Почему приступы подагры становятся более тяжелыми после приема препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты?

1. Два типа мочевой кислоты с разными свойствами

Мочевая кислота — это слабая кислота с pKa=5,75 в крови. Он мало растворим в воде и легко образует кристаллы. В нормальных условиях при температуре тела человека 37 градусов и значении pH 7.35-7.45 98% мочевой кислоты растворяется в крови в виде «урат-аниона» и циркулирует. Мы называем ее растворимой мочевой кислотой (МК), растворимость которой составляет около 380 мкмоль/л, плюс небольшая часть, связанная с белками плазмы (около 25 мкмоль/л), общая насыщенность мочевой кислоты в крови составляет около 400 мкмоль/л. Л. Превышение этой концентрации приведет к легкому образованию кристаллов уратов (MSU) и отложению их в суставах, кровеносных сосудах и других частях тела, вызывая подагру или увеличивая риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Нажмите на Цистанхе при заболевании почек

В моче константа ионизации мочевой кислоты равна 5,35. В моче при pH 5,35 насыщение мочевой кислоты составляет 90 мг/л (около 54 мкмоль/л). Следовательно, когда pH мочи менее 5,5, баланс смещается влево, с большей концентрацией мочевой кислоты и меньшей концентрацией уратов. Поскольку мочевая кислота относительно нерастворима, результатом этого переноса является образование большего количества осадков мочевой кислоты, главным образом в кислой среде, например, в почках или моче, в отличие от кристаллов уратов в плазме или суставах. H+ означает ион водорода.

2. Два типа мочевой кислоты имеют разное действие

• Растворимая МК непосредственно ингибирует CD38 (регулируя иммунитет, энергетический обмен и т. д.) аллостерическим образом, а ингибирующий эффект ограничивается МК в пуриновом метаболизме, что указывает на то, что УК играет уникальную физиологическую роль.

• Кристаллы MSU активируют CD38 за счет увеличения экспрессии белка CD38 в макрофагах, что приводит к увеличению воспалительного фактора IL-1 и снижению антивозрастного белка NAD+.

• Фактически, физиологические уровни МК могут ингибировать активность CD38, тем самым ограничивая деградацию НАД+ и чрезмерное воспаление, что указывает на то, что УК физиологически важна для поддержания доступности НАД+ и иммунной регуляции. Кристаллы UA и MSU оказывают противоположное воздействие на воспаление и врожденный иммунитет.

• Аномально низкие уровни МК могут повышать активность CD38, тем самым отрицательно влияя на здоровье, что частично объясняет связь между низким уровнем мочевой кислоты и заболеваниями.

Поэтому, хотя UA и MSU являются формами мочевой кислоты, они любят и убивают друг друга. UA оказывает противовоспалительное благотворное действие, MSU оказывает провоспалительное вредное воздействие, а UA сдерживает и уравновешивает побочные эффекты MSU.

3. Препараты, снижающие уровень мочевой кислоты, нарушают баланс, но баланс необходимо восстановить.

• У некоторых пациентов с бессимптомной гиперурикемией происходит отложение кристаллов MSU без приступов подагры. Это может быть связано с тем, что растворимая МК ограничивает воспалительную реакцию, вызванную кристаллами MSU, ингибируя CD38 при определенных условиях, позволяя организму предотвратить подагру.

•Известный парадокс уратснижающей терапии у пациентов с подагрой заключается в том, что быстрое снижение уровня уратов в начале лечения увеличивает риск приступов подагры; следовательно, внезапное снижение уровня циркулирующей МК при приеме уратснижающих препаратов до растворения кристаллов MSU может нарушить иммунный баланс за счет быстрого высвобождения активности CD38, что приведет к усилению приступов подагры у пациентов.

• Растворимые кристаллы UA и MSU также оказывают противоположное воздействие на 2-интегрин, участвующий в рекрутировании нейтрофилов. Снижение уровня МК в сыворотке наблюдается во время приступов подагры, а разрешение подагрического воспаления сопровождается восстановлением уровня МК в сыворотке.

• Но в конечном итоге необходимо полагаться на постепенное снижение уровня МК, чтобы способствовать растворению кристаллов МСУ и, в конечном итоге, уменьшить приступы подагры у пациентов.

Поэтому при первом применении препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты, снижается уровень МК, что временно нарушает иммунно-воспалительный баланс и приводит к усилению приступов подагры. Существует также причина, по которой после снижения уровня мочевой кислоты в крови кристаллы уратов в суставах растворяются, тем самым индуцируя подагру и вызывая боль, растворяющую кристаллы. Однако, в конце концов, этот баланс должен быть нарушен, чтобы уровень МК в крови упал, чтобы кристаллы МСУ могли в конечном итоге раствориться, а кристаллы МСУ в суставах наконец могли быть очищены и можно было вылечить подагру.

Как цистанхе лечит заболевание почек?

Цистанхе— это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения различных заболеваний, в том числепочкаболезнь. Его получают из высушенных стеблейЦистанхепустыня, растение, произрастающее в пустынях Китая и Монголии. Основными активными компонентами цистанхе являютсяфенилэтаноидгликозиды, эхинакозид, иактеозид, которые, как было установлено, оказывают благотворное влияние напочказдоровье.

Заболевание почек, также известное как заболевание почек, относится к состоянию, при котором почки не функционируют должным образом. Это может привести к накоплению отходов и токсинов в организме, что приводит к различным симптомам и осложнениям. Цистанхе может помочь в лечении заболеваний почек посредством нескольких механизмов.

Во-первых, было обнаружено, что цистанхе обладает мочегонными свойствами, что означает, что она может увеличить выработку мочи и помочь выводить отходы из организма. Это может помочь снизить нагрузку на почки и предотвратить накопление токсинов. Способствуя диурезу, цистанхе может также помочь снизить высокое кровяное давление, частое осложнение заболеваний почек.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает антиоксидантным действием. Окислительный стресс, вызванный дисбалансом между выработкой свободных радикалов и антиоксидантной защитой организма, играет ключевую роль в прогрессировании заболевания почек. Они помогают нейтрализовать свободные радикалы и уменьшить окислительный стресс, тем самым защищая почки от повреждения. Фенилэтаноидные гликозиды, обнаруженные в цистанхе, особенно эффективны в удалении свободных радикалов и ингибировании перекисного окисления липидов.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе оказывает противовоспалительное действие. Воспаление является еще одним ключевым фактором в развитии и прогрессировании заболевания почек. Противовоспалительные свойства цистанхе помогают снизить выработку провоспалительных цитокинов и ингибировать активацию обязательных путей воспаления, тем самым облегчая воспаление в почках.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает иммуномодулирующим действием. При заболевании почек иммунная система может быть нарушена, что приводит к чрезмерному воспалению и повреждению тканей. Цистанхе помогает регулировать иммунный ответ, модулируя выработку и активность иммунных клеток, таких как Т-клетки и макрофаги. Эта иммунная регуляция помогает уменьшить воспаление и предотвратить дальнейшее повреждение почек.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе улучшает функцию почек, способствуя регенерации клеток почечных трубок. Эпителиальные клетки почечных канальцев играют решающую роль в фильтрации и реабсорбции продуктов жизнедеятельности и электролитов. При заболевании почек эти клетки могут быть повреждены, что приводит к нарушению функции почек. Способность цистанхе способствовать регенерации этих клеток помогает восстановить правильную функцию почек и улучшить общее состояние почек.

Помимо прямого воздействия на почки, было обнаружено, что цистанхе оказывает благотворное влияние на другие органы и системы организма. Такой целостный подход к здоровью особенно важен при заболевании почек, поскольку это заболевание часто затрагивает несколько органов и систем. Было доказано, что че оказывает защитное действие на печень, сердце и кровеносные сосуды, которые обычно страдают от заболеваний почек. Способствуя здоровью этих органов, цистанхе помогает улучшить общую функцию почек и предотвратить дальнейшие осложнения.

В заключение отметим, что цистанхе — это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения заболеваний почек. Его активные компоненты обладают мочегонным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и регенеративным действием, что способствует улучшению функции почек и защите почек от дальнейшего повреждения. , цистанхе благотворно влияет на другие органы и системы, что делает его целостным подходом к лечению заболеваний почек.