Абстрактный

Центелла азиатская — этномедицинское травянистое растение, обильно произрастающее в тропических и субтропических районах Китая, Индии, Юго-Восточной Азии и Африки. Это популярный нутрицевтик, который используется в различных формах клинического и косметического лечения. Экстракты C. asiatica широко используются в аюрведической и китайской традиционной медицине для улучшения памяти, предотвращения когнитивных нарушений и улучшения функций мозга. Основными биологически активными компонентами C. asiatica являются пентациклические тритерпеноидные гликозиды, азиатикозид и мадекассозид, а также соответствующие им агликоны, азиатиковая кислота и мадекассовая кислота. Азиатикозид и мадекассозид были идентифицированы как маркерные соединения C. asiatica в Китайской фармакопее, и эти тритерпеновые соединения обладают широким спектром фармакологических свойств, включая нейропротекторные, кардиопротекторные, гепатопротекторные, ранозаживляющие, противовоспалительные, антиоксидантные, анти- аллергизирующее, антидепрессивное, анксиолитическое, антифиброзное, антибактериальное, антиартритное, противоопухолевое и иммуномодулирующее действия. Азиатикозид и мадекассозид также широко используются при лечении кожных аномалий, ожогов, ишемии, язв, астмы, волчанки, псориаза и склеродермии. Помимо медицинских применений, эти фитосоединения считаются косметически полезными из-за их роли в борьбе со старением, увлажнении кожи, синтезе коллагена, защите от ультрафиолета и лечении шрамов. Существующие отчеты и экспериментальные исследования этих соединений в период с 2005 по 2022 год были выборочно рассмотрены в этой статье, чтобы предоставить всесторонний обзор многочисленных терапевтических преимуществ азиатикозида и мадекассозида и их потенциальной роли в медицине будущего.

Гликозид цистанхе также может повышать активность СОД в тканях сердца и печени и значительно снижать содержание липофусцина и МДА в каждой ткани, эффективно удаляя различные активные кислородные радикалы (ОН-, Н₂О₂ и др.) и защищая от повреждения ДНК, вызванного ОН-радикалами. Цистанхефенилэтаноидные гликозиды обладают сильной акцепторной способностью свободных радикалов, более высокой восстановительной способностью, чем витамин С, улучшают активность СОД в суспензии сперматозоидов, снижают содержание МДА и оказывают определенное защитное действие на функцию мембран сперматозоидов. Полисахариды цистанхе могут усиливать активность СОД и GSH-Px в эритроцитах и ​​тканях легких экспериментально стареющих мышей, вызванную D-галактозой, а также снижать содержание МДА и коллагена в легких и плазме, повышать содержание эластина, хороший очищающий эффект на DPPH, продлевает время гипоксии у стареющих мышей, улучшает активность SOD в сыворотке и задерживает физиологическую дегенерацию легких у экспериментально стареющих мышей Эксперименты с клеточной морфологической дегенерацией показали, что Cistanche обладает хорошей антиоксидантной способностью и потенциально может стать лекарством для профилактики и лечения заболеваний кожи, вызывающих старение. В то же время эхинакозид в цистанхе обладает значительной способностью улавливать свободные радикалы DPPH и может улавливать активные формы кислорода, предотвращать вызванную свободными радикалами деградацию коллагена, а также оказывает хорошее восстанавливающее действие на повреждение анионов свободных радикалов тимина.

Нажмите на добавку Cistanche Tubulosa.

【Для получения дополнительной информации: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА

азиатикозид, кардиопротектор, Centella asiatica, мадекассозид, нейропротектор, кожа

1. ВВЕДЕНИЕ

Centella asiatica (L.) Urban (известная также под своими общими названиями: индийский щитолистник и готу кола) — лекарственное растение, принадлежащее к семейству зонтичных. Эта многолетняя травянистая лиана растет в заболоченных районах и произрастает в азиатских тропических регионах Индийского субконтинента, Пакистане, Юго-Восточной Азии, Малайзии, Индонезии, некоторых регионах с умеренным климатом в Китае, Японии, Корее и Тайване, а также в экваториальном поясе. из Южной Африки, Мадагаскара и Южной и Центральной Америки.1,2 C. asiatica богата пентациклическими тритерпеновыми гликозидами (также называемыми сапонинами или центроидами), и лекарственная эффективность растения в основном объясняется этими основными активными компонентами, азиатикозидом и мадекассосид (рис. 1, получено с сайта www.ChemSpider.com), а также их соответствующие агликоны (сапогенины), азиатиковую кислоту и мадекассовую кислоту. Эти тритерпеновые сапонины являются обычными вторичными метаболитами растений, которые синтезируются изопреноидным путем с образованием гидрофобной тритерпеноидной структуры (агликона), содержащей гидрофильную сахарную цепь (гликон), которая отвечает за биологическую активность сапонинов.3 Другие соединения, полученные из растения. включают фенольные кислоты, тритерпеновые стероиды, летучие масла, флавоноиды, дубильные вещества, фитостеролы, витамины, эфирные масла, аминокислоты и сахара. Сапонины и их агликоны являются наиболее распространенными пентациклическими тритерпеноидами в C. asiatica, при этом азиатикозид и мадекассозид составляют примерно 8 процентов сухой массы травы.4,5 Мадекассозид занимает самую высокую концентрацию среди тритерпеновых сапонинов в большинстве экстрактов C. asiatica.5 Однако количество тритерпеновых компонентов C. asiatica варьируется в зависимости от географического происхождения, генетики, окружающей среды и условий роста.1 В таблице 1 описаны различные препараты экстрактов C. asiatica, в состав которых входят азиатикозид и мадекассозид.

