Удаление ванкомицина во время высокообъемного перитонеального диализа у пациентов с острым повреждением почек: проспективное когортное клиническое исследование

Контактное лицо: Одри Ху Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Электронная почта:audrey.hu@wecistanche.com

Даниэла Понсе1,2, сварщик Замонер1, Фернанда Морейра Фрейташ1, Андре Бальби1 и Линда Авдишу3

Государственный университет Сан-Паулу-UNESP, округ Рубиао Джуниор, без номера Ботукату, Сан-Паулу, Бразилия;

2Университет Сан-Паулу-USP, Медицинская школа Бауру, Бауру, Сан-Паулу, Бразилия; а также

3UC San Diego Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Университет Сан-Диего, Калифорния, США

Введение:Данные о фармакокинетике ванкомицина у пациентов с острым повреждением почек (ОПП), находящихся на высокообъемном перитонеальном диализе (ВПД), отсутствуют. Целью исследования было изучение фармакокинетики в/в ванкомицина у пациентов с ОПП, получавших лечение HVPD, которые получали в/в дозу ванкомицина (15–20 мг/кг), определение выведения ванкомицина, а также определение дозировки ванкомицина и оценка достижения фармакокинетики. для эмпирического лечения пациентов с ОПП, получавших HVPD.Методы:Ванкомицин вводили за 1 час до начала диализа. Образцы всего диализата собирали в течение 24-часов. Образцы крови собирали через 1, 2, 4 и 24 часа терапии. концентрации ванкомицина определяли методом жидкостной хроматографии (высокоэффективной жидкостной хроматографии) – флуоресценции. Фармакокинетические расчеты были выполнены в предположении компартментной модели 1-.Полученные результаты:Исследование завершили десять пациентов. Средняя введенная доза ванкомицина составила 18,0 2,95 мг/кг (14,7–21,8 мг/кг) в день исследования (первый день), а средний процент выведения ванкомицина с помощью HVPD составил 21,7% 2,2% ( 16-29 процентов). Перитонеальный клиренс составил 8,1 2,2 мл/мин (5,3–12 мл/мин). Период полувыведения ванкомицина из сыворотки составил 71,2 24,7 часа (42–110 часов) во время сеанса HVPD, максимальная концентрация в сыворотке составила 26,2 3,5 мг/л. , что произошло через 1 час после введения ванкомицина и начала HVPD. Соотношение площади под кривой (AUC)0–24/минимальной подавляющей концентрации (МИК) $400 было достигнуто у всех пациентов при МПК=1 мг/л.Вывод:HVPD выводит значительное количество ванкомицина у септических пациентов с ОПП. Введение ванкомицина в дозе 18 мг/кг каждые 48–72 часа у пациентов с ОПП, перенесших HVPD, требовалось для достижения и поддержания терапевтических концентраций.

Cistanche tubulosa предотвращает заболевание почек, нажмите здесь, чтобы получить образец

Сепсис является основной этиологиейАКИу пациентов в критическом состоянии и может достигать удивительной смертности в 70 процентов.1–4 Текущие методы заместительной почечной терапии включают перитонеальный диализ (ПД), прерывистый гемодиализ (обычный гемодиализ или пролонгированный гемодиализ) и постоянную заместительную почечную терапию. Непрерывные методы предпочтительны у гемодинамически нестабильных пациентов; однако ранее опубликованные исследования не показали различий в выживаемости пациентов при непрерывной заместительной почечной терапии, прерывистом гемодиализе или ПД.

В последнее время интерес к ПД для лечения пациентов сАКИбыл увеличен, в основном в развивающихся странах, из-за его более низкой стоимости и минимальных требований к инфраструктуре. Бразильские исследования показали, что при тщательном обдумывании и планировании пациенты сАКИможно успешно лечить с помощью ПД.

