Общие гликозиды цистанхе могут облегчить функциональные запоры, регулируя метаболизм желчных кислот.
Dec 18, 2023
Функциональный запор (ФК) — разновидность хронического запора без органической причины, структурных отклонений и метаболических нарушений, при которой у больного наблюдается твердый стул, затруднение дефекации, плохое самочувствие кишечника и снижение частоты стула. Помимо серьезного воздействия на физиологические функции пациента, это также может вызвать психологический стресс. Однако в настоящее время существуют ограниченные возможности клинического лечения ФК.
Cistanche Deserticola – это вид традиционной китайской медицины, обладающий функциями увлажнения и успокоения кишечника. Его основным активным экстрактом является общий экстракт сахарного спирта (CTAE). Однако необходимы дальнейшие исследования производства CTAE, его общей эффективности и потенциальных механизмов лечения ФК.
Недавно One был озаглавлен «Общие альдиты из Cistanche Deserticola ослабляют функциональные запоры путем регулирования метаболизма желчных кислот». В статье раскрывается общая эффективность и потенциальный механизм действия CTAE на крысах FC, что обеспечивает основу для разработки и клинического применения новых препаратов CATE.
Влияние массы тела, стула и кишечной передачи у крыс
Исследователи сначала создали модель препарата с помощью таблеток дифеноксата, чтобы создать модель запора. Затем 12 здоровых крыс и 72 модельные крысы были отобраны и повторно разделены на 7 групп, а именно группу пустого контроля (группа BC), группу модели запора (группа CM), группу положительного контроля моксаприда, группу MA, группу таблеток Ma Ren, группу MP, группу цистанхе. Че общий сахароспиртовой экстракт, группа высоких доз CTAE-H группа. Общий сахарно-спиртовой экстракт Cistanche, группа средней дозы, группа CTAE-M, и общий сахарно-спиртовой экстракт Cistanche, группа низких доз, группа CTAE-L.
Через 32 дня лечения препаратом (10 мл/кг через зонд) стул стал мягче, крупнее и блестящим (коричневым), а влажный вес и содержание воды в стуле значительно увеличились в группах CTAE-H, CTAE-M, MA. и группы MP (рис. 2B и D). По сравнению с группой BC, амплитуда ЭМГ толстой кишки значительно увеличилась, частота ЭМГ толстой кишки значительно снизилась, а пропульсивная длина и скорость тонера значительно уменьшились (E\F\G\H) в группе CM. С другой стороны, CTAE-H и CTAE-M увеличивают длину и скорость подачи (G и H) тонера. Также было показано, что группы MA и MP способны смягчать вызванные FC изменения в ЭМГ и прогрессировании тонера в толстой кишке.
Кроме того, исследователи добавили, что в группе CM в ткани толстой кишки крыс наблюдался некроз лимфоцитов, макрофагов, плазматических клеток и т. д., тогда как CATE-H\M, MA и MP облегчали FC-индуцированное воспаление толстой кишки. салфетка. В целом, причина, по которой CTAE может эффективно облегчить запор, неотделима от эффектов «повышения влажности фекалий», «улучшения перистальтики кишечника» и «уменьшения воспаления».
Исследование влияния биохимических показателей сыворотки крови и тканей толстой кишки у крыс
По сравнению с группой BC, уровни NO, NOS и SS в сыворотке крови в группе CM были повышены, тогда как уровни GAS (сывороточный гастрин), MTL (мотилин), Na+-K+ -АТФаза и { {2}}HT были уменьшены. Однако после лечения препаратом соответствующие биохимические показатели ХТАЭ в разных дозовых группах существенно изменились:
В группе CTAE-H наблюдались более низкие уровни NO и NOS и значительно повышенные уровни GAS, MTL, Na+-K+ -АТФазы и 5-HT.
В группе CTAE-M значительно повышались уровни GAS, MTL, Na+-K+ -АТФазы и 5-HT.