Центелла азиатская использовалась в аюрведической медицине в Индии почти 2000 лет со значительным использованием ее нейрофармакологических свойств. расстройства, такие как депрессия. Части C. asiatica считались полезными при заболеваниях кожи, нервной системы и крови. Хотя изначально листу придавалось большое значение в традиционной фармакопее Индии, многие современные исследователи выступают за использование целых растений, корней, веток, листьев и семян в медицине. других странах Юго-Восточной Азии, где она использовалась при лихорадке, кожных заболеваниях и лечении заболеваний, связанных с воспалением.8,9 В Ассаме это растение традиционно использовалось в качестве противомикробного средства против кишечных инфекций и других кишечных заболеваний. XX века C. asiatica и ее спиртовые экстракты продемонстрировали положительные результаты при лечении проказы в западной медицине.11

В последние несколько лет различные лекарственные травы и биологически активные соединения, извлеченные из растительных источников, продемонстрировали терапевтические свойства, которые в настоящее время широко исследуются для клинического применения. Большинство из них родом из Южной Азии, Юго-Восточной Азии и Африки. Экстракты видов растений, в том числе представителей семейства Acanthaceae (Andrographis paniculata12 и Lepidagathis hyalina13), рода Gynura (Compositae),14 Syzygium fruticosum, 15 Psychotria calocarp, 16 Boerhavia diffusa17 и Molineria capitulate18 среди прочих, продемонстрировали ряд этнофармакологических преимуществ при лечении разные недуги. Фотосинтезирующие бактерии-«суперпродукты» Spirulina platensis19 и листья лекарственного растения Ophiorrhiza rugosa20 являются примерами природных противовоспалительных средств, которые, как недавно было замечено, демонстрируют болеутоляющую (антиноцицептивную) активность. Фитохимический класс фуранокумаринов оказался особенно полезным в продвижении противораковых путей при лейкемии, глиоме, опухолях молочной железы, легких, почек, печени, толстой кишки, шейки матки, яичников и простаты путем регуляции нескольких сигнальных каскадов раковых клеток.21 Точно так же производные кумарина продемонстрировали сильную противораковую активность, особенно при раке предстательной железы, почечно-клеточной карциноме и лейкемии,22 тогда как биологически активные соединения, такие как флавоноиды23 и метаболиты крестоцветных овощей24 семейства Brassicaceae, продемонстрировали многообещающие результаты в отношении противоопухолевого действия. в клеточных линиях колоректального рака. Другие растительные соединения, включая Aglaonema hookerianum25 и монотерпеноидный спирт терпинеол26, также проявляют нейропротекторные свойства и изучаются на предмет их биологического действия в облегчении депрессии и тревоги. Чтобы улучшить биодоступность некоторых терапевтических агентов, извлеченных из растительных источников, в настоящее время исследуются системы наноносителей для медицинского применения,27 и достижения в таких подходах к доставке лекарств также могут значительно улучшить клиническое применение таких природных соединений.

В настоящее время различные водные и спиртовые экстракты C. asiatica используются для облегчения широкого спектра заболеваний и расстройств, при этом многочисленные исследования in vitro и на животных подтверждают терапевтическое действие азиатикозида и, в частности, мадекассозида.

Среди множества активностей этих двух представляющих интерес фитохимических веществ наиболее широко используемыми являются нейропротекторные, ранозаживляющие и кожозащитные свойства. Азиатикозид может облегчать повреждение нейронов,28 оказывает противотревожное действие29 и может действовать как антидепрессантоподобный агент.30 Мадекассозид и азиатикозид используются в лечении гипоксически-ишемических поражений головного мозга31,32 и включены в лечение различных нейродегенеративных заболеваний. расстройства, такие как болезни Альцгеймера и Паркинсона.33,34 Кроме того, эти соединения обладают коллагено-стимулирующими, увлажняющими свойствами, свойствами заживления рубцов и ожогов,35,36 что обуславливает их популярность как в клиническом, так и в косметическом контексте. Также подтверждено, что эти тритерпеновые сапонины играют важную роль в улучшении состояния органов при травмах или повреждениях, подавляют воспаление и окислительный стресс, защищают от бактериальных, грибковых и паразитарных инфекций,10,37,38 проявляя химиотерапевтические эффекты,39 а также регулируя различные иммунные реакции. ответы. Следовательно, они являются сильными кандидатами на естественную фармакологию. В этом обзоре описывается широкий спектр фармакологических преимуществ этих фитосоединений, иллюстрирующий их потенциал в клиническом применении при некоторых заболеваниях и расстройствах (рис. 2).

