3. Обсуждение

Хотя ZER проявляет множество биологических функций, включая противовоспалительную, противораковую и антимикробную активность, о его антимеланогенных свойствах не сообщалось [12]. В текущем исследовании мы впервые продемонстрировали, что экстракт Zingiber officinal (ZO) и его активный ингредиент, ZER, оказывают сильное ингибирующее действие на меланогенез, вызванный гормоном, стимулирующим меланоциты (-MSH).

Согласно соответствующим исследованиям, цистанхе — распространенное растение, известное как «чудодейственное растение, продлевающее жизнь». Его основным компонентом являетсяцистанозид, который имеет различные эффекты, такие какантиоксидант, противовоспалительное средство, ипродвижение иммунной функции. Механизм между цистанхе и отбеливанием кожи заключается в антиоксидантном действии гликозидов цистанхе. Меланин в коже человека образуется в результате окисления тирозина, катализируемоготирозиназа, а реакция окисления требует участия кислорода, поэтому свободные радикалы кислорода в организме становятся важным фактором, влияющим навыработка меланина.Цистанхе содержитцистанозид, который является антиоксидантом и может уменьшить образование свободных радикалов в организме, таким образомингибирование выработки меланина.

Нажмите на преимущества Rou Cong Rong для отбеливания

Для получения дополнительной информации:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Аномально повышенный меланогенез, вызванный ультрафиолетовым (УФ) облучением, воспалительными цитокинами и гормональной сигнализацией, тесно связан с нарушениями пигментации, такими как хлоазма и веснушки [4]. При воздействии УФ-излучения кератиноциты выделяют -МСГ, который стимулирует биогенез меланина в эпидермальных меланоцитах [1]. В настоящем исследовании мы продемонстрировали, что метанольный экстракт корня Zingiber officinal (ZO) и ZER сильно подавляет -MSH-индуцированное накопление меланина. Сравнение ингибирующего действия арбутина, который является хорошо известным антимеланогенным химическим веществом, и ZER на накопление меланина показало, что ZER при концентрации 10 мкМ проявляет примерно на 40 процентов более сильный антимеланогенный эффект, чем арбутин, в меланогенных клетках мыши B16F10, обработанных -MSH. .

Несколько биохимических исследований показали, что эфирное масло корневищ Zingiber zerumbet содержит большое количество ZER, что составляет примерно 13–7 0 процентов от содержания ZER в растении. Однако небольшое количество ZER присутствует и в Zingiber officinal [20]. Интересно, что предыдущие отчеты показали, что Zingiber zerumbet, выращиваемый в Южной Индии, содержит от 76,3 до 84,8 процентов ZER. Однако лесохозяйственная ферма в Индии показала, что 1,81 % содержания ZER было обнаружено в корневище, 0,16 % в корне и 0,09 % в листе Zingiber zerumbet [12]. Таким образом, эти предпосылки предполагают, что различия в содержании ZER в Zingiber zerumbet могут быть не связаны с географическими или экологическими вариациями, а вместо этого связаны с различиями в хемотипе ZER [12]. Если да, то почему ZO обладает антимеланогенной активностью? Можно предположить, что другие активные компоненты ZO, отличные от ZER, могут подавлять меланогенез. Действительно, в предыдущем отчете было показано, что эфирное масло имбиря лекарственного корневища содержит многочисленные биологически активные компоненты, такие как -пинен, валенсен и зингиберен [21]. Более того, антимеланогенные эффекты -пинена и валенцена также наблюдались в клетках меланомы мышей B16F10 [22,23]. Кроме того, было обнаружено, что ингибирующий меланогенез эффект [6]-school, основной школы в корневищах Zingiber officinal, проявляется через ускорение опосредованной ERK1/2- деградации MITF [24]. Эти предыдущие отчеты подтверждают наш вывод о том, что несколько типов активных компонентов ZO, а также ZER обладают антимеланогенной активностью.

