Что представляет собой защитный иммунитет после прививки от желтой лихорадки? Часть 1

Абстрактный:

Желтая лихорадка (ЖЛ) остается угрозой для глобального здравоохранения, поскольку в недавнем прошлом число крупных вспышек в тропических регионах мира возросло. В свете этого была разработана Стратегия ликвидации эпидемии желтой лихорадки, призванная защитить один миллиард человек, подвергающихся риску желтой лихорадки, посредством вакцинации к 2026 году.

Желтая лихорадка — это инфекционное заболевание, вызываемое вирусом и распространяющееся в основном инфицированными комарами. К основным симптомам заболевания относятся лихорадка, головная боль, мышечная боль, утомляемость, тошнота, рвота и т. д. Тяжелые случаи могут привести к гепатиту, почечной недостаточности, кровотечению, шоку и т. д. Однако желтая лихорадка не вредит нашей памяти; напротив, это положительно влияет на наше физическое здоровье.

Во-первых, желтая лихорадка может повысить иммунитет организма. Когда мы заражаемся вирусом желтой лихорадки, наша иммунная система вырабатывает антитела против вируса, чтобы предотвратить повторное проникновение вируса в наш организм. Это сделает нашу иммунную систему сильнее и устойчивее к атакам других вирусов и бактерий.

Во-вторых, желтая лихорадка может способствовать обмену веществ в организме. Вирус желтой лихорадки размножается и выживает за счет метаболической активности организма, что стимулирует обмен веществ в нашем организме и делает наше тело более здоровым. Здоровое тело играет важную роль в поддержании хорошей работы мозга и памяти.

Наконец, вирус желтой лихорадки стимулирует деятельность нашего мозга. Поскольку атака вируса желтой лихорадки стимулирует иммунную реакцию нашего организма, в результате этого процесса высвобождаются несколько гормонов и нейротрансмиттеров — химических веществ, которые стимулируют деятельность нашего мозга. Это может сделать наш мозг более активным, а также очень полезно для поддержания здоровой памяти.

Подводя итог, можно сказать, что желтая лихорадка не вредит нашей памяти. Напротив, это положительно влияет на наше физическое здоровье. Нам необходимо сохранять оптимистичный настрой и верить, что наш организм способен преодолеть все болезни и сохранить хорошее физическое здоровье и память. Видно, что нам необходимо улучшать память, а Cistanche Deserticola может значительно улучшить память, поскольку Cistanche Deserticola обладает антиоксидантным, противовоспалительным и омолаживающим действием, что может помочь уменьшить окислительные и воспалительные реакции в мозге, тем самым защищая здоровье нервной системы. Кроме того, Cistanche Deserticola может также способствовать росту и восстановлению нервных клеток, тем самым улучшая связь и функцию нейронных сетей. Эти эффекты могут помочь улучшить память, способность к обучению и скорость мышления, а также предотвратить развитие когнитивной дисфункции и нейродегенеративных заболеваний.

Нажмите «Знать», чтобы улучшить кратковременную память.

Существующая вакцина против желтой лихорадки обеспечивает отличную защиту, но ее использование ограничено из-за нехватки поставок из-за трудностей с производством вакцины.

Есть веские основания полагать, что альтернативные режимы дробного дозирования могут обеспечить надежную защиту и решить проблему нехватки вакцин, поскольку на человека требуется меньше вакцин. Однако иммунный ответ на эти подходы к вакцинации еще полностью не изучен.

Кроме того, опубликованные данные об иммунных реакциях после вакцинации против желтой лихорадки в основном содержат количественные титры нейтрализующих антител. Однако антитела, индуцированные вакциной, могут обеспечивать иммунитет посредством других эффекторных функций антител, помимо нейтрализации, и эффективная вакцина также может вызывать сильные и стойкие реакции Т-клеток памяти.

В этом обзоре подчеркиваются пробелы в знаниях по характеристике защитного иммунитета, индуцированного вакциной против желтой лихорадки, в отсутствие или в присутствии нейтрализующих антител.

Оценка биофизических характеристик антител и клеточно-опосредованного иммунитета после вакцинации против желтой лихорадки может помочь получить полную картину иммунитета, индуцированного вакциной против желтой лихорадки, и лучше понять корреляты защитного иммунитета.

Ключевые слова: вирус желтой лихорадки; желтая лихорадка; вакцина против желтой лихорадки; гуморальный иммунный ответ; клеточно-опосредованный иммунный ответ.

1. Введение

Желтая лихорадка (ЖЛ) — это заболевание, вызываемое вирусом ЖЛ (ЖЛ), который, как известно, приводит к смерти примерно 30–60% инфицированных [1,2]. Глобальная годовая распространенность инфекции YF среди людей оценивается в 200 случаев000, причем большинство случаев зарегистрировано в странах Африки к югу от Сахары и Южной Америке, где она является эндемической [3].

За последние пять лет наблюдались вспышки ЖЛ в Бразилии, Анголе, Демократической Республике Конго и Нигерии с риском дальнейшего распространения на другие страны и континенты [4].
Эта глобальная угроза привела к созданию Стратегии ликвидации эпидемии желтой лихорадки (EYE), которой руководят Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), Детский фонд ООН (ЮНИСЕФ) и Гави, Альянс по вакцинам [5]. Стратегия EYE направлена ​​на защиту одного миллиарда человек от YF посредством вакцинации к 2026 году [5].

2. Молекулярная биология YF

YFV является членом семейства Flaviviridae и рода Flavivirus. Этот род включает другие патогены человека и животных, такие как вирус Денге (DENV), вирус Зика (ZIKV), вирус клещевого энцефалита (ВКЭ), вирус Западного Нила (ВЗН) и вирус японского энцефалита (JEV) [6].

Зрелый инфекционный вирион состоит из внешней оболочки, состоящей из липидного бислоя, полученного из мембран хозяина и усеянного димерами гликопротеина оболочки (Е) и мембранного белка (М) [2,7].

Белок Е состоит из трех отдельных доменов (I, II и III). Домен I связывает домены II и III, домен II способствует прикреплению вируса к клеткам-мишеням и слиянию мембран вируса и клетки-хозяина, а домен III, как полагают, участвует в связывании клеточных рецепторов [8].

Оболочка окружает капсид (C), содержащий вирусный геном, который представляет собой одноцепочечную РНК с положительным смыслом длиной примерно 11 тыс. нуклеотидов [2,7].

Вирусный геном имеет единственную открытую рамку считывания, которая кодирует три структурных белка (E, C и M), составляющих вирусную частицу, и семь неструктурных белков (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B и NS5), которые участвует в репликации вирусной РНК, сборке вируса и модуляции ответов клеток-хозяев [2,7] (рис. 1).

При заражении вирусный белок Е облегчает проникновение вируса в клетку-мишень посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза, хотя специфические рецепторы остаются неизвестными [8,9]. Эндосомы, содержащие вирус, затем перемещаются внутри цитоплазмы, и кислая среда эндосом вызывает серьезные конформационные изменения в белке Е, что приводит к слиянию мембран вируса и эндосомы, что приводит к высвобождению вирусного генома в цитозоль [8-10].

Трансляция и процессинг вирусных белков осуществляются сигналазами хозяина и кодируемой вирусом протеазой (NS2B/NS3) соответственно [9]. РНК-зависимая РНК-полимераза (NS5) копирует комплементарную РНК с отрицательной цепью из геномной РНК, которая служит матрицей для синтеза новой вирусной РНК с положительной цепью [11].

Сборка вириона начинается в шероховатой эндоплазматической сети, в результате чего образуются незрелые неинфекционные частицы. Эти частицы содержат предшественник белка М (prM) и гликопротеин Е, образующие шипообразные тримеры на поверхности вируса [12].

Созревание вируса затем происходит внутри аппарата Гольджи, где prM расщепляется, образуя инфекционную вирусную частицу с белками М и Е на поверхности [12]. Высвобождение вирионов-потомков происходит через 10–12 часов после заражения [11].

Хотя как структурные, так и неструктурные вирусные белки YF являются мишенями антител, нейтрализующие антитела (nAbs) направлены исключительно против белков prM/M и E, причем считается, что эпротеин вызывает более сильный ответ nAbs по сравнению с prM/M [8]. Кроме того, было показано, что большая часть ответов nAbs специфически нацелена на домен I и/или домен II белка E [13].

Сходство белков флавивирусов человека может привести к образованию перекрестно-реактивных антител. Например, предварительная вакцинация инактивированным японским энцефалитом повышает иммуногенность ЖЛ после вакцинации против ЖЛ [14].

Однако вакцина против желтой лихорадки продуцирует мало перекрестно-реактивных антител к флавивирусу, при этом только около 6% YFVE-реактивных моноклональных антител проявляют перекрестную реактивность к одному или нескольким гетерологичным белкам Е флавивируса [15].

For more information:1950477648nn@gmail.com