Наши предыдущие исследования показали, что HVPD может обеспечить адекватный малый клиренс растворенных веществ и ультратонкую очистку с использованием гибкого катетера, обмены 2-л (общий объем диализирующего раствора колеблется от 32 до 44 л в день) и 35-до { {5}}минутное время ожидания. HVPD был быстро эффективен в коррекции азота мочевины крови, креатинина, бикарбоната и перегрузки жидкостью. Достигнутый недельный Кт/ВК, диализаторный клиренс мочевины; t, время диализа; V, объем распределения мочевины) составил 3,8 0,6, а смертность - 57 процентов .6–8

Учитывая высокую смертность от сепсиса.АКИ исвязанные с этим затраты на госпитализацию и лечение, следует принять раннее назначение противомикробных препаратов.

Ванкомицин — антибиотик, используемый для парентерального лечения инфекций, вызванных полирезистентными грамположительными бактериями, особенно метициллинрезистентным Staphylococcus aureus. Его антибактериальное действие зависит от времени и концентрации.9,10 Основываясь на фармакодинамике ванкомицина, AUC (отношение) рекомендуется для МИК (AUC/MIC) 400 или выше. Из-за логистических сложностей такого определения в клинической практике было продемонстрировано, что такое значение может быть получено при уровне ванкомицина в сыворотке от 10 до 20 мг/л.9,11 Уровень в сыворотке менее 10 мг/л не гарантирует отношение AUC/MIC больше 400 и может развиться бактериальная резистентность. Однако дозировка выше 20 мг/л может быть нефротоксичной.9,10

Ванкомицин практически полностью выводится почками, что требует коррекции дозы во время лечения.почкаотказобязательный. Период полувыведения ванкомицина составляет от 5 до 8 часов у пациентов с нормальнымпочкафункцияи более 180 часов у пациентов с прогрессирующей хронической болезнью почек.12–16 Объем распределения ванкомицина составляет от 0.4 до 1,0 л/кг, молекулярная масса составляет приблизительно 1450 Да, а связывание с белками от 10 до 50 процентов.16Ванкомицин не выводится в значительной степени во время ПД, и его следует вводить каждые 72–120 часов. Тем не менее, нет исследований, в которых оценивали выведение ванкомицина во время сеансов HVPD у пациентов с ОПП, и не было предложено никаких стратегий для соответствующего дозирования ванкомицина при HVPD.14-16

Нашей целью было изучить фармакокинетику ивванкомицина у пациентов с ОПП, получавших лечение HVPD, которые получили однократную внутривенную дозу ванкомицина (15 мг/кг), определить выведение ванкомицина, сравнить уровни ванкомицина, полученные в крови, с МПК типичных грамположительных бактериальных патогенов, для оценки достижения фармакокинетических целевых показателей и для разработки рекомендаций по дозированию ванкомицина для эмпирического лечения пациентов с ОПП, получающих HVPD.

МЕТОДОЛОГИЯ Это было проспективное когортное клиническое исследование, проведенное в Университетской больнице штата Сан-Паулу в Медицинской школе Ботукату, Бразилия. Все процедуры, выполненные в исследованиях с участием людей, соответствовали этическим стандартам институционального и/или национального исследовательского комитета, а также Хельсинкской декларации 1964 г. и ее более поздним поправкам или сопоставимым этическим стандартам. Протокол исследования был одобрен локальными комитетами по этике. Письменное информированное согласие было получено от пациентов или их семей. Он не был зарегистрирован, поскольку не является клиническим исследованием. Это проспективное когортное клиническое исследование. В исследование были включены десять взрослых пациентов в критическом состоянии с сепсисом и ОПП, получавших HVPD на фоне терапии ванкомицином. Классификация ОПП была сделана в соответствии сПочкаБолезнь: Улучшение критериев Global Outcomes.17 У всех пациентов была олигурия (диурез ниже 0,5 мл/кг в час). За ними наблюдали в течение 2 дней после введения в исследование.