2. НЕЙРОПРОТЕКТИВНЫЕ И ПСИХОАКТИВНЫЕ СВОЙСТВА

В 2016 г. на неврологические расстройства пришлось около 9·0 миллионов смертей во всем мире (включая людей с ограниченными возможностями). Серьезное глобальное бремя этих заболеваний со старением населения представляет собой растущую проблему в лечении и реабилитации, что требует разработки эффективных лекарств и терапевтических стратегий.40 Наиболее широко изученными лечебными преимуществами азиатикозида и мадекассозида являются их нейротерапевтические свойства. Эти два активных соединения, извлеченные из C. asiatica, защищают мозг от нейродегенеративных расстройств и когнитивных нарушений, улучшают память и способность к обучению, облегчают симптомы депрессии и беспокойства и проявляют общую защиту центральной нервной системы.

Чтобы быть клинически эффективными, вводимые нейротерапевтические препараты должны преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) представляет собой непрерывную эндотелиальную мембрану внутри микрососудов головного мозга, где эндотелиальные клетки мозга закрыты плотными контактами, характеризующимися низкой парацеллюлярной и трансцеллюлярной проницаемостью.41 Он ведет себя как сложный регуляторный интерфейс, взаимосвязанный с остальная часть центральной нервной системы (ЦНС) и периферических тканей; он динамично адаптируется к потребностям ЦНС, реагирует на физиологические изменения41 и контролирует обмен между кровью и мозговой тканью для поддержания гомеостаза мозга, а также блокирует поступление токсических веществ.42-44

Нарушение ГЭБ связано с патофизиологией различных неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера (БА)45 и травматические повреждения головного и спинного мозга.46 Лечение заболеваний ЦНС требует терапевтических средств, которые могут проникать и в достаточной степени взаимодействовать с ГЭБ. Многие фармацевтические препараты оказываются неэффективными при неврологических расстройствах, потому что они не могут проникнуть через ГЭБ, а не потому, что им не хватает эффективности.47 Это ограничивает медицинские преимущества некоторых типов доставки лекарств в ЦНС.48,49 Исследование, проведенное Hanapi, Nur Aziah et al. исследовали степень проникновения соединений C. asiatica в ГЭБ, используя в качестве модели первичные эндотелиальные клетки головного мозга свиньи (PBEC). Эксперимент продемонстрировал удивительно высокую способность испытуемых фитосоединений проникать через ГЭБ, причем наибольшую проницаемость показал азиатикозид, за которым следовал мадекассозид. Примечательно, что соединения также показали более высокие значения коэффициента проницаемости, чем донепезил, препарат, обычно используемый для лечения БА.43

Сложность мембраны ГЭБ обеспечивает возможные пути проявления болезни, а также широкий спектр подходов к доставке лекарств. Нарушение ГЭБ неоднократно предпринималось в качестве стратегии введения лекарств. Однако методы, которые разрушают интактный ГЭБ для доставки целевого лекарственного средства, требуют тщательного мониторинга, поскольку этот процесс может одновременно способствовать проникновению токсичных циркулирующих веществ и микробных патогенов в мозговую ткань, которая обычно защищена ГЭБ.42 Другие последствия ГЭБ повреждение и потеря целостности включают снижение мозгового кровотока, нарушение гемодинамического ответа, нарушение регуляции молекулярного и ионного потока, нарушение функции транспортера и утечку белков плазмы, что может привести к многочисленным осложнениям, включая дисфункцию нейронов, нейровоспаление и нейродегенерацию.50 В том же исследовании с использованием первичных эндотелиальных клеток головного мозга свиньи было доказано, что азиатикозид и мадекассозид эффективно пересекают ГЭБ с высокой скоростью, не оказывая каких-либо токсических эффектов и сохраняя целостность плотных соединений ГЭБ, что делает их желательными нейротерапевтическими средствами.

