Поперечное исследование 502 пациентов выявило диффузный гиперэхогенный паттерн мозгового вещества почек у пациентов с тяжелой подагрой

Чтобы получить больше информации:emily.li@wecistanche.com

Томас Бардин, Куанг Д. Нгуен, Хой М. Тран, Нгиа Х. Ле, Минь Д. До, Паскаль Ришетт, Эммануэль Летавернье, Жан-Мишель Корреас и Матье Реше-Ригон

1 Франко-вьетнамский исследовательский центр подагры и хронических заболеваний, Медицинский центр Вьен Гут, Хошимин, Вьетнам;

2 Отделение ревматологии, Hôpital Lariboisière APHP, Париж, Франция;

3 Парижский университет, INSERM U1132, Париж, Франция;

4 Центр молекулярной биомедицины Университета медицины и фармации в Хошимине, Вьетнам;

5 Кафедра физиологии, Больница Тенон, APHP, Париж, Франция;

6 Университет Сорбонны и INSERM, UMR S 1155, Госпиталь Тенон, Париж, Франция;

7 Отделение радиологии, Больница Неккер, APHP, Париж, Франция;

8 Парижский университет, Париж, Франция;

9 Кафедра биостатистики, Больница Сен-Луи, APHP, Париж, Франция; а также

10 Université de Paris, UMR U1153 ECSTRA team INERM, Париж, Франция

Ранее мы показали, что ультразвуковое исследование может обнаруживать гиперэхогенные отложения кристаллов впочкамозгового вещества больных подагрой. В этом перекрестном исследовании мы изучили частоту и клинические корреляты гиперэхогенности мозгового вещества почек у 502 последовательных первичных консультантов по подагре (критерии ACR/EULAR) в медицинском центре Vien Gut в Хошимине, Вьетнам. Ни один из этих пациентов не получал уратснижающих препаратов. Эхогенность мозгового вещества почки на УЗИ в В-режиме сравнивали с эхогенностьюпочкакора. В целом у 36% пациентов наблюдалась гиперэхогенная картина пирамид Мальпиги. При одномерном анализе картина была достоверно связана с возрастом, расчетной продолжительностью подагры, стероидозависимостью, клиническими тофусами, уратной артропатией, двойной толщиной контура на сканированных суставах, ишемической болезнью сердца, артериальной гипертензией, гиперурикемией, протеинурией, лейкоцитурией и сниженной расчетной скорость клубочковой фильтрации. При многопараметрическом анализе гиперэхогенный паттерн был связан с предполагаемой продолжительностью заболевания, клиническими тофусами, уратной артропатией, толщиной двойного контура и сниженной предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации. Никакой гиперэхогенной картины не наблюдалось у 515 последовательных консультантов без подагры. Таким образом, гиперэхогенныйпочкамозгового вещества часто выявляли у вьетнамских пациентов с тофациозной подагрой и ассоциировали с признаками тубулоинтерстициального нефрита. Это открытие подтверждает гипотезу о микрокристаллической нефропатии подагры, преимущественно наблюдаемой у нелеченых пациентов с подагрой, которая может быть важной мишенью для уратснижающей терапии.

Цистанхе полезен для функции почек

Подагра тесно связана с хроническимпочкаболезнь(ХБП), что ухудшает прогноз и ограничивает возможности лечения.1 Метаанализ 7 обсервационных исследований показал, что распространенность ХБП, определяемая по рСКФ менее 60 мл/мин на 1,73 м2 среди пациентов с подагрой, составляла 24% (95% доверительный интервал [ДИ] 19–28).2 Хроническая почечная недостаточность снижает экскрецию мочевой кислоты и способствует возникновению подагры,3 но, наоборот, давно известно, что подагра ухудшаетпочкафункция. В тайваньском исследовании, включавшем более 650000 участников с последующим наблюдением в течение 8 лет, исходная подагра была независимо связана с повышенным риском терминальной стадии.почкаотказ, что приводит к заместительной почечной терапии или трансплантации (коэффициент риска 1,57; 95-процентный ДИ 1,31–1,79; P < 0,001)4.

