Что представляет собой защитный иммунитет после прививки от желтой лихорадки? Часть 3

5. Профилактика ЖЛ

Существует безопасная и эффективная вакцина против желтой лихорадки, которая была впервые разработана в 1937 году с использованием живого аттенуированного штамма вируса желтой лихорадки (17D) с последующим производством вакцины против желтой лихорадки с использованием субштаммов (17D-204, 17DD и 17D{{7). }}) 17D [1,23].

В последнее время у многих людей возникли некоторые опасения по поводу новой вакцины от коронавируса, и даже ходят слухи, что вакцинация приведет к потере памяти. Однако эти утверждения не имеют никакой научной основы. Напротив, научные исследования показывают, что вакцинация не оказывает негативного влияния на память, но может защитить нас от болезней и даже укрепить иммунитет нашего организма.

Вакцины — очень эффективный способ предотвратить болезни, позволяя нашему организму вырабатывать антитела для борьбы с болезнями. Вводя вакцины, мы можем активировать иммунную систему организма и позволить ему вырабатывать антитела против определенных заболеваний, тем самым значительно снижая риск заболеваний. Особенно в условиях нынешней эпидемической ситуации вакцинация против COVID-19 играет очень важную роль в предотвращении распространения вируса, защите здоровья и поддержании социальной стабильности.

В то же время прививка не вредит памяти. Если мы не сделаем прививку, мы можем страдать от болезни, которая влияет на нашу память. Болезнь влияет на наше физическое здоровье, а также на наше мышление и когнитивные способности. Вакцинация может эффективно предотвратить заболевания и сохранить здоровье нашего тела и мозга.

Поэтому нам следует активно вакцинироваться, чтобы защитить себя и окружающих. В то же время мы также должны уделять внимание поддержанию хороших жизненных привычек, включая правильное питание, достаточный сон, умеренные физические упражнения и т. д., чтобы поддерживать наше физическое и психическое здоровье. Благодаря этим усилиям мы можем жить более здоровой и счастливой жизнью, не беспокоясь о том, что вакцины негативно влияют на нашу память. Видно, что нам необходимо улучшить память, а цистанхе пустынный может значительно улучшить память, потому что цистанхе пустынный — это традиционное китайское лекарственное средство, обладающее множеством уникальных эффектов, одним из которых является улучшение памяти. Эффективность Cistanche Deserticola обусловлена ​​множеством содержащихся в нем активных ингредиентов, включая дубильную кислоту, полисахариды, флавоноидные гликозиды и т. д. Эти ингредиенты могут способствовать здоровью мозга различными путями.

Нажмите, чтобы узнать, как улучшить работу мозга

17D был разработан путем пассирования вирулентного штамма (Asibi) на макаках-резусах, мышах и куриных эмбрионах, вызывая мутации в генах, кодирующих как структурные, так и неструктурные белки, приводящие к потере его вирулентности [24].

Белок E 17D содержит большинство мутаций по сравнению с другими вирусными белками, и учитывая, что белок E отвечает за прикрепление и слияние вируса и считается основной мишенью для антител, мутации в этом белке играют значительную роль в ослаблении 17D. [8,24].

The vaccine is administered intramuscularly or subcutaneously to adults traveling to endemic areas or periodically in response to outbreaks, and to children (>девятимесячного возраста) посредством плановой детской иммунизации, при этом у 80% и 100% вакцинированных появляются nAb через 10 дней и один месяц после иммунизации соответственно [21,25].

Не было отмечено различий в безопасности и защитном иммунитете при внутрикожном или подкожном введении вакцины [26].

Учитывая доказательства того, что однократная первичная доза вакцины против желтой лихорадки может обеспечить пожизненный иммунитет, ревакцинация, которая ранее вводилась с интервалом в 10 лет после первичной дозы, больше не требуется, за исключением групп населения, находящихся в группе риска, таких как люди с ослабленным иммунитетом или иммуносупрессией. 1].

