Траектории серопревалентности и нейтрализующей активности антител против SARS-CoV-2 на юге Швейцарии в период с июля 2020 г. по июль 2021 г.: текущее проспективное популяционное когортное исследование

Абстрактный:

Цели. Пандемия COVID-19 продолжается, и данные об иммунитете, вызванном инфекцией и вакциной, имеют ключевое значение. Мы оценили иммунитет к COVID-19 и реакцию нейтрализующих антител на варианты вируса в разных возрастных группах населения Швейцарии. Дизайн исследования: мы провели когортное исследование среди репрезентативных жителей в возрасте пяти лет и старше на юге Швейцарии (общая численность населения 353 343 человека) и собрали образцы крови в июле 2020 г. (только у взрослых, N=646), ноябре – декабрь 2020 г. (N=1457) и июнь–июль 2021 г. (N=885). Методы. Мы использовали ранее утвержденный анализ Luminex для измерения антител, нацеленных на белки шипа (S) и нуклеокапсида (N) вируса, и высокопроизводительный анализ бесклеточной нейтрализации, оптимизированный для множественных вариантов белка шипа. Мы рассчитали серопревалентность с помощью байесовской модели логистической регрессии, учитывающей социально-демографическую структуру населения и эффективность теста, и сравнили нейтрализующую активность между вакцинированными и выздоравливающими участниками для разных вариантов вируса.

Результаты. Общая серораспространенность составила 7,8% (95% ДИ: 5,4–10,4) к июлю 2020 г. и 20,2% (16,4–24,4) к декабрю 2020 г. К июлю 2021 г. общая серораспространенность существенно увеличилась до 72,5. процентов (69,1–76,4), с самыми высокими оценками в 95,6 процента (92,8–97,8) среди пожилых людей, у которых в результате вакцинации выработалось на 10,3 больше антител, чем после инфекции, по сравнению с 3,7 раза больше у взрослых. Нейтрализующая активность антител, индуцированных вакциной, была значительно выше, чем антител, индуцированных инфекцией, для всех вариантов вируса (все значения р<0,037). Выводы. Вакцинация в основном способствовала сокращению числа иммунонезависимых лиц, особенно в старших возрастных группах. Наши выводы о большей нейтрализующей активности антител, индуцированных вакциной, по сравнению с антителами, индуцированными инфекцией, очень информативны для будущих кампаний вакцинации.

Положительный результат сыворотки указывает на то, что организм содержит определенные специфические антитела, что обычно является стрессовой реакцией на определенный патоген (например, бактерии, вирусы и т. д.). Серопозитивность может указывать на то, что организм подвергся воздействию патогена или был вакцинирован против него. Иммунитет – это способность организма противостоять вторжению, заражению и размножению болезнетворных микроорганизмов. Иммунная система может устранять патогены в организме, а также выявлять и устранять аномальные клетки (например, раковые клетки). Следовательно, существует определенная связь между серопозитивностью и иммунитетом. Положительный результат сыворотки означает только то, что вы подверглись воздействию патогенов или были вакцинированы, и не может отражать силу иммунитета. способность к вторжению. Поддержание хорошего иммунитета может помочь организму лучше противостоять болезнетворным микроорганизмам и предотвратить возникновение заболеваний. С этой точки зрения нам необходимо повышать свой иммунитет. Цистанхе может повысить иммунитет. Цистанхе богат различными антиоксидантными веществами, такими как витамин С, витамин С, каротиноиды и т. д. Эти ингредиенты могут удалять свободные радикалы и уменьшать окислительный стресс. Улучшить сопротивляемость иммунной системы.

Нажмите Цистанхе пустынная добавка

Ключевые слова:

COVID-19; антитела; вакцинация; когортное исследование; серопревалентность; приобретенный иммунитет.

1. Введение

После первых случаев заболевания COVID-19, выявленных в декабре 2019 года в Китае, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) начал стремительно распространяться по миру. 11 марта 2020 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила вспышку COVID-19 пандемией [1], и на сегодняшний день во всем мире зарегистрировано более 755 385 709 подтвержденных случаев заболевания и 6 833 388 случаев смерти (10 февраля 2023 г., [ 2]). Весной 2020 г. ВОЗ призвала к проведению региональных и национальных серологических обследований вместо эпиднадзора за подтвержденными случаями для оценки распространенности инфекции COVID-19 среди населения в целом [3].

Во всем мире было проведено несколько серологических исследований для оценки доли населения с антителами против SARS-CoV-2. Заметные различия в дизайне, проведении и качестве исследований ограничивают сопоставимость и могут способствовать неоднородности результатов и препятствовать их консолидации [4–12]. Кроме того, опубликованные серологические исследования имеют ряд конструктивных ограничений и методологических недостатков. Например, данные редко собирались лонгитюдно во время вспышек пандемии, как до, так и после запуска кампании вакцинации [13–18]. Кроме того, несколько исследований были сосредоточены на определенных подгруппах населения (например, медицинские работники [19, 20], дети [21, 22] или доноры крови [23]).

Большой объем данных свидетельствует о том, что вакцинация в значительной степени способствовала повышению серопозитивности и высокой нейтрализующей активности антител SARS-CoV-2 в общей популяции [24–26]. Тем не менее, до распространения Омикрона в 2022 году нейтрализующая способность антител и разница между иммунитетом, вызванным инфекцией и вакциной, редко учитывались в серологических исследованиях [27,28]. Наконец, особенно в первые месяцы пандемии, иммуноанализы, используемые для выявления антител к SARS-CoV-2, не были ни разработаны, ни валидированы для популяционных исследований, а их точность и достоверность были субоптимальными [29–31]. .