2.1 Нейродегенеративные заболевания

Прогрессирующие изнурительные состояния, которые в конечном итоге приводят к деградации нейронных клеток, классифицируются как нейродегенеративные заболевания. Наиболее широко изученными нейропротекторными применениями азиатикозида и мадекассозида являются их иммуномодулирующие эффекты при БА и болезни Паркинсона (БП). Оба заболевания прогрессируют и связаны с потерей нейронов и повреждением нейронных цепей. Патогенез БА в основном определяется внеклеточными агрегатами амилоидных (А) пептидов и образованием внутриклеточных нейрофибриллярных клубков.51 Большинство пациентов с БА диагностируют на стадии, когда уже развились невропатологические поражения, приводящие к ухудшению когнитивных функций и проблемам с памятью.52 Пораженные лица при БП страдают серьезной дегенерацией нейронной сети, передающей дофамин, в их среднем мозге, нанося серьезный ущерб моторным кортикальным областям головного мозга, прежде чем они столкнутся с изнурительными двигательными аномалиями, такими как нарушение походки, тремор в покое и плохая координация. 53

Возрастные изменения в микроокружении головного мозга постепенно приводят к увеличению проницаемости и негерметичности ГЭБ, дегенерации нейронов, выработке активных форм кислорода (АФК) и воспалению.54–56 Окислительный стресс вызывается состоянием дисбаланса между АФК (химически такие как перекись водорода (H2O2) и гидроксильные радикалы (OH·)) и антиоксиданты. Избыточное накопление АФК или снижение уровня антиоксидантов могут напрямую препятствовать нейрональной синаптической активности и нейротрансмиссии.8,57 Окислительный стресс связан с несколькими воспалительными и дегенеративными патологиями и является важным биомаркером, общим для патофизиологии как БА, так и БП.55,58

Было доказано, что тритерпеновые соединения, полученные из водных или спиртовых экстрактов C. asiatica, которые в основном включают азиатиковую кислоту, азиатикозид и мадекассозид, обладают высокой способностью поглощать свободные радикалы и сильным восстановительным потенциалом. Агрегированное А-индуцированное образование АФК и последующая нейротоксичность имеют решающее значение для патогенеза БА; введение экстрактов C. asiatica в клетки феохромоцитомы PC12 и клетки нейробластомы IMR32 человека, несущие A-индуцированный окислительный стресс, приводило к общей антиоксидантной активности. Механизм этого действия заключается в модуляции системы антиоксидантной защиты и прямом устранении неконтролируемой продукции АФК экстрактами C. asiatica. боковая и азиатская кислоты. Эксперимент по проверке их активности против использованных моделей грызунов с болезнью Паркинсона, обработанных MPTP (нейротоксин, разрушающий дофаминергические нейроны и индуцирующий образование АФК), чтобы продемонстрировать действие экстрактов C. asiatica на усиление антиоксидантов в мозге, снижение перекисного окисления липидов и обеспечение нейропротекции от токсичности MPTP. 60 В вышеупомянутом исследовании, проведенном Hanapi et al.,43 мадекассозид, в частности, наблюдался для защиты PBEC от H2O2-индуцированного окислительного стресса. Подобное защитное действие мадекассозида было выявлено в эндотелиальных клетках, что было обнаружено в эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC), обработанных H2O{10}}. Лечение мадекассозидом уменьшало влияние окислительного стресса на эндотелиальные клетки, в первую очередь за счет предотвращения перекисного окисления липидов и ингибирования проапоптотических факторов, которые в противном случае активировались в ответ на повышенные уровни АФК. Кроме того, соединение сохраняло митохондриальную функцию мозга.

Хроническое нейровоспаление — еще один отчетливый биомаркер, наблюдаемый на ранних стадиях нейродегенеративного заболевания. Повышение концентрации провоспалительных цитокинов усугубляет патогенез как БА, так и БП, стимулируя образование нейротоксических бляшек и отложение А у пациентов с БА, а также вызывая нейродегенеративные поражения при БП. Эти состояния приводят к синаптической дисфункции и постепенной гибели нейронов.8 Hafiz et al. охарактеризовали терапевтический потенциал необработанного экстракта C. asiatica (RECA), одновременно продемонстрировав противовоспалительную и антиоксидантную активность RECA в клетках микроглии, стимулированных ЛПС. Воздействие ЛПС на нейроны и олигодендроциты вызывает у них повышенное воспаление (из-за мощных провоспалительных цитокинов, включая NO, PGE2 и TNF-) и подавляющий окислительный стресс в результате постоянной сверхактивации микроглии. RECA продемонстрировал сильную противовоспалительную активность, подавляя медиаторы воспаления в зависимости от концентрации; однако, несмотря на то, что самый высокий тритерпеновый компонент RECA характеризуется как мадекассозид, за которым следует азиатикозид, противовоспалительное действие, наблюдаемое в этом исследовании, было приписано сравнительно более низкому содержанию мадекассовой кислоты. В то же время было доказано, что высокие пропорции мадекассозида в RECA ответственны за восстановление антиоксидантной активности в микроглии, а также за подавление внутриклеточной генерации АФК, тем самым обращая вспять вызванное ЛПС окислительное повреждение. Аналогичные свойства наблюдались in vivo у крыс Sprague Dawley, получавших LPS, где введение RECA значительно предотвращало или восстанавливало окислительный стресс и нейровоспаление. Кроме того, RECA проявлял лечебные и защитные свойства против БА, ослабляя активность ацетилхолинэстеразы как in vitro, так и в моделях БА у грызунов, которым вводили ЛПС.61

