Урологический рак и трансплантация почки: обзор литературы

Контактное лицо: Одри Ху Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Электронная почта:audrey.hu@wecistanche.com

Абстрактный

Цель обзора: цель этого обзора — предоставить обзор эпидемиологии, факторов риска и лечения урологических злокачественных новообразований у реципиентов почечного трансплантата (RTR). Недавние результаты. Хотя оптимальная иммуносупрессивная терапия и лечение рака у этих пациентов остаются спорными, рекомендуется придерживаться общих рекомендаций. Резюме:Почкатрансплантация признана стандартом лечения терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН), поскольку она обеспечивает более длительную выживаемость и лучшее качество жизни. В последние десятилетия выживаемость RTR увеличилась в результате улучшения иммуносупрессивной терапии; тем не менее риск развития рака среди RTR выше, чем среди населения в целом. Урологические злокачественные новообразования занимают второе место по частоте после гематологического рака и часто имеют более агрессивное течение и неблагоприятный прогноз.

Ключевые словаУрологический рак ·Почкатрансплантация · Иммунодепрессанты

Цистанхе из драконьей травы: лечение болезней почек

Введение

Почкатрансплантация считается золотым стандартом лечения терминальной почечной недостаточности, поскольку она значительно снижает смертность и улучшает качество жизни. Тем не менее, поскольку иммуносупрессивная терапия продлевает выживаемость трансплантата, риск малигнизации у этих пациентов повышен [1, 2]. Урологический рак встречается чаще среди RTR по сравнению с пациентами без трансплантации; следовательно, развитие новых урологических злокачественных новообразований при РТР снижает общую выживаемость.

Ведение пациентов с РТР при урологическом раке de novo все еще остается спорным вопросом, а корректировка иммуносупрессивной терапии представляет собой сложную задачу для специалиста [3]. Цель этого обзора — предоставить обзор эпидемиологии, факторов риска и лечения урологических злокачественных новообразований при РТР.

цистанхе пустынная

Трансплантация почки и рак простаты

Рак предстательной железы (РПЖ) является наиболее частой некожной злокачественной опухолью у мужчин с тенденцией к увеличению заболеваемости во всем мире [4]. Часто мужчины в листе ожиданияпочкатрансплантатов (КТ) относятся к той же возрастной группе риска РПЖ. Поскольку отсутствуют четкие рекомендации по раннему выявлению этого злокачественного новообразования в этой конкретной группе, следуют тем же принципам для населения в целом [5]. Хотя RTR имеют более высокий риск развития злокачественных опухолей, чем население в целом, доказательства в отношении РПЖ менее убедительны [6]. Недавно Carvalho и коллеги продемонстрировали клиническую частоту РПЖ у 1,1% пациентов, перенесших КТ [7]. С другой стороны, Очоа и его коллеги обнаружили, что только 0,1% из 1256 RTR развился РПЖ [2]. Что касается возраста, РПЖ диагностируется раньше у РТР по сравнению с общей популяцией [8], возможно, вследствие тщательного предоперационного клинического обследования.

Связь между канцерогенезом и иммуносупрессивной терапией при РТР не ясна; таким образом, долгосрочный риск развития рака остается спорным [9]. Циклоспорин А (CYA) не показал различий в заболеваемости раком по сравнению с плацебо среди RTR в долгосрочных исследованиях [10]. Более того, при сравнении CYA и такролимуса не было выявлено различий в развитии рака de novo при RTR [11]. Азатиоприн (АЗА) также не был связан с повышенным долгосрочным риском развития РПЖ, с исходами, сравнимыми с CYA [7, 10}. Что касается микофенолата мофетила (ММФ), проспективный анализ базы данных Совместного исследования трансплантации и Сети закупок и трансплантации органов/Объединенной сети по обмену органами (OPTN/UNOS) не показал повышенного риска развития лимфопролиферативного рака и других злокачественных новообразований по сравнению с не-ММФ. режимах с еще более длительным временем до диагностики злокачественного новообразования в группе ММФ [12]. Мишень ингибитора рапамицина (mTOR) у млекопитающих, сиролимус, был связан с более низким риском злокачественных новообразований (ОР 0,60, 95-процентный ДИ 0,39–0,93) с еще большим сокращением числа пациентов, переключающихся с других схем на сиролимус [13]. В недавнем исследовании Bratt и коллеги продемонстрировали, что иммуносупрессивная терапия не увеличивает общий риск РПЖ у RTR [14].