экстракт цистанхе предотвращает острую почечную недостаточность и острую почечную недостаточность

ПД выполняли с использованием гибкого катетера, автоматического циклера (HomeChoice; Baxter, Deerfield, IL) и большого объема диализирующего раствора, как описано в наших предыдущих исследованиях.6–8 Каждый сеанс HVPD длился 24 часа, и сеансы повторять ежедневно, 7 раз в неделю. Общий объем диализата за сеанс колебался от 32 до 38 л, а предписанное Kt/V составляло 0,50 за сеанс.

Ванкомицин вводили за 1 час до начала диализа. Протокол требовал, чтобы ванкомицин от 15 до 20мг/кг был восстановлен 100 мл 0,9% хлорида натрия и вводился в течение 1 часа. Образцы крови собирали через 1, 2 и 4 часа после начала диализа и окончания диализа (через 24 часа). Образцы диализата отбирали в конце каждой выдержки с использованием порта для образцов непосредственно на автоматическом циклере в течение 24-часового периода. Концентрации ванкомицина определяли с помощью жидкостной хроматографии (высокоэффективной жидкостной хроматографии) – флуоресцентного метода. Образцы крови помещали в баню со льдом и центрифугировали в течение 3 часов после сбора. Сыворотку переносили в промаркированную полипропиленовую пробирку и хранили в замороженном виде при –80°C до анализа. Объемы диализата и ультрафильтрации регистрировали для каждого пациента.

На протяжении всего анализа анализ проводился с использованием системы высокоэффективной жидкостной хроматографии (Agilent Series 1100; Agilent Technologies, Пало-Альто, Калифорния) в соответствии с протоколом, описанным Hu et al.18. Следующие фармакокинетические параметры были рассчитаны для каждого пациента с использованием модели 1-компартментов: объем распределения (Vd), общий клиренс препарата при диализе (Cl) и период полувыведения. AUC определяли по правилу трапеций до последней ненулевой точки времени. AUC с последней отличной от нуля временной точки определяли фармакокинетическим методом, концентрацией/k, где k — константа скорости выведения, определяемая из логарифмически-линейной регрессии терминальной фазы профиля концентрация-время. Для всех фармакокинетических расчетов использовалась моноэкспоненциальная модель. Были использованы следующие уравнения: константа скорости элиминации из сыворотки (k el) для выдержек была получена путем регрессии концентраций в сыворотке по времени между началом выдержки и окончанием выдержки. Для определения приблизительной концентрации в сыворотке использовалась формула C=C{{10}}*e–kt, где C=концентрация, C 0=исходная концентрация, –k=константа скорости элиминации, t=время. между точками отбора проб. Период полувыведения из сыворотки для пациентов, получавших циклер, рассчитывали как (0,693)/(среднее значение k). Период полувыведения из сыворотки для пациентов с циклером рассчитывали как (0,693)/(среднее значение k эл.). AUC в сыворотке за первые 24 часа рассчитывали путем суммирования AUC каждой задержки с использованием правила трапеций, а от 24 часов до бесконечности - путем экстраполяции концентрации в сыворотке через 24 часа/k за последнюю выдержку. Данные представлены в виде медианы и диапазона. Удаление ванкомицина из крови во время сеанса HVPD рассчитывали по следующей формуле и выражали как процент удаленного ванкомицина: процент удаления ванкомицина ¼ð½CpreHVPD-C24hHVPD- =CpreHVPDÞ - 100; где CpreHVPD=концентрация ванкомицина перед HVPD, а C24hHVPD=концентрация ванкомицина в конце HVPD.