Мы использовали данные «Corona Immunitas Ticino», продолжающегося популяционного исследования, проводимого на репрезентативных выборках населения Швейцарии в возрасте пяти лет и старше. Здесь мы сосредоточимся на южной части Швейцарии (Тичино), регионе, граничащем с северной Италией, европейском эпицентре пандемии в 2020 году [32,33]. Нами были проведены лонгитюдные серологические исследования с исходным уровнем в июле 2020 г. и последующими наблюдениями в ноябре-декабре 2020 г. и через шесть месяцев после начала кампании вакцинации в регионе в июне-июле 2021 г. [34]. Мы стремились описать временные и региональные вариации серопревалентности антител против SARS-CoV-2 по полу и возрастным группам, используя ранее проверенный анализ Luminex, специально разработанный для популяционных серологических обследований [35]. Затем мы изучили иммунитет, индуцированный инфекцией и вакциной, и сравнили долю нейтрализующих антител для различных вариантов SARS-CoV-2 у вакцинированных и невакцинированных серопозитивных лиц в качестве косвенного показателя качества приобретенного иммунитета.

2. Материалы и методы

2.1. Дизайн исследования и участники

«Corona Immunitas Ticino» — это популяционное когортное исследование репрезентативной выборки общинных жителей Тичино (южная Швейцария) в возрасте пяти лет и старше. Исследование является частью национальной исследовательской программы Corona Immunitas, предназначенной для измерения распространения инфекций COVID-19 и воздействия пандемии на население в целом [36]. В период с июля по ноябрь 2020 г. мы отправили 13 931 письмо-приглашение для участия в случайной выборке, стратифицированной по полу и возрасту, взятой из регистра домохозяйств жителей Тичино из общего числа жителей региона, составляющего 353 343 человека (по состоянию на 31 декабря 2019 г.).

2.2. Измерения и сбор данных

Мы собрали данные, используя функцию опроса в Research Electronic Data Capture (REDCap), безопасной веб-платформе, предназначенной для поддержки сбора, сбора и интеграции данных [37,38]. Начиная с июля 2020 г. (возрастная группа 20–64 лет) и сентября 2020 г. (возрастные группы 5–13 лет, 14–19 лет и старше 65 лет) участники регистрировались онлайн или по телефону по своему усмотрению и сообщали о своих базовая социально-демографическая, экономическая информация, информация о здоровье и образе жизни. Мы ежемесячно спрашивали о симптомах COVID-19 и статусе вакцинации. Родители заполняли анкеты вместе со своими детьми в возрасте 5–13 лет. Кроме того, мы обучили девять интервьюеров собирать данные от пожилых людей с ограниченным доступом в Интернет или с низким уровнем цифровой грамотности с помощью специальной системы автоматизированного телефонного опроса (CATI).

2.3. Серологическое тестирование

Для измерения серопозитивности на SARS-CoV-2 мы собрали образцы периферической венозной крови в трехкратные сроки, запланированные после первой, второй и третьей эпидемических волн пандемии в Швейцарии, т. е. во второй половине июля 2020 г. , с середины ноября по начало декабря 2020 года и с июня по начало июля 2021 года соответственно. Следовательно, среднее время наблюдения колебалось от четырех до восьми месяцев. Участники всех возрастных групп свободно выбирали одно из 17 мест в Тичино, а также дату и время встречи с помощью системы онлайн-бронирования, а также предоставляли контекстную информацию о своих симптомах,-19-связанных с COVID, и подверженности заражению, используя специальную Стереоспецифический опросник. В июле 2020 года мы тестировали только неуязвимых взрослых в возрасте от 20 до 64 лет. В ноябре-декабре 2020 г. мы включали детей, подростков и пожилых людей, а также предлагали необязательные посещения на дому для забора крови уязвимым лицам. Мы использовали ранее утвержденный анализ Luminex для определения общих иммуноглобулинов -2 против SARS-CoV, специально разработанный для популяционных серологических обследований [35].

В июне-июле 2021 г., учитывая продолжающуюся кампанию вакцинации с января 2021 г., мы измерили антитела, нацеленные на шиповидный (S) и нуклеокапсидный (N) белки вируса. В то время как последние развиваются только после естественной инфекции, S-антитела могут развиваться после естественной инфекции, а также после вакцинации, что облегчает различие между иммунитетом, индуцированным инфекцией и/или вакциной (ниже) [35]. Затем мы использовали ранее проверенный высокопроизводительный и бесклеточный анализ нейтрализации, который позволяет одновременно оценивать несколько вариантов шиповидного белка [35,39], включая альфа (филогенетическое присвоение именованной глобальной вспышки, обозначение линии Pango B.1.1. 7), Бета (линия Pango B.1.351), Гамма (линия Pango P.1) и Дельта (линия Pango B.1.617.2) для измерения нейтрализующей активности антител (т. е. IC50 разведения сыворотки выше 50). в случайной подвыборке участников в возрасте 14 лет и старше, которые были серопозитивными при третьем сероопросе в июне-июле 2021 г. (N=250). Наконец, мы сравнили нейтрализующую активность между вакцинированными и выздоравливающими участниками по возрастным группам.

2.4. Статистический анализ

Мы предположили минимальную распространенность серотипа в 7 процентов на основе региональных данных о кумулятивных, лабораторно подтвержденных случаях COVID-19 после первой волны пандемии в Тичино [40], и мы рассчитали размеры выборки, чтобы обеспечить достаточную точность в оценке Серопревалентность SARSCoV-2 с 80-процентной мощностью, с учетом неучастия и истощения. Мы рассчитали оценки серопревалентности с 95-процентным доверительным интервалом, используя модель байесовской логистической регрессии с учетом социально-демографической структуры целевой популяции и измерительных свойств теста Luminex [41]. Мы формально сравнили пропорции серопозитивных по возрасту, между сероопросами и по районам со стандартными тестами Chi2 Пирсона.