Различные механизмы могут объяснить нарушение функции почек у больных подагрой. Исторически считалось, что микрокристаллическая нефропатия после отложения моноурата натрия или кристаллов мочевой кислоты в почках играет критическую роль. Отложения кристаллов в мозговом веществе почек были зарегистрированы с 1800-х годов5 и в нескольких аутопсийных исследованиях в 1950-1970-х годах. роль в ухудшениипочкафункция.14 ​​Гистологически отложения, по-видимому, были окружены воспалительными изменениями, включая гигантоклеточные гранулемы, и были связаны с интерстициальным фиброзом, что позволяет предположить, что они индуцировали тубулоинтерстициальный нефрит.

Концепция микрокристаллической нефропатии позже широко оспаривалась и даже отрицалась.15-17 Образцы биопсии почек, в основном вовлекающие корковое вещество почки, очень редко показывают отложения микрокристаллов и часто выявляют сосудистые изменения, а именно атеросклероз и гломерулосклероз. Подагрическая нефропатия в настоящее время чаще всего считается сосудистой нефропатией из-за ее частой ассоциации с артериальной гипертензией и гиперурикемией, которые у грызунов вызывают аналогичные сосудистые поражения почек.18

Недавно мы использовали УЗИ и двухэнергетическую компьютерную томографию для выявления наличия отложений кристаллов в мозговом веществе почек у 2 пациентов с тяжелой подагрой. При УЗИ в В-режиме отложения выглядели гиперэхогенными, и мы предположили, что УЗИ может быть полезным для обнаружения камней в почках, а также для исследования мозгового вещества почек у пациентов с подагрой.

Цель этого исследования состояла в том, чтобы сообщить о результатах УЗИ почек, особенно о наличии гиперэхогенного паттерна мозгового вещества почки, у большой выборки вьетнамских пациентов с нелеченой подагрой и оценить его корреляцию с клиническими, биохимическими и визуальными данными пациентов. Результат УЗИ почек у пациентов без подагры, которые наблюдались в том же учреждении, также был проанализирован в попытке оценить специфичность наших результатов. Наконец, небольшая выборка пациентов с тяжелой формой подагры, не получавших лечения, была вторично обследована в Париже, Франция, чтобы определить, можно ли наблюдать изменения, наблюдаемые у вьетнамских пациентов, в другой популяции.

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

The main features of the 502 consecutive primary consultations for patients for gout included in the study are shown in Table 1 and demonstrate the overall severity of gout in Vietnam as seen in our center. Most patients were males (498), their median age was 46 years(interquartile range 16-87), median estimated disease duration 4 years(IQR,0-27), and median uricemia 423.2(IQR,131.4-1009)pmol/l.None of the patients were receiving urate-lowering therapy, even though 39 % had a history of allopurinol use for a generally short period. In total,279(55.6%)had clinical tophi,154 (30.7%)had urate arthropathies,and 43(10.4%)used daily steroids. Overall, patients were not obese(median body mass index,25 kg/m²（IQR 17.01-37.13）;28（5.6%）had a history of renal lithiasis, US evidence of renal lithiasis or both; 58 (11.5%) were diabetic(all type 2);112(22.3%)had hypertension(>140/90 мм рт.ст.), а у 5 (1%) была диагностирована ишемическая болезнь сердца. Медиана рСКФ составила 78 (IQR 14-129) мл/мин на 1,73 м*.

