9 основных типов заболеваний почек, связанных с аномальной активацией системы комплемента!

Соответствующие заболевания и потенциальные биомаркеры или варианты лечения

ДКД

Комплемент не является основной причиной ДБП, но может способствовать развитию ДБП. Предыдущие исследования показали, что гипергликемия может усиливать лектиновый путь комплемента (MBL), а некоторые менделевские анализы показали, что система комплемента играет причинную роль у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) и диабетом. Образцы биопсии почек пациентов с ДБП показали очаговое отложение комплемента в клубочках, а анализ экспрессии генов почек обнаружил активацию генов комплемента.

Нажмите на Цистанхе при заболевании почек

Однако в настоящее время не существует соответствующих рекомендаций по биомаркерам или рекомендаций по лечению (направленным на систему комплемента).

ФСГС

Прогноз фокального сегментарного гломерулосклероза (ФСГС) связан с уровнем C3 в плазме, а биопсия почек показывает, что продукты активации комплемента откладываются в склеротической области, а моча также содержит большое количество побочных продуктов активации комплемента. Стоит отметить, что мутации гена комплемента не являются причиной ФСГС. Однако комплемент активируется инфекцией, что часто связано с возникновением и развитием ФСГС. Поэтому некоторые ученые полагают, что активация комплемента связана с ФСГС, но не является причиной ФСГС.

IgA-нефропатия и IgA-ассоциированный васкулит с нефритом

Современные данные свидетельствуют о том, что активация комплемента одинаково важна для нефропатии иммуноглобулина А (IgA) и IgA-ассоциированного васкулита с нефритом (IgAVN). В большинстве случаев IgA-нефропатии или IgAVN активация комплемента осуществляется лектинами 41-46 и/или активацией альтернативного пути 46-50, что подтверждено большим количеством данных в сыворотке, почечной ткани, моче и генетических исследованиях. IgAN, а также исследования биопсии почек, кишечника и кожи на IgAVN. В обоих случаях активация комплемента, вызванная отложением мезангиального иммунного комплекса IgA, является важной причиной повреждения клубочков.

Специфическая связь между активацией комплемента и нефропатией IgA или IgAVN требует дальнейшего подтверждения. Поскольку мезангиальное отложение C1q предсказывает худшие исходы нефропатии IgA только в азиатских популяциях, необходимо дополнительно подтвердить, существуют ли различия в активации комплемента между расами.

В настоящее время необходимо дальнейшее усиление клинических исследований ингибиторов комплемента у пациентов с IgA-нефропатией и IgAVN. В настоящее время клинические исследования фазы 2 и фазы 3 (n < 200) показывают, что ингибиторы комплемента могут эффективно снижать уровень протеинурии у взрослых пациентов с IgA-нефропатией. Кроме того, ингибиторы комплемента могут быть более эффективны у детей с IgA-нефропатией, поскольку у детей, как правило, имеется более богатый воспалительный компонент и меньше склеротических поражений, чем у взрослых.

Миннесота

Причиной и основным фактором мембранозной нефропатии (МН) является продукция аутоантител и образование иммунных комплексов с последующей активацией комплемента. По результатам биопсии почки у больных МН преобладает классический путь активации комплемента, а активация других путей сравнительно меньше, что связано с меньшим отложением C1q. Однако недавнее исследование показало, что, хотя отложение C1q действительно меньше при рутинных иммунофлуоресцентных исследованиях, отложение C1q увеличивается после лечения формалином. Это открытие предполагает, что активация классического пути может быть более распространена при МН, чем предполагалось ранее, и необходимы дальнейшие исследования.

В настоящее время необходимо провести дополнительные исследования активации комплемента при МН. Не существует рекомендуемого лечения (нацеленного на систему комплемента).

СЛЭ и ЛН

Системная красная волчанка (СКВ) и волчаночный нефрит (ВН) связаны с множественной активацией иммунной системы, при этом активация комплемента является основной причиной внепочечного повреждения, тогда как повреждение почек в основном связано с активацией других иммунной системы.

Эксперты полагают, что тестирование комплемента у пациентов с СКВ и ВН может иметь определенное клиническое значение, например, проверка того, активируется ли C5 в плазме или активируется ли C5 в образцах биопсии почек, что может определять оптимальное использование экулизумаба/равулизумаба. Однако у них есть сомнения относительно активации C3 и использования ингибиторов C3. Кроме того, эксперты предполагают, что не ожидается никаких неблагоприятных взаимодействий между ингибиторами комплемента и существующими стандартными методами лечения СКВ и ВН.

