Обзор для эффекта лечения и регуляции сигнального пути традиционной китайской медицины, тонизирующей почек, при остеопорозе ⅲ

2.4 Eucommia ulmoides

Eucommia ulmoides сладкая по вкусу и теплую природу. Он входит в печень и почки меридианов. Он имеет влияниепитание печени и почки, Укрепление сухожилий и костейи успокаивая плод. Zhang et al. [62] обнаружили, что экстракт Eucommia ulmoides может улучшитьплотность кости, Биомеханические свойства, число и толщина трабекул In бедра и уменьшают содержание фактора оборота кости OPN в сыворотке и CA и фосфоре (P) в моче у кастрированных остеопоротических крыс. Доказано, что eucommia ulmoides оказывает определенное профилактическое и терапевтическое влияние на остеопороз.

 

 

 

 

2.4.1 Регуляция Eucommia ulmoides и его активных ингредиентов на пути, связанных с формированием кости

2.4.1.1 Регуляция Eucommia ulmoides на пути передачи сигналов Wnt/ -катенина

При изучении изменений генов, связанных с сигнальным путем Wnt во время остеогенной дифференцировки BMSC, индуцированных экстрактом спиртового экстракта Eucommia ulmoides, было обнаружено, чтоEucommia ulmoides алкогольный экстрактможет значительно активировать экспрессию FZD2, FZD3 и -катенина и подавлять экспрессию ингибирующего фактора Wnt (WIF1) [63]. Это говорит о том, что eucommia ulmoides может вызывать остеогенную дифференцировку BMSCs через сигнальный путь Wnt/ -катенина.

 

2.4.1.2 Регуляция Eucommia ulmoides на пути сигнализации MAPK

Экстракт листьев eucommia ulmoides может увеличить экспрессию фосфорилированных белков AKT и ERK в остеобластах, способствовать пролиферации остеобластов крыс и активирует сигнальные пути SHP2 и ERK для способности пролиферации и остеогенной дифференциации крыс BMS. Было обнаружено, что в основном он играет роль, способствуя уровням фосфорилирования ERK и AKT ［64-65］.

 

2.4.2 Регуляция Eucommia ulmoides и его активных ингредиентов на пути, связанных с ингибированием резорбции костей

Основным сигнальным путем для Eucommia ulmoides для ингибирования резорбции кости является Opg/xankl/xank. Xu Sianghe et al. [66] обнаружили, что eucommia ulmoides может способствовать пролиферации и дифференцировке и созреванию остеобластов путем стимулирования секреции ALP и OPG с помощью MC3T 3- E1 остебластов и повышать соотношение OPG/oS -ингибирование, чтобы ингибировать дифференциацию и момента, инфляция. Лиьяны Eucommia ulmoides действуют на остеобласты, и флавоноиды Eucommia ulmoides, астрагалозид и баикалеин, действующие на MC3T 3- e1 -остеобласты, чтобы ингибировать резорбцию кости, оба из которых действуют через opg/osteoblasts [67].

CISTANCH преимущества питания печени и почки

 

2.5 Psoralea corylifolia

Psoralea Corylifolia на вкус горький и острый, теплый по своей природе и входит в почку и селезенку меридианы. Он обладает последствиями тонирования почки и укрепления ян, консолидации сущности и уменьшения мочи. Leung et al. [68] обнаружили, что Psoralea corylifolia может увеличить плотность кости кастрированных остеопоротических крыс, усилить биомеханические свойства и значительно повысить уровни эстрогена и КТ в сыворотке. Экстракт Psoralea corylifolia может увеличить уровни CA и OCN в сыворотке кастрированных остеопоротических крыс, увеличить плотность костей и уменьшить вывод CA в моче [69]. Из вышесказанного видно, что Psoralea corylifolia может предотвратить и лечить остеопороз.

