGF) 1, цитокин, который индуцирует синтез коллагена [40]. ,41]; однако эти результаты еще предстоит подтвердить в контролируемых клинических испытаниях.

При употреблении в больших количествах от 4 до 10 г/сутки эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и другие омега-3 жирные кислоты снижают уровни провоспалительных и иммуносупрессивных медиаторов, включая PGE2, IL-6.IL -8 и TNF-a, одновременно снижая индуцированную УФ-излучением активацию p53 в коже, уменьшая разрывы нити ДНК и повышая порог солнечного ожога, тем самым обеспечивая защиту от УФ-индуцированного повреждения кожи [42,43].

КОЛЛАГЕННЫЕ ПЕПТИДЫ

В исследовании Proksch et al пероральный прием гидролизата коллагена, состоящего из специфических коллагеновых пептидов.

(2,5 г/день или 5,0 г/день в течение 8 недель) повышение эластичности кожи у женщин среднего возраста после 4 недель приема добавки и эффект увлажнения кожи наблюдались у женщин старше 50 лет. Добавка имела длительный эффект, особенно у женщин старше 50 лет [44]. Предыдущие исследования показали, что гидролизат коллагена всасывается в желудочно-кишечном тракте, частично появляется в крови человека в виде небольшого пептида и откладывается в коже до 96 часов [45]. Пищевые пептиды коллагена в крови человека являются хемотаксическими для дермальных фибробластов [46] и увеличивают миграцию и рост фибробластов кожи мышей [47]. Одно контролируемое исследование показало, что количество коллагена I и IV типов увеличивается, в то время как MMP-2 снижается, что указывает на то, что эффект коллагена зависит от белка [48], и свидетельствует об улучшении эластичности кожи. В исследованиях на животных пероральное введение пептида коллагена индуцировало увеличение плотности фибробластов и образование фибрилл дермального коллагена в коже поросят [49] и подавляло индуцированное УФ-В снижение гидратации кожи, гипертрофию эпидермиса и растворимого коллагена I типа в коже мышей [49]. 50].

ПРОТЕОГЛИКАНЫ

Протеогликаны (PG) представляют собой семейство сложных макромолекул, состоящих из основного белка с ковалентно присоединенными цепями гликозаминогликанов. У бесшерстных мышей пероральное введение высокомолекулярных PG из носового хряща лосося ингибировало старение кожи, вызванное УФ-В, т. е. усиливало эритему и трансэпидермальную потерю воды, а также уменьшало гидратацию в зависимости от молекулярной массы [51]. Исходя из снижения уровня воспалительных цитокинов в сыворотке и на спине, предполагается, что PG действует на иммунитет кишечника и улучшает состояние кожи, подавляя избыточную выработку воспалительных цитокинов, вызванную УФ-излучением. Было показано, что аггрекан, наиболее распространенный ПГ в хряще, связывается с гиалуроновой кислотой in vivo [52]; Напротив, хондроитинсульфат, продукт деградации PG носового хряща лосося, не проявлял каких-либо полезных эффектов против фотостарения [53]. Таким образом, омолаживающие эффекты ПГ на кожу зависят от молекулярной массы [51].

ВЫВОД

Преимущество функциональных пищевых продуктов заключается в том, что после того, как они проходят через неактивные формы системного кровообращения, они могут быть распределены по всем участкам кожи,--включая эпидермис, дерму, подкожно-жировую клетчатку и кожный жир [4]-- всего тела, что гораздо удобнее и эффективнее, чем наносить косметику местно. Многие производители уже начали выпускать стратегические комбинации нутрицевтиков и космецевтиков. Функциональные продукты с некоторыми признаками омолаживающих свойств кожи включают каротиноиды, полифенолы, другие растительные вещества, витамины С и Е, красный женьшень, сквален, омега-3 жирные кислоты, пептиды коллагена и протеогликаны. Однако, поскольку эффективное государственное регулирование антивозрастных вмешательств отсутствует, потребители могут быть введены в заблуждение заявлениями производителя. Более того, длительное добавление одного микроэлемента в более высоких дозах может привести к «затоплению» организма и даже нанести вред. Кроме того, некоторые исследования на людях предполагают, что антиоксидантные добавки могут притуплять положительные эффекты физических упражнений у людей, вероятно, путем отмены полезной передачи сигналов АФК, которые стимулируют митохондриальный биогенез и экспрессию биомолекул защиты от оксидантов [54,55]. Поэтому производители в настоящее время работают над достижением «нацеливания на нутри», что означает избирательное накопление определенных питательных микроэлементов в определенных тканях-мишенях с помощью наноколлоидов, микроэмульсий и других средств. Мяч в руках дерматологов: они должны усердно проверять научную достоверность утверждений производителя о пользе для здоровья многочисленных антивозрастных веществ на благо всех потребителей и пациентов. В то же время врачи должны продолжать информировать пациентов о важности и большей эффективности местного солнцезащитного крема и использования ретиноидов по сравнению с функциональными продуктами для предотвращения старения кожи.

Эта статья взята из книги Soyun Cho: Functional Foods and Cutaneous Anti-aging.