экстракт цистанхе для лечения хронических заболеваний почек

Расчет размера выборки

Это исследование было проведено для оценки среднего количества ванкомицина, удаляемого HVPD, и для установления 80 процентного доверительного интервала относительно этого значения, чтобы ширина была менее 20 процентов, с использованием=0,05, b=0,2 и уравнения стандартного размера выборки для параметрических данных; было подсчитано, что требуется 10 пациентов.19

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

В таблице 1 показаны пациенты и их клинические характеристики. У всех больных был сепсис или септический шок. Основными бактериальными агентами были грамположительные Staphylococcus haemolyticus, метициллинрезистентные S. aureus и Enterococcus faecalis. Все пациенты находились в 3 стадии поБолезнь почекУлучшение общих критериев исходов ОПП.17 Средняя скорость клубочковой фильтрации по данным MDRD составляла 0,3 мл/мин (от 0 до 0,74 мл/мин). Среднее время пребывания для циклов варьировалось от 35 до 50 минут, и у 7 пациентов была анурия.

Удаление ванкомицина с помощью HVPD составило 21,7–2,2% (16–29%). Концентрации ванкомицина в сыворотке крови выше 15 мг/л в день исследования диализа были получены у всех пациентов в конце диализа. Средняя доза ванкомицина составляла 18 ± 2,95 мг/кг (14,7–21,8 мг/кг) в день исследования (первый день). У всех пациентов это была первая введенная доза ванкомицина.

Соотношение AUC0–24/МИК $ 400 было достигнуто у всех пациентов в дни исследования (табл. 2), при расчете МПК=1 мг/л. В таблице 2 представлены фармакокинетические параметры ванкомицина.

Средние концентрации в сыворотке и диализате оставались выше МИК для чувствительных микроорганизмов (приблизительно 1 мг/л) у всех пациентов во время лечения. Средняя пиковая концентрация ванкомицина в сыворотке составила 26,2 -3,5 мг/л, что произошло через 1 час после введения ванкомицина и начала HVPD. Средняя концентрация диализата в выдержке составила 7,3 ± 1,77 мг/л. На рис. 1 показаны концентрации ванкомицина в сыворотке во время терапии HVPD.

Перитонеальный клиренс составил 8,1 - 2,2 мл/мин (5,3–12 мл/мин), а период полувыведения ванкомицина во время диализа составил 71,2 - 24,7 часа (42–110 часов).

экстракт цистанхе

ОБСУЖДЕНИЕ

Цель этого исследования состояла в том, чтобы охарактеризовать фармакокинетику ванкомицина и предоставить рекомендации по дозированию, основанные на однократном внутривенном введении {{0}}мг/кг дозы ванкомицина у пациентов с ОПП, получавших HVPD (предписанный Kt/V 0,5). за сеанс) с использованием от 18 до 24 смен циклеров в течение 24 часов.

Хотя фармакокинетика ванкомицина изучалась у пациентов с хроническими заболеваниями, получающих непрерывную амбулаторную ПД, данные для автоматизированной ПД ограничены, а данные для HVPD отсутствуют. Клиренс ванкомицина минимален при длительном амбулаторном ПД, и его следует вводить примерно каждые 5–7 дней,14 тогда как при автоматическом ПД клиренс ванкомицина значителен и его следует вводить каждые 3–5 дней. В небольшом исследовании с участием 4 детей с перитонитом во время автоматизированной ПД концентрация ванкомицина в сыворотке снизилась на 17% после сеанса автоматизированного диализа.20,21 Было рекомендовано повторное введение ванкомицина для поддержания терапевтических концентраций в сыворотке. Концентрации диализата не были предоставлены.

В этом исследовании среднее удаление ванкомицина составило 21 процент во время HVPD. В предыдущем исследовании сообщалось, что она составляла 10 % при непрерывной амбулаторной ПД, 17 % при автоматизированной ПД и колебалась от 17 до 31 % при прерывистой гемодиализной терапии в зависимости от используемого мембранного диализа.14,22 Вариабельность в Удаление ванкомицина при HVPD было скромным (от 16 до 29 процентов) и отличалось от того, что было обнаружено в исследованиях, в которых описывалось удаление гемодиализа с использованием диализа с низким и высоким оттоком. Перитонеальный клиренс составлял 8,1 - 2,2 мл/мин (5,3–12 мл/мин), в то время как мембраны с высоким оттоком оценивали клиренс ванкомицина от 43,3 до 120,0 мл/мин. На клиренс ванкомицина при ПД может оказывать влияние воспаление, влияющее на проницаемость брюшины и диализного собрата. Эти состояния могут привести к вариабельности клиренса ванкомицина во время режимов дозирования ПД в условиях интенсивной терапии.