Несмотря на недавние разногласия, скрининг на РПЖ с поправкой на риск по-прежнему рекомендуется мужчинам старше 50 лет с тестом на простат-специфический антиген (PSA) и оценкой на основе пальцевого ректального исследования (DRE) [15]. Однако эта рекомендация вызывает сомнения при РТР, так как частота развития этого злокачественного новообразования в этой группе пациентов не так высока [16, 17]. Американское общество нефрологов заявляет, что все RTR старше 50 лет, имеющие ожидаемую продолжительность жизни более 10 лет, должны быть обследованы на РПЖ [18]. Как упоминалось ранее, нет никаких доказательств того, что иммуносупрессивная терапия способствует более высокому риску РПЖ; таким образом, важен тщательный отбор кандидатов для прохождения скрининга на РПЖ [19].

Мультипараметрическая магнитно-резонансная томография (мпМРТ) — хорошо зарекомендовавший себя инструмент для выявления подозрительных участков перед биопсией простаты; хотя это не изучалось в конкретных условиях RTR, mpMRI приобрела первостепенное значение в диагностическом пути [20]. Как и в общей популяции, диагностические процедуры для исключения РПЖ при РТР включают биопсию предстательной железы под контролем трансперинеального и/или трансректального ультразвука (ТРУЗИ), поскольку эти процедуры хорошо переносятся пациентами, получающими иммуносупрессивную терапию. Рекомендуемая антибиотикопрофилактика при биопсии предстательной железы под контролем ТРУЗИ у пациентов с РТР должна быть одинаковой для населения в целом и в соответствии с местными моделями резистентности к противомикробным препаратам [15, 21].

Практически любая тактика лечения пациентов с диагнозом РПЖ может быть рекомендована РТР [22]. Радикальная простатэктомия (РП) при РТР представляет собой уникальную проблему из-за изменений в мочеполовой/тазовой анатомии (включая деформацию брюшины и тонкой кишки у пациентов с перитонеальным диализом в анамнезе), возможного нарушения функции трансплантата и риска инфицирование области хирургического вмешательства и невозможность выполнения полной диссекции лимфатических узлов (LND) [22]. Несмотря на эти проблемы, было продемонстрировано, что РПЭ является разумным вариантом лечения локализованного РПЖ [23–25]. Карвальо и его коллеги сообщили, что после медианы наблюдения в течение 14 лет общая выживаемость составила 65 % при RTR с начальным уровнем ПСА 6 нг/мл и оценкой Глисона в основном 7 (3 плюс 4) и 6 (3 плюс 3). ), и только у 2 пациентов развились метастазы в кости [7]. Что касается хирургических методов, ретролобковая радикальная простатэктомия (РРП) является наиболее изученным подходом при РТР [26, 27]. Интересно, что было описано, что эта группа пациентов имеет более высокий риск бактериемии по сравнению с контрольной группой (15% против 2,5%) [28]. Промежностная радикальная простатэктомия (PRP) предотвращает повреждение мочеточника и трансплантата без ущерба для второго доступа для повторной трансплантации. И наоборот, LND невозможен при таком подходе [29]. При сравнении RRP и PRP оба являются безопасными вариантами лечения локализованного РПЖ при РТР [30]. Минимально инвазивные методы, такие как лапароскопическая радикальная простатэктомия (РРП) и роботизированная радикальная простатэктомия (РАРП), также оценивались в условиях РТР с РПЖ. LRP является безопасным вариантом, независимо от того, является ли он трансперитонеальным или экстраперитонеальным [31]. Роберт и его коллеги не обнаружили различий в онкологических исходах, но выявили более высокую частоту травм прямой кишки по сравнению с контрольной группой (22,2% против 1,8%) [32]. RARP также является безопасным и осуществимым методом среди RTR [33, 34]. Leonard и коллеги не сообщили об отсутствии различий в отношении послеоперационных осложнений и функции почечного трансплантата между RTR и контрольной группой; тем не менее, наблюдалась более короткая выживаемость без биохимических рецидивов (BCR) при RTR (HR=4,29, p <0,001) [35].="" мистретта="" и="" его="" коллеги="" сообщили="" о="" двух="" различных="" подходах="" rarp="" при="" ртр:="" методе="" с="" сохранением="" ретциуса="" и="" трансперитонеальном="" доступе,="" заключив,="" что="" оба="" метода="" являются="" разумными="" и="" безопасными="" [36].="" при="" сравнении="" rrp,="" lrp="" и="" rarp="" между="" процедурами="" не="" было="" обнаружено="" различий="" в="" послеоперационных,="" онкологических="" и="" функциональных="" результатах="" почечного="" трансплантата="">

Лучевая терапия (ЛТ) является возможной альтернативой для локализованного РПЖ с использованием доз облучения 74 Гр и 76 Гр, так как есть несколько исследований, показывающих отсутствие ухудшения функции трансплантата при РТР, при условии особой осторожности, чтобы избежать верхних тазовых областей для предотвращения повреждения трансплантата. взято [38–40]. Тем не менее, все еще есть опасения по поводу нефрита и стриктур, осложнений, описанных при этом методе [41].

