Какова эффективность SGLT2i у пациентов с гипоальбуминурией, ХБП?

Хроническая болезнь почек (ХБП) – это хроническое заболевание, которое затрагивает мою страну и весь мир. Пациенты склонны к терминальной стадии заболевания почек (ТПН). По статистике, распространенность ХБП в моей стране достигает 8,24% [1]. Более 8,2 миллиона китайцев страдают от ХБП, что создает серьезное экономическое и жизненное бремя для пациентов.

Альбуминурия является важным клиническим проявлением пациентов с ХБП и важным индикатором клинической оценки поражения почек у пациентов с ХБП. В настоящее время использование таких препаратов, как ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2i) и ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы (RASi), для снижения альбуминурии у пациентов и улучшения почечного прогноза, стало основной идеей клинического лечения ХБП.

Нажмите на Цистанхе при заболевании почек

Ранняя диагностика ХБП требует внимания, и UACR помогает в клиническом скрининге

Ранняя диагностика и лечение ХБП особенно важны. Данные Инициативы по качеству результатов заболеваний почек (K/DOQI) Национального фонда почек США показывают, что риск смерти у пациентов с ХБП сильно коррелирует со стадией заболевания. Смертность при ХБП 2, 3 и 4 стадий достигает 19,5%, 24,3% и 45,7%. В настоящее время доля больных ХБП 1 и 2 стадий в нашей стране достигает 73,3% [1], но 64,5% пациентов, посещающих отделение нефрологии, составляют пациенты с ХБП 4 и 5 стадий [2]. Видно, что в моей стране все еще существует большое количество пациентов с ранней ХБП, которым не был поставлен диагноз или которые не получили специализированного лечения. Низкая частота диагностики ХБП может быть связана с медленным прогрессированием поражения почек и трудностью его выявления. Многие люди не осознают серьезности проблемы до тех пор, пока болезнь не ухудшится. Поэтому крайне важно найти эффективный метод раннего обнаружения.

Альбуминурия может отражать фильтрационную функцию почек и является одним из ранних проявлений поражения почек. Отношение альбумин-креатинин в моче (UACR) — это показатель, предложенный в последние годы, который может удобно и чувствительно отражать альбуминурию пациента и в настоящее время широко используется в клинической практике. Согласно рекомендациям KDIGO (KDIGO) [3], пациентов с ХБП можно клинически разделить на А1 (альбуминурия от нормальной до умеренно повышенной: UACR<30 mg/g), A2 (moderately elevated albuminuria: UACR 30-300 mg/g) and A3 (severely elevated albuminuria: UACR>300 мг/г) в зависимости от уровня альбуминурии пациента.

Предыдущие исследования показали, что у пациентов с умеренной и тяжелой альбуминурией сильно коррелирует с прогрессированием почечной недостаточности [2], но текущий клинический опыт показал, что даже у пациентов с нормальной или слегка повышенной альбуминурией может прогрессировать ТХПН, если не лечить и не лечить своевременно. Фактически, около 3/4 пациентов в моей стране имеют UACR.<300 mg/g[1]. Therefore, paying attention to patients with normal to moderately elevated albuminuria is of clinical significance for improving the current diagnosis and treatment status of CKD patients.

Короче говоря, перед лицом серьезности ситуации с ХБП в моей стране мы должны активизировать наши усилия по продвижению раннего скрининга и лечения заболеваний почек. Пациенты с нормальной или слегка повышенной альбуминурией должны быть готовы своевременно выявить и контролировать прогрессирование поражения почек. Есть надежда, что благодаря ранней диагностике, разумному лечению и активному вмешательству заболеваемость ТХПН в моей стране можно будет снизить, а качество жизни и прогноз пациентов улучшить.

Лечение альбуминурии должно быть комплексным, и существуют доказательства эффективности SGLT2i.

В настоящее время, основываясь на данных клинических исследований, таких как исследование DAPA-CKD [4] и исследование EMPA-KIDNEY [5], отечественные и международные руководства рекомендуют SGLT2i в качестве предпочтительного препарата первой линии для пациентов с ХБП с четкими польза для почек и сердца. Предыдущие исследования не только доказали, что SGLT2i может улучшить прогноз для почек пациентов и снизить риск неблагоприятных почечных событий, но также подтвердили, что SGLT2i может эффективно улучшать протеинурию у пациентов.

Например, в исследование DAPA-CKD [4] были включены 4304 пациента с ХБП с сахарным диабетом 2 типа (СД2) или без него из 21 страны мира. Критериями включения для пациентов были рСКФ 25-75мл/мин/1,73м2 и UACR 200-5000мг/г. Пациенты были рандомизированы для приема дапаглифлозина или плацебо в соотношении 1:1.

Результаты показали, что в течение медианного периода наблюдения 2,4 года абсолютный риск первичной конечной точки (устойчивое снижение рСКФ не менее 50%, терминальная стадия почечной недостаточности и смерть от почечных или сердечно-сосудистых причин) ) в группе дапаглифлозина было значительно улучшено на 39% (95% Cl 0.51, 0.72; p < 0.001) по сравнению с группой плацебо; по сравнению с группой плацебо, группа дапаглифлозина смогла снизить средний показатель UACR в общей популяции на 29,3% (95% ДИ 25,2, 33,1; p < 0,001).

По совпадению, исследование EMPA-KIDNEY [5], клиническое исследование, в которое вошли 6609 пациентов с ХБП с рСКФ 20-45мл/мин/1,73м2 или рСКФ 45-90мл/мин/1,73м2 и UACR выше или равная 200 мг/г, также подтвердило, что лечение эмпаглифлозином SGLT2i может улучшить комбинированную конечную точку прогрессирования заболевания почек или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний на 28% по сравнению с группой плацебо.

С аналогичной эффективностью новые исследования SGLT2i охватывают более широкую популяцию.

Хотя исследование DAPA-CKD [4] подтвердило эффективность SGLT2i в снижении альбуминурии у пациентов с ХБП, исследование не охватывало популяцию пациентов с UACR < 200 мг/г. Таким образом, в последние годы все больше исследований изучали эффективность SGLT2i у пациентов с ХБП с различными UACR.

В исследование[6] были включены 3029 пациентов с ХБП и UACR.<200mg/g who were treated with dapagliflozin 10mg qd, and randomly selected 13813 patients who did not start dapagliflozin treatment from 444000 potential controls for comparison. The study further divided the enrolled patients into subgroups to evaluate the efficacy of dapagliflozin treatment in the subgroup of CKD patients without T2DM.

Результаты показали, что группа дапаглифлозина улучшила средний наклон рСКФ у пациентов на 1,07 мл/мин/1,73 м2/год (95% ДИ 0,40, 1,74) по сравнению с контрольной группой, а также начало лечения дапаглифлозином. наблюдалось превосходство во всех распределениях наклона рСКФ. В подгруппе пациентов с ХБП без СД2 наблюдалось, что начало лечения дапаглифлозином приводило к аналогичным улучшениям наклона рСКФ с разницей в 1,28 мл/мин/1,73 м2/год (95% ДИ -1,56, 4.12) между группой дапаглифлозина и контрольной группой.

Авторы исследования отметили, что эффективность дапаглифлозина у пациентов с UACR < 200 мг/г была аналогична результатам анализа подгрупп исследования EMPA-KIDNEY. Анализ подгрупп исследования EMPA-KIDNEY [7] оценивал эффективность эмпаглифлозина и плацебо у пациентов с низким UACR. Результаты показали, что по сравнению с группой плацебо группа эмпаглифлозина улучшила наклон рСКФ у пациентов с UACR 30-300 мг/г на 1,19 мл/мин/1,73 м2/год (95% Cl 0).81 , 1,56) и улучшил наклон рСКФ у пациентов с UACR < 30 мг/г на 0,76 мл/мин/1,73 м2/год (95% ДИ 0,32, 1,20).

Реальные данные говорят сами за себя: все пациенты с разными диапазонами UACR эффективны.

Поскольку SGLT2i рекомендован в качестве препарата первой линии в руководствах и одобрен для лечения ХБП, клиническое использование SGLT2i постепенно расширяется, появляется все больше реальных и клинических доказательств использования SGLT2i у пациентов с различными уровнями UACR.

В реальное исследование [8] были включены 354 пациента с ХБП, не страдающих СД2, получавших SGLT2i (дапаглифлозин или эмпаглифлозин), со средней продолжительностью наблюдения 527 дней и средним возрастом 72,8±11,8 года. Среди включенных пациентов 41% (n=146) имели UACR.<30mg/g, and 23% (n=81) had a UACR of 30-300mg/g.

За период наблюдения в общей сложности 267 пациентов получали лечение дапаглифлозином, а остальные 87 пациентов получали лечение эмпаглифлозином. Результаты показали, что общий наклон рСКФ пациента значительно снизился на 70,2 % с исходного уровня -5,57±7,68 мл/мин/1,73 м2/год до -1,66 мл/мин/1,73 м2/год. , с разницей 3,91 мл/мин/1,73 м2/год (95%Cl 2,81, 5,02).

Кроме того, исследование также показало, что эффект SGLT2i в улучшении наклона рСКФ зависит от исходного уровня UACR пациента. Исследование показало, что после того, как у пациентов с исходным UACR<30mg/g received SGLT2i treatment, the eGFR slope decreased by 86.0%, and the patient's eGFR improved by 5.10ml/min/1.73m2/year (95%CI 3.31, 6.88); the eGFR slope of patients with baseline UACR 30-300mg/g and UACR>300мг/г снизилось на 69,0% и 29,3% соответственно.

Можно видеть, что для пациентов с нормальным или слегка сниженным уровнем альбуминурии польза для почек от использования SGLT2i значительно эффективна, и хотя степень, в которой SGLT2i улучшает наклон рСКФ, варьируется в зависимости от диапазона UACR, в целом польза для почек может быть получен независимо от исходного уровня UACR пациента.

Как цистанхе лечит заболевание почек?

Цистанхе— это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения различных заболеваний, в том числепочкаболезнь. Его получают из высушенных стеблейЦистанхепустыня, растение, произрастающее в пустынях Китая и Монголии. Основными активными компонентами цистанхе являютсяфенилэтаноидгликозиды, эхинакозид, иактеозид, которые, как было установлено, оказывают благотворное влияние напочказдоровье.

Заболевание почек, также известное как заболевание почек, относится к состоянию, при котором почки не функционируют должным образом. Это может привести к накоплению отходов и токсинов в организме, что приводит к различным симптомам и осложнениям. Цистанхе может помочь в лечении заболеваний почек посредством нескольких механизмов.

Во-первых, было обнаружено, что цистанхе обладает мочегонными свойствами, что означает, что она может увеличить выработку мочи и помочь выводить отходы из организма. Это может помочь снизить нагрузку на почки и предотвратить накопление токсинов. Способствуя диурезу, цистанхе может также помочь снизить высокое кровяное давление, частое осложнение заболеваний почек.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает антиоксидантным действием. Окислительный стресс, вызванный дисбалансом между выработкой свободных радикалов и антиоксидантной защитой организма, играет ключевую роль в прогрессировании заболевания почек. Они помогают нейтрализовать свободные радикалы и уменьшить окислительный стресс, тем самым защищая почки от повреждения. Фенилэтаноидные гликозиды, обнаруженные в цистанхе, особенно эффективны в удалении свободных радикалов и ингибировании перекисного окисления липидов.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе оказывает противовоспалительное действие. Воспаление является еще одним ключевым фактором в развитии и прогрессировании заболевания почек. Противовоспалительные свойства цистанхе помогают снизить выработку провоспалительных цитокинов и ингибировать активацию обязательных путей воспаления, тем самым облегчая воспаление в почках.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает иммуномодулирующим действием. При заболевании почек иммунная система может быть нарушена, что приводит к чрезмерному воспалению и повреждению тканей. Цистанхе помогает регулировать иммунный ответ, модулируя выработку и активность иммунных клеток, таких как Т-клетки и макрофаги. Эта иммунная регуляция помогает уменьшить воспаление и предотвратить дальнейшее повреждение почек.

Более того, было обнаружено, что цистанхе улучшает функцию почек, способствуя регенерации клеток почечных трубок. Эпителиальные клетки почечных канальцев играют решающую роль в фильтрации и реабсорбции продуктов жизнедеятельности и электролитов. При заболевании почек эти клетки могут быть повреждены, что приводит к нарушению функции почек. Способность цистанхе способствовать регенерации этих клеток помогает восстановить правильную функцию почек и улучшить общее состояние почек.

Помимо прямого воздействия на почки, было обнаружено, что цистанхе оказывает благотворное влияние на другие органы и системы организма. Такой целостный подход к здоровью особенно важен при заболевании почек, поскольку это заболевание часто поражает несколько органов и систем. Было доказано, что че оказывает защитное действие на печень, сердце и кровеносные сосуды, которые обычно страдают от заболеваний почек. Способствуя здоровью этих органов, цистанхе помогает улучшить общую функцию почек и предотвратить дальнейшие осложнения.

В заключение отметим, что цистанхе — это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения заболеваний почек. Его активные компоненты обладают мочегонным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и регенеративным действием, что способствует улучшению функции почек и защите почек от дальнейшего повреждения. , цистанхе благотворно влияет на другие органы и системы, что делает его целостным подходом к лечению заболеваний почек.