В группе CTAE-L уровень SS снизился, а уровень Na+-K+ -АТФазы увеличился.
Кроме того, в группах МА и МП значительно снизился уровень NO, а уровень АС и MTL увеличился. Среди них NOS и SS в группе MA также снизились, а уровни Na+-K+ -АТФазы и 5-HT показали тенденцию к увеличению.
В тканях толстой кишки уровни SS в группах CTAE-H и CTAE-M снижались по сравнению с группой MC, тогда как уровни GAS, MTL и Na+-K+ -АТФазы увеличивались. Напротив, исследователи наблюдали увеличение уровня MTL только в группе CTAE-L. Изменения МА и МП отразились на уровнях ГАС и МТЛ, которые имели тенденцию к увеличению. Кроме того, в группе МА также повысились уровни Na+-K+ -АТФазы и 5-HT.
В заключение, CTAE регулирует баланс нейротрансмиттеров у крыс FC, увеличивая количество возбуждающих нейротрансмиттеров и уменьшая количество тормозных нейротрансмиттеров, что открывает новую перспективу для лечения моторной дисфункции кишечника.
CTAE может облегчить метаболические нарушения, вызванные FC.
Исследователи использовали метод UPLC-QTOF-MS/MS для анализа метаболитов в образцах плазмы и обнаружили, что BC, CM и CTAE-H четко разделены. Сравнивая группы BC и CM, исследователи выявили в общей сложности 39 дифференциальных метаболитов положительных ионов и 47 отрицательных ионов. Из них 21 являлся дифференциальным метаболитом, связанным с ФК, 14 были индуцированы и 7 ингибировались, в то время как CTAE мог корректировать 19 из них, а 8 имели значительные изменения. Это включает в себя реверсирование пяти из шести метаболитов первичного пути биосинтеза желчных кислот, тем самым нарушая метаболизм FC. Этого достаточно, чтобы доказать, что CTAE может регулировать нарушения метаболизма желчных кислот для лечения запоров.
Влияние ЦТАЭ на уровень ЖК (желчных кислот) у крыс ФК
Целевой метаболомный анализ образцов плазмы из разных групп проводился с помощью UPLC-TSQ-MS для выявления изменений желчных кислот. Результаты показали значительные изменения в желчных кислотах в группах BC, CM и CTAE-H по сравнению со здоровыми крысами. В частности, активность 13 желчных кислот в группе BC значительно повысилась, а активность 3 желчных кислот в группе CM была повышена. Тем не менее, 13 желчных кислот, затронутых FC, были скорректированы после лечения CTAE, из которых уровень 8 был значительно снижен.
Кроме того, исследователи были удивлены, обнаружив, что как общие, так и несвязанные желчные кислоты в группе CM были выше, чем в группе BC (P<0.01). However, in the CTAE-H group, compared with the CM group, both total and unbound bile acids were significantly reduced (P<0.01). In addition, there was a significant change in the primary/secondary bile acid ratio in the CM group compared to the BC group, but no remission trend in the CTAE-H group. The proportion of non-12α-Oh /12α-OH in CM group was significantly increased, but decreased after CTAE-H treatment. All these indicate that CTAE has a clear ability to interfere with bile acids.
CTAE регулирует экспрессию CYP8B1 SLC10A2/FGF15 TGR5/FXR для улучшения метаболических нарушений БА
Для дальнейшего изучения механизма, с помощью которого CTAE влияет на БА, мы исследовали экспрессию белков, связанных с метаболизмом БА, в ткани печени, включая SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1, TGR5 и FXR.
Результаты показали, что по сравнению с группой BC уровни экспрессии SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1 и TGR5 в группе CM были значительно снижены (P<0.01 or 0.05). The expression levels of FGF15, CYP8B1 and FXR in CTAE-H group were significantly up-regulated (P<0.01 or 0.05).
Это дополнительно подтверждает, что CTAE ослабляет метаболизм БА, регулируя экспрессию CYP8B1, SLC10A2, FGF15, TGR5 и FXR, и лечит ФК, улучшая метаболические нарушения БА.