У пациентов с местно-распространенным или распространенным РПЖ андроген-депривационная терапия (АДТ) обеспечивает высокие показатели общей и онкоспецифической выживаемости — 88%. Предлагается оценивать сердечно-сосудистый риск перед началом ГТ у РТР [25, 42]. Поскольку конкретных рекомендаций по лечению метастатического РПЖ при РТР нет, необходимо следовать общим рекомендациям для населения.

цистанхе пустыннаяпольза: улучшение функции почек

Трансплантация почки и рак мочевого пузыря

По сравнению с общей популяцией заболеваемость любым видом рака у РТР в 2,8–4,1 раза выше [43, 44]; при уротелиальных опухолях заболеваемость в 3,1–3,5 раза выше [44–47]. Средний возраст RTR с уротелиальным раком (UC) составляет 56 лет по сравнению с 7 0 в общей популяции [48]. Риск рака мочевого пузыря (РМЖ) выше среди РТР; женщины имеют HR 30,24 (95-процентный ДИ: 7,34–124,53; p < {{50}}.001),="" а="" мужчины="" hr="" 5,19="" (95="" процентный="" ди:="" 1,27–21,17;="" p="0,022)." более="" того,="" люди,="" живущие="" в="" восточных="" странах,="" имеют="" более="" высокий="" риск="" рмж="" по="" сравнению="" с="" западными="" странами="" [44].="" в="" европе="" ор="" составляет="" 2,00="" (95-процентный="" ди:="" 1,51–2,65;="" p="">< 0,001)="" по="" сравнению="" с="" 14,74="" (95-процентный="" ди:="" 3,66–59,35;="" p="">< 0,001)="" в="" азии="" [46].="" факторами="" риска,="" которые="" были="" выявлены="" для="" развития="" язвенного="" колита="" при="" ртр,="" являются="" предшествующее="" лечение="" иммунодепрессантами,="" циклофосфамидом,="" вирусной="" нефропатией="" bk,="" анальгетической="" нефропатией,="" табаком,="" профессиональным="" воздействием="" и="" использованием="" аристолоховой="" кислоты="" (ак)="" (китайский="" растительный="" продукт,="" применяемый="" для="" лечения="" пищеварительного="" тракта).="" хронические="" почечные,="" воспалительные="" и="" инфекционные="" заболевания)="" [49].="" несколько="" механизмов="" иммуносупрессивных="" препаратов="" были="" предложены="" как="" онкогенные;="" например,="" ммф="" был="" связан="" с="" повышенным="" уровнем="" мышьяка="" в="" крови="" (канцероген="" группы="" 1,="" ассоциированный="" с="" рмж)="" и="" сниженным="" уровнем="" селена="" в="" эритроцитах="" [50].="" в="" rtr,="" которые="" потребляют="" aa,="" частота="" няк="" достигает="" 49="" процентов,="" с="" той="" особенностью,="" что="" они="" имеют="" тенденцию="" проявляться="" в="" виде="" многоочаговых="" опухолей="" (ош="" 3,19,="" 95="" процентов="" ди="" 1,76–6,69;="" p="0.{{66" }}),="" более="" инвазивный="" рак="" (ош="" 3,35,="" 95-процентный="" ди="" 1,95–7,62;="" p="0.000)" и="" более="" быстрое="" развитие="" заболевания="" [47].="" другим="" спорным="" фактором="" риска="" як="" является="" инфицирование="" вирусом="" полиомы="" вк="" [51].="" полиомавирус="" представляет="" собой="" семейство="" из="" 13="" вирусов,="" включая="" bk,="" jc="" и="" sv40;="" было="" доказано,="" что="" все="" они="" обладают="" онкогенным="" потенциалом="" [52].="" вирус="" вк="" может="" появиться="" в="" раннем="" детстве="" и="" иметь="" бессимптомное="" течение.="" он="" обнаруживается="" в="" нескольких="" частях="" тела="" и="" является="" частым="" колонизатором="" эпителиальных="" клеток="" почечных="" канальцев="" и="" уротелиальных="" клеток="" [52,="" 53].