 

2.5.1. Регуляторное влияние псоралена и ее активных ингредиентов на сигнальные пути, связанные с формированием кости

 

2.5.1.1 Регуляция Псоралена на сигнальном пути BMP-SMADS

 

Psoralen является основным компонентом сетки китайской медицины Psoralen китайской медицины. Псорален может значительно способствовать секреции коллагена I, OCN, OPN и ALP в остеобластах, активизирует экспрессию генов BMP -2 и BMP -4 генов дозой и повышает уровни белка, будучи предполагаемым, SMAD5 и SMAD8, а также выражающий остеогенная дифференциация остеобластов. Когда гены BMP -2 и BMP -4 были выбиты, эффект остеогенной дифференцировки также был ингибирован ［70］. Следовательно, предполагается, что псорален может способствовать остеогенной дифференцировке, повышая экспрессию BMP -2 и активируя сигнальный путь BMP-SMADS.

 

2.5.1.2 Регуляция Psoralea corylifolia по сигнальному пути Wnt/ -катенина

Weng et al. [71] обнаружили, что в эксперименте in vitro как бакучиол, так и псоралиа -корилифолия флавоноиды могут зависеть от дозы увеличить экспрессию белков, связанных с пути Wnt, Wnt3a, LRP5 и -катенина в остеобластах, предполагая, что бакучиол может индуцировать дифференциацию первичного osteblasts в wnt -incrateratpats в win -капеляции wn -in -upratents -arteRegatts в wIn -катереляции wNIN -качалистируют -качалистирующие сигналы wNIN -капли в win -perseRaTs -u -incraterats -art -incrauts -upryten -категории -в -вне -релерегулирующие. путь.

 

2.5.2 Регуляция Psoralea corylifolia и ее активных ингредиентов на сигнальных путях, связанных с ингибированием резорбции кости

Основным сигнальным путем для Psoralea corylifolia для ингибирования резорбции кости является Opg/xankl/xank. Tian Dan et al. [72] обнаружили, что водный экстракт Psoralea Corylifolia может усилить экспрессию OPG и соотношения M -M -OPG/Zankl в остеобластах и ​​подавлять экспрессию MSNA, ингибируя дифференцировку и созревание остеокластов, тем самым ингибируя резорбцию кости.

 

2.6 Dipsacus root

Корень Dipsacus имеет горький и острый, немного теплый по своей природе и входит в меридианы для печени и почек. Он обладает последствиями питания печени и почки, укрепления сухожилий и костей, прекращения кровотечения и стабилизации беременности, а также травм и переломов заживления. Травяная классическая классика Шеннонга записывает, что он имеет влияние «лечения простуды, пополнения недостатков, ран, карбункул, переломов, сухожилий заживления и костей, а также лечения трудностей с грудным вскармливанием у женщин». Niu et al. [73] showed that Dipsacus root can significantly increase the bone density of ovariectomized osteoporotic rats, improve the microstructure of trabecular bone, enhance its biomechanical properties, increase the expression of OPG and ALP in serum, and reduce the levels of Ca and P in urine, proving that Dipsacus root can improve the symptoms of osteoporosis in ovariectomized rats.

2.6.1. Регуляторное влияние Dipsacus asper и его активных ингредиентов на сигнальные пути, связанные с формированием кости

 

2.6.1.1. Регуляторное влияние Dipsacus Asper и его активных ингредиентов на сигнальный путь Wnt/ -катенина

 

Dipsacus Asper Saponin VI является основным активным ингредиентом Dipsacus Asper, традиционной китайской медицины для укрепления почки и костей. Исследование Li Jia et al. [74] показали, что Dipsacus asper saponin vi может значительно увеличивать активность клеток BMSC, способствовать их остеогенной дифференцировке и минерализации и повышает экспрессию BMP -2, runx2, -catenin и генов OCN, но сигнальная дорожка DKK {{4} может значительно улучшать, что может значительно улучшать путь Остеогенные гены, которые указывают на то, что Dipsacus Asper может способствовать остеогенной дифференцировке BMSC, активируя сигнальный путь Wnt/ -катенина.