АПС

Антифосфолипидный синдром (АФС) — аутоиммунное заболевание, характеризующееся артериальным, венозным или микрососудистым тромбозом или привычным невынашиванием беременности, вызванное антителами к одному или нескольким фосфолипидсвязывающим белкам (например, бета-2 гликопротеину 1, протромбину, аннексину А5). . Комплемент участвует в патогенезе трех типов первичного АФС (сосудистого, при беременности и катастрофическом), и имеются доказательства активации классического пути при первичном АФС, даже у пациентов с пассивным АФС (т.е. с низким риском тромбоза). Некоторые исследования показывают, что более высокие уровни C5a и CSb-9 в плазме связаны с рецидивом заболевания у пациентов с АФС. Серия многоцентровых обсервационных исследований показала, что низкие уровни C3 и C4 до беременности были связаны с неблагоприятными исходами беременности, тогда как сильно повышенные Bb и sC5b-9 на ранних сроках беременности также были связаны с неблагоприятными исходами беременности. В настоящее время, несмотря на то, что экулизумаб для лечения АФС используется двойно с другими вариантами лечения (такими как внутривенное введение иммуноглобулина, плазмаферез или циклофосфамид), доказательства эффективности трудно оценить.

Таким образом, при катастрофическом АФС ингибиторы комплемента могут быть подходящим вариантом лечения, и EULAR рекомендует включить экулизумаб в качестве одного из вариантов лечения.

ANCA-ассоциированные васкулит и нефропатия

In vivo, in vitro и клинические данные показывают, что активация комплемента участвует в васкулите, связанном с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA), и поражении почек. Таким образом, имеются доказательства того, что альтернативные и терминальные пути комплемента активируют систему комплемента, что приводит к ANCA-ассоциированному васкулиту и поражению почек. Недавние исследования показали, что авакопан может предотвращать поражение почек при ANCA-ассоциированном васкулите, но ингибирование C6, по-видимому, не дает такой же эффективности.

В целом, текущие исследования подтверждают использование Авакопана при лечении АНЦА-ассоциированного васкулита, а некоторые данные свидетельствуют о том, что Авакопан может лечить АНЦА-ассоциированный нефрит, снижать уровень альбумина в моче пациентов и улучшать их расчетную скорость клубочковой фильтрации (СКФ), но это требует дальнейшего подтверждения. Таким образом, некоторые эксперты предполагают, что авакопан + ритуксимаб или циклофосфамид можно использовать для лечения ANCA-ассоциированных васкулитов и нефропатии (поражение почек).

ТМА и HUS

Тромботическая микроангиопатия (ТМА) включает аГУС и вторичный ГУС, однако терминология этого типа заболевания нуждается в обновлении. Национальный фонд почек (NKF) считает, что ТМА сбивают с толку и интуитивно не отражают патогенез. Их рекомендуется подразделять в зависимости от того, участвует ли комплемент в патогенезе ТМА.

В настоящее время большинство данных подтверждают, что активация комплемента (нарушения альтернативного и терминального путей) является важной причиной аГУС. Другие причины (такие как дефицит кобаламина-с, использование интерферона и ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов) также могут вызывать ТМА. Ученые считают, что ТМА следует реклассифицировать в зависимости от причины заболевания. Только выяснив причину ТМА и ГУС, можно определить их лечение, например, прекратить ли использование интерферона и начать прием ингибиторов комплемента. Однако для аГУС лечение ингибиторами С5 является золотым стандартом.

Гломерулонефрит C3 и IC-MPGN

Гломерулонефрит C3 и мембранопролиферативный гломерулонефрит иммунных комплексов (IC-MPGN) связаны с аномальной активацией комплемента. Однако стоит отметить, что этиология IC-MPGN у взрослых пациентов обычно вторична, часто вторична по отношению к инфекции, тогда как первичная IC-MPGN чаще возникает у детей. Кроме того, если заболевание не контролировать, IC-MPGN может прогрессировать до гломерулонефрита C3, а инфекция является основным фактором прогрессирования заболевания.

Хотя до сих пор ведутся споры о конкретном механизме гломерулонефрита С3 и IC-MPGN, с точки зрения лечения ингибиторы комплемента + поддерживающая терапия (ингибиторы ренина-ангиотензин-альдостерона, диетическое вмешательство, микофенолата мофетил и т. д.) могут эффективно лечить гломерулонефрит C3 и IC-MPGN. MPGN. Однако при выборе подходящих ингибиторов комплемента врачи должны обращать внимание на соответствующие биомаркеры. Некоторые случаи позволяют предположить, что пациенты с более высокими уровнями sC5b-9 имеют лучший ответ на экулизумаб. При медленно прогрессирующем гломерулонефрите С3 и IC-MPGN эффективность экулизумаба ограничена. Кратковременное ингибирование альтернативного пути комплемента может быть полезным для пациентов с высокими показателями активности, низким индексом хронического течения, протеинурией, нефротическим синдромом или сниженной рСКФ. Эти пациенты могут присоединиться к клиническим исследованиям, связанным с Авакопаном, Иптакопаном или Пегтакопланом.