Отложения А 1–42 сохраняются в головном мозге пациентов с БА и участвуют в инициации фибриллярного отложения бета-амилоидных пептидов в головном мозге. Исследование Хоссейна, Шахадата и др. продемонстрировали ингибирующее амилоидогенез действие азиатикозида с помощью флуоресцентной корреляционной спектроскопии, где было замечено, что азиатикозид блокирует фибрилляции A 1–42 на ранних стадиях. Кроме того, предыдущее исследование, проведенное той же группой, также выявило роль мадекассозида в ингибировании фибрилляции A 1–42, а также в улучшении потери памяти у крыс с моделью AD.33

Другим заметным проявлением у пациентов с БА является снижение уровня нейротрансмиттера ацетилхолина (АХ) в коре головного мозга и гиппокампе. Таким образом, благоприятной терапевтической мишенью для БА было бы ингибирование фермента ацетилхолинэстеразы (АХЭ), ответственного за гидролитический распад АХ. Орхан и др. продемонстрировали, что этанольный экстракт C. asiatica (с содержанием азиатикозида и мадекассозида 10,78%) проявляет примерно 50-процентное ингибирование АХЭ, что указывает на то, что эта сильная нейропротекторная активность может быть связана с высокими концентрациями тритерпеновых сапонинов в экстракте.62

На крысиных моделях паркинсонизма MPTP, обработанных азиатикозидом, показано сохранение дофаминергических нейронов за счет ингибирования вызванной MPTP нейротоксичности, а также поддержания метаболического баланса дофамина, защиты от двигательной дисфункции, предотвращения окислительного повреждения и усиления экспрессии Bcl-2 при одновременном снижении уровней проапоптотический белок Bax. Что наиболее важно, азиатикозид борется с окислительным стрессом, снижая уровень выработки малонового диальдегида (МДА), который вызывает окислительное повреждение белков и липидов, участвующих в БП, а также увеличивает экспрессию мощного антиоксиданта глутатиона (GSH). Кроме того, высокое соотношение Bcl-2/Bax объясняет снижение образования АФК и более высокую антиоксидантную активность, стабилизированную GSH, за счет действия Bcl-2, что способствует повышению устойчивости к паркинсонизму, индуцированному MPTP.63 Сходный механизм действия наблюдались в более раннем исследовании с использованием мышей, получавших MPTP, где введение азиатикозида предотвращало окислительное повреждение нейронов и защищало от токсичности Паркинсона, в частности, блокируя Bax-опосредованную гибель нейронов и стимулируя экспрессию Bcl-2.64

Мадекассозид также проявляет аналогичные свойства, как показано в другом исследовании, где соединение предотвращало ранние признаки паркинсонизма у крыс, получавших МРТР, обращая вспять истощение дофамина, усиливая антиоксидантную активность и повышая соотношение Bcl-2/Bax.34

2.2 Травмы головного и спинного мозга

Большинство инсультов происходит из-за ишемии головного мозга, которая является одной из ведущих причин инвалидности и смерти. Острые ишемические инсульты относятся к тромбовоспалительным заболеваниям и в первую очередь лечатся путем быстрого восстановления кровотока (реканализации) закупоренных сосудов черепа. Тем не менее, инфаркты могут расти, несмотря на успешную реканализацию, что приводит к серьезным повреждениям, известным как церебральная ишемия/реперфузионное повреждение или CIRI.65 Zhang et al. оценили эффекты азиатикозида in vitro, а также in vivo, используя крысиные модели церебральной ишемии/реперфузионного повреждения. Азиатикозид успешно устранял повреждение нервной функции, отек головного мозга, апоптоз клеток, размер инфаркта, экспрессию белков, связанных с апоптозом, воспаление и окислительный стресс, а также увеличивал выживаемость клеток за счет блокирования сигнального пути NOD2/MAPK/NF-κB.66 Мадекассозид оказывает сильное защита от церебральной ишемии-реперфузии (I / R) повреждения, как показано в исследовании Luo et al. Мадекассозид проявляет аналогичные механистические действия антиоксидантной, противовоспалительной и антиапоптотической активности против повреждения I / R за счет ослабления опосредованного микроглией нейровоспаления посредством ингибирования сигнального пути TLR4 / MyD88 / NF-κB.67 Другие исследования подтверждают это. роль азиатикозида и мадекассозида в диагностике ишемического повреждения головного мозга, особенно гипоксической ишемии. Азиатикозид ранее продемонстрировал защитное действие на нервные клетки при ишемии-гипоксии in vitro и повышает выживаемость нервных клеток при ишемии-гипоксии за счет усиления антиапоптотического белка Bcl-2, снижения клеточного апоптоза путем подавления проапоптотических факторов Bax и каспазы. -3. Азиатикозид может дополнительно ингибировать высвобождение лактатдегидрогеназы ишемически-гипоксическими клетками и ингибировать перекисное окисление липидов мембран, тем самым предотвращая повреждение мембран нейронов и блокируя некроз нейронов, связанный с ишемией. активация продукции активных форм кислорода, что приводит к гипоксически-ишемическому повреждению головного мозга (HIBD). Было доказано, что азиатикозид полезен для предотвращения индуцированного HIBD апоптоза, снижения продукции провоспалительных цитокинов и восстановления повреждения нейронов головного мозга и окислительного повреждения дозозависимым образом через путь TLR4/NF-κB/STAT3. Это важное достижение в клиническом лечении неонатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии (ГИЭ), которая представляет собой серьезный риск неонатальной смерти.68