="" с="" 2000="" по="" 2009="" г.="" наблюдалось="" увеличение="" распространенности="" вк-вирусной="" инфекции="" с="" 7="" до="" 24%="" при="" ртр="" [52],="" при="" этом="" скорректированный="" ор="" в="" 2,9–8,0="" раз="" выше="" для="" як="" у="" пациентов="" с="" положительным="" результатом="" на="" вирус="" вк="" по="" сравнению="" с="" отрицательными.="" [52,="" 54].="" вирус="" bk="" обычно="" находится="" в="" состоянии="" покоя,="" но="" он="" активируется="" у="" пациентов="" с="" ослабленным="" иммунитетом,="" таких="" как="" реципиенты="" трансплантатов,="" люди,="" живущие="" со="" спидом,="" беременные="" женщины,="" пациенты="" с="" рассеянным="" склерозом="" или="" получающие="" химиотерапию="" или="" биологическую="" терапию="" [55].="" лю="" и="" др.="" сравнили="" 943="" bk-положительных="" и="" 943="" bk-отрицательных="" rtr="" и="" обнаружили="" сильную="" связь="" между="" bc="" и="" положительными="" репликациями="" вируса="" bk;="" более="" того,="" при="" многомерном="" анализе="" репликация="" вируса="" вк="" и="" употребление="" табака="" благоприятствовали="" развитию="" рмж="" (ор="" 11,7;="" p="0,0013" и="" ор="" 5,6;="" p="0,0053" соответственно)="" [56].="" и="" наоборот,="" в="" другом="" исследовании="" искали="" sv40="" antigen-t="" и="" bk-специфический="" полиомавирус="" в="" 37="" образцах="" тканей="" рмж="" и="" сравнивали="" их="" с="" нормальной="" тканью="" мочевого="" пузыря="" у="" тех="" же="" пациентов.="" репликации="" вируса="" в="" опухоли="" или="" окружающих="" тканях="" обнаружено="" не="" было.="" [51].="" возможно,="" непоследовательность="" в="" этих="" результатах="" связана="" с="" использованием="" разных="" методов="" обнаружения="" вируса="" [54].="" роль="" времени="" диализа,="" типа="" иммунодепрессантов,="" возраста="" на="" момент="" трансплантации="" и="" связи="" с="" вирусом="" папилломы="" человека="" (впч)="" остается="" неясной="" [57,="" 58].="" среднее="" время="" развития="" язвенного="" колита="" после="" трансплантации="" почки="" колеблется="" от="" 5,2="" до="" 9,5="" лет="" [48,="" 56,="" 57,="" 59–61],="" при="" этом="" уротелиальная="" гистология="" присутствует="" у="" 93%="" пациентов,="" тогда="" как="" дифференцировка="" плоскоклеточного="" рака="" и="" аденокарциномы="" достигает="" 3,4%="" каждая="" [61].="" .="" гематурия="" является="" наиболее="" частым="" клиническим="" проявлением="" (36,4–42,5%)="" [49,="" 61,="" 62];="" однако="" в="" некоторых="" исследованиях="" сообщается="" о="" случайной="" диагностике="" до="" 50%="" rtr="" [61,="" 62].="" в="" rtr="" до="" 66,6%="" як="" диагностируются="" на="" более="" поздних="" стадиях="" (т.="" е.="" выше="" или="" равно="" стадии="" t2)="" с="" более="" высокими="" показателями="" прогрессирования="" (rr="" 10,53;="" p="0,0481)" [59]="" по="" сравнению="" с="" контрольной="" группой.="" [48,="" 60].="" такое="" агрессивное="" поведение="" связано="" с="" более="" высоким="" наличием="" карциномы="" in="" situ="" (65="" процентов)="" [62,="" 63]="" и="" мультифокальностью="" опухоли="" [63].="" кроме="" того,="" хемокиновый="" лиганд="" 18="" (ccl18),="" также="" известный="" как="" хемокин="" дендритных="" клеток,="" сверхэкспрессирован="" в="" уротелиальных="" опухолях="" rtrs,="" в="" отличие="" от="" пациентов="" без="" трансплантации;="" ccl18="" активирует="" миграцию="" и="" инвазию="" раковых="" клеток="" [64].