Резюме и перспективы на будущее

Существует множество доказательств того, что активация или нарушение регуляции комплемента играют роль в патогенезе все большего числа заболеваний почек. Однако при разных заболеваниях система комплемента играет разные роли, например, главного героя, вспомогательную роль, а также может быть причиной заболевания (аГУС) или промотором хронического поражения почек (например, ДКД и ФСГС). Заболевания почек, при которых система комплемента играет ведущую роль, обычно встречаются редко и/или имеют значительную гетерогенность. Поэтому только глобальное многонациональное сотрудничество может добиться прорыва в исследованиях. Эксперты обобщают следующие 3 будущих приоритета исследований.

Как цистанхе лечит заболевание почек?

Цистанхе— это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения различных заболеваний, в том числепочкаболезнь. Его получают из высушенных стеблейЦистанхепустыня, растение, произрастающее в пустынях Китая и Монголии. Основными активными компонентами цистанхе являютсяфенилэтаноидгликозиды, эхинакозид, иактеозид, которые, как было установлено, оказывают благотворное влияние напочказдоровье.

Заболевание почек, также известное как заболевание почек, относится к состоянию, при котором почки не функционируют должным образом. Это может привести к накоплению отходов и токсинов в организме, что приводит к различным симптомам и осложнениям. Цистанхе может помочь в лечении заболеваний почек посредством нескольких механизмов.

Во-первых, было обнаружено, что цистанхе обладает мочегонными свойствами, что означает, что она может увеличить выработку мочи и помочь выводить отходы из организма. Это может помочь снизить нагрузку на почки и предотвратить накопление токсинов. Способствуя диурезу, цистанхе может также помочь снизить высокое кровяное давление, частое осложнение заболеваний почек.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает антиоксидантным действием. Окислительный стресс, вызванный дисбалансом между выработкой свободных радикалов и антиоксидантной защитой организма, играет ключевую роль в прогрессировании заболеваний почек. Они помогают нейтрализовать свободные радикалы и уменьшить окислительный стресс, тем самым защищая почки от повреждения. Фенилэтаноидные гликозиды, обнаруженные в цистанхе, особенно эффективны в удалении свободных радикалов и ингибировании перекисного окисления липидов.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе оказывает противовоспалительное действие. Воспаление является еще одним ключевым фактором в развитии и прогрессировании заболевания почек. Противовоспалительные свойства цистанхе помогают снизить выработку провоспалительных цитокинов и ингибировать активацию обязательных путей воспаления, тем самым облегчая воспаление в почках.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает иммуномодулирующим действием. При заболевании почек иммунная система может быть нарушена, что приводит к чрезмерному воспалению и повреждению тканей. Цистанхе помогает регулировать иммунный ответ, модулируя выработку и активность иммунных клеток, таких как Т-клетки и макрофаги. Эта иммунная регуляция помогает уменьшить воспаление и предотвратить дальнейшее повреждение почек.

Более того, было обнаружено, что цистанхе улучшает функцию почек, способствуя регенерации клеток почечных трубок. Эпителиальные клетки почечных канальцев играют решающую роль в фильтрации и реабсорбции продуктов жизнедеятельности и электролитов. При заболевании почек эти клетки могут быть повреждены, что приводит к нарушению функции почек. Способность цистанхе способствовать регенерации этих клеток помогает восстановить правильную функцию почек и улучшить общее состояние почек.

Помимо прямого воздействия на почки, было обнаружено, что цистанхе оказывает благотворное влияние на другие органы и системы организма. Такой целостный подход к здоровью особенно важен при заболевании почек, поскольку это заболевание часто поражает несколько органов и систем. Было доказано, что че оказывает защитное действие на печень, сердце и кровеносные сосуды, которые обычно страдают от заболеваний почек. Способствуя здоровью этих органов, цистанхе помогает улучшить общую функцию почек и предотвратить дальнейшие осложнения.

В заключение отметим, что цистанхе — это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения заболеваний почек. Его активные компоненты обладают мочегонным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и регенеративным действием, что способствует улучшению функции почек и защите почек от дальнейшего повреждения. , цистанхе благотворно влияет на другие органы и системы, что делает его целостным подходом к лечению заболеваний почек.