 

2.6.1.2 Регуляция Dipsacus asper и его активных ингредиентов на пути сигнализации MAPK

 

Dipsacus asper saponin vi может значительно способствовать пролиферации, дифференциации и минерализации MC3T 3- E1 и первичных остеобластов, увеличить активность ALP и повысить экспрессию p38, ERK1/2, BMP -2, и ProPoshoryled P38 и Erk1/2 ［75 res. ASPER может увеличить образование кости, активируя сигнальные пути p38 и ERK1/2 и увеличивая синтез BMP -2.

 

2.6.3 Регуляция Dipsacus asper и его активных ингредиентов на сигнальных путях, связанных с ингибированием резорбции кости

 

Основным сигнальным путем для Dipsacus asper ингибирует резорбцию кости, является Opg/xankl/xank. Используя кастрированную модель остеопоротической крысы, Tao Yi et al. [76] обнаружили, что корень Dipsacus может значительно снизить уровни CA, ALP и rankl в сыворотке крыс модельной группы, увеличивает экспрессию OPG и o. В экспериментах in vitro экстракт корня Dipsacus может значительно способствовать пролиферации и минерализации MC3T 3- E1 и первичных остеобластов, увеличивает экспрессию OPG и уменьшает содержание «xankl» [73]. Этот результат показывает, что корень Dipsacus может ингибировать резорбцию кости, повышая экспрессию OPG, активируя тем самым Opg/xankl/
Xank сигнальный путь.

 

3 Резюме

3.1 Комплексная регуляция многослойного пути является общей чертой китайской медицины с тонизированием почек для лечения остеопороза

Таким образом, многие китайские препараты, тонизирующие по почках и их активные ингредиенты, могут регулировать транскрипцию и экспрессию генов-мишеней, регулируя связанные с остеопорозом сигнальные пути, особенно вмешательство в процесс фосфорилирования ключевых сигнальных молекул в сигнальных путях, тем самым достигая цели предотвращения и лечения остеопороза. После предварительной сводки основных сигнальных путей, тонизирующей почек китайской медицины, регулирующего остеопороз, было обнаружено (таблица 1), что китайская медицина, тонизирующая почек, действует в основном на остеобластах, чтобы способствовать образованию костей через сигнальные пути, такие как BMP-SMADS, Wnt/ -catenin, MapK, PI3K/ AKT; и действует на остеокласты, чтобы ингибировать резорбцию кости посредством сигнальных путей, таких как OPG/rankl/rank, эстроген, CTSK и т. Д., Для достижения цели лечения остеопороза.

Таблица 1 Регуляция почек традиционной китайской медицины на сигнальном пути остеопороза

 