Фактор транскрипции, связанный с микрофтальмом (MITF), является ключевым фактором меланогенеза, облегчая транскрипцию генов, таких как тирозиназа, родственный тирозиназе белок 1 (TYRP1) и родственный тирозиназе белок 2 (TYRP2), которые необходимы для биосинтеза меланина. и транспорт [2,25]. При УФ-облучении -МСГ, полученный из кератиноцитов, активирует MITF и повышает экспрессию его генов-мишеней через сигнальную ось белка, связывающего протеинкиназу А (PKA)-цАМФ (CREB) [25]. Кроме того, несколько транскрипционных факторов, таких как SOX10 и LEF1, активируют транскрипционную активность MITF [26]. SOX10 (определяющая пол область Y-box 10) может связываться с промотором MITF между -264 и -266 и увеличивать транскрипцию MITF [27]. LEF1 (лимфоидный энхансер-связывающий фактор 1) также транскрипционно взаимодействует с MITF в качестве не-ДНК-связывающего активатора для стимулирования экспрессии гена MITF при передаче сигналов Wnt (wingless-type) [28]. Посттрансляционная модификация MITF, такая как фосфорилирование и ацетилирование, может регулировать стабильность и активность его белка [26]. В частности, фосфорилирование MITF по Ser73, где присутствует способствующая деградации последовательность PEST, приводит к протеасомозависимой деградации MITF в ответ на УФ-облучение [17]. Зависимая от протеасом деградация MITF также вызывается фосфорилированием MITF по Ser409 [18]. Фосфорилирование как Ser73, так и Ser409, которое способствует деградации MITF, зависит от активации пути ERK1/2 [17,18]. В настоящем исследовании мы обнаружили, что ZER подавляет экспрессию MITF и его генов-мишеней, таких как тирозиназа, TYRP1 и TYRP2, при стимуляции -MSH, независимо от сигнального пути PKA-CREB (рис. 6). Действительно, наши результаты показали, что ZER, но не арбутин и койевая кислота, достаточны для снижения уровней экспрессии мРНК тирозиназы и белка, индуцированных -MSH (рис. 2). Эти результаты демонстрируют, что ZER подавляет меланогенез посредством подавления MITF-опосредованной транскрипции меланогенных генов и экспрессии их белков. Опосредованная убиквитином деградация MITF частично регулируется устойчивой активацией киназ, регулируемых внеклеточными сигналами (ERK1/2) [6,7]. Наши результаты показали, что экстракт Zingiber officinal (ZO) и ZER увеличивают фосфорилирование ERK1/2 и уменьшают накопление меланина в клетках B16F10. Более того, селективный ингибитор митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), U0126, эффективно восстанавливал содержание меланина, сниженное под действием ZER, что свидетельствует о том, что передача сигналов ERK1/2 связана с антимеланогенным действием Zingiber officinal (ZO) экстракта и зерумбона.