Повреждения спинного мозга (ТСМ) травматичны и часто вызывают неврологическую дисфункцию. ТСМ может привести к изменениям в структуре и функции мозга, индуцируя повреждение нервов, а также вызывая долговременные осложнения, такие как паралич и невропатическая боль.69 Ключевым событием в опосредовании клеточного ответа на повреждение спинного мозга является воспаление. Было доказано, что лечение азиатикозидом значительно снижает экспрессию провоспалительного маркера TNF- в ткани спинного мозга, о чем свидетельствуют низкие уровни TNF- в сыворотке крыс, индуцированных SCI, в опубликованном исследовании. Более того, тритерпен блокировал апоптоз нейронов спинного мозга и повышал выживаемость нейронов, тем самым способствуя выздоровлению.70 Luo et al. исследовали благотворное действие азиатикозида на моделях крыс с ТСМ. Результаты свидетельствуют о нейропротекторных свойствах азиатикозида при ослаблении ТСМ, что предотвращает окислительное повреждение, активность оксида азота и выработку провоспалительных цитокинов. Кроме того, азиатикозид также инактивирует сигнальный путь p38-MAPK, экспрессия которого приводит к разрушению гемато-спинномозгового барьера. азиатикозида на неврологическую боль еще предстоит полностью выяснить.

2.3 Тревога и депрессия

Генерализованное тревожное расстройство (ГТР) представляет собой крайне инвалидизирующее состояние психического здоровья, которое часто усугубляется другими психическими расстройствами, такими как большое депрессивное расстройство (БДР), паническое расстройство, расстройства соматических симптомов и расстройства личности. Развитие тревожных расстройств включает взаимодействие психосоциальных факторов, таких как детские невзгоды, стресс или травма, наряду с генетической уязвимостью, которая проявляется в нейробиологических и нейропсихологических дисфункциях. ГТР часто предшествует депрессии, другому распространенному психическому состоянию, снижающему качество жизни и связанному с устойчивым стрессом, выраженным дистрессом и сопутствующими заболеваниями. Несколько нейробиологических маркеров этих состояний были установлены и продолжают изучаться, а в настоящее время широко используемыми формами лечения являются психологическая терапия (например, когнитивно-поведенческая терапия), фармакотерапия или их комбинация. Тем не менее, ГТР и депрессия, наряду с сопутствующими психическими расстройствами, остаются в значительной степени маргинализованными и часто игнорируются и недостаточно лечатся в учреждениях первичной медико-санитарной помощи, что приводит к плохим результатам лечения. Более того, неблагоприятные побочные эффекты антидепрессантов и противотревожных (анксиолитических) препаратов еще предстоит полностью проиллюстрировать.72–74 Отсутствие полностью эффективных терапевтических подходов к ГТР и депрессии способствует необходимости поиска альтернативных способов лечения, в том числе средств естественного происхождения. , этого можно достичь, включив экстракты лекарственных растений в рутину первичной медико-санитарной помощи.

70-процентный гидроэтанольный экстракт C. asiatica ранее продемонстрировал многообещающие анксиолитические свойства в клинических исследованиях, где он ослаблял тревожные расстройства, явления стресса и коррелированную депрессию у пациентов с ГТР.75 Дальнейшее изучение C. asiatica в качестве анксиолитического средства доказывает его эффективность. эффективность в купировании патологического стресса, вызванного тревогой. Ванасунтронвонг, Ари и др. использовали стандартизированный экстракт C. asiatica (ECa 233) для оценки его успокаивающего действия на мышей с острым и хроническим стрессом. Было обнаружено, что терапевтическое действие Eca 233 сравнимо с известным анксиолитическим препаратом диазепамом. Что касается двух основных тритерпеноидов, азиатикозида и мадекассозида, наблюдалось значительное облегчение стресса, вызванного тревогой, однако не было такого отчетливого влияния на другие четко определенные физиологические маркеры хронического стресса, такие как масса тела или уровень кортикостерона в сыворотке.76

Недавнее исследование также указывает на важность азиатикозида среди других препаратов-кандидатов в качестве нового антидепрессанта. 77