Из-за высокой фармакокинетической изменчивости у септических пациентов с ОПП мы предлагаем ежедневный мониторинг концентрации ванкомицина для достижения оптимальных минимальных концентраций ванкомицина, а его дозу можно повторно вводить каждые 48–72 часа для поддержания терапевтических концентраций в сыворотке у пациентов с ОПП, перенесших HVPD. При гибридной и традиционной терапии гемодиализом дозу ванкомицина следует вводить в течение последнего часа диализа, а интрадиализный клиренс ванкомицина был примерно в 2-раз выше при использовании мембраны с высоким оттоком по сравнению с мембраной с низким оттоком.22 Пиковая концентрация ванкомицина в сыворотке произошло1 через час после введения ванкомицина и начала HVPD, а концентрация ванкомицина в сыворотке выше 15 мг/л была достигнута у всех пациентов в конце 1 сеанса HVPD. Период полувыведения ванкомицина во время сеанса HVPD составлял 71,2 -24,7 часа (42–110 часов). Концентрации в сыворотке и диализате позволяют предположить, что внутривенное введение ванкомицина в дозе 18 мг/кг каждые 72 часа обеспечит адекватные концентрации в течение 24-часового периода. Соотношение AUC/MIC, равное 400, необходимо для достижения клинической эффективности терапии ванкомицином.7 Однако, поскольку в клинических условиях может быть сложно получить несколько концентраций ванкомицина в сыворотке для определения AUC и последующего расчета AUC/ МИК посредством мониторинга концентрации в сыворотке, которую можно использовать в качестве суррогатного маркера AUC, рекомендуется как наиболее точный и практичный метод мониторинга ванкомицина. Рекомендуется минимальная концентрация ванкомицина в сыворотке, поддерживаемая выше 10 мг/л. дни учебы. Это желаемое соотношение AUC/MIC было достигнуто почти только у пациентов с MIC ванкомицина < 1,0="" мг/л.="" у="" пациентов="" с="" мик=""> 1,0 мг/л потребуются более высокие дозы. Целевое значение AUC/MIC, равное 400 долларов США, недостижимо при использовании обычных методов дозирования, если MIC патогенного ванкомицина составляет 2 мг/л. Достижение этого соотношения может привести к нежелательной токсичности ванкомицина.9,1

Нефротоксичность, вызванная ванкомицином, была связана с концентрацией препарата в плазме крови. Частота ее возникновения сильно различается в различных исследованиях: от нуля в отсутствие других сопутствующих нефротоксинов до 40% [23–26] в комбинации с другими потенциально нефротоксическими препаратами. Среди факторов, связанных с пациентом,27–30 наиболее важными являются пожилой возраст, снижение функции почек, обезвоживание, уменьшение почечной массы, пол (женщины имеют меньшую мышечную массу и количество воды в организме), ожирение, гипоальбуминемия и сепсис, в то время как лекарственные препараты - сопутствующие факторы риска включают одновременное назначение других нефротоксичных препаратов, таких как аминогликозиды, петлевые диуретики, амфотерицин В, пиперациллин-тазобактам, ацикловир, вазопрессоры и внутривенное введение контрастных веществ; а также длительная продолжительность лечения и высокие дозы этого противомикробного препарата в сыворотке крови.24–29 Данные, свидетельствующие о причинно-следственной связи между дозами и терапевтическими мишенями ванкомицина и нефротоксичностью, противоречивы и отмечены искажающими факторами.30 Хотя имеется минимальное количество доказательств, подтверждающих эффективность в поддержании терапевтических уровнях от 15 до 20 мг/л, несколько исследований оценивали безопасность этой рекомендации, сравнивая показатели нефротоксичности выше и ниже уровней 15 мг/л.31 Систематический обзор и метаанализ, проведенные van Hal et al. 31 включено 15 исследований, в которых минимальные уровни ванкомицина в сыворотке менее 15 мг/л были связаны с более высоким риском нефротоксичности по сравнению с уровнями<15 mg/l="" (odds="" ratio="" 2.67,="" p="" <="">

