Роль некодирующих РНК при заболеваниях почек

Заболевания почеквключают в себя различные патологии, такие какострое повреждение почек(АКИ),хроническая болезнь почек(ЧКД),терминальная стадия почечной недостаточности (ТПН),диабетическая нефропатия(ДН),рак почки, поликистоз почеки др. В последние годы во всем мире увеличивается заболеваемость и распространенность заболеваний почек. Эти патологии связаны с высокой заболеваемостью и смертностью, преимущественно сердечно-сосудистой [1]. Существует потребность в новых биомаркерах заболеваний почек, особенно когда симптомы не выявляются. Они могут предоставить инновационную диагностическую и прогностическую информацию. Этот специальный выпуск был разработан для того, чтобы рассказать о последних достижениях в области некодирующих РНК, связанных с заболеваниями почек. Некодирующие РНК представляют собой транскрипты, которые не транслируются в белок и делятся на два больших класса: длинные некодирующие РНК и короткие некодирующие РНК. К ним относятся хорошо изученные микроРНК (миРНК) и малые интерферирующие РНК, а также менее известные Piwi-взаимодействующие РНК, малые ядрышковые РНК и другие короткие РНК. Помимо своей потенциальной роли в качестве биомаркеров, некодирующие РНК представляют собой революционные новые терапевтические подходы в области нефрологии, поскольку они могут модулировать различные процессы, участвующие в возникновении и прогрессировании заболеваний почек.

НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ, ЧТОБЫ ПРИОБРЕСТИ 10-40% ЭХИНАОКОЗИДА ЦИСТАНЧЕ ПО ОПТОВОЙ ЦЕНЕ

Было показано, что несколько стратегий, таких как микровезикулы, липопротеины высокой плотности и экзосомы, доставляют функциональные микроРНК наряду с другими соединениями (мРНК, липиды, белки и т. д.). Эти встречающиеся в природе наноматериалы можно использовать для доставки функциональных днРНК, микроРНК или антисмысловых последовательностей в клетки-мишени. Искусственные нанотехнологические частицы (например, наночастицы золота) также могут переносить терапевтические молекулы РНК в больные ткани, в том числе в почки [2].

ДН является серьезным осложнениемдиабети является частой причиной ТПН. Хроническое воздействие высоких уровней глюкозы вызывает почечный окислительный стресс и старение клеток. Убиквитинирование K63, катализируемое Ubc13-, является основной контрольной точкой для передачи иммунных сигналов, которая также способствует эпителиально-мезенхимальному переходу и прогрессированию в сторону тубулярного фиброза при ДН. Понтрелли и др. [3] изучали убиквитинирование (точнее, его ингибирование) как на клеточных, так и на мышиных моделях ДН. Они показали, что специфическое соединение-ингибитор комплекса E2 NSC697923, отдельно или в сочетании с ингибитором ренин-ангиотензин-альдостероновой системы рамиприлом, уменьшает индуцированный гипергликемией эпителиально-мезенхимальный переход за счет значительного уменьшения накопления K63-связанных полиубиквитиновых цепей. Интересно, что они также продемонстрировали, что тубулоинтерстициальное накопление K63-убиквитинированных белков коррелирует со снижением экспрессии miR-27b-3p в моче, тогда как у обработанных мышей восстанавливалась нормальная мочевая миР. -27b-3p и уровни. Авторы пришли к выводу, что селективное ингибирование убиквитинирования K63 в сочетании с другими ингибиторами может быть инновационным подходом к замедлению прогрессирования фиброза и протеинурии при ДН, и предположили, что miR-27b-3p может быть подходящим биомаркером эффективности лечения в этом патологическом контексте.

В исследовательской статье Диаса и др. [4] проанализировали роль миР-7641 в ходе перитонеальной гиалинизирующей васкулопатии (ПГВ), феномена, который возникает во время длительного перитонеального диализа (ПД). В перекрестном исследовании авторы провели анализ микроРНК-специфической РНК-Seq в когорте из 100 невыбранных биопсий брюшины пациентов с БП. В биопсиях брюшины пациентов с ПГВ наблюдалась потеря эндотелиальных маркеров и повышенная экспрессия коллагена, что указывает на активацию сигнального пути TGF- 1/Smad3, который был связан с повышенными уровнями miR-7641. Авторы предположили, что в процессе ПГВ имеет место эндотелиально-мезенхимальный переходный процесс. Это подтверждает предыдущие результаты, показывающие, что уровень экспрессии miR-7641 снижается во время дифференцировки эмбриональных стволовых клеток человека в эндотелиальные клетки [5].

Питерс и др. [6] подчеркнули важную роль четырех микроРНК: miR-103a-3p, mir- 192-5p, семейства miR-29 и miR-21-5p в хроническая болезнь почек (ХБП) с акцентом на сердечно-сосудистые нарушения, связанные с ХБП. Они отмечают, что эти микроРНК имеют явный потенциал для клинического применения в будущем, поскольку miR-21-5p активно участвует в диабетической нефропатии, а анти-миР-103a-3p, как было показано, быть полезным при гипертонической нефропатии. Они пришли к выводу, что клинические испытания на людях, основанные на специфическом нацеливании на микроРНК, явно необходимы для оценки их потенциальной терапевтической ценности.

Фурдринье и др. [7] проанализировали циркулирующие уровни миР-126 в большой когорте пациентов с ХБП [8] на всех стадиях заболевания. Они впервые обнаружили, что концентрация миР- 126 в сыворотке значимо коррелирует с уровнями биомаркера эндотелиальной дисфункции синдекана-1, а также различных уремических токсинов, таких как свободный индоксилсульфат и общий п-крезил глюкуронид. . В своем исследовании авторы предположили потенциальную роль miR-126 в эндотелиальной дисфункции, хотя молекулярные механизмы пока не обнаружены. Чтобы понять эту интересную связь, необходимы дальнейшие исследования.

Морено и др. [9], Zhou и Li [10] и Srivastava [11] представили обзоры роли микроРНК, а также их более длинных аналогов днРНК в нефрологической области. Поскольку большинство днРНК были открыты позже, чем микроРНК, они, конечно, изучены меньше. Морено и др. [9] сосредоточились на молекулярных механизмах, участвующих в других заболеваниях почек, таких как ОПП, ХБП и ДН, а также заболеваниях почек, вызванных токсичными агентами. В своих обзорах авторы раскрыли роль днРНК в качестве инновационных прогностических биомаркеров для всех заболеваний почек и обсудили новые терапевтические возможности уменьшения повреждения почек путем нацеливания на днРНК с помощью антисмысловых олигонуклеотидов. Чжоу и Ли [10] особенно сосредоточились на роли lncRNAs в генетически наследственных заболеваниях почек, таких как аутосомно-доминантный поликистоз почек (ADPKD), который вызван мутациями в генах PKD1 или PKD2. Они также обсудили полезность микроРНК в качестве инновационных биомаркеров при других генетических заболеваниях, таких как синдром Альпорта, врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей (CAKUT), болезнь фон Гиппеля-Линдау (VHL) и болезнь Фабри. Шривастава [11] сообщил о роли взаимодействий микроРНК и днРНК в прогрессировании ДН и указал, что сложные перекрестные помехи между этими молекулами модулируют экспрессию ключевых генов, участвующих в патологических механизмах, связанных с ДН, таких как фиброгенез, стресс ЭР, воспаление, окислительный стресс, и метаболические дисфункции. Таким образом, днРНК могут быть потенциальными терапевтическими мишенями против осложнений диабета, включая ДН.