Потенциальной нейробиологической мишенью при депрессии является воспаление.78 Связанное с депрессией нейровоспаление активирует провоспалительные цитокины и тем самым повышает восприимчивость нейронов к повреждению, влияет на синтез и метаболизм серотонина, изменяет апоптоз нейронов и нарушает нейрогенез и нейропластичность. Воспалительные цитокины также регулируют метаболизм моноаминовых нейротрансмиттеров путем ингибирования синтеза нейротрансмиттеров (серотонина, норадреналина и дофамина), при этом исследования показывают, что цитокины участвуют в истощении серотонина в ЦНС.79 Недавнее исследование подчеркивает противовоспалительные свойства азиатикозида при лечении депрессии при хронической депрессии. непредсказуемые модели мышей с легким стрессом; Введение азиатикозида может обратить вспять депрессивно-подобные поведенческие модели, повысить уровень моноаминовых нейротрансмиттеров и ингибировать воспаление гиппокампа. Считается, что наблюдаемый антидепрессантоподобный эффект происходит за счет регуляции сигнального пути цАМФ/ФКА для ингибирования воспаления, опосредованного NF-κB и NLRP3-.30

3. ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИЕ И РАНОЗОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА

Некоторые природные соединения используются для лечения кожных дефектов и ран, в качестве местного лекарства от прыщей или шрамов, а также в косметических целях. Различные экстракты (TECA, TTFCA, этаноловый и метанольный) C. asiatica, а также его тритерпеновые составляющие азиатикозид, мадекассозид, азиатикозид и мадекассиновая кислота показали значительное применение в лечении дерматозов и поражений кожи, таких как раздражения, ожоги, кожные заболевания. рубцы (гипертрофические рубцы и келоидные рубцы), экзема, а также в процессе заживления кожных ран.80 Азиатикозид также является популярным фитосоединением, которое в настоящее время используется в антивозрастных средствах.

3.1 Кожные заболевания

Атопический дерматит (или атопическая экзема) является одним из наиболее распространенных аллергических воспалительных заболеваний кожи и вызывается аномальными иммунными реакциями, связанными с дисфункцией кожного барьера.81

Фармакологическое действие C. asiatica на воспаление кожи, вызванное 2,4-динитрохлорбензолом (ДНХБ), было протестировано с использованием моделей атопического дерматита in vitro и in vivo, и результаты продемонстрировали сильную защитную активность экстракта C. asiatica, посредством которого он ингибировал провоспалительные цитокины, эффективно подавляя симптомы дерматита, что наиболее значительно уменьшало инфильтрацию иммунных клеток в ткани кожи. Это иммунодепрессивное действие может быть связано с противоаллергическими и противовоспалительными свойствами входящих в его состав соединений.82

Мадекассозид рассматривается как многообещающее средство для лечения кожного заболевания витилиго, приобретенного нарушения пигментации кожи и слизистых оболочек, которое характеризуется хронической и прогрессирующей потерей меланоцитов из эпидермиса и фолликулярного резервуара. Имеющиеся данные показывают, что окислительный стресс, вызванный H2O2, вносит основной вклад в возникновение и прогрессирование витилиго.83 Экспериментальное исследование влияния C. asiatica на окислительный стресс в меланоцитах человека показало, что мадекассозид может защищать митохондриальную структуру от перепроизводства АФК и ослабляют общее окислительное повреждение меланоцитов за счет активации аутофагии.84

Еще одним распространенным кожным заболеванием, вызывающим озабоченность, является акне. Увлажнение и противовоспалительное действие считаются важными этапами в поддержании гомеостаза кожи и барьерной функции; однако они могут быть скомпрометированы развитием акне, хронического дерматологического расстройства, характеризующегося основными патофизиологическими факторами повышенной себореи, гиперкератинизацией сально-волосяного слоя и воспалением, вызванным комменсалом кожи Propionibacterium acnes. 85 Подтверждено, что мадекассозид в значительной степени защищает кожу от воспаления акне путем ингибирования выработки провоспалительных цитокинов, IL-1 и TLR2, высвобождаемых P. acnes в моноцитарной клетки. Более того, мадекассозид может заметно усиливать гидратацию и увлажнение кожи как in vitro, так и in vivo, доказывая свою пользу как с медицинской, так и с косметической точки зрения.36

3.2 Старение кожи и защита от ультрафиолета

На старение кожи влияют как внутренние факторы (хронологическое старение), так и воздействие окружающей среды, в основном ультрафиолетовое излучение солнца (фотостарение).86 Последствия старения кожи (провисание, образование морщин) наиболее заметны в поверхностных слоях дермы и эпидермис. Местное лечение с использованием мадекассозида87 и азиатикозида88,89 показывает уменьшение гиперпигментации,88,90 фотостарения кожи, целлюлита и стрий91, а также окологлазных морщин87,89,92.