Population YF vaccination coverage of >ВОЗ рекомендует 80% для предотвращения и контроля вспышек, однако охват вакцинацией против желтой лихорадки остается слишком низким для предотвращения вспышек, особенно в высокоурбанизированных районах [5].

В связи с недавними вспышками возрастает потребность в расширении запасов вакцины против ЖЛ, поскольку текущие запасы вакцины против ЖЛ недостаточны для обеспечения эффективного охвата во время вспышек [1,4,21].

В ответ ВОЗ рекомендовала использовать дробные дозы, которые использовались для борьбы с эпидемиями в Демократической Республике Конго и Южной Америке, а исследования показали, что иммуногенность эквивалентна иммуногенности стандартной полной дозы [1,27,28]. Однако иммунные ответы на дробные дозы вакцины против желтой лихорадки еще полностью не изучены.

6. Количество и качество иммунного ответа, индуцированного вакциной ЖЛ.

Вакцина YF индуцирует несколько эффекторных ответвлений врожденного и адаптивного иммунного ответа [29-34. Ранний врожденный иммунный ответ на вакцину против ЖЛ может обеспечить защиту от вирулентных вирусов, а также определяет силу и качество адаптивного иммунного ответа [35]. При вакцинации 17D инфицирует дендритные клетки (ДК), где происходит минимальная временная репликация вируса [35,36].

Множественные Toll-подобные рецепторы (TLR2, TLR7, TLR8 и TLR9) на этих клетках и их подмножествах (миелоидных и плазмоцитоидных) активируются, что приводит к выработке провоспалительных цитокинов (включая интерферон-альфа), которые индуцируют противовирусный ответ, стимулируют смешанный профиль Т-хелперов 1- и Т-хелперов 2 и регулирует ответы В-клеток [35,36]. ДК также действуют как антигенпрезентирующие клетки. Они процессируют и представляют интернализованные 17D-эпитопы Т-клеточным рецепторам [35].

Недавнее исследование показало, что YFV-специфичные Т-клетки памяти CD 4+ присутствовали среди невакцинированных лиц, однако при воздействии вируса/вирусных антигенов редкие и более чувствительные Т-клетки рекрутируются против нового патогена, тогда как уже существующие YFV-специфичные Т-клетки рекрутируются против нового патогена. Популяции Т-клеток с низким клональным разнообразием подвергаются ограниченному расширению [14].

Другие исследования показали, что вакцина против желтой лихорадки вызывает устойчивые ранние эффекторные реакции CD {{0}} Т-клеток, причем специфичные для YFV Т-клетки памяти легко обнаруживаются у обследованных пациентов через несколько лет после вакцинации, хотя и с широким диапазоном частот (т. е. 0 –100 клеток на миллион CD 4+ Т-клеток) [38,39,41–43].

Примерно через 14 дней после вакцинации все CD 8+ Т-клетки активируются, подвергаются клональной экспансии и дифференцируются в эффекторные CD 8+ Т-клетки, которые распределяются по всему организму для контроля инфекции [38,44] .

Эффекторные CD 8+ Т-клетки затем дифференцируются в Т-клетки центральной памяти и эффекторные Т-клетки памяти (т. е. в течение четырех недель после вакцинации) и остаются обнаруживаемыми в течение десятилетий [38,44], что подтверждается исследованием, в котором сообщалось о возможности достаточно длительного срочный иммунитет после вакцинации при наличии функционально компетентного пула Т-клеток памяти, специфичных для YF, через 18 лет после вакцинации [29].

Аналогичным образом, Т-клетки памяти оставались обнаруживаемыми через восемь лет после вакцинации дробными дозами вакцины против желтой лихорадки, и эти маркеры клеточного иммунитета положительно коррелировали с уровнями nAbs.

Эти клеточные иммунные реакции, вызванные дробной дозой, были на уровне, сравнимом с ответами, вызванными стандартной полной дозой вакцины против желтой лихорадки [45]. Имеются и другие противоречивые данные о клеточном иммунитете к вакцине против желтой лихорадки. Например, исследования сообщили о снижении уровня эффекторной памяти CD4+, CD8+ Т-клеток и интерфероновых- + CD8+ Т-клеток после первичной вакцинации, что указывает на необходимость для повторной вакцинации [30,46].

6.2. Гуморальный иммунитет

IgM опосредует раннюю реакцию В-клеток памяти, которая появляется примерно через 7–14 дней после первичной вакцинации и может быть обнаружена в течение 1–4 лет после вакцинации [47]. Персистенция IgM связана с более ранним началом виремии или более высокими титрами nAb [35,47]. С другой стороны, IgG развивается медленно (т.е. в течение первого месяца вакцинации) и может сохраняться до 40–60 лет после вакцинации [15,35] (рис. 5).
A recently published review has summarised humoral immunity in adults and children who have received full-dose vaccination [1]. Seropositivity rates among adults were>Уровень серопозитивности у детей колебался от 87% до 100% и от 28% до 76% в течение первой вакцинации. год и больше или равно 1–10 годам после вакцинации соответственно [29,32–34,48–53]. По сравнению со взрослыми, у детей сероконверсия происходит медленнее, а титры nAb с годами снижаются сильнее, что позволяет предположить необходимость бустерной дозы вакцины против желтой лихорадки в этой возрастной группе. Тем не менее, имеющиеся данные скудны, и эти результаты не могут быть обобщены, поскольку исследования были ограниченными и гетерогенными в отношении того, как обращались с образцами и вакцинами, типа используемого вакцинного штамма и различных используемых пороговых значений серопозитивности [1,31].

Что касается иммуногенности после вакцинации дробными дозами вакцины против желтой лихорадки, у участников, получивших 1/100, 1/50, 1/10, 1/5 и 1/3 доз вакцины против желтой лихорадки, уровень сероконверсии был больше или равен 87%. , Больше или равно 92%, Больше или равно 97%, Больше или равно 95% и Больше или равно 98% соответственно, которые продолжались от восьми до 10 лет после вакцинации. Эти показатели сероконверсии были относительно аналогичны показателям у участников, получавших стандартную полную дозу, которая составляла более или равна 95% [54]. nAb считаются основным коррелятом защиты после вакцинации против желтой лихорадки.

Опубликованные данные об иммунных реакциях после вакцинации против желтой лихорадки количественно определяли только nAb, специфичные для вируса желтой лихорадки, с использованием теста на микронейтрализацию для обнаружения антител или PRNT, сообщая о титрах 90% PRNT, 80% PRNT или 50% PRNT, при этом титры 1 из 10 или выше считаются суррогатными. защиты [1,31]. Хотя анализы анмикронейтрализации PRNT необходимы для оценки активности антител к титру аннейтрализации после вакцинации, они оценивают лишь ограниченные гуморальные характеристики [55]. Кроме того, было показано, что у некоторых вакцинированных лиц, у которых не развиваются nAb, может развиться вторичный иммунный ответ при повторной вакцинации или воздействии инфекции [56,57].

Одновременное связывание фрагмента антигенсвязывающей (Fab) области антител с чужеродными антигенами, экспрессируемыми на поверхности патогенов или инфицированных клеток, и кристаллизующейся фрагментной (Fc) части антитела с Fc-гамма-рецепторами (Fc Rs), экспрессируемыми иммунными клетки, запускают эффекторные функции антител, которые устраняют патогены, такие как антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC), антителозависимый клеточный фагоцитоз (ADCP), антителозависимое отложение комплемента (ADCD) [58] (таблица 1).

Антитела с этими функциями могут обладать или не обладать нейтрализующей активностью и могут распознавать другие белки патогена, которые не участвуют во проникновении в клетку-хозяина [55]. Исследование по оценке иммунного ответа у мышей, вакцинированных химерной вакциной против японского энцефалита (JE-CVax) и зараженных летальным YFV, показало, что JE-Cvax может индуцировать YFV-специфические антитела, опосредующие ADCC, дозозависимым образом [59]. Тем не менее, нет исследований, которые бы охарактеризовали эффекторную функцию антител, индуцированную вакциной против желтой лихорадки, у людей.

Способность антител индуцировать эффекторные функции также зависит от изотипа, подкласса и гликозилирования антител [55]. Некоторые из поликлональных антител, индуцированных вакциной, могут либо работать совместно, приводя к более функциональному эффекторному профилю Fc, либо могут конкурировать друг с другом, тем самым препятствуя эффекторным функциям Fc. Это было описано в испытаниях вакцины против ВИЧ, где вакцинация VAX003 приводила к повышенным уровням антител подкласса IgG4, которые имеют слабые иммунные реакции, конкурируя за занятие антигена, блокируя тем самым эффекторные функции Fc, тогда как вакцинация RV144 приводила к повышенным уровням антител подкласса IgG3, что вызывало сильный иммунный ответ и также может индуцировать ADCC, ADCP и антитело-опосредованную активацию NK-клеток [55].

Гликозилирование антител определяет специфические эффекторные функции антитела путем изменения структуры Fc-области антитела (путем добавления N-гликана к специфическим остаткам аспарагина в участке Fc) [60,61]. Это свидетельство того, что гликозилирование Fc IgG может быть нарушено после вакцинации против гриппа и столбняка и, таким образом, играет решающую роль в формировании защитного иммунитета [61].

While the YF vaccine is considered highly successful with high seroconversion rates, other factors have been associated with lower seroconversion rates or vaccine failures. These include age (i.e., the premature waning of protection among vaccinated infants between the ages of nine and 12 months and the elderly >60 лет), воздействие других детских вакцин, таких как корь, эпидемический паротит и краснуха (MMR), а также географические регионы, особенно страны, эндемичные по ЖЛ [1,66,67]. Исследование показало, что после вакцинации YF17D у лиц, живущих в эндемичных районах, наблюдались нарушения иммунных реакций со снижением устойчивости по сравнению с теми, кто проживал в неэндемичных районах [67].

7. Пробелы в исследованиях

Нет исследований, которые предоставили бы подробную характеристику защитного иммунитета, индуцированного вакциной против желтой лихорадки, в отсутствие или в присутствии nAb. Как показали исследования, оценивающие кандидатов на вакцины против малярии, ВИЧ и SARS-CoV-2 или иммунные реакции после заражения, помимо нейтрализации антитела могут также задействовать Fc R или систему комплемента, чтобы индуцировать ряд эффекторных функций Fc, которые оказывают сильное воздействие. прогнозируемая защита от инфекции [55,68,69]. Системная серология для оценки иммунных ответов, индуцированных вакциной, не используется в плановом порядке, несмотря на ее способность обеспечить комплексный подход к оценке разнообразия гуморальных иммунных ответов, что может помочь в разработке вакцин, их доставке. и дозирование.

Оценка биофизических характеристик антител после вакцинации против желтой лихорадки и связанных с ней факторов риска, включая возраст, генетику хозяина, географические условия (т. е. эндемичные и неэндемичные районы) и коинфекции, может помочь составить комплексную картину гуморального иммунного ответа и лучше понять его. Кроме того, при нынешней нехватке вакцины против желтой лихорадки и стремлении к использованию дробных дозировок (доказательства этого основаны исключительно на количественных титрах нейтрализующих антител, специфичных к вирусу желтой лихорадки [54]), данные по оценке клеточного иммунитета, индуцированного вакциной против желтой лихорадки, с использованием необходим этот режим дозирования. Реакция Т-клеток и В-клеток памяти позволяет прогнозировать качество и количество гуморального иммунного ответа.