="" по="">почкатрансплантатов продолжает расти, а выживаемость RTRs улучшается, число пациентов с ЯК также увеличивается [59]. Внутрипузырные инстилляции бацилл Кальметта-Герена (БЦЖ) успешно использовались при РТР с немышечно-инвазивным РМЖ (НМИРМЖ) с небольшим количеством зарегистрированных побочных эффектов [57, 61, 65, 66] и снижением частоты рецидивов по сравнению с пациентами, не внутрипузырное введение БЦЖ (p=0.043) [61]. Хотя эта терапия безопасна при RTR, сообщалось о длительном сепсисе, вызванном микобактериями [67]. Хирургический подход варьируется от одного учреждения к другому [68]. Стандартом лечения НМИРМЖ является полная трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря (ТУРМП) с внутрипузырной терапией или без нее. Если показана радикальная цистэктомия (т. е. ранняя цистэктомия при неэффективности БЦЖ при НМИРМЖ; стадия выше или равна Т2), рекомендуется выполнение операции опытными хирургами во избежание повреждения трансплантата; кроме того, LND может вызывать трудности со стороны трансплантата. Тем не менее, хирургические результаты приемлемы независимо от используемого отведения мочи (подвздошный кондуит или ортотопический неоцистис) или хирургического доступа (открытого или минимально инвазивного) [61, 68–71]. Для пациентов с предшествующими отведениями мочипочкатрансплантация не противопоказана, так как не влияет на приживаемость трансплантата, при этом наиболее частым осложнением является бессимптомная бактериурия [72]. Более того, лучевая терапия, по-видимому, не влияет на выживаемость трансплантата, что делает обычные варианты терапии РМЖ полезными для РТР [57]. Если диагностирован ЯК трансплантата, требующий проведения нефроуретерэктомии трансплантата, время, в течение которого может быть выполнена другая КТ, четко не установлено; тем не менее, рекомендуется ждать 2 года при низкодифференцированном ЯК верхних мочевыводящих путей и 5 лет при высокодифференцированном ЯК верхних мочевых путей [49]. После постановки диагноза ЯК рекомендуется сменить иммуносупрессию на ингибиторы mTOR, учитывая, что они значительно снижают риск рецидива (ОР 0,24; 95-процентный ДИ {{10}},053– 0,997; р=0,049) [61]. Если показана системная химиотерапия, решение принимается после тщательной оценки функции почек и иммуносупрессивной терапии. Если агрессивность опухоли является проблемой, нефроуретерэктомия трансплантата с последующим гемодиализом является альтернативой РТР [58]. Однолетняя и 5-общая выживаемость колеблется от 60 до 100 процентов и от 36 до 59 процентов соответственно [48, 62] и зависит от начальной стадии, а также агрессивности РМЖ; при сравнении результатов с пациентами без трансплантации различий в выживаемости обнаружено не было (p=0.1186) [48, 60]. Тем не менее, есть сообщения о плохой 1-летней выживаемости, когда у пациентов наблюдается прогрессирование от неинвазивного заболевания до мышечно-инвазивного ЯК [62]. При сравнении пациентов с ТХПН и РТР последний имеет более высокую и более раннюю частоту рецидивов НМИРМЖ (p=0,019) [73]. В RTR среднее время до первого рецидива составляет 10,9 месяцев, при этом 30% рецидивируют через 1 год и 40% через 5 лет [62]. Ежегодный скрининг с трансплантатом и нативомпочкиУЗИ рекомендуется для исключения уротелиальных опухолей [74].