Корреляционный анализ БК, белка и фармакодинамических показателей
Согласно корреляционному анализу Спирмена, эти белки отрицательно коррелировали с большинством желчных кислот (рис. 7А). Кроме того, сетевой анализ показал, что УДХК и КА были связаны не только с белками CYP7A1 и CYP8B1 (рис. 7B), но также с фармакодинамическими показателями серотонином (5-HT) и NO (рис. 7C). Эти данные дополнительно подтверждают, что CTAE лечит ФК, регулируя экспрессию CYP8B1, TGR5, FGF15 и FXR, тем самым регулируя метаболические нарушения БА.
заключение
Улучшая кишечный транспорт, модулируя нейротрансмиттеры, повышая уровень ICC и уменьшая воспаление кишечника, CTAE может эффективно облегчить ФК. Основной фармакологический механизм включает регуляцию экспрессии CYP8B1, TGR5, FGF15 и FXR, что дополнительно регулирует синтез желчных кислот и EHC. Эти результаты обеспечивают прочную фармакологическую основу для клинического применения CTAE для лечения накопления тепла в желудочно-кишечном тракте, вздутия живота и запоров.
Натуральное растительное лекарственное средство для облегчения запоров — цистанхе
Цистанхе — род паразитических растений, принадлежащий к семейству Оробанховые. Эти растения известны своими лечебными свойствами и на протяжении веков использовались в традиционной китайской медицине (ТКМ). Виды цистанхе преимущественно встречаются в засушливых и пустынных регионах Китая, Монголии и других частях Центральной Азии. Растения цистанхе характеризуются мясистыми желтоватыми стеблями и высоко ценятся за свою потенциальную пользу для здоровья. В традиционной китайской медицине считается, что цистанхе обладает тонизирующими свойствами и обычно используется для питания почек, повышения жизненной энергии и поддержки сексуальной функции. Он также используется для решения проблем, связанных со старением, усталостью и общим самочувствием. Хотя Цистанхе имеет долгую историю использования в традиционной медицине, научные исследования его эффективности и безопасности продолжаются и ограничены. Однако известно, что он содержит различные биологически активные соединения, такие как фенилэтаноидные гликозиды, иридоиды, лигнаны и полисахариды, которые могут способствовать его лечебным эффектам.
Wecistanche'sпорошок цистанхе, таблетки цистанхе, капсулы цистанхеи другие продукты разрабатываются с использованиемпустыняцистанхев качестве сырья, все из которых хорошо влияют на облегчение запоров. Конкретный механизм таков: считается, что цистанхе обладает потенциальным преимуществом в облегчении запоров на основе его традиционного использования и определенных соединений, которые он содержит. Хотя научные исследования, посвященные влиянию цистанхе на запоры, ограничены, считается, что у нее есть несколько механизмов, которые могут способствовать ее способности облегчать запоры. Слабительный эффект:Цистанхеиздавна используется в традиционной китайской медицине как средство от запоров. Считается, что он обладает мягким слабительным эффектом, который может способствовать опорожнению кишечника и вызывать запоры. Этот эффект можно объяснить различными соединениями, обнаруженными в цистанхе, такими как фенилэтаноидные гликозиды и полисахариды. Увлажнение кишечника. При традиционном использовании считается, что цистанхе обладает увлажняющими свойствами, особенно воздействуя на кишечник. Способствуя гидратации и смазке кишечника, он может помочь смягчить инструменты и облегчить их прохождение, тем самым облегчая запор. Противовоспалительный эффект: иногда запор может быть связан с воспалением пищеварительного тракта. Цистанхе содержит определенные соединения, в том числе фенилэтаноидные гликозиды и лигнаны, которые, как полагают, обладают противовоспалительными свойствами. Уменьшая воспаление в кишечнике, он может помочь улучшить регулярность дефекации и облегчить запоры.