3.3 Раны, ожоги и шрамы

Заживление ран — это динамический процесс, и процесс заживления начинается сразу после повреждения кожи, и для его завершения требуются месяцы93. на людей. Механизм заживления ран стандартизированных экстрактов C. asiatica ЕСа 233 был оценен путем изучения его влияния на миграцию клеточной линии кератиноцитов человека (HaCaT) с использованием анализа заживления царапин. Миграция кератиноцитов была значительно усилена ЕСа 233 в зависимости от концентрации и времени. Наблюдаемая ранозаживляющая активность ЕСа 233 происходит посредством активации FAK, Akt и MAPK-зависимых сигнальных путей.94 Другие контролируемые исследования дополнительно подтвердили роль азиатикозида и мадекассозида в ускорении заживления ран и уменьшении гипертрофических и келоидных рубцов.95 Келоид представляет собой чрезмерный кожный рубец, возникающий в ответ на повреждение кожи. В то время как гипертрофические рубцы не распространяются за пределы места повреждения, келоидные рубцы выходят за пределы первоначальных краев раны и проникают в прилегающую нормальную дерму из-за экстенсивной продукции внеклеточного матрикса, особенно коллагена, вызванного перепроизводством цитокинов и факторов роста. Келоиды являются инвазивными и характеризуются миграционным поведением гиперактивных фибробластов. фактор-I (IGF-I), который может регулироваться фитохимическими веществами, такими как азиатикозид и мадекассозид.95 Было замечено, что мадекассозид подавляет миграцию фибробластов келоидного происхождения (KFs), что наблюдается в обработанных мадекассозидом фибробластах, взятых из келоидов мочки уха человека. Чтобы мигрировать, клетка должна развить морфологическую полярность, непрерывно выпячивая единственный ламеллиподий, а затем поляризоваться в направлении миграции посредством организованной полимеризации актина. Мадекассозид может непосредственно снижать экспрессию актина цитоскелетного белка KFs, и его механизм действия заключается в ингибировании активности некоторых (не всех) из нескольких внутриклеточных молекул, ответственных за аномальную миграцию келоидов, включая значительное, зависящее от концентрации снижение фосфорилированного Akt, PI3K и p38 KFs и репрессия p-кофилина/кофилина, связанного с деполимеризацией актина.96

Сверхэкспрессия фактора дифференцировки роста -9 (GDF-9) в келоидах усиливает пролиферацию, миграцию и инвазию келоидных фибробластов из-за фосфорилирования белков Smad 2/3 посредством активации пути MAPK. Азиатикозид способен ингибировать этот инвазивный рост KF, ингибируя путь GDF-9/MAPK/Smad.97

Несмотря на доступные варианты лечения келоидных рубцов, такие как комбинация медикаментозной и хирургической терапии, частота рецидивов по-прежнему высока.93 Это побуждает клиническое лечение также исследовать естественные терапевтические возможности, принимая во внимание эффективность азиатикозида и мадекассозида в успешном лечении рубцов. . Интересно, что действие упомянутых фитохимических веществ на снижение миграции фибробластов не распространяется на подавление выработки коллагена, который также чрезмерно экспрессируется при образовании келоидных рубцов. Вместо этого азиатикозид и мадекассозид оказались косметически полезными, стимулируя выработку коллагена и, таким образом, предотвращая старение кожи, вызванное низкой секрецией коллагена 1 типа в дерме. Азиатикозид может индуцировать синтез коллагена I типа посредством активации независимой от киназы TGF-рецептора I передачи сигналов Smad.

Заживление ожоговой раны представляет собой сложный процесс, включающий воспаление, реэпителизацию, грануляцию, неоваскуляризацию и сокращение раны, и требует активности нескольких биохимических веществ, включая антиоксиданты и цитокины. Обширные исследования in vitro и in vivo показывают, что C. Asiatica является одним из лучших лекарственных растений для ранозаживляющего действия при ожогах, при этом азиатикозид и мадекассозид оказались особенно эффективными.99 Мадекассозид обладает значительной ранозаживляющей активностью, основанной на нескольких механизмах, включая -воспалительная и антиоксидантная активность, синтез коллагена и ангиогенез, что в значительной степени способствует использованию трав C. asiatica в качестве благоприятного источника для лечения ожоговых травм. и мадекассозид признаны основными активными компонентами, участвующими в заживлении ожогов, при этом мадекассозид при пероральном введении демонстрирует значительно более высокую эффективность в синтезе проколлагена, скорость заживления ран и характер заживления ран, что наблюдается in vitro в первичных фибробластах кожи и in vivo. у мышей, перенесших ожоги. 35 Кроме того, на моделях разреза и неполной толщины ожоговой раны у крыс была выявлена ​​ранозаживляющая активность последовательных гексана, этилацетата, метанола и водных экстрактов C. asiatica. Все экстракты, в том числе содержащие азиатикозид, мадекассозид и азиатиковую кислоту, продемонстрировали заметное улучшение заживления ожоговых ран с полностью развитой эпителизацией и кератинизацией, наблюдаемыми во всех группах, получавших экстракт. Однако было замечено, что азиатская кислота работает более эффективно по сравнению с интересующими нас фитосоединениями.102

【Для получения дополнительной информации: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】