лечение заболеваний почек:цистанхе пустыннаяизвлекать

Трансплантация почки и рак почки

Заболеваемость почечно-клеточным раком (ПКР) увеличилась в Соединенных Штатах за последние несколько десятилетий [75]. В 2018 годупочкана рак приходилось 5,5% всех диагнозов рака во всем мире [76, 77]. Сообщается, что среди RTR заболеваемость ПКР составляет около 0,58–0,93 процента с увеличением от 5- до десяти раз по сравнению с общей популяцией. ПКР при РТР возникают преимущественно в нативных почках, вероятно, вследствие злокачественной трансформации приобретенных кистозныхпочкаболезнь (ACKD) [78, 79], при этом светлоклеточный RCC и папиллярный RCC (RCC) являются наиболее частыми зарегистрированными подтипами (32 процента и 28 процентов, соответственно) [2, 80-82]. Карами и его коллеги сообщили, что мужской пол (HR 1,79), пожилой возраст (HR 6,59), длительный диализ (2,23), трансплантация в последние годы (HR 2,23), гломерулярный (HR 1,24) и гипертонический нефросклероз (HR 1,55) и сосудистые заболевания (HR 1,53) как этиология терминальной почечной недостаточности являются факторами риска ПКР у РТР с заметно более высоким риском пПКР (HR 13,3, ДИ 11,5–15,3) [80]. Кроме того, нет четких доказательств того, что иммуносупрессия связана с de novo ПКР при РТР, поскольку несколько исследований не показали повышенного риска у пациентов с ослабленным иммунитетом или при различных схемах иммуносупрессии [9, 10, 81, 83]. Несмотря на более ранний диагноз, RTR имеют тенденцию к более агрессивному ПКР по сравнению с пациентами с тХПН на диализе, вероятно, из-за более тщательного наблюдения [79, 84]. Лечение ПКР при РТР должно подбираться в зависимости от стадии и локализации опухоли. Для родногопочкаПри ПКР рекомендуется лапароскопическая радикальная нефрэктомия [85–87]. Рутинная контралатеральная нативная нефрэктомия обычно не требуется при отсутствии подозрительных контралатеральных опухолей [86]. Радиочастотная абляция (РЧА) или криотерапия не оценивались в этой конкретной популяции [87]. Активное наблюдение (AS) является вариантом для пациентов без трансплантации с небольшими почечными массами (SRM; < 3="" см)="" [88-90].="" тем="" не="" менее,="" нет="" доступных="" проспективных="" исследований,="" которые="" поддерживают="" этот="" вариант="" в="" условиях="" rtr.="" таким="" образом,="" ас="" может="" быть="" альтернативой="" в="" зависимости="" от="" сопутствующих="" заболеваний="" и="" слабости,="" всегда="" на="" основе="" мультидисциплинарного="" консенсуса="" и="" консультирования="" пациентов.="" для="" ркц="">почкатрансплантат, нефронсберегающая хирургия возможна с приемлемыми функциональными и онкологическими результатами [91-93]. Альтернативные неинвазивные методы, такие как РЧА или криотерапия, показали адекватные долгосрочные результаты [94, 95]. При распространенном ПКР при РТР роль ингибиторов иммунных контрольных точек, таких как белок против запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1) или антицитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами (CTLA{{14} }) агентов является спорным [96]. дневник и коллеги обратились к 83 пациентам после трансплантации с различными онкологическими диагнозами, получавшим анти-PD-1 (73,5%), анти-CTLA-4 (15,7%) или их комбинацию (10,8%); почти у 40% развилось отторжение трансплантата, и только у 19,3% не было прогрессирования рака и отторжения аллотрансплантата [97]. Venkatachalam сообщил о 6 RTRs с метастатическим раком, получавших анти-PD-1 отдельно или в комбинации с анти-CTLA-4, при этом у 3 наблюдалось острое отторжение и у 5 - прогрессирование рака [98]. Пациентов следует оценивать индивидуально, чтобы сбалансировать риски продолжения иммуносупрессии и начала иммунотерапии, так как риск отторжения аллотрансплантата выше и распространены неблагоприятные онкологические исходы [99]. Оптимальное управление иммуносупрессией при РТР с ПКР остается неясным. Снижение или модификация иммуносупрессивной терапии может способствовать снижению заболеваемости ПКР [100], а также замедлению прогрессирования опухоли без ущерба для функции трансплантата [3, 101]. Kleine-Döpke и соавт. продемонстрировали повышенный риск заболеваемости ПКР среди пациентов, применяющих CYA и ММФ (ОР 2,8,95% ДИ 1,009–9,97; ОР 5,39, 95% ДИ 1,54–18,83 соответственно) [102]. Хоуп и его коллеги сообщили о 87 RTR с диагнозом рака de novo, в которых 36 пациентов получали снижение дозы или прерывание приема AZT, CYA и такролимуса; следует отметить, что они не сообщали об ухудшении функции трансплантата, хотя при раке солидных органов не было зарегистрировано никаких изменений в безраковой выживаемости [103]. Кроме того, при РТР с недавним диагнозом ПКР рекомендуется переход с ингибиторов кальциневрина (ИКН) на ингибиторы mTOR, такие как сиролимус или эверолимус, поскольку в нескольких исследованиях сообщалось о лучших онкологических и функциональных результатах [3, 13, 101, 104]. Как упоминалось выше, следует проявлять осторожность при принятии решения о том, какие корректировки терапии лучше для этой конкретной группы населения, поскольку доказательств все еще мало. Хотя в некоторых исследованиях предполагается, что скрининг RTR может быть полезен для выявления ранней стадии ПКР [105–107], он не рекомендуется, так как рентабельность не наблюдалась, а клинические испытания не сообщают об улучшении выживаемости [5, 82, 108]. –110]. Таким образом, нет убедительных доказательств в поддержку рутинного скрининга ПКР.