Фармакокинетические параметры не должны изменяться. Однако у пациентов в критическом состоянии можно ожидать изменения фармакокинетических параметров препарата, особенно в отношении абсорбции, распределения и метаболизма, что приводит к колебаниям уровней в сыворотке крови. Таким образом, существует повышенный риск передозировки и токсичности препарата или субтерапевтической дозы, а также повышенный риск резистентности бактерий, инфицирования условно-патогенными микроорганизмами и смертности.

Удаление противомикробных препаратов с помощью различных диализных терапий у пациентов в критическом состоянии представляет собой сложную проблему. Это зависит от способа и интенсивности диализа, а также от характеристик препарата, таких как растворимость в воде, молекулярная масса и степень связывания с белками. Утвержденных руководств по коррекции дозы антибиотиков у пациентов с сепсисом, получающих острую почечную поддерживающую терапию, не существует, и экстраполированные рекомендации были получены из исследований некритических пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек, получающих заместительную почечную терапию. Таким образом, из-за важности поддержания терапевтических уровней противомикробных препаратов необходимы дополнительные исследования по этому очень сложному вопросу для снижения микробной резистентности и смертности. Наше исследование имеет некоторые ограничения, так как небольшое количество обследованных пациентов и выведение ванкомицина с помощью диализа считались единственным путем выведения ванкомицина. Мы не рассматривали роль почечной и желчной элиминации ванкомицина как возможного фактора снижения уровня ванкомицина в плазме. Мы также оценили фармакокинетику в/в ванкомицина у пациентов с ОПП, получавших HVPD (предписанный Kt/V 0,5 за сеанс). Однако в недавних исследованиях были представлены аналогичные результаты у пациентов с ОПП, получавших более низкие дозы ПД.34,35 Parapiboon et al.35 представили исследование с использованием ПД для лечения 80 пациентов с ОПП в критическом состоянии. Это было рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивались 2 схемы, рекомендованные в руководствах Международного общества перитонеального диализа, направленные на достижение целевого еженедельного Kt/V 3,5 и 2,1 соответственно.33 Пациенты были рандомизированы 1:1 для получения 1,5 л жидкости для ПД с использованием ручное ПД и открытая система с одним мешком подается либо ежечасно (36 л/24 часа), либо каждые 2 часа (18 л/24 часа) в течение первых 48 часов. После этого они могли выполнять обмены реже, исходя из метаболических параметров и баланса жидкости. В анализ были включены 75 пациентов. Достигнутый недельный Kt/V составил 2,26 в группе низкой интенсивности и 3,3 в группе высокой интенсивности. Не было существенной разницы в метаболическом контроле, хотя ультрафильтрация была выше в группе высокой интенсивности. Смертность составила 72 процента в группах с высокой интенсивностью и 63 процента в группах с низкой интенсивностью (P=0,18), что свидетельствует об отсутствии преимуществ лечения с более высокой интенсивностью. Конечно, при использовании более низких доз ПД клиренс ванкомицина и его фармакокинетика могут отличаться от наших результатов.

цистанхе

ВЫВОД

HVPD выводит значительное количество ванкомицина у септических пациентов с ОПП, и недостаточная доза антибиотика у этих пациентов нежелательна. Применение ванкомицина в дозе 18 мг/кг каждые 48–72 часа у пациентов с ОПП, перенесших HVPD, требовалось для поддержания терапевтических концентраций. Рекомендуется ежедневный мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови для поддержания терапевтических концентраций, а фармакокинетика ванкомицина у пациентов с ОПП, перенесших HVPD, требует дальнейшего изучения.

РАСКРЫТИЕ

Все авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Зарджоу А., Агарвал А. Сепсис и острая почечная недостаточность. J Am Soc Нефрол. 2011;22:999–1006.

2. Давенпорт А. Диалитическое лечение септических больных с острым повреждением почек. Почечная кровь Press Res. 2011; 34: 218–224.

3. Учино С., Белломо Р., Моримацу Х. и др. Непрерывная заместительная почечная терапия: обзор мировой практики. Начало и окончание поддерживающей терапии почек (БЭ

ST почек) исследователи. Интенсивная терапия Мед. 2007;33:1563–1570.

4. Остерманн М., Джоаннидис М., Пани А. и соавт. Отбор пациентов и сроки непрерывной заместительной почечной терапии. Очищение крови. 2016;42:224–237.

5. Панну Н., Кларенбах С., Вибе Н. и соавт. Заместительная почечная терапия у пациентов с острой почечной недостаточностью: систематический обзор. ДЖАМА. 2008; 299: 793–805.

6. Понсе Д., Бербель М.Н., Регина де Гус С. и соавт. Высокообъемный перитонеальный диализ при остром повреждении почек: показания и ограничения. Clin J Am Soc Нефрол. 2012;7:887–894.

7.Понсе Д., Карамори Дж.Т., Барретти П., Бальби А.Л. Перитонеальный диализ при острой почечной недостаточности: опыт Бразилии. Перит Наберите внутр. 2012; 32: 242–246.

8. Ponce D, Buffarah MB, Goes C, Balbi A. Перитонеальный диализ при острой почечной недостаточности: тенденции результатов в различные периоды времени. ПЛОС Один. 2015;10:e0126436.

9. Вандекастиле С.Дж., Де Вризе А.С. Недавние изменения в применении ванкомицина при почечной недостаточности. почки инт. 2010; 77: 760–764.

10. Блот С., Липман Дж., Робертс Д.М., Робертс Дж.А. Влияние острого повреждения почек на дозировку противомикробных препаратов у пациентов в критическом состоянии: всегда ли необходимо снижение дозы? Диагностика Microbiol Infect Dis. 2014;79:77–84.

11. Сингер М., Дойчман К.С., Сеймур К.В. и др. Третье международное консенсусное определение сепсиса и септического шока. ДЖАМА. 2016;23;315:801–810.

12. Маккензи С. Дозирование антибиотиков при критических состояниях. J Антимикробная химиотерапия. 2011;66:S25–S31.

13. Рыбак МЮ. Фармакокинетические и фармакодинамические свойства ванкомицина. Клин Инфекция Дис. 2006;42:S35–S39.

14. Manley HJ, Bailie GR, Frye RF, McGoldrick MD. Фармакокинетика внутривенного ванкомицина у пациентов на автоматизированном перитонеальном диализе. Перит Наберите внутр. 2001; 21: 378–385.

15. Льюис С., Ба М. Дозирование антибиотиков у пациентов с острой почечной недостаточностью: «достаточно, но не слишком много». J Интенсивная терапия Мед. 2014; 31:164–176.

16. Zamoner W, Freitas FM, Garms DSS, et al. Фармакокинетика и фармакодинамика антибиотиков у больных с острой почечной недостаточностью в критическом состоянии. Фармакол Рез Перспект. 2016;4: e00280.

17. Болезнь почек: улучшение глобальных результатов (KDIGO) Рабочая группа по острому повреждению почек. Руководство KDIGO по клинической практике при остром повреждении почек. Почки Int Suppl. 2012; 2:1–138.

18.Ху ЛК, Инь ЦЛ, Ду ЮА, Цзэн ЗП. Одновременное и прямое определение ванкомицина и цефалексина в плазме человека с использованием ВЭЖХ-DAD в сочетании с алгоритмами калибровки второго порядка. J Анальные методы Chem. 2012;2012:256963.

19. Сильва Дж. М., Оливейра А. М., Кампос Э. В. и соавт. Коррекция дозы ванкомицина у больных с тяжелыми ожогами в зависимости от минимального уровня эффективности препарата в отношении патогенов при минимальной ингибирующей концентрации 1 мг/л. Критический уход. 2013;17(Приложение 3):29.

20. Awdishu L, Bouchard J. Как оптимизировать доставку лекарств при заместительной почечной терапии. Семин Циферблат. 2011; 24:176–182.

21. Рогге М.С., Джонсон К.А., Циммерман С.В., Веллинг П.Г. Распределение ванкомицина во время непрерывного амбулаторного перитонеального диализа: фармакокинетический анализ перитонеального транспорта лекарств. Противомикробные агенты Chemother. 1985; 27: 578–582.

22. Петеёва Н., Мартинек А., Захалкова Ю. и соавт. Удаление ванкомицина во время низкопотокового и высокопотокового продленного ежедневного гемодиализа у пациентов с сепсисом в критическом состоянии. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Чешская Республика. 2012; 156:342–347.

23. Прибыльский Ю.П. Минимальная концентрация ванкомицина как предиктор клинических исходов у пациентов с бактериемией, вызванной золотистым стафилококком: метаанализ обсервационных исследований. Фармакотерапия. 2015; 35: 889–898.

24. Гупта А., Бияни М., Хайра А. Нефротоксичность ванкомицина; мифы и факты. Нет J Med. 2011;69:379–383.

25. Кинг Д.В., Смит М.А. Пролиферативный ответ наблюдался после лечения ванкомицином в эпителиальных клетках проксимальных канальцев почек. Токсикол в пробирке. 2004; 18: 797–803.

26. Мазки МБ. Ванкомицин — это почечная новая форма нефропатии. J Am Soc Нефрол. 2017;28:1669–1670.

27.Мергенхаген К.А., Бортон А.Р. Нефротоксичность ванкомицина: обзор. Дж. Фарм Практ. 2014; 27: 545–553.

28.Пажаяттил Г.С., Ширали А.С. Медикаментозное нарушение функции почек. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2014;7:457–468.

29. Choi YC, Saw S, Soliman D, et al. Внутривенное введение ванкомицина связано с развитием нефротоксичности у пациентов с ожирением III степени. Энн Фармакотер. 2017;51:937–944.

30. Су Ю.С., Линь ПК., Ву Ц.К. Риск нефротоксичности у пациентов, получавших ванкомицин. Заразить Дис. 2018;50:152–155.

31. Ван Хэл С.Дж., Патерсон Д.Л., Лодисе Т.П. Систематический обзор и метаанализ ванкомицин-индуцированной нефротоксичности, связанной со схемами дозирования, поддерживающими минимальное значение между 15

и 20 мг на литр. Противомикробные агенты Chemother. 2013; 57: 734–744.

32. Kielstein JT, Czock D, Schöpke T, et al. Фармакокинетика и полное выведение меропенема и ванкомицина у пациентов отделения интенсивной терапии, находящихся на ежедневном длительном диализе. Крит Уход Мед. 2006; 34:51–56.

33. Launay-Vacher V, Izzedine H, Mercadal L, Deray G. Клинический обзор: использование ванкомицина у пациентов, находящихся на гемодиализе. Критический уход. 2002; 6: 313–316.

34. Чо С., Ли Ю.Дж., Ким С.Р. Острый перитонеальный диализ у больных с острой почечной недостаточностью. Перит Наберите внутр. 2017; 37: 529–534.