Одиночная трава	Компонент	Целевые ячейки или модель	Механизм действия	Связанный путь	Ссылки
Экстракт Cistanche	Водный экстракт	BMSCS	↑ Остеогенез, ALP, коллаген I, OCN, TGF - 1, BMP -2	BMP-SMAD	[22]
Cistanche Deserticola	Общий экстракт	BMSCS	↑ Остеогенез, ALP, коллаген I, OCN, RUNX2, OSTERIX, BMP -2	BMP-SMAD	[23]
Cistanche Tubulosa	MC3T 3- E1	↑ bmp -2, smad1, smad5	BMP-SMAD	[24-25]
	OB, HFOB1.19	↑ Остеогенез, ALP, BMP -2, SMAD4, RUNX2, OPG, RANKL	BMP-SMAD	[26-27]
	BMSCS	↑ Wnt3a, -catenin, остеогенез, GSK -3, фосфорилирование Cyclin D1, Runx2, OPN, DLX5, OCN, коллаген I, LEF1, TCF7, C-Jun, C-Myc, Cyclin D)	Wnt/ -catenin	[28-30]
Мыши с нокаутом OPC Gene		↑ BMP -2, BMP -4, Runx2, OCN, Wnt1, Wnt3a, Axin2, Dkk1, Tcf, Lef1)	Wnt/ -catenin	[31]
	Ob, mc3t 3- e1	↑ Osterix, Runx2, P38, фосфорилирование CBF 1, Cyclin E, PC-NA, коллаген I, ALP)	Мапк	[32-34]
		↓ (CTR, CAII, CDK2N8, каспаза -3)
	BMSCS	↑ Alp, фосфорилирование Akt, enos, iNOS	PI3K/AKT	[36-37]
	BMSCS	↑ Runx2, OPN, DLX5, OCN, коллаген I	Флавоноиды	[30]
	BMSCS	↑ Opg, Opg/Rankl)	Opg/Rankl/Rank	[38]
Система ремоделирования костей		↓ (NF-κB, Rank)	Флавоноиды	[39]
Остеокласты		↑ эр	Флавоноиды	[40]
	Остеокласты	↓ (Rank, Tracp, MMP -9, ямы резорбции кости)	CTSK	[41-42]
		↓ (Rank, Tracp, MMP -9, CTSK)
		↑ ALP, P38, Фосфорилирование P38, OPG	Мапк	[35]
Cistanche Salsa
Добавка для костного мозга	Водный экстракт	Общеизвестный	↑ IGF -1, BMP -2, BMP -4, ALP, OCN	BMP-SMAD	[43]
	Общий экстракт	BMSCS	↑ ALP, коллаген I, остеогенез, TGF - 1, BMP -2)	BMP-SMAD	[44-45]
		↓ (NF, коллаген I, остеогенез, фосфорилирование Smad1/5/8)	BMP-SMAD	[46]

 

 

Одиночная трава	Компонент	Целевые ячейки или модель	Механизм действия	Связанный путь	Ссылки
BMSCS		↑ -catenin, Lef -1, Cyclin D	Wnt/ -catenin	[50]
		↑ Opg, Rankl	Opg/Rankl	[52-53]
		↓ Rank, Tracp, Alp	КЛАССИФИЦИРОВАТЬ
		↓ CTSK	CTSK	[54]
	MC3T 3- E1	↑ ALP, OCN, BMP -2	BMP-SMAD	[49]
	BMSCS	↑ P38, фосфорилирование JNK, TGF - 1, CBF 1	Мапк	[55]
Цитрусовая кожура	Общий экстракт	BMSCS	↑ BMP -2, коллаген I, OPN, OCN, ALP, ↓ Smad1/5/8	BMP-SMAD	[56]
	BMSCS, HFOB	↑ Alp, CA, Runx2, Collagen I, Bmp -2, Osterix	BMP-SMAD	[57]
	BMSCS	↑ OCN, OPN, SMAD1/5/8, ↓ Фосфорилирование Smad1/5/8	BMP-SMAD	[57, 59]
	BMSCS	↑ Коллаген I, OPN, OCN, ALP	Wnt/ -catenin	[57, 59]
Остеокласты		↑ Opg, Rankl, Opg/Rankl	Opg/Rankl	[60]
	Остеокласты	↓ Tracp, CTSK, ямы резорбции костей	CTSK
	Экстракт фермента	BMSCS	↑ FZD2, FZD3, -катенин	Wnt/ -catenin	[63]
Водный экстракт	Общеизвестный	↑ AKT, ERK, Фосфорилирование AKT, фосфорилирование ERK	Мапк	[64-65]
	MC3T 3- E1	↑ Alp, Opg, Opg/Rankl	Opg/Rankl/Rank	[66]
	Ob, mc3t 3- e1 subclone 1	↑ Opg, Opg/Rankl	Opg/Rankl/Rank	[67]
Добавка для костного мозга	Общий экстракт		↑ Коллаген I, OCN, OPN, ALP, BMP -2, BMP -4, Smad1/5/8, Osterix	BMP-SMAD	[70]
		↑ Wnt3a, LRP5, -катенин	Wnt/ -catenin	[71]
		↑ Opg, Opg/Rankl	Opg/Rankl	[72]
Водный экстракт	BMSCS	↑ BMP -2, Runx2, -catenin, OCN	Wnt/ -catenin	[73]
	Mc3t 3- e1, ob	↑ ALP, ERK1/2, BMP -2, p38, фосфорилирование p38	Мапк	[75]
	Остеопоротические мыши	↑ CA, ALP, RANKL	КЛАССИФИЦИРОВАТЬ
Водный экстракт	Mc3t 3- e1, ob	↑ Opg, Opg/Rankl	Opg/Rankl/Rank	[73]

 

 

Икариин в эпимиедии, нарингин в Drynaria, Osthole в Cnidium monnieri и Psoralen в Psoralea corylifolia может способствовать образованию кости, регулируя сигнальные пути, такие как BMPSmads и Wnt/-катенин, и также может активировать сигнальные пути, как Opg/osckl, и CTSPORPTIONS, INTICTING STOMPTIONS, INDICTINGING STAMPTIONS, INDICTINGING STAPLIGENT -COSTICTION, INSICTING STOMPTIONS, INTICTING STOMPTIONS, INDICTING STAPLIGNITIO Тонтифицирующая почечная китайская медицина может действовать на множественных сигнальных путях одновременно при регулировании динамического баланса остеобластической кости и резорбции остеокласт. Каждый сигнальный путь не зависит друг от друга в процессе предотвращения и лечения остеопороза, но пересекает и взаимодействует друг с другом, образуя сложную биомолекулярную сетевую систему. Традиционная китайская медицина имеет преимущества общего регуляции и комплексного лечения, поэтому многоцелевые и многоатстрационные механизмы китайской медицины, тонизирующей почек, при регулировании путей, связанных с остеопорозом, следует изучить, так что китайская медицина может сыграть большую роль в предотвращении и лечении остеопороза.

 

3.2 Комплексная регуляция связанных с остеопорозом сигналов с помощью почек, тонифицирующей китайскую медицину, необходимо дальнейшее исследование

Остеопороз является системным метаболическим заболеванием кости со сложным патогенезом и клиническими трудностями в лечении. Чернопонирующая китайская медицина и ее препараты обладают хорошей клинической эффективностью в профилактике и лечении остеопороза, а также имеют преимущества множественных путей, множественных мишеней, а также с низкой токсичностью и побочными эффектами. Тем не менее, как разработать более эффективные лекарства для лечения остеопороза на основе известных механизмов заболевания, является вопросом, который стоит рассмотреть исследователями. Есть некоторые проблемы в исследовании регуляции сигнальных путей, связанных с остеопорозом, китайской медициной, тонизирующей почек, в домашних условиях и за рубежом:

① В настоящее время исследование регуляции сигнальных путей, связанных с остеопорозом с помощью китайской медицины с тонизирующей почек, все еще находится в зачаточном состоянии. В дополнение к сигнальным путям, упомянутым выше, существует также несколько сигнальных путей, таких как IGF, PTH и FGF. Более того, сигнальные пути, связанные с метаболизмом кости, не существуют независимо. Пути перекрываются и взаимодействуют друг с другом. Исследования по одной цели имеют только много ограничений. Следовательно, перекрестные помехи между сигнальными путями метаболизма кости должны стать одним из горячих точек и фокусов будущих исследований.

② Исследования сигнальных путей, связанных с остеопорозом, с помощью тонизирующей почек китайской медицины в настоящее время в основном сосредоточено на клеточном уровне, с дублированием низкого уровня, и в экспериментах на животных все еще необходимы дальнейшие исследования. ③ Модель исследования животных относительно проста, в основном модель остеопороза крыс овариэктомии. Для других моделей остеопороза, вызванных такими симптомами, как дефицит почек, необходимы дальнейшие исследования.