Трансплантация почки и рак полового члена

Рак полового члена (PeC) — это редкий тип урологического злокачественного новообразования со скорректированной заболеваемостью менее 1,0/100,000 в США и 1,7/. 100,000 в Европе по сравнению с 6,8/100,000 в регионах с низким уровнем дохода, таких как Африка, Азия и Южная Америка [75, 111, 112]. В RTR заболеваемость с поправкой на возраст составляет 0,04%, с кумулятивной заболеваемостью 0,07% за 10 лет [57, 113]. Однако по мере увеличения ожидаемой продолжительности жизни среди RTR злокачественные новообразования стали более частой проблемой в этой популяции. Выявленными факторами риска ПеК являются воспалительные заболевания кожи, такие как красный плоский лишай, фимоз, парафимоз/сросшаяся крайняя плоть, баланит, остроконечные кондиломы и иммуносупрессивная терапия (ОШ 5,0, 95% ДИ 2,5–9,8), в том числе при трансплантации органов (ОШ 7,0, 95-процентный ДИ 2,4–20,8) [114]. ВПЧ, заболевание, передающееся половым путем, связано с предраковыми состояниями половых органов, такими как эритроплазия Кейра и болезнь Боуэна. Около 50% случаев ПеК связано с ВПЧ типов 16, 18, 31 и 33 [115, 116], при этом плоскоклеточный рак (SCC) является наиболее частым гистологическим подтипом среди РТР [2]. С точки зрения клинических характеристик РТР имеют более частые рецидивы и мультифокальные поражения. [117]. Кроме того, интраэпителиальная неоплазия полового члена (PeIN) 2-3 степени и рак полового члена встречаются чаще (ОР 21,9, ДИ 11,1-43,5; ОР 9,6, ДИ 4,1-22,4 соответственно) по сравнению с пациентами без трансплантации [115]. Grulich и его коллеги сообщили в метаанализе, что иммунодефицит является важным фактором риска возникновения de novo злокачественных новообразований, связанных с ВПЧ, таких как PeC в RTR (OR 15,79, CI 5,79–34,4) [83]. Нарушение регуляции клеточно-опосредованного иммунитета при RTR приводит к неадекватному ответу хозяина на искоренение инфекции ВПЧ [118]. Таким образом, иммуносупрессивная терапия может играть важную роль в развитии предраковых поражений и ПеС при РТР. Что касается лечения, снижение иммуносупрессивной терапии кажется полезным при рефрактерном заболевании, хотя Хоуп и его коллеги не сообщили о различиях в выживаемости без рака среди пациентов со снижением > 50% [103]. Эффект ингибитора mTOR, сиролимуса, изучался при RTR и злокачественных новообразованиях, сообщалось о снижении риска [13]; таким образом, переход от CNI к ингибитору mTOR может играть роль в злокачественных поражениях среди RTR [119]. Хирургическая резекция и химиотерапия являются краеугольным камнем стратегии лечения ПеК. В зависимости от статуса ВПЧ химиолучевая терапия также может быть эффективной [120]; однако это не анализировалось в RTR. Пациенты с опухолями cT0-T2 являются кандидатами на хирургическую резекцию органосохраняющими методами и широким локальным иссечением или глоссэктомией. Опухоли, вовлекающие кавернозные тела или соседние структуры (cT3-T4), требуют более агрессивного подхода от частичной до тотальной пенэктомии [121, 122]. Поскольку ПеК имеет повышенное сродство к лимфатическим сосудам, обязательно адекватное хирургическое стадирование, включая паховые и тазовые лимфатические узлы. Неоадъювантная и адъювантная терапия играет важную роль в случаях N2-N3 [123]. Несмотря на то, что данные о профилактике ПеС у RTR ограничены, есть сообщения о четырехвалентной вакцине против ВПЧ, вводимой этой группе пациентов. Кумар и его коллеги сообщили об адекватном ответе через 4 недели после трансплантации у 63,2% и 52,6% для ВПЧ 16 и 18 соответственно. Тем не менее, через 12 месяцев также сообщалось о субоптимальном иммунном ответе со снижением титров антител [124]. Рекомендуется, чтобы реципиенты-реципиенты завершили вакцинацию перед трансплантацией, чтобы добиться более высокого ответа антител [125, 126].

Трансплантация почки и рак яичка

В глобальном масштабе рак яичка составляет около 1 процента злокачественных новообразований у мужчин, поражая преимущественно молодое население в возрасте от 15 до 35 лет [75, 127]. [77]. RTR имеют общий риск около 0,4 процента, что в три раза увеличивает риск развития рака яичка после трансплантации [128, 129], с частотой 21,3/100000 в первый год после трансплантации. Семиноматозная герминогенная опухоль (ГКО) является преобладающим гистологическим типом в большинстве серий [128, 130, 131], включая пациентов с иммуносупрессивными состояниями (ОР 1,9, ДИ 1,6–2,2) [132]. Доказательства относительно несеминоматозного GCT в условиях RTR скудны и ограничены сообщениями о случаях [133]. В этих случаях лечение не должно отличаться от рекомендованного для населения в целом.

Экстракт цистанхе против рака

Выводы

Урологические злокачественные новообразования представляют собой высокую долю рака среди РТР. Поскольку иммуносупрессия может играть важную роль в патофизиологии злокачественных новообразований, следует предложить своевременную диагностику и лечение. В большинстве случаев лечение урологических злокачественных новообразований не отличается от такового, рекомендованного для населения в целом. Следует учитывать дополнительную проблему сохранения функции трансплантата и предотвращения токсичности.

Экстракт цистанхе улучшает функцию почек

Соответствие этическим стандартам

Конфликт интересовНикто.

Права человека и животных и информированное согласиеЭта статья не содержит каких-либо исследований с участием людей или животных, проведенных кем-либо из авторов.