У 181 из 502 пациентов (36% ± 95% ДИ,32-40%) УЗИ почек в В-режиме выявило гиперэхогенный паттерн пирамиды Мальпиги по сравнению с соседней корой (рис. 1а), связанный с мерцающими артефактами на цветное доплеровское УЗИ (рис. 1б). Нормальные УЗ-сканы показаны на рисунке lc для сравнения. Гиперэхогенный паттерн мозгового вещества почки был связан с возрастом пациента, предполагаемой продолжительностью подагры, стероидной зависимостью, наличием клинических тофусов, уратной артропатией (все P< 0.0001),="" coronary="" heart="" disease(p="0.006)," hypertension(p="0.0008)," hyperuricemia(p="0.002)," proteinuria="" (p="0.0006),leukocyturia(P=0.0008),and" decreasedegfr="" (p="" <="" 0.0001)(table="" 1).supplementary="" figure="" s1="" shows="" a="" large="" overlap="" in="" uricemia="" and="" egfr="" values="" between="" patients="" with="" and="" without="" hyperechoic="" renal="" medulla.="" double="" contour="" thickness(the="" grades="" for="" each="" scanned="" joint="" or="" the="" maximum="" grade="" of="" the="" 4="" scanned="" joints)was="" associated="" with="" hyper-echogenicity="" of="" the="" renal=""><0.0001). the="" impacts="" of="" gout="" duration="" (data="" not="" shown),="" uricemia(figure="" 2a),="" and="" egfr="" (figure="" 2b)on="" the="" presence="" of="" hyperechoic="" renal="" medulla="" were="" log-linear="" after="" log="" transformation.="" we="" also="" studied="" the="" relationship="" of="" the="" creatinine="" after="" log="" transformation(figure="" 2c)and="" concluded="" that="" the="" linearity="" assumption="" of="" the="" log="" transformation="" was="" not="" rejected(p="0.07)." we="" found="" no="" significant="" association="" with="" urinary="" ph,="" uric="" acid-to-creatinine="" ratio,="" fractional="" clearance="" of="" urate,="" previous="" history,="" or="" us="" finding="" of="">почкакамни, кисты почек или гематурия.

Результаты многофакторного анализа представлены на рис. 3. Гиперэхогенность мозгового вещества почек была связана с расчетной продолжительностью подагры (отношение шансов [ОШ], 2,13; 95% ДИ, 1,55-2,96; P<0.0001),clinical tophi(or,7.27;95%="" ci,="" 3.68-15.19;=""><0.0001) urate="" arthropathy(or,3.46;=""><0.0001), double="" contour="" thickness(or.="" 1.45;="" 95%=""><0.02),and egfr(or,="" 0.30;95%="" ci,0.09-0.89;="">< 0.034).="" there="" was="" also="" a="" numerical="" association="" of="" serum="" creatinine="" with="" medulla="" hyper-echogenicity,="" which="" failed="" to="" reach="" statistical="" significance(or="" 3.64;95%="" ci,0.92-15.71;p="0.07).Sensitivity" analysis="" with="" the="" multiple="" imputation="" by="" chained="" equation="" model="" velded="" similar="" results(supplementary="" figure="">

Мы также выполнили УЗИ почек в короткой серии из 10 пациентов с нелеченой или очень плохо леченной подагрой или недавно леченной подагрой (<3 months)seen="" at="" the="" lariboisiere="" hospital="" in="" paris.="" diffuse="" hyperechogenicity="" of="" the="" renal="" medulla="" by="" the="" b-mode="" us,="" associated="" with="" numerous="" twinkling="" artifacts="" on="" color="" doppler="" us,="" was="" observed="" in="" 4="" patients(table="">

Наконец, мы проанализировали УЗИ почек, систематически выполненное у 515 последовательных пациентов, которые посетили клинику Vien Gut и у которых была исключена подагра, чтобы изучить специфичность наших результатов. Эти пациенты включали 309 женщин и 206 мужчин, 27 лечились от гипертонии и 79 страдали диабетом 2 типа. Их средний возраст составлял 51 год (IQR, 43-60; минимум/максимум, 14-84); медиана креатинина сыворотки, 65,9 (IQR, 55,2-81,8; минимум/максимум, 34,2-570,7) ммоль/л; медиана рСКФ, 99 мл/мин на 1,73 м²' (IQR { {20}}); минимум/максимум,7-143); и медиана мочевой кислоты в сыворотке 315 мкмоль/л (IQR, 266-366; минимум/максимум, 103-429). Урикемия превышала 360 мкмоль/л у 145 пациентов и превышала 420 мкмоль/л у 10 пациентов. , Ни у одного из 515 пациентов без подагры не было гиперэхогенного рисунка мозгового вещества почки.