Кампания вакцинации началась на юге Швейцарии 4 января 2021 года. Мы подсчитали долю участников, получивших две дозы вакцины к началу июля 2021 года, в разбивке по возрастным группам, и объединили информацию о статусе вакцинации с серологическими результатами, чтобы определить инфекцию. - и вакциноприобретенный иммунитет. Группы были определены следующим образом: (1) Серонегативные=антитела против SARS-CoV-2 не обнаружены. (2) Инфекционно-индуцированные серопозитивные=положительные антитела как к S, так и к N независимо от статуса вакцинации, о которых они сами сообщили, или только положительные антитела к S у тех, кто сообщил, что они не были вакцинированы. Анти-N-антитела исчезают быстрее, чем анти-S-антитела. Если у участника были только анти-S-антитела, но он сообщил, что не был вакцинирован, мы предполагали, что его антитела развились после инфекции, независимо от отрицательности антител против нуклеокапсида. (3) Вакцино-индуцированные серопозитивные=анти-S-антитела положительные, анти-N-антитела отрицательные и вакцинация, о которой сообщили сами.

2.5. Этика

Все участники подписывали бумажные версии информированного согласия при каждом последующем взятии проб крови. Комитет по этике Тичино (часть SwissEthics) санкционировал исследование (BASIC- 2020-01514) 23 июня 2020 года.

3. Результаты

Мы зарегистрировали 3028 участников цифровой когорты (629 детей 5–13 лет, 451 подросток 14–19 лет, 1049 взрослых 20–64 лет и 882 пожилых человека старше 65 лет). Для трех сероопросов мы отобрали участников в возрасте пяти лет и старше из 3028 продолжающейся когорты, независимо от серопозитивности при предыдущих наблюдениях. В июле 2020 года, после первой волны пандемии, мы успешно провели 646 серологических тестов (показатель ответа 74%) у взрослых в возрасте 20–64 лет. С середины ноября до начала декабря 2020 года, после второй волны пандемии, мы провели 1457 серологических тестов (70-процентная доля ответов). В июне–июле 2021 года, после третьей волны пандемии, мы выполнили 885 серологических тестов (коэффициент ответа 45%) для третьего серологического обследования (рис. 1).

Из 646 взрослых (20–64 лет), принявших участие в первом серообследовании, 57,4% составляли женщины. Во втором серологическом обследовании 54,3 процента составляли женщины, и мы протестировали 349 детей в возрасте 5–13 лет, 284 подростка в возрасте 14–19 лет, 210 взрослых в возрасте 20–64 лет и 614 взрослых старше 65 лет. В третьем сероопросе 51,5 процента были женщинами, и мы протестировали 166 детей, 101 подростка, 300 взрослых и 318 пожилых людей (таблица 1 и рисунок 1). По сравнению с возрастной структурой целевого населения южной Швейцарии, в исследуемой выборке дети, подростки и пожилые люди были немного перепредставлены, а взрослые недопредставлены. Выборку нашего исследования можно считать достаточно репрезентативной для всего населения [42].

В целом уровень образования был высоким во всех возрастных группах, 66,2 процента взрослых были трудоустроены, а 94,6 процента пожилых людей были пенсионерами. Количество человек на домохозяйство составляло один или два почти у половины выборки (48,1%).

Серопревалентность на 2020 июля составила 7,8 процента (95-процентный доверительный интервал: 5,4–10·4), оцененная у 646 взрослых в возрасте 20–64 лет. К декабрю 2020 года серопревалентность утроилась до 26,3 процента (95-процентный ДИ: 20,4–32,9) у взрослых и составила 14,8 процента (95-процентный ДИ: 11,1–19,0) у детей, 17,7 процента (95-процентный ДИ: 13,3–22,9). ) у подростков и 7,2% (95% ДИ: 4,6–9,9) у пожилых людей. Доля исследуемого образца, в котором выработались антитела против вируса, резко увеличилась во всех возрастных группах к июлю 2021 г., что отражает начало (4 января 2021 г.) и продвижение кампании вакцинации против COVID-19: среди детей она увеличилась более чем вдвое. (35,1%, 95% ДИ: 28,2–42,4), для которых вакцина еще не была доступна, и среди подростков (46,5%, 95% ДИ: 36,5–56,6), для которых кампания только началась. Он более чем утроился среди взрослых (71,4 процента, 95-процентный ДИ: 66,1–76,7) и взлетел до 95,6 процента (95-процентный ДИ: 92,8–97,8) среди пожилых людей, которые имели полный доступ к вакцине (таблица 1). ).

Во втором и третьем серологических обследованиях распространенность сероактивности значительно различалась по возрасту (Chi2 > 55 с 6 df, все p < 0,001), а временное увеличение во всех серологических обследованиях соответствует кумулятивной частоте лабораторных -подтвержденные случаи по статистике FOPH [40] (рис. 2).

Доля все еще невосприимчивых пожилых людей (то есть тех, у кого не выработались антитела) была самой высокой в ​​декабре 2020 и самой низкой в ​​июле 2021 г., и она была обратно связана с возрастом для остальные возрастные группы при последнем наблюдении, когда вакцины для детей еще не были одобрены. Все наблюдаемые увеличения серопревалентности с течением времени были статистически значимыми в пределах возрастных групп (Chi2> 100,1 с 4 df и все значения p <0,001). Оценки варьировались до 10 процентов в пределах региональных округов на юге Швейцарии, но распространенность серотипа была незначительно выше в южных округах, граничащих с итальянским регионом Ломбардия (p > 0,05 для всех сравнений), которые сильно пострадали во время первых волн пандемии (рис. 3) [33].

Кампания по вакцинации против COVID{{0}} на юге Швейцарии началась 4 января 2021 г. среди уязвимых групп и лиц старше 85 лет, и каждые две недели она расширяла число участников на 5-годовой возрастной интервал [34]. . В июне–июле 2021 г., когда мы проводили третье сероопрос, кампания вакцинации подростков (12–15 лет) только начиналась [43], но еще не детей (младше 12 лет), для которых она была начата в январе 2022 г. [44]. В общей сложности 63,6 процента участников нашего исследования сообщили, что получили по крайней мере одну дозу вакцины против COVID-19 (0 процентов детей, 30,7 процента подростков, 68 процентов взрослых и 94,3 процента пожилых людей). ). Во время забора крови у 528 человек (59,7 процента фактического образца исследования N=885, указанного в таблице 1) были только антитела против спайков. Сероконверсия не была полной у 52 (19,6%) из 266, которые все еще были серонегативными, но уже получили одну дозу вакцины (см. группу «серонегативные» в таблице 2 и на рисунке 4). 29 человек были инфицированы и вакцинированы.

Возраст был обратно связан с серонегативностью и положительно связан с серопозитивностью, индуцированной вакциной. К 2021 июля на каждого человека с индуцированными инфекцией антителами к SARS-CoV-2 приходилось почти четыре человека с индуцированными вакциной антителами в исследуемой выборке. Это соотношение варьировалось от 0 у детей (ни один из которых не был вакцинирован), 1,1 у подростков, 3,7 у взрослых и 10,3 у пожилых людей (таблица 2 и рисунок 4).

Доля участников, чьи антитела демонстрировали IC50 разведения сыворотки выше 50 (т. е. выше пороговой нейтрализующей активности), варьировалась в зависимости от варианта SARS-CoV-2 (таблица 3 и рисунки 5 и 6).

Для всей выборки вакцинированных и невакцинированных лиц мы обнаружили, что нейтрализующая активность против вариантов SARS-CoV-2 была выше для шипа дикого типа (93 процента) и постепенно снижалась для альфа-типа (89 процентов). Гамма (85 процентов), дельта (78 процентов) и бета (77 процентов). Эти пропорции также варьировались в зависимости от возраста: нейтрализующие антитела к шипу дикого типа составляли 98 процентов среди пожилых людей (65 лет и старше; N {{10}}), 90 процентов среди взрослых (20–64 лет; N=105) и 75% среди подростков (14–19 лет; N ​​= 20). Для альфа-варианта нейтрализующие антитела составляли 95%, 87% и 75% в каждой возрастной группе соответственно; для варианта «Гамма» они составили 92 процента, 80 процентов и 65 процентов соответственно; для варианта Delta они составляли 90 процентов, 70 процентов и 50 процентов соответственно; а для бета-версии — 92%, 80% и 65% соответственно. Нейтрализующая активность вакциноиндуцированных антител была значительно выше, чем инфекционно-индуцированных, как у подростков, так и у взрослых и для всех вариантов (все значения p для разницы в пропорциях между группами <0,037). Все пожилые люди в этой подгруппе были вакцинированы, что затрудняло сравнение между группами (рис. 6).

4. Дискуссия

) и постепенно снижается для вариантов Alpha (89 процентов), Gamma (85 процентов), Delta (78 процентов) и Beta (77 процентов). Эти пропорции также варьировались в зависимости от возраста: нейтрализующие антитела к шипу дикого типа составляли 98 процентов среди пожилых людей (65 лет и старше; N=125) и 90 процентов среди взрослых (20– Рисунок 6. Нейтрализующая активность против атипичной пневмонии). Варианты CoV-2 по статусу вакцинации по возрастным группам в подвыборке серопозитивных участников третьего сероопроса в июне-июле 2021 г. (N=250: 65 лет и старше N=125; 20– 64 года N=105; 14–19 лет N=20). На оси ординат указан процент участников с пороговой нейтрализующей активностью выше IC50 по самооценке статуса вакцинации в сероопросе в июне-июле 2021 г. 4. Обсуждение В период с весны 2020 г. по лето 2021 г. мы разработали и провели проспективное популяционное когортное исследование для изучения распространения инфекций COVID-19 во время первых трех волн пандемии на юге Швейцарии (Тичино). вклад вакцинации в снижение числа иммунонаивных лиц, и мы измерили нейтрализующую активность циркулирующих антител против пяти распространенных вариантов SARS-CoV-2.

Согласно нашим выводам, доля населения с антителами против SARS-CoV-2 была ниже 10 процентов после первой волны в июле 2020 года; к декабрю 2020 г. он удвоился, а к июлю 2021 г. резко возрос, с большими вариациями в зависимости от возраста. К июлю 2021 года на каждого человека с индуцированными инфекцией антителами к SARS-CoV-2 приходилось почти четыре взрослых в возрасте 20–64 лет и десять пожилых людей с индуцированными вакциной антителами. Нейтрализующая активность циркулирующих антител была ниже. для более поздних вариантов вируса, включая дельта, и он был значительно выше у вакцинированных, чем у невакцинированных лиц.

Предполагаемая серораспространенность на юге Швейцарии в первом, втором и третьем серологических обследованиях согласуется с данными, полученными в Женеве (западная Швейцария) после первой [41], второй [45] и третьей волн пандемии [46], а также в кантоне Цюриха (северная Швейцария) у детей [47], но летом 2021 г. он заметно выше (72,5% против 22,3%), чем результаты когортного исследования, проведенного местными органами здравоохранения в Тичино [48], из-за различий в серологический тест. В то время как наш тест был проверен и оптимизирован для популяционных образцов и облегчил обнаружение антител, выработанных после вакцинации и/или после заражения, местные органы здравоохранения использовали экспресс-тест, который выявлял только антитела против нуклеокапсида, которые ослабевают в течение нескольких месяцев. 49–51] и не развиваются после вакцинации.

Мы обнаружили прогрессивное временное увеличение, но довольно стабильные региональные различия в распространенности серотипа во время волн пандемии. Сравнение с другими международными исследованиями, в которых сообщалось о заметных региональных различиях в серопревалентности после первой и второй волн пандемии, не является прямым [17,18,45,52,53]. Эти вариации могут быть связаны, по крайней мере частично, с различиями в дизайне исследования и характеристиках измерения, а также с периодом сбора данных. Например, исследование REACT-2 в Великобритании было основано на тестах на антитела из пальца, которые дешевле, практичнее и менее инвазивны, но также менее точны и более подвержены систематической ошибке и ошибкам измерения, чем лабораторные тесты на антитела. анализы [54]. Домашнее тестирование также может привести к систематической ошибке самоотбора и способствовать переоценке истинной распространенности. Более того, пятый раунд исследования REACT-2 завершился через два месяца после начала кампании вакцинации в Великобритании.

Мы завершили наш третий раунд более чем через шесть месяцев после начала поэтапной кампании вакцинации в Швейцарии, и мы использовали высококачественный метод серологического тестирования приобретенного иммунного ответа. Мы обнаружили увеличение серопревалентности с течением времени, которое по величине согласуется с данными исследований, в которых использовались повторяющиеся схемы поперечного сечения [9, 55, 56]. Наши выводы о заметном изменении доли серопревалентности из-за охвата вакцинацией основаны на данных, собранных до распространения как варианта Омикрон, так и последующего быстрого повышения гибридного иммунитета в популяциях (причем как вакцины, так и антитела, индуцированные инфекцией). Могут быть соответствующие последствия для профилактики инфекции в подгруппах населения, поскольку вполне вероятно, что увеличение серопревалентности различается по возрасту из-за как разной подверженности риску, так и разной возрастной восприимчивости к инфекции из-за циркулирующих вариантов.

Наши результаты показывают, что иммунный ответ на вакцины против COVID-19 у пожилых людей был адекватным после двух доз и сохранялся в течение шести месяцев после первой дозы. Хотя могут потребоваться дополнительные ревакцинации [57], наши результаты обеспечивают эпидемиологическое подтверждение экспериментально продемонстрированной эффективности доступных вакцин [24, 25, 58] и их иммуногенности в отношении вируса, исследованных вариантов [59] (как показано на рис. 6). ). Кроме того, наши наблюдения об обратной связи доли образцов, которые могли эффективно нейтрализовать шиповидные белки, с увеличением вирусных мутаций после двух доз вакцины и до распространения варианта Омикрон (B.1.1.529) расширяют предварительные результаты, полученные в механистическом исследовании. исследованиях [35] и в отдельных клинических образцах [60,61]. Как и в недавно опубликованных данных [19, 21, 24, 25, 62–65], титры нейтрализующих антител были выше у вакцинированных, чем у невакцинированных лиц.

Наши данные о постоянном, резком и меняющемся по возрасту увеличении серопревалентности во время пандемических волн с лета 2020 г. по лето 2021 г. согласуются с аналогичным увеличением региональных данных о кумулятивных лабораторно подтвержденных случаях COVID-19 [40]. ]. Тем не менее, по сравнению с данными мониторинга, наши оценки обеспечивают более точное представление о фактическом распространении инфекции в популяции и различных долях иммунонаивных лиц в разных возрастных группах, независимо от доступности тестов, доступности и поведения, связанного с обращением за помощью, а также они учитывают вклад вакцинации в приобретенный иммунитет.

В декабре 2020 года подавляющее большинство пожилых людей все еще были иммунонаивными. Течение заболевания обычно более тяжелое [66], а показатели летальности от инфекций были самыми высокими в этой возрастной группе до вакцинации [67–69]. Однако, несмотря на то, что вакцины защищают от тяжелых исходов заболевания, предварительные данные свидетельствуют о том, что ослабление индуцированных вакциной антител происходит быстрее у пожилых людей, чем у молодых [67,70]. Сбор данных в нашем исследовании был завершен за несколько месяцев до быстрого распространения варианта Омикрон. Наши результаты показывают, что основной причиной наблюдаемого увеличения серопревалентности была вакцинация. К июлю 2021 года среди пожилых людей охват вакцинацией и вызванный вакциной иммунитет составлял около 95 процентов. Наши выводы о ключевом вкладе вакцинного иммунитета у пожилых людей имеют значение для бустерной вакцинации в этой возрастной группе. Клиницисты могут посоветовать своим пациентам пройти вакцинацию и рассмотреть возможность использования серологических тестов, позволяющих различать иммунный ответ, вызванный инфекцией, и иммунный ответ, вызванный вакциной. Поскольку вакцинированные лица приобретают хороший функциональный иммунитет, но остаются потенциально заразными, а гибридный иммунитет может обеспечивать более высокую иммунную защиту, чем только иммунитет, вызванный вакциной или инфекцией [19, 21, 63–65], серологические исследования остаются ключевыми для оценки динамики ослабления антител и вакцинации. прорывных инфекций в популяции [71].

Наши результаты о потенциальном снижении уровней нейтрализации новых вариантов вируса (за исключением бета-версии) могут иметь важные последствия для общественного здравоохранения. Вакцины обеспечивают очень высокую индивидуальную защиту от симптомов COVID-19 [72], госпитализации [73] и смерти [74] в течение нескольких месяцев после инъекции и могут существенно способствовать снижению как смертности, связанной с COVID{{4 }} и давление на службы здравоохранения [75–79]. Хотя защита от тяжелого повторного заражения может снижаться по мере появления новых вариантов, наши выводы о более высоких уровнях нейтрализации всех вариантов SARS-CoV-2 у лиц с вакцино-индуцированным иммунитетом, чем у лиц с инфекционно-индуцированным иммунитетом, соответствуют с доказательствами снижения смертности от COVID-19, связанной с бустерными дозами вакцин [80], и они обеспечивают поддержку для продолжения, адаптации и усиления кампаний вакцинации во всех возрастных группах и планирования бустерных доз.

Стоит отметить некоторые ограничения. Во-первых, количество ответов со временем уменьшилось. Внешняя валидность наших выводов может соответственно различаться. Во-вторых, более низкая и более высокая подверженность риску могли отрицательно и положительно повлиять на участие соответственно. Однако социально-демографические характеристики фактической выборки исследования сравнимы с таковыми у целевого населения и не отличаются от таковых у нереспондентов [42]. В-третьих, мы использовали серологический тест, требующий забора периферической крови, который является более инвазивным и потенциально более рискованным, чем тесты на антитела из пальца. Это могло повлиять на участие, но, вероятно, не повлияло на инфекционный статус. Предвзятость выбора кажется маловероятной. Кроме того, мы предложили варианты взятия проб крови на дому и посещения уязвимых лиц, в том числе пожилых людей, на дому. В-четвертых, возможно, резкое увеличение серопревалентности в популяции изменило положительную прогностическую ценность серологического теста [35]. Однако тот факт, что точность и достоверность нашего анализа были продемонстрированы в популяционных выборках, является сильной стороной нашего исследования [81]. Кроме того, мы учли чувствительность и специфичность теста и использовали надежную байесовскую модель для корректировки оценок как для ложноположительных, так и для ложноотрицательных результатов. Наши оценки достоверны и надежны, и их можно с уверенностью обобщить на аналогичные и соседние популяции. Более широкое участие пожилых людей, подавляющее большинство из которых оставались неиммунными на протяжении всей второй волны пандемии, могло привести к недооценке общей серораспространенности зимой 2020 года. индуцированная инфекцией серопревалентность антител от индуцированной вакциной серопревалентности антител. Нейтрализующая активность может быть несколько повышена в последней группе, что, возможно, завысило наши результаты о положительной связи между статусом вакцинации и нейтрализующей активностью, и могут существовать некоторые совпадения между категориями, поскольку анти-N-антитела ослабевают быстрее, чем анти-S-антитела [49,51]. ,81]. Наконец, нельзя исключить, что в какой-то степени более низкая нейтрализация может быть обусловлена ​​и более длительным периодом индукции антител после заражения по сравнению с вакцинацией. Могут потребоваться более длительные наблюдения, чтобы пролить свет на эту и другие нерешенные вопросы.

5. Выводы

В заключение следует отметить, что высококачественные серологические исследования по-прежнему необходимы для определения фактического масштаба инфекции COVID-19 среди населения, а иммунологические анализы дают важную информацию о приобретенном иммунном ответе в условиях сообщества, включая гибридный иммунитет и нейтрализующую способность антител. появляются варианты, и кампании по вакцинации продолжаются. Наше исследование дает точные оценки изменений в доле иммунонезависимых людей на юге Швейцарии во время волн пандемии и подчеркивает заметные различия между возрастными группами. Наши результаты имеют значительные последствия для общественного здравоохранения на местном, национальном и международном уровнях, поскольку рост серопозитивности до 2021 г. был связан не с инфекциями, а в первую очередь с вакцинацией. Необходимы дальнейшие исследования популяционных образцов на нейтрализующую антитела активность в зависимости от статуса вакцинации, особенно если и после появления новых вариантов вируса.

Вклад автора:

Концептуализация, EA и RA; методология, EA, RA, A.-LC, LC (Лори Корна), SL и LC (Лука Кривелли); формальный анализ, ГП, ПБ и МК; лабораторные анализы, ХФУ; координация учебы, РА; сбор данных RA, GF, AMA и KB; курирование данных, GF, GP и PB; коммуникационная деятельность, AMA, KB, AA и MF (Маддалена Фиорделли); этика, МФ (Марта Фадда) и Р.А.; написание — подготовка первоначального проекта, ЭО и РА; написание — обзор и редактирование, GP, GF, PB, A.-LC, LC (Лори Корна), SL, MF (Марта Фадда), MF (Маддалена Фиорделли), AMA, KB, AA, CFC, SS, MK, AF , MAP и LC (Лука Кривелли); надзор, EA и LC (Лука Кривелли); администрирование проекта, RA и KB; приобретение финансирования, MAP, EA и LC (Лука Кривелли). Исследовательская группа Corona Immunitas Ticino предоставила материально-техническую и процедурную поддержку для сбора данных и проведения исследования. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование:

Это исследование финансировалось Швейцарской школой общественного здравоохранения за счет пожертвований из частных и государственных источников (например, Швейцарского федерального управления общественного здравоохранения) и Фонда Ceresio (в Тичино).

Заявление Институционального контрольного совета:

Комитет по этике Тичино (часть SwissEthics) санкционировал исследование (BASEC-2020-01514) 23 июня 2020 г.

Заявление об информированном согласии:

От всех участников исследования было получено информированное согласие.

Заявление о доступности данных:

Обезличенные данные отдельных участников, лежащие в основе результатов этого исследования, будут доступны исследователям, подающим методологически обоснованное предложение для достижения целей предложения после публикации этой статьи. Предложения следует направлять соответствующему автору (Эмилиано Альбанезе, emiliano.albanese@usi.ch).

Благодарности:

Мы признательны исследовательской группе Corona Immunitas Ticino: Эмилиано Альбанезе, Ребекке Амати, Антонио Амендоле, Анне Марии Аннони, Гранит Бакай, Клеоне Безани, Питеру Буттарони, Анне-Линде Камерини, Анне Паоле Каминаде, Элиа Каттани, Алессандро Чески, Лори Корна. , Кристина Корти Фрагозо, Лука Кривелли, Диана София да Коста Сантос, Джорджио Даль Бо, Глэдис Делай Вентурелли, Даниэла Дордони, Марта Фадда, Лука Файаче, Илария Фальво, Паоло Феррари, Маддалена Фьорделли, Каролина Фолья, Джованни Франселла, Сара Гамберони, Роберта Гандольфи, Розита Гидосси, Даниэле Джоттонини, Паола Гульельметти, Сандра Йович, Франко Келлер, Сара Левати, Изабелла Мартинелли, Федерико Меле, Розальба Морезе, Анна Папис, Джованни Пьюматти, Грета Рицци, Серена Сабатини, Федерика Саллусто, Татьяна Террот и Мауро Тонолла. Мы благодарим всех участников «Corona Immunitas Ticino» за их существенный вклад и Федеральное статистическое управление Швейцарии за предоставление рандомизированного списка участников. Это исследование было бы невозможно без сотрудничества Ente Ospedaliero Cantonale, Института микробиологии SUPSI, Centro Medico, Center Hospitalier Universitaire Vaudois, Института исследований в области биомедицины, Uniti Health Services, Fondazione Sasso Corbaro, Tre Valli Soccorso, BeeCare, GIIPSI, Hannelore Pieroni Sagl, Protezione Civile, Corpo Pompieri Faido, Associazione Ridere per Vivere и Migros Ticino. Мы благодарны за неоценимую работу всех сотрудников, исследователей и интервьюеров Università della Svizzera italiana (USI) и Университета прикладных наук и искусств Южной Швейцарии (SUPSI). Мы также благодарим Швейцарскую школу общественного здравоохранения и Фонд Ceresio за их поддержку в финансировании этого проекта.

Конфликт интересов:

Авторы объявили, что нет никаких конфликтов интересов.

Рекомендации

1. Всемирная организация здравоохранения. Вступительное слово Генерального директора ВОЗ на брифинге для СМИ по COVID-19–11 марта 2020 г. 2020 г.

2. Всемирная организация здравоохранения. Панель мониторинга коронавируса ВОЗ (COVID-19). Доступно в Интернете: https://covid19.who.int/ (по состоянию на 10 февраля 2023 г.).

3. Всемирная организация здравоохранения. Протокол сероэпидемиологического исследования коронавирусной инфекции 2019 г. (COVID-19) на основе возрастной стратификации населения, 26 мая 2020 г. Всемирная организация здравоохранения, 2020 г. Отчет №: WHO/2019-nCoV/Seroepidemiology/2020.2. Доступно в Интернете: https://apps.who.int/iris/handle/10665/332188 (по состоянию на 27 октября 2022 г.).

4. Бобровиц, Н.; Арора, РК; Цао, К.; Буше, Э.; Лю, М.; Донничи, К.; Янес-Лейн, М.; Уилан, М.; Перлман-Эрроу, С.; Чен, Дж.; и другие. Глобальная серораспространенность антител SARS-CoV-2: систематический обзор и метаанализ. PLoS ONE 2021, 16, e0252617. [Перекрестная ссылка]

5. Эрикструп, К.; Лаксафосс, AD; Гладов, Дж.; Касперсен, К.А.; Миккельсен, С.; Хиндхеде, Л.; Болдсен, Дж. К.; Йоргенсен, SW; Этельберг, С.; Холм, ДК; и другие. Серопревалентность и летальность от инфекции SARS-CoV-2 варианта Omicron в Дании: общенациональное исследование нулевого надзора. Ланцет рег. Здоровье Евро. 2022, 21, 100479. [Перекрестная ссылка]

6. Хобалла, А.; Эль Хайдари, Р.; Сиблани, Г.; Абдель Сатер, Ф.; Мансур, С .; Хассан, Х .; Абу-Аббас, Л. Серораспространенность антител к SARS-CoV-2 в Ливане: результаты первого общенационального серологического исследования. Заражение BMC. Дис. 2022, 22, 42. [Перекрестная ссылка]

7. Райхер, С.; Ратзон Р.; Бен-Сахар, С.; Хермони-Алон, С.; Моссинсон, Д.; Шенхар, Ю.; Фригер, М.; Люстиг, Ю.; Алрой-Прейс, С.; Анис, Э .; и другие. Распространенность антител против SARS-CoV-2 по всей стране в Израиле. Евро. Дж. Эпидемиол. 2021, 36, 727–734. [Перекрестная ссылка]

8. Серотрекер. Доступно в Интернете: https://serotracker.com/en/Explore (по состоянию на 10 октября 2022 г.).

9. Шарма, Н.; Шарма, П.; Басу, С .; Саксена, С.; Чавла, Р.; Душянт, К .; Мундеджа, Н.; Марак, З .; Сингх, С .; Сингх, Г.; и другие. Серораспространенность коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 в Дели, Индия: повторное популяционное сероэпидемиологическое исследование. Транс. Р. Соц. Троп. Мед. Гиг. 2022, 116, 242–251. [CrossRef] 10. Шарма П.; Басу, С .; Мишра, С .; Гупта, Э.; Агарвал, Р.; Кале, П.; Мундеджа, Н.; Чаран, Б.; Сингх, Г.; Сингх, М. Серораспространенность SARS-CoV2 в Дели, Индия, в сентябре-октябре 2021 г.: популяционное сероэпидемиологическое исследование. Куреус 2022, 14, e27428.

11. Вичентини, К.; Бордино, В .; Корнио, Арканзас; Меддис, Д.; Маренго, Н.; Дитоммазо, С .; Джакомуцци, М .; Мемоли, Г.; Фурфаро, Г.; Менгоцци, Г.; и другие. Распространенность антител к SARS-CoV-2, вызванных инфекцией, среди пользователей медицинских услуг в Северной Италии: результаты двух серологических обследований (октябрь-ноябрь 2019 г. и сентябрь-октябрь 2021 г.). Междунар. Дж. Заразить. Дис. 2022, 124, 49–54. [Перекрестная ссылка]

12. Циммерманн, Л.; Мукерджи, Б. Метаанализ общенациональных показателей смертности от инфекции SARS-CoV-2 в Индии. PLOS Глоб. Общественное здравоохранение 2022, 2, e0000897. [Перекрестная ссылка]

13. Барри, МБ; Лако, С .; Келли, JD; Кану, Дж. С.; Сквайр, Дж. С.; Корома, З .; Бах, С.; Санко, О .; Брима, А .; Ансумана, Р .; и другие. Распространенность антител к SARSCoV-2 в Сьерра-Леоне, март 2021 г.: перекрестное, национально репрезентативное, стратифицированное по возрасту серологическое исследование. БМЖ Глоб. Здоровье 2021, 6, e007271. [Перекрестная ссылка]

14. Мурхекар, М.В.; Бхатнагар, Т .; Сельвараджу, С.; Сараванакумар, В.; Тангарадж, JWV; Шах, Н.; Кумар, MS; Раде, К.; Сабаринатан, Р.; Астана, С.; и другие. Распространенность антител к SARS-CoV-2 в Индии, август – сентябрь 2020 г.: результаты второго общенационального серологического обследования домохозяйств. Ланцет Глоб. Здоровье 2021, 9, e257–e266. [Перекрестная ссылка]

15. Мурхекар, М.В.; Бхатнагар, Т .; Тангарадж, JWV; Сараванакумар, В.; Сантош Кумар, М.; Сельвараджу, С.; Раде, К.; Кумар, CPG; Сабаринатан, Р.; Астана, С.; и другие. Серопревалентность антител IgG против SARS-CoV-2 среди населения в целом и медицинских работников в Индии, июнь – июль 2021 г.: популяционное перекрестное исследование. ПЛОС Мед. 2021, 18, e1003877. [Перекрестная ссылка]

16. Патела П.; Кроули, А .; Вайс, Д.; Мальдин, Б .; Корнелл, Дж.; Пурдин, Дж.; Шумахер, ПК; Марович, С.; Ли, Дж.; Даскалакис, Д.; и другие. Серопревалентность тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 после крупнейшей начальной волны эпидемии в Соединенных Штатах: данные из Нью-Йорка, 13 мая — 21 июля 2020 года. J. Infect. Дис. 2021, 224, 196–206. [Перекрестная ссылка]

17. Пилер, П.; Тон, В.; Андрыскова, Л.; Долежел, К .; Костка, Д .; Павлик, Т .; Душек, Л.; Пикхарт, Х .; Бобак, М .; Матич, С .; и другие. Общенациональный рост антител IgG к SARS-CoV-2 в период с октября 2020 г. по март 2021 г. у невакцинированного населения Чехии. коммун. Мед. 2022, 2, 19. [Перекрестная ссылка]

18. Поляк М.; Оштрбенк Валенцак, А.; Штрумбель, Э.; Мавер Водичар, П.; Веховар, В .; Ресман Рус, К.; Корва, М .; Кнап, Н .; Семе, К .; Петровец, М.; и другие. Серораспространенность коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 в Словении: результаты двух раундов общенационального популяционного исследования на вероятностной выборке, проблемы и извлеченные уроки. клин. микробиол. Заразить. 2021, 27, 1039.e1–1039.e7. [Перекрестная ссылка]

19. Декру, Б.; Ван Эльсланд, Дж.; Стали, С.; Ван Поттельберг, Г.; Годдерис, Л.; Ван Холм, Б.; Боссайт, X .; Ван Вейенберг, Дж.; Мэйс, П.; Vermeersch, P. Уровни антител IgG против спайков и суррогатных нейтрализующих антител снижаются быстрее через 3–10 месяцев после вакцинации BNT162b2, чем после заражения SARS-CoV-2 у медицинских работников. Передний. Иммунол. 2022, 13, 909910. [Перекрестная ссылка]

20. Герцберг, Дж.; Фоллмер, Т .; Фишер, Б.; Бехер, Х .; Беккер, А.-К.; Сахли, Х .; Хонарпише, Х .; Гурая, С.Ю.; Стрейт, Т .; Кнаббе, К. Полугодовая продольная серопревалентность антител к SARS-CoV-2- и соблюдение правил у сотрудников немецких больниц. Междунар. Дж. Окружающая среда. Рез. Общественный. Здоровье 2021, 18, 10972. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com