использованная литература

1. Gondos A, Dohler B, Brenner H, Opelz G. Выживаемость почечного трансплантата в Европе и США: поразительно разные долгосрочные результаты. Трансплантация. 2013;95(2):267–74.

2. Очоа-Лопес Дж.М., Габилондо-Плиего Б., Коллура-Мерлье С. и др. Заболеваемость и лечение злокачественных опухолей мочеполового тракта у реципиентов почечного трансплантата. Инт Браз Дж. Урол. 2018;44(5):874–81.

3. Крис Дж. К., Доан В.П. Химиотерапия и трансплантация: роль иммуносупрессии при злокачественных новообразованиях и обзор противоопухолевых агентов у реципиентов трансплантата солидных органов. Ам Джей Трансплант. 2017; 17(8):1974–91.

4. Тайт Х.Е. Глобальные тенденции и рак простаты: обзор заболеваемости, выявления и смертности в зависимости от расы, этнической принадлежности и географического положения. Am J Мужское здоровье. 2018;12(6):1807–23.

5. Касиске Б.Л., Васкес М.А., Хармон В.Е. и соавт. Рекомендации по амбулаторному наблюдению за реципиентами почечного трансплантата. J Am Soc Нефрол. 2000;11(доп.1): S1–86.

6. Витиелло Г.А., Сайед Б.А., Варденбург М. и соавт. Полезность скрининга рака предстательной железы у кандидатов на трансплантацию почки. J Am Soc Нефрол. 2016;27(7):2157–63.

7. Карвальо Дж. А., Нуньес П., Динис П. Дж. и др. Рак предстательной железы у реципиентов почечного трансплантата: диагностика и лечение. Пересадка Proc. 2017;49(4):809–12.2017. 03.006.

8. Kleinclauss F, Gigante M, Neuzillet Y, et al. Рак предстательной железы у реципиентов почечного трансплантата. Nephrol Dial Transplant.2008;23(7):2374–80.

9. Cheung CY, Tang SCW. Актуальная информация о раке после трансплантации почки. Трансплантация нефролового циферблата. 2019;34(6):914–20.

10. Gallagher MP, Kelly PJ, Jardine M, et al. Долгосрочный риск рака при иммуносупрессивной терапии после трансплантации почки. J Am Soc Нефрол. 2010;21(5):852–8.

11. Пирш Дж. Д., Миллер Дж., Дейерхой М. Х., Винсенти Ф., Фило Р.А. Сравнение такролимуса (Fk506) и циклоспорина для иммуносупрессии после трансплантации трупной почки. Пересадка. 1997;63(7):977–83.

12. Robson R, Cecka JM, Opelz G, Budde M, Sacks S. Проспективное наблюдательное когортное исследование на основе регистра долгосрочного риска злокачественных новообразований у пациентов с почечным трансплантатом, получавших микофенолата мофетил. Ам Джей Трансплант. 2005;5(12):2954–60.

13. Нолл Г.А., Коколо М.Б., Маллик Р. и др. Влияние сиролимуса на злокачественность и выживаемость после трансплантации почки: систематический обзор и метаанализ данных отдельных пациентов. БМЖ. 2014; 349:1–14.

14. Братт О., Древин Л., Прюц К.Г., Карлссон С., Веннберг Л., Статтин П. Рак предстательной железы у реципиентов почечного трансплантата — общенациональное регистровое исследование. БЖУ Интерн. 2020;125(5):679–85.

15. Мотте Н., Беллмунт Дж., Бриерс Э. и др. Рекомендации по раку предстательной железы. Обновлять. 2015; 53:31–45. Рак.pdf. Дата обращения 1 мая 2021 года.

16. Бехер Э., Ван А., Лепор Х. Скрининг и лечение рака предстательной железы у кандидатов и реципиентов на трансплантацию паренхиматозных органов. Преподобный Урол. 2019;21(2–3):85–92.

17. Шан В., Хуан Л., Ли Л. и др. Риск рака у пациентов, получающих заместительную почечную терапию: метаанализ когортных исследований. Мол Клин Онкол. 2016;5(3):315–25. https://doi.org/10.3892/mco.2016.952.

18. Доши МД. Рак при трансплантации солидных органов. Ам Сок Нефрол. 2016; 16:1–5.

19. Аминшариф А., Саймон Р., Полачик Т.Дж. и соавт. Оценка и активное лечение по сравнению с активным наблюдением за локализованным раком предстательной железы у пациентов с трансплантацией почки в эпоху рака предстательной железы низкого и очень низкого риска. Дж Урол. 2019;202(3):469–74.

20. Джонсон Л.М., Туркбей Б., Фигг В.Д., Чойке П.Л. Мультипараметрическая МРТ в лечении рака предстательной железы. Nat Rev Clin Oncol. 2014;11(6):346–53.