Снижение фосфорилирования ERK1/2 с помощью ZER в клетках гепатоцеллюлярной карциномы и макрофагов U937 наблюдалось ранее [29]. Кроме того, было показано, что этанольный экстракт корневищ Zingiber zerumbet подавляет фосфорилирование ERK1/2 в диабетической сетчатке [30]. Напротив, в этом исследовании мы обнаружили, что ZER увеличивает фосфорилирование ERK1/2, но не MEK, дозозависимым образом (рис. 3А). В соответствии с нашими результатами предыдущий отчет показал, что 6-гингерол и 6-школа, которые являются основными активными компонентами имбиря, ослабляют индуцированное фактором роста нервов (NGF) фосфорилирование ERK1/2 в гиппокампе мыши. [31]. Более того, другие экспериментальные данные показали, что ZER и 6-шогаол ускоряют фосфорилирование ERK1/2 в моноцитах THP-1 и клетках меланомы мыши B16F10 соответственно [24,32]. Кроме того, в мышиных клетках меланомы B16BL6, обработанных изосакуранетином, 40 -O-метилированным флавоноидом, наблюдалось снижение фосфорилирования MITF и повышение стабильности MITF за счет подавления ERK1/2, что впоследствии стимулирует меланогенез [33]. ]. Таким образом, мы настоятельно предполагаем, что индуцированная экстрактом ZER и ZO активация ERK1/2 может быть причиной повышенного фосфорилирования MITF и его дестабилизации, что приводит к подавлению меланогенеза. Тем не менее, необходимы обширные исследования, чтобы разрешить эти разногласия по поводу экстрактов имбиря и их компонентов, по-разному фосфорилирующих ERK1/2 в разных типах клеток или тканей. Поскольку MEK является основной восходящей киназой [34], которая фосфорилирует ERK1/2 при онкогенной передаче сигналов роста, считалось, что ZER также изменяет активность восходящей киназы ERK1/2. Однако наши результаты показывают, что ZER не влияет на фосфорилирование MEK. Таким образом, существуют две гипотезы, объясняющие молекулярный механизм действия ZER. (1) ZER напрямую взаимодействует и ингибирует киназную активность MEK посредством конкурентного или аллостерического ингибирующего механизма, и (2) существуют неизвестные сигнальные молекулы, на которые прямо или косвенно влияет ZER и которые действуют как активаторы ERK1/2. Интересно, что предыдущие отчеты показали, что ZER вызывает окислительный стресс за счет истощения внутриклеточного глутатиона (GSH) и индукции внутриклеточных активных форм кислорода (АФК) в клетках колоректального рака и рака поджелудочной железы соответственно [35,36]. Кроме того, также сообщалось, что увеличение внутриклеточных АФК модулирует фосфорилирование ERK1/2 посредством подавления фосфатазы с двойной специфичностью 3 (DUSP3) путем окисления Cys-124 [37]. Одной из возможных гипотез может быть то, что повышенный окислительный стресс и подавление DUSP3 с помощью ZER могут быть вовлечены в фосфорилирование ERK1/2. Кроме того, Чен и соавт. предположили, что ZER ослабляет накопление внутриклеточного оксида азота (NO) путем подавления сигнальных путей NF-κB и iNOS, что предотвращает фотокератит, индуцированный УФ-В роговицей мышей [38]. Оксид азота (NO) является фактором, стимулирующим меланогенез, который высвобождается из меланоцитов и кератиноцитов при УФ-облучении и провоспалительных цитокинах [39,40]. Эта литература предполагает возможность того, что ZER ослабляет -MSH-индуцированный меланогенез, поддерживая внутриклеточный NO. Таким образом, расширенное исследование для демонстрации молекулярного механизма, с помощью которого ZER активирует сигнальный путь ERK1/2, может обеспечить научную основу для разработки косметических средств для отбеливания кожи.

ZER выполняет множество биологических функций, таких как противовоспалительная [41], противомикробная [42], антиоксидантная [43] и противоаллергическая [44]. Длительное воздействие ультрафиолетового излучения А (УФА) вызывает связанные с фотостарением дерматологические расстройства, такие как морщины и рак кожи, за счет избыточного накопления активных форм кислорода (АФК) [2]. В предыдущем отчете было показано, что ZER оказывает цитозащитное действие против индуцированного УФ-излучением повреждения клеток в кератиноцитах кожи за счет увеличения экспрессии генов антиоксидантов, опосредованных ядерным фактором (эритроидным 2)-подобным 2 (Nrf2) [1]. Наши данные свидетельствуют о том, что ZER, как активный компонент экстракта ZO, можно использовать для лечения дерматологических заболеваний, таких как рак кожи, морщины и гиперпигментация, вызванные УФ-облучением. Хотя здесь мы продемонстрировали антимеланогенный эффект экстракта ZER и ZO в клетках меланомы мыши B16F10 и клетках меланомы человека G361, их антимеланогенную активность необходимо дополнительно оценить на первичных меланоцитах человека, прежде чем рассматривать их в косметических средствах для отбеливания кожи.

4. Материалы и методы

4.1. Реагенты и антитела

Антитела против MITF (#12590), p-AKTS473 (#4060), p-CREB (#9398), p-ERK1/2 (#4370), ERK1/2 (#9102), p-MEK (#9154), MEK (#9122) и ингибитор ERK1/2 U0126 были приобретены у Cell Signaling Technology (Danvers, MA, USA). Анти-тирозиназа (sc-7833) и -тубулин (sc-9104) были получены от Santa Cruz Biotechnology (Даллас, Техас, США). Анти-TYRP2 (DCT, ab74073) приобретали у Abcam (Кембридж, Великобритания). Зерумбон (Z3902), арбутин (А4256), койевая кислота (К3125), -МСГ (М4135) и L-ДОФА (333786) были приобретены у Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США). Исходный раствор меланоцитостимулирующего гормона готовили в фосфатно-солевом буфере (PBS) перед обработкой. Рекомбинантный SCF человека был получен из R&D systems (Миннеаполис, Миннесота, США), а его исходный раствор (10 мкМ) был приготовлен в PBS. Исходные растворы церумбона (20 мМ), арбутина (1 М) и койевой кислоты (0,2 М) готовили в диметилсульфоксиде (ДМСО). Лиофилизированный лекарственный экстракт Zingiber (035-061), выделенный 99-процентным метанолом, был получен из Корейского банка растительных экстрактов (KPEB) (Тэджон, Корея) и Корейского научно-исследовательского института биологических наук и биотехнологий (KRIBB) (Тэджон, Корея). Исходный раствор лекарственного экстракта Zingiber готовили в ДМСО перед обработкой.

4.2. Культура клеток и анализ жизнеспособности клеток

4.3. Иммуноблотинг и иммунопреципитация

Иммунопреципитацию проводили для определения того, фосфорилирован ли эндогенный MITF по Ser73. 1 мг клеточных лизатов инкубировали с 1 мкг антитела против фосфо-MITF (pSer73; Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) в течение 16 ч при 4°С, после чего инкубировали с 20 мкл протеина А/ Гранулы G-агарозы (Santa Cruz Biotechnology, Даллас, Техас, США) в течение 3 ч при 4°С. Осажденные белки элюировали в буфере для образцов SDS, а затем фосфорилированный белок MITF (Ser73) измеряли иммуноблоттингом с использованием антитела против p-MITF (pSer73). Иммуноблотинг проводили, как описано ранее [4]. Вкратце, образцы общего белка готовили с использованием буфера для лизиса, содержащего 1 процент NP-40 (Nonidet P-40), 150 мМ NaCl, 50 мМ Трис-HCl (рН 7,4), 10 мМ NaF и коктейль ингибиторов протеазы. Электрофорез в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия (SDS-PAGE) использовали для разделения белков в каждом образце на основе их молекулярной массы. Затем разделенные белки переносили на мембрану из поливинилидендифторида (PVDF) (Millipore, Burlington, MA, USA). Затем мембраны с перенесенными белками инкубировали с первичными антителами (1:1000) и вторичными антителами (1:10 000) при 4°С или комнатной температуре. Набор Chemiluminescent ECL Prime (GE Healthcare, Питтсбург, Пенсильвания, США) использовали для визуализации экспрессии белков.

4.4. Измерение содержания внутриклеточного и внеклеточного меланина 

Содержание внутриклеточного и внеклеточного меланина измеряли и анализировали, как описано ранее [3]. Мышиные меланогенные клетки B16F10 культивировали в среде DMEM, не содержащей феноловый красный. Затем клетки предварительно обрабатывали -MSH (0,1 мМ) в течение 1 часа для стимулирования меланогенной стимуляции и инкубировали с зерумбоном в течение трех дней. После инкубации культуральную среду переносили в свежие пробирки, культивируемые клетки собирали и растворяли в 1 н. растворе NaOH, содержащем 10% ДМСО, при 80°С в течение 1 ч. Содержание меланина в культуральной среде и клеточных экстрактах измеряли при 475 нм (OD475) с использованием считывателя абсорбции. Затем содержание меланина нормализовали по концентрации клеточного белка.

4.5. Количественная ОТ-ПЦР

Количественную ПЦР в реальном времени проводили, как описано ранее [4]. Вкратце, для синтеза кДНК использовали набор для обратной транскрипции кДНК большой емкости (Applied Biosystems, Уолтем, Массачусетс, США) и тотальную РНК (2 мкг). Для количественной ПЦР использовали SYBR Green PCR Master MIX (Dynebio, Seongnam, Korea). Последовательность праймеров для ПЦР 50 и 30 была следующей: TCAAGTTTCCAGAGACGGGT и CATCATCAGCCTGGAATCAA для MITF; ATAGGTGCATTGGCTTCTGG и TCTTCACCATGCTTTTGTGG для тирозиназы; CTCATCAAAGATGGCGTCTG и CTTCCTGAATGGGACCAATG для TYRP1.

4.6. Анализ активности клеточной тирозиназы

Меланогенные клетки мыши B16F10 инкубировали с 0,1 мМ -MSH в отсутствие или в присутствии зерумбона, арбутина, койевой кислоты и экстракта Zingiber officinal (ZO), как указано. Затем культивируемые клетки промывали и лизировали с использованием холодного PBS, содержащего 1% Triton X-100, и измеряли ферментативную активность тирозиназы по ранее описанной методике [4].

4.7. Статистический анализ

5. Выводы

Основные результаты этого исследования заключаются в том, что экстракт Zingiber officinal (ZO) и его активный ингредиент, zerumbone (ZER), (i) ослабляют накопление меланина при стимуляции -MSH; и (ii) снижают экспрессию фактора транскрипции, связанного с меланогенезом, MITF, и его генов-мишеней путем активации ERK1/2 независимо от сигнального пути PKA-CREB (рис. 6). Таким образом, эти результаты предполагают, что экстракт Zingiber officinal (ZO) содержит ZER в качестве активного ингредиента, который может быть полезен при разработке как дерматологической косметики, так и продуктов для отбеливания кожи.

Рекомендации

1. Миямура Ю.; Коэльо, С.Г.; Вольбер, Р .; Миллер, ЮАР; Вакамацу, К .; Змудзка, Б.З.; Ито, С .; Смуда, К.; Пассерон, Т .; Чой, В .; и другие. Регуляция пигментации кожи человека и реакции на ультрафиолетовое излучение. Пигментная клетка Res. 2007, 20, 2–13. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

2. Райли П.А. Меланогенез и меланома. Пигментная клетка Res. 2003, 16, 548–552. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

3. Хачия, А.; Шривириянонт, П.; Кобаяши, Т .; Нагасава, А .; Йошида, Х .; Охучи, А .; Китахара, Т .; Вишер, Миссури; Такема, Ю.; Tsuboi, R. Передача сигналов фактора стволовых клеток-KIT играет ключевую роль в регуляции пигментации волос млекопитающих. Дж. Патол. 2009, 218, 30–39. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

4. О, ТИ; Юн, Дж. М.; Парк, Э.Дж.; Ким, Ю.С.; Ли, Ю.М.; Lim, JH Plumbagin подавляет альфа-msh-индуцированный меланогенез в клетках меланомы мыши b16f10 путем ингибирования активности тирозиназы. Междунар. Дж. Мол. науч. 2017, 18, 320. [CrossRef] [PubMed]

5. Буска Р.; Баллотти, Р. Циклический AMP - ключевой мессенджер в регуляции пигментации кожи. Пигментная клетка Res. 2000, 13, 60–69. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

6. Ким, Д.С.; Хван, Э.С.; Ли, Дж. Э.; Ким, С.Ю.; Квон, СБ; Park, KC. Сфингозин-1-фосфат снижает синтез меланина за счет устойчивой активации ERK и последующей деградации MITF. Дж. Клеточные науки. 2003, 116, 1699–1706. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

7. Ву, М.; Хемесат, Т.Дж.; Такемото, см; Хорстманн, Массачусетс; Уэллс, АГ; Цена, ЭР; Фишер, Д.З.; Fisher, DE c-Kit запускает двойное фосфорилирование, которое сочетает в себе активацию и деградацию основного меланоцитарного фактора Mi. Гены Дев. 2000, 14, 301–312. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

8. Кан, С.Дж.; Чой, BR; Ли, ЕК; Ким, СХ; Йи, ХИ; Парк, отдел кадров; Песня, CH; Ли, Ю.Дж.; Ку, С.К. Ингибирующее действие концентрированного порошка высушенного граната на меланогенез в клетках меланомы B16F10; участие сигнальных путей p38 и PKA. Междунар. Дж. Мол. науч. 2015, 16, 24219–24242. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

9. Бэ, Дж. С.; Хан, М .; Яо, К.; Chung, JH Chaetocin ингибирует индуцированный IBMX меланогенез в клетках меланомы мыши B16F10 посредством активации ERK. хим. биол. Взаимодействовать. 2016, 245, 66–71. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

10. Хакодзаки Т.; Мивалла, Л.; Чжуан, Дж.; Чхоа, М .; Мацубара, А .; Миямото, К.; Грейтенс, А .; Хиллербранд, Г. Г.; Биссетт, Д.Л.; Boissy, RE Влияние ниацинамида на уменьшение кожной пигментации и подавление переноса меланосом. бр. Дж. Дерматол. 2002, 147, 20–31. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

11. Пиллаяр, Т.; Маникам, М .; Юнг, С.Х. Понижение меланогенеза: открытие лекарств и терапевтические возможности. Препарат Дисков. Сегодня 2017, 22, 282–298. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

12. Рахман, Х.С.; Раседи, А .; Да, СК; Отман, Х. Х.; Чартран, MS; Намвар, Ф .; Абдул, А.Б.; Как, CW Биомедицинские свойства метаболита естественного диетического растения, зерумбона, в испытаниях по терапии рака и химиопрофилактике. Биомед Рез. Междунар. 2014, 2014, 920742. [CrossRef] [PubMed]

13. Ян, Х.Л.; Ли, CL; Кориви, М .; Ляо, JW; Раджендран, П.; Ву, Джей Джей; Hseu, YC Zerumbone защищает кератиноциты кожи человека от повреждений, вызванных УФА-излучением, посредством индукции Nrf2. Биохим. Фармакол. 2018, 148, 130–146. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

14. Чжан П.; Лю, В .; Юань, X .; Ли, Д.; Гу, В .; Гао, Т. Эндотелин-1 усиливает меланогенез через путь MITF-GPNMB. BMB Rep. 2013, 46, 364–369. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

15. Имокава Г.; Яда, Ю.; Кимура, М. Сигнальные механизмы индуцированного эндотелином митогенеза и меланогенеза в меланоцитах человека. Биохим. Дж. 1996, 314, 305–312. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

16. Ким, Х.Дж.; Йонезава, Т .; Теруя, Т .; Ву, Джей Ти; Ча, Б.Я. Нобилетин, полиэтоксифлфлавоноид, снижает уровень эндотелина-1 плюс SCF-индуцированную пигментацию в меланоцитах человека. Фотохим. Фотобиол. 2015, 91, 379–386. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

17. Сюй, В.; Гонг, Л.; Хадда, ММ; Бишоф, О .; Кампизи, Дж.; Да, ЭХ; Медрано, Э.Э. Регуляция уровней белка MITF фактора транскрипции, связанного с микрофтальмом, путем ассоциации с убиквитин-конъюгирующим ферментом hUBC9. Эксп. Сотовый рез. 2000, 255, 135–143. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

18. Веллброк, К.; Рана, С .; Патерсон, Х .; Пикерсгилл, Х .; Бруммелькамп, Т .; Marais, R. Онкогенный BRAF регулирует пролиферацию меланомы через специфический для линии фактор MITF. PLoS ONE 2008, 3, e2734. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

19. Шерле, Пенсильвания; Джонс, EA; Фавата, М.Ф.; Даулерио, А.Дж.; Конвингтон, МБ; Нюрнберг, ЮАР; Магольда, Р.Л.; Trzaskos, JM Ингибирование киназы MAP предотвращает продукцию цитокинов и простагландинов E2 в липополисахарид-стимулированных моноцитах. Дж. Иммунол. 1998, 161, 5681–5686. [В паблике]

20. Шарифифи-Рад, М.; Варони, Э.М.; Салехи, Б.; Шарифифи-Рад, Дж.; Мэтьюз, К.; аятоллахи, ЮАР; Кобарфард, Ф .; Ибрагим, ЮАР; Мнайер, Д.; Закария, АА; и другие. Растения рода Zingiber как источник биоактивных фитопрепаратов: от традиции к фармации. Молекулы 2017, 22, 2145. [CrossRef] [PubMed]

21. Шарма, ПК; Сингх, В.; Али, М. Химический состав и антимикробная активность эфирного масла свежего корневища Zingiber Offificinale Roscoe. Фармакогн. Ж. 2016, 8, 185–190. [Перекрестная ссылка]

22. Нам, Дж. Х.; Нам, Д.Ю.; Lee, DU Валенсен из корневищ Cyperus rotundus ингибирует связанные с фотостарением ионные каналы кожи и индуцированный УФ-излучением меланогенез в клетках меланомы b16f10. Дж. Нат. Произв. 2016, 79, 1091–1096. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

23. Чао, WW; Вс, СС; Пэн, HY; Чоу, С.Т. Эфирное масло Melaleuca quinquenervia ингибирует выработку меланина, индуцированную меланоцит-стимулирующим гормоном, и окислительный стресс в клетках меланомы B16. Фитомедицина 2017, 34, 191–201. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

24. Хуанг, ХК; Чанг, SJ; Ву, CY; Ке, Х.Дж.; Chang, TM [6]-Shogaol ингибирует -MSH-индуцированный меланогенез посредством ускорения ERK и PI3K/Akt-опосредованной деградации MITF. Биомед Рез. Междунар. 2014, 2014, 842569. [CrossRef] [PubMed]

25. Д'Мелло, ЮАР; Финли, Г.Дж.; Багули, Британская Колумбия; Аскариан-Амири М.Е. Сигнальные пути в меланогенезе. Междунар. Дж. Мол. науч. 2016, 17, 1144. [CrossRef] [PubMed]

26. Хартман, М.Л.; Czyz, M. MITF при меланоме: механизмы ее проявления и активности. Клетка. Мол. Жизнь наук. 2015, 72, 1249–1260. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

27. Верастеги, К.; Билле, К.; Ортонн, JP; Баллотти, Р. Регуляция гена фактора транскрипции, связанного с микрофтальмом, геном синдрома Ваарденбурга типа 4, SOX10. Дж. Биол. хим. 2000, 275, 30757–30760. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

28. Сайто, Х.; Ясумото, К.И.; Такеда, К .; Такахаши, К .; Фукудзаки, А .; Орикаса, С.; Shibahara, S. Изоформа транскрипционного фактора, специфичная для меланоцитов, ассоциированная с микрофтальмом, активирует свой генный промотор посредством физического взаимодействия с лимфоидным усиливающим фактором 1. J. Biol. хим. 2002, 277, 28787–28794. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

29. Хак, Массачусетс; Джантан, И.; Harikrishnan, H. Zerumbone подавляет активацию медиаторов воспаления в LPS-стимулированных макрофагах U937 через MyD88-зависимые сигнальные пути NF-κB/MAPK/PI3K-Akt. Междунар. Иммунофармак. 2018, 55, 312–322. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

30. Хонг, Тайвань; Цзэн, ТФ; Лю, СС; Лю, И. М. Спиртовой экстракт корневища Zingiber zerumbet смягчает сосудистые поражения диабетической сетчатки. Васк. Фармакол. 2016, 76, 18–27. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

31. Лим, С.; Луна, М .; Ох.; Ким, Х. Г.; Ким, С.Ю.; О, MS Ginger улучшает когнитивную функцию посредством NGF-индуцированной активации ERK/CREB в гиппокампе мыши. Дж. Нутр. Биохим. 2014, 25, 1058–1065. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

32. Ли, Массачусетс; Ким, СХ; Рю, SR; Ли, П.; Мун, К. Усиление воздействия Zerumbone на активацию клеток THP-1. Корейский Дж. Клин. лаборатория науч. 2017, 49, 1–7. [Перекрестная ссылка]

33. Сегер Р.; Кребс, Э. Г. Сигнальный каскад MAPK. FASEB J. 1995, 9, 726–735. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

34. Дрира Р.; Сакамото, К. Изосакуранетин, 40 -O-метилированный флавоноид, стимулирует меланогенез в клетках мышиной меланомы B16BL6. Жизнь наук. 2015, 143, 43–49. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

35. Чжан С.; Лю, В.; Лю, Ю.; Цяо, Х .; Liu, Y. Zerumbone, сесквитерпен имбиря из Южной Азии, индуцирует апоптоз клеток карциномы поджелудочной железы через сигнальный путь p53. Эвид. Дополнение на основе. Альтерн. Мед. 2012, 2012, 936030. [CrossRef] [PubMed]

36. Деорухкар, А.; Ахуджа, Н.; Меркадо, Алабама; Диагараджане, П .; Раджу, У .; Патель, Н .; Мохиндра, П.; Дьеп, Н.; Гуха, С .; Кришнан, С. Зерумбоун увеличивает окислительный стресс тиол-зависимым и независимым от АФК образом, увеличивая повреждение ДНК и повышая чувствительность клеток колоректального рака к радиации. Рак Мед. 2015, 4, 278–292. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

37. Чжан, Дж.; Ван, X .; Викаш, В .; Е, В.; Ву, Д.; Лю, Ю.; Донг, В. АФК и клеточная сигнализация, опосредованная АФК. Оксид Мед Селл Лонгев. 2016, 4350965. [CrossRef] [PubMed]

38. Чен, BY; Лин, Д.П.; Ву, CY; Тэн, МС; вс, кипр; Цай, Ю. Т.; Су, КЦ; Ван, СР; Chang, HH Диетический зерумбон предотвращает фотокератит, индуцированный УФ-B, путем ингибирования экспрессии NF-κB, iNOS и TNF и уменьшения накопления MDA. Мол. Вис. 2011, 17, 854–863. [В паблике]

39. Ромеро-Грайе, К.; Абердам, Э.; Клемент, М .; Ортонн, JP; Баллотти, Р. Оксид азота, продуцируемый облученными ультрафиолетом кератиноцитами, стимулирует меланогенез. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 1997, 99, 635–642. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

40. Лассаль, М.В.; Игараши, С .; Сасаки, М .; Вакамацу, К .; Ито, С .; Хорикоши Т. Влияние оксида азота и гистамина, вызывающих меланогенез, на выработку эумеланина и феомеланина в культивируемых меланоцитах человека. Пигментная клетка Res. 2003, 16, 81–84. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

41. Сулейман, М.Р.; Перимал, ЕК; Ахтар, Миннесота; Мохамад, AS; Халид, MH; Тасрип, Северная Америка; Мохтар, Ф .; Закария, З.А.; Ладжис, Нью-Хэмпшир; Исраф Д.А. Противовоспалительное действие зерумбона на моделях острого и хронического воспаления у мышей. Фитотерапия 2010, 81, 855–858. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

42. Кадер, Г.; Никкон, Ф.; Рашид, Массачусетс; Йесмин, Т. Антимикробная активность экстракта корневища Zingiber zerumbet Linn. Азиатский пакет. Дж. Троп. Биомед. 2011, 1, 409–412. [Перекрестная ссылка]

43. Хабса, М.; Амран, М.; Маккин, ММ; Ладжис, Нью-Хэмпшир; Кикудзаки, Х .; Накатани, Н .; Рахман, А.А.; Али, А. М. Скрининг экстрактов Zingiberaceae на антимикробную и антиоксидантную активность. Ж. Этнофармакол. 2000, 72, 403–410. [Перекрестная ссылка]

44. Тевтракул, С.; Субхадхирасакул, С. Противоаллергическая активность некоторых растений семейства Zingiberaceae. Ж. Этнофармакол. 2007, 109, 535–538. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

Для получения дополнительной информации: david.deng@wecistanche.com WhatsApp:86 13632399501