ОБСУЖДЕНИЕ

Наше крупное поперечное исследование выявило наличие диффузного гиперэхогенного мозгового вещества почки у 36% из 502 вьетнамских пациентов с запущенной подагрой. Это открытие наблюдалось в основном при тофатической подагре, которая затрагивала большую часть наших пациентов, получавших очень мало лечения уратснижающими препаратами, и была связана с умеренным нарушением функции почек и особенностями мочи, характерными для тубулоинтерстициального нефрита.

Пирамиды почек (мозговое вещество почек) содержат прямые сосуды, мозговое капиллярное сплетение, петли Генле и собирательные трубочки. В нормальной почке их можно отличить от коркового вещества почки с помощью УЗИ в В-режиме и по гипоэхогенному статусу по сравнению с корковым веществом почки, содержащим почечные клубочки и проксимальные и дистальные канальцы, хотя эхогенность коры может быть изменена жидкостным статусом почечных канальцев. 20 Обратной кортикомедуллярной дифференцировке (гиперэхогенный мозговой слой) сообщалось как об обратимой находке у новорожденных 21, а также наблюдалось при некоторых специфических заболеваниях, включая медуллярный нефрокальциноз в результате гиперпаратиреоза, саркоидоза, интоксикации витамином D, медуллярной губчатой ​​почке, серповидно-клеточной анемии. анемия, почечный тубулярный ацидоз 1 типа, протеинурия Тамма-Хорсфалла, рецессивный поликистоз и гемоглобинурия20,22–24, которые не были выявлены у наших пациентов с подагрой. Гиперэхогенный мозговой слой появляется как редкая находка у невыбранных взрослых. В обзоре 8000 УЗИ почек, последовательно выполненных в японской больнице в течение 2 лет, гиперэхогенность мозгового вещества наблюдалась только у 18 пациентов, из которых у 7 была диагностирована подагра и у 1 синдром Леша-Нихана.24 У детей или молодых У взрослых с синдромом Леша-Нихана хорошо задокументирована гиперэхогенность мозгового вещества почек, которая объясняется отложением в почках различных оксипуринолов, включая ксантин, который может накапливаться при длительном лечении аллопуринолом.25–28 Ни у одного из наших пациентов этого не было. синдром. Этот гиперэхогенный паттерн не был обнаружен в нашей контрольной группе без подагры, что усиливает его связь с подагрой.

Эта серия вьетнамских пациентов с подагрой в Медицинском центре Вьен Гут отличается от пациентов с подагрой, обычно наблюдаемых в западном мире, более молодым возрастом начала заболевания, более низким индексом массы тела, более слабой связью с метаболическим синдромом и повышенной тяжестью. это может быть объяснено, по крайней мере частично, отсутствием уратснижающей лекарственной терапии (таблица 1). Наше исследование предполагает, что нелеченая длительная подагра является основной причиной гиперэхогенности мозгового вещества почек у взрослых. Мы обнаружили аналогичные признаки у 4 из 10 французских пациентов, у которых подагра долгое время оставалась незамеченной. Хотя это предварительное исследование очень отобранных и редких французских пациентов с подагрой не позволяет оценить частоту гиперэхогенного мозгового вещества во Франции, оно показывает, что гиперэхогенность мозгового вещества может наблюдаться у не вьетнамцев. Это наблюдение вместе с аналогичными данными в Японии24 и Корее29 позволяет предположить, что гиперэхогенность мозгового вещества является частым признаком длительно существующей нелеченной подагры, что не является уникальным для вьетнамских пациентов.

Причина гиперэхогенности мозгового вещества почки, часто наблюдаемая в нашем исследовании, неясна, поскольку по очевидным этическим причинам мы не проводили биопсию мозгового вещества почки. Несколько линий доказательств подтверждают гипотезу о том, что гиперэхогенность может быть связана с отложением кристаллов уратов или мочевой кислоты в соответствии с ранними наблюдениями этих кристаллов при вскрытии в мозговом веществе пациентов с подагрой в то время, когда уратснижающие препараты не были доступны. -13 Эти ранние результаты с тех пор были подвергнуты сомнению, когда нелеченная подагра стала редкостью в западном мире,15-17 что, возможно, предотвратило отложения медуллярных кристаллов. Недавно мы смогли задокументировать с помощью двухэнергетической компьютерной томографии наличие отложