Значение циркулирующего экзосомального PD-L1 в диагностике и лечении злокачественных опухолей

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Было обнаружено, что экзосомальный PD-L1 является важным фактором, приводящим к иммуносупрессии опухоли. Эксперименты как in vitro, так и in vivo подтвердили, что PD-L1 плюс экзосомы могут ингибировать функцию лимфоцитов и способствовать пролиферации опухолевых клеток. Поэтому уровень экзосомального PD-L1 часто связывают с прогрессированием заболевания и прогнозом у пациентов со злокачественными опухолями, а также с эффектом анти-PD1-иммунотерапии.

Цистанхеявляетсяэффективное противоопухолевое средствопациентысзлокачественные опухоли

1 Циркулирующий экзосомальный PD-L1 и иммунотерапия

Иммунотерапия как новый вид лечения злокачественных новообразований в определенной степени восполняет недостатки традиционных методов лечения и является перспективным методом лечения злокачественных новообразований. Иммунотерапия опухолей может ингибировать или устранять опухолевые клетки за счет усиления или активации убивающего действия лимфоцитов на опухолевые клетки. В настоящее время одобренные FDA средства иммунотерапии опухолей включают противораковые вакцины, цитокины, антитела против CTLA-4, терапию CAR-T и терапию антителами против PD1/PD-L1. Среди них терапия антителами против PD1/PD-L1 стала основным методом лечения иммунотерапии из-за ее высокой объективной частоты ответов, меньшего количества побочных эффектов и пригодности для различных типов солидных опухолей. Клинически на то, подходят ли пациенты со злокачественными опухолями для анти-PD1-терапии, в основном указывает гистопатологическое обнаружение PD-L1, но часто бывает трудно получить образцы тканей, а локальные образцы трудно избежать проблемы гетерогенности опухоли. Кроме того, исследования показали, что пациенты, ткани которых PD-L1-негативны, также могут продуцировать большое количество PD-L1-положительных экзосом. По сравнению с обнаружением тканевого PD-L1 обнаружение циркулирующего экзосомального PD-L1 может обеспечить неинвазивный отбор проб, динамическое обнаружение в реальном времени и избежать проблемы неоднородности опухоли, вызванной локальным отбором проб. Таким образом, ожидается, что циркулирующий экзосомальный PD-L1 станет новым маркером для иммунотерапии против PD1. Исследование, в ходе которого был обнаружен циркулирующий экзосомальный белок PD-L1 у пациентов с меланомой, которым проводилась анти-PD1-терапия до лечения, показало, что пациенты, не ответившие на лечение, как правило, имели высокие уровни циркулирующего экзосомального PD-L1, в то время как низкие уровни циркулирующего экзосомального PD-L1 были найдены. У пациентов с экзосомальным PD-L1 в основном наблюдался полный или частичный ответ. При исследовании меланомы и немелкоклеточного рака легкого также было обнаружено, что уровень экспрессии циркулирующей экзосомальной мРНК PD-L1 коррелирует с ответом пациентов на анти-PD1-терапию. Значительно снизился, но незначительно уменьшился в группе стабильного заболевания и значительно увеличился в группе ухудшающегося заболевания. Поэтому считается, что обнаружение экзосомального PD-L1 у пациентов, получающих анти-PD1-терапию, может помочь предсказать их эффективность.

Противоопухолевыйлечение: анти-PD1 терапия и Cistanche Deserticola

2 Циркулирующий экзосомальный PD-L1 и мониторинг опухоли

Exosomal PD-L1 can assist the immune escape of malignant tumor cells by inhibiting the function of CD8+ T cells and promoting disease progression. Therefore, circulating exosomal PD-L1 levels may also reflect the disease status of patients with malignant tumors. In a clinical study including 40 patients with head and neck squamous cell carcinoma, it was found that the level of circulating exosomal PD-L1 was highly correlated with tumor stage and lymph node metastasis status (P=0.0008, 0.013). It can indirectly reflect the disease progression and immune function of patients and can be used as a monitoring index for the condition of head and neck squamous cell carcinoma. Studies have also found that serum exosomal PD-L1 levels are correlated with parameters such as tumor size, lymph node metastasis and distant metastasis status in non-small cell lung cancer, and compared with patients with low levels of serum exosomal PD-L1, high levels of PD-L1. Patients with larger tumor volume (>2,5 см) (П<0.001) were="" more="" prone="" to="" lymph="" node="" metastasis="" and="" distant="" metastasis=""><0.05). therefore,="" monitoring="" serum="" exosomal="" pd-l1="" levels="" has="" a="" predictive="" value="" for="" the="" disease="" status="" of="" patients="" with="" non-small="" cell="" lung="" cancer.="" in="" addition,="" the="" changing="" level="" of="" circulating="" exosomal="" pd-l1="" before="" and="" after="" treatment="" (δexopd-l1)="" also="" has="" important="" clinical="" value.="" a="" study="" included="" 100="" patients="" with="" melanoma.="" by="" detecting="" the="" δexopd-l1="" level="" of="" patients="" before="" and="" after="" treatment="" and="" analyzing="" its="" relationship="" with="" the="" progression="" of="" melanoma="" after="" treatment,="" the="" results="" showed="" that="" the="" δexopd-l1="" level="" of="" patients="" with="" progression="" after="" treatment="" was="" higher="" than="" that="" of="" patients="" without="" progression="" after="" treatment.="" the="" sensitivity="" and="" specificity="" were="" 83%="" and="" 70%,="" respectively="" when="" δexopd-l1="">100 использовали в качестве порогового значения для диагностики прогрессирования меланомы после лечения.

Трава традиционной китайской медицины против опухолей: пустынные растения цистанхе

3 Циркулирующий экзосомальный PD-L1 и прогноз опухоли

Экзосомальный PD-L1 играет важную роль в содействии прогрессированию злокачественных опухолей, поэтому часто приводит к неблагоприятному прогнозу у пациентов. Определение его уровня также имеет большое значение для оценки прогноза. Исследование включало 69 пациентов с раком желудка и показало, что предоперационный уровень экзосомального PD-L1 в плазме был связан с прогнозом пациента. Общая выживаемость пациентов была значительно сокращена (P=0,004), а анализ выживаемости показал, что экзосомальный PD-L1 в плазме был независимым прогностическим фактором (P=0,026). Циркулирующий экзосомальный PD-L1 также показал некоторый потенциал в прогнозировании прогноза после лечения. Исследование включало 55 пациентов с раком поджелудочной железы, у которых перед операцией был обнаружен экзосомальный PD-L1 в сыворотке крови, и было обнаружено, что по сравнению с пациентами с отрицательным результатом экзосомального PD-L1 в сыворотке, PD-L1-положительные пациенты имели значительно более короткую послеоперационную выживаемость (9,5). процент ). месяцев против 21,7 месяцев, P<0.001). in="" addition,="" δexopd-l1="" levels="" before="" and="" after="" treatment="" can="" be="" used="" to="" predict="" prognosis="" in="" melanoma="" studies,="" and="" patients="" with="" δexopd-l1="">100 имели значительно более короткую общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования, чем у пациентов с ΔExoPD-L1.<100 (p="0.048," 0.011),="" indicating="" that="" the="" amount="" of="" changes="" in="" circulating="" exosomal="" pd-l1="" before="" and="" after="" treatment="" has="" an="" important="" value="" in="" prompting="">

КостаншМожноэффективное противоопухолевое