Однако остается неясным, защищает ли клеточная иммуногенность от инфекции YFvirus и если да, то каким образом. Необходимы данные, описывающие величину и продолжительность клеточного иммунного ответа, особенно при дробных дозах вакцины, а также корреляцию между клеточным и гуморальным иммунным ответом после этого режима вакцинации. Кроме того, лучшее понимание как гуморального, так и клеточного иммунитета после вакцинации может также помочь прогнозировать долгосрочные иммунные реакции без необходимости получения данных в течение длительного периода наблюдения.

Вклад автора: JM, подготовка оригинального проекта; JM, DK, TL и GMW, написание-рецензирование и редактирование. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование: JM, TL и GMW поддерживаются грантом Wellcome Trust [номер гранта 220991/Z/20/Z]. DK и GMW также поддерживаются стипендией Oak Foundation и грантом Wellcome Trust [номер гранта {{2} }Z_16_Z]. ТЛ — следователь Дженнер.

Заявление Институционального наблюдательного совета: Неприменимо.

Заявление об информированном согласии: Не применимо.

Заявление о доступности данных: В этом исследовании не было создано или проанализировано никаких новых данных. Обмен данными не относится к этой статье.

Конфликты интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Спонсоры не принимали участия в написании обзора.

Рекомендации

1. Стейплс, Дж. Э.; Барретт, ADTT; Уайлдер-Смит, А.; Хомбах, Дж. Обзор данных и пробелов в знаниях относительно иммунитета, вызванного вакциной против желтой лихорадки, и продолжительности защиты. Вакцины NPJ 2020, 5, 54. [CrossRef] [PubMed]

2. Гарднер, К.Л.; Райман, К.Д. Желтая лихорадка: новая угроза. Клин. Лаб. Мед. 2010, 30, 237–260. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

3. Всемирная организация здравоохранения. Вакцины и вакцинация против желтой лихорадки: документ с изложением позиции ВОЗ, июнь 2013-Recommendations.Vaccine 2015, 33, 76–77. [Перекрестная ссылка]

4. Чен, Л.Х.; Уилсон, М.Э. Контроль желтой лихорадки: современная эпидемиология и стратегии вакцинации. Троп. Дис. Путешествие Мед. Вакцины2020, 6, 1. [CrossRef]

5. Всемирная организация здравоохранения. Стратегия ликвидации эпидемий желтой лихорадки (EYE) на 2017–2026 годы. Еженедельно. Эпидемиол. Рек. 2017, 92, 193–204. Доступно онлайн: https://www.who.int/initiatives/eye-strategy (по состоянию на 2 февраля 2021 г.).

6. Гулд, Э.; Соломон Т. Патогенные флавивирусы. Ланцет 2008, 371, 500–509. [Перекрестная ссылка]

7. Райс, СМ; Ленчес, Э.М.; Эдди, СР; Шин, С.Дж.; Листы, РЛ; Штраус, Дж. Х. Нуклеотидная последовательность вируса желтой лихорадки: значение для экспрессии и эволюции гена флавивируса. Наука 1985, 229, 726–733. [Перекрестная ссылка]

8. Дэвис, Э.Х.; Барретт, ADT Структурно-функция белка оболочки вируса желтой лихорадки: анализ эпитопов антител. ВирусИммунол. 2020, 33, 12–21. [Перекрестная ссылка]

9. Фернандес-Гарсия, доктор медицины; Маццон, М.; Джейкобс, М.; Амара, А. Патогенез флавивирусных инфекций: использование и злоупотребление клетками-хозяевами. Клетка-хозяин Microbe 2009, 5, 318–328. [Перекрестная ссылка]

10. Брессанелли, С.; Стиасный, К.; Эллисон, СЛ; Стура, Э.А.; Дюкеррой, С.; Лескар, Дж.; Хайнц, FX; Рей, Ф.А. Структура гликопротеина оболочки флавивируса в его конформации слияния мембран, индуцированной низким pH. ЭМБО Дж. 2004, 23, 728–738. [Перекрестная ссылка]

For more information:19504776478nn@gmail.com