Рекомендации

1. Зоккали, К.; Ванхолдер, Р.; Масси, ЗА; Ортис, А.; Сарафидис, П.; Деккер, ФРВ; Флизер, Д.; Фуке, Д.; Гейне, Г.Х.; Джагер, К.Дж.; и другие. Системный характер ХБП. Нат. Преподобный Нефрол. 2017, 13, 344–358. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

2. Метцингер-Ле Мут, В.; Фурдинье, О.; Шарно, Н.; Масси, ЗА; Метцингер, Л. Растущая роль микроРНК в патофизиологии почек. Нефрол. Набирать номер. Пересадка. 2019, 34, 7–15. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

3. Понтрелли, П.; Консерва, Ф.; Менгини, Р.; Россини, М.; Стаси, А.; Дивелла, К.; Касагранде, В.; Синефра, К.; Бароззино, М.; Симона, С.; и другие. Ингибирование убиквитинирования лизина 63 предотвращает прогрессирование фиброза почек у мышей DBA/2J с диабетом. Межд. Дж. Мол. наук. 2021, 22, 519

4. [CrossRef] [PubMed] 4. Диас, Р.; Сандовал, П.; Родригес-Диес, РР; Дель Песо, Г.; Хименес-Хеффернан, Дж.; Рамос-Руис, Р.; Льоренс, К.; Лахам, Г.; Альварес-Кирога, М.; Лопес-Кабрера, М.; и другие. Повышенные уровни миР-7641 при перитонеальной гиалинизирующей васкулопатии у пациентов, находящихся на длительном перитонеальном диализе. Межд. Дж. Мол. наук. 2020, 21, 5824. [CrossRef] [PubMed]

5. Ю, Дж. К.; Юнг, HY; Ким, Ч.-Х.; Сын, WS; Ким, Дж.К. миР-7641 модулирует экспрессию CXCL1 во время эндотелиальной дифференцировки, полученной из эмбриональных стволовых клеток человека. Арх. Фарм. Рез. 2013, 36, 353–358. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

6. Питерс, LJF; Флёге, Дж.; Биссен, EAL; Янковский Дж.; ван дер Ворст, МикроРНК EPC при хронической болезни почек: четыре кандидата для клинического применения. Межд. Дж. Мол. наук. 2020, 21, 6547. [CrossRef]

7. Фурдинье, О.; Глорье, Г.; Бригант, Б.; Диуф, М.; Плетинк, А.; Ванхолдер, Р.; Шукроун, Г.; Вербеке, Ф.; Масси, ЗА; Мейт, ВМ-Л.; и другие. Уровни синдекана-1 и свободного индоксилсульфата связаны с миР-126 при хронической болезни почек. Межд. Дж. Мол. наук. 2021, 22, 10549. [CrossRef] [PubMed]

8. Фурдинье, О.; Шеперс, Э.; Мейт, ВМ-Л.; Глорье, Г.; Либеф, С.; Вербеке, Ф.; Ванхолдер, Р.; Бригант, Б.; Плетинк, А.; Диуф, М.; и другие. Уровни миР-126 и миР-223 в сыворотке крови и исходы у пациентов с хронической болезнью почек. наук. Отчет 2019, 9, 4477. [CrossRef] [PubMed]

9. Морено, Дж.А.; Хамза, Э.; Герреро-Хюэ, М.; Райего-Матеос, С.; Гарсиа-Кабальеро, К.; Вальехо-Мударра, М.; Метцингер, Л.; Мейт, В.М.-Л. Некодирующие РНК при заболеваниях почек: их длинные и короткие стороны. Межд. Дж. Мол. наук. 2021, 22, 6077. [CrossRef] [PubMed]

10. Чжоу, JX; Ли, X. Некодирующие РНК при наследственных заболеваниях почек. Межд. Дж. Мол. наук. 2021, 22, 3014. [CrossRef] [PubMed] 11. Шривастава, СП; Гудвин, Дж. Э.; Трипати, П.; Канасаки, К.; Койя, Д. Взаимодействие между длинными некодирующими РНК и микроРНК влияет на фенотип заболевания при диабете и диабетической болезни почек. Межд. Дж. Мол. наук. 2021, 22, 6027. [CrossRef] [PubMed]

Служба поддержки Wecistanche-крупнейшего экспортера цистаншей в Китае:

Электронная почта:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Телефон:+86 15292862950

Магазин:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop