В ходе патологической классификации пациентов с волчаночной нефропатией, как биологические агенты могут переломить ситуацию, добиться полной ремиссии почек и повысить уровень комплемента в сыворотке

Волчаночный нефрит (ВН) является частым клиническим проявлением и основной причиной смерти при системной красной волчанке (СКВ). Чаще встречается у женщин, соотношение мужчин и женщин составляет 1:(9~10). Хотя мужчины не относятся к группе с высокой заболеваемостью ВН, исследования показали, что у мужчин с ВН заболевание начинается в более раннем возрасте и протекает дольше. В той же возрастной группе у мужчин с ВН поражение почек более тяжелое и долгосрочный прогноз хуже, чем у женщин [1]. Из-за чрезвычайно высокой частоты рецидивов ВН, если пациент не следует рекомендациям врача по прекращению приема препарата, это может привести к необратимому повреждению почек.

Нажмите, чтобы проверить cistanche tubulosa на заболевание почек

ВН представляет собой заболевание почек, вызванное СКВ. Когда у пациентов с СКВ выявляют протеинурию, гематурию или снижение функции почек, им может быть поставлен диагноз ВН. В целом заболеваемость ВН у мужчин ниже, чем у женщин, но время от начала заболевания до поражения почек короче, и оно часто сопровождается поражением других органов, среди которых сердце, легкие, поражение печени, центральные поражения и чаще встречаются полисерозиты, эффект лечения и прогноз также неблагоприятны [1]. В последнее время, с улучшением понимания ВН и применением методов биопсии почки, частота диагностики пациентов с ВН у мужчин также значительно увеличилась.

Лечение ВН включает два этапа индукции ремиссии и поддерживающую терапию, и его целью является снижение содержания белка в моче, улучшение прогноза пациента, защита почек, предотвращение или отсрочка ухудшения почечной функции и улучшение качества жизни пациентов с ВН, подчеркивая «людей». «ориентированная» медицинская концепция [2,3]. Но реальность неудовлетворительна. Хотя стандартное лечение гормонами в сочетании с иммунодепрессантами может контролировать заболевание, длительное применение гормонов сопряжено со значительным риском инфицирования, а частота рецидивов ВН высока. Это будет неконтролируемо, и даже возникнет терминальная стадия почечной недостаточности (ESRD), а уровень летальности будет чрезвычайно высоким. Как добиться почечной ремиссии и контролировать заболевание при одновременном снижении использования гормонов, появление белимумаба равносильно «посылке угля в снег».

Белимумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, которое нацелено на растворимый фактор, стимулирующий В-лимфоциты, и связывается с ним при внутривенном введении, ингибирует пролиферацию и дифференцировку В-клеток и индуцирует апоптоз аутореактивных В-клеток, тем самым снижая уровни аутоантител в сыворотке для достижения цели лечения ВН [4]. Хорошо известное в настоящее время исследование BLISS-LN представляет собой 104-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы III для пациентов с ВН, оценивающее эффективность и безопасность белимумаба при лечении ВН. В этом исследовании пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения белимумаба (10 мг/кг) или группы плацебо, обе из которых сочетались со стандартным лечением. Первичной конечной точкой на 104-й неделе был первичный эффективный почечный ответ (PERR) на 104-й неделе, а первичной вторичной конечной точкой был полный почечный ответ (CRR). Пациентов также оценивали по времени до событий, связанных с почками, или смерти.

Результаты показали, что на 104 неделе больше пациентов в группе белимумаба достигли первичной конечной точки PERR (43,0% против 32,3%, ОШ 1,55, 95% ДИ (1,04, 2,32), р{{12} },0311) и достигли ключа. Для вторичных конечных точек различия были статистически значимыми. По сравнению с группой плацебо доля пациентов, получавших лечение белимумабом, достигла и сохранила PERR и CRR, а группа белимумаба значительно снизила риск почечных событий в течение 104 недель. С точки зрения конечных точек безопасности группа белимумаба была сопоставима с группой плацебо [5]. Итальянские ученые сообщили о 2 случаях женского ВН типа Ⅳ, обеим из которых вводили ММФ в качестве индукционной терапии, но их нельзя было переносить из-за желудочно-кишечной токсичности. Впоследствии белимумаб в сочетании с низкими дозами ММФ оказался эффективным в качестве индукционной терапии, и у двух пациентов был достигнут полный почечный ответ [6]. После рекомендации обновленного руководства EULAR/ERA-EDTA 2019 г. [7] и «Китайского руководства по диагностике и лечению волчаночного нефрита» 2019 г. [3].

В 2021 г. Глобальные рекомендации по улучшению исходов заболеваний почек (KDIGO) также рекомендуют использовать белимумаб в сочетании с традиционным лечением для начального лечения ВН [8]. Национальное управление медицинской продукции (NMPA) официально одобрило продажу белимумаба 9 февраля 2022 года. На сегодняшний день белимумаб стал первой и единственной биологической мишенью, одобренной для лечения взрослых, детей с СКВ и взрослых ВН. к подготовке. Среди них показания для взрослых были включены в национальное медицинское страхование, что дает возможность большему количеству пациентов с ВН получать пользу от биологических агентов.

Текущая распространенность ВН в мире составляет 0-241/100,000, Китай. Распространенность ВН занимает второе место в мире, от нее страдает более 1 миллиона человек. Соотношение распространенности среди мужчин и женщин составляет 1:(9~10). Хотя симптомы ВН у мужчин нетипичны, патологические типы выражены тяжело, а прогноз неблагоприятен, поэтому клинической работе следует уделять больше внимания.

Для лечения ВН у мужчин, в первую очередь, из-за атипичности симптомов у таких больных, во избежание ошибочного диагноза клиницисты должны создавать условия для активного проведения лабораторных исследований и биопсии почек для раннего выявления и своевременной диагностики и лечения. Во-вторых, пациент должен быть проинструктирован о том, что в период приема лекарственного средства следует соблюдать режим лечения, а не прекращать прием лекарств самостоятельно во избежание рецидива. Потому что при каждом рецидиве ВН в почках и других органах будет откладываться больше иммунных комплексов, что усугубит поражение органов, ускорит течение болезни и усложнит лечение.

Наконец, при ВН может быть эффективным один препарат или комбинация двух препаратов, но для полной ремиссии необходима комбинация препаратов. Причина в том, что ВН является системным заболеванием, которое необходимо блокировать и лечить с помощью нескольких мишеней и нескольких путей. Добавление белимумаба к традиционному плану лечения может более комплексно блокировать несколько мишеней, тем самым снижая дозировку гормонов и снижая частоту рецидивов заболевания. Таким образом, белимумаб можно назвать «вишенкой на торте».

для получения дополнительной информации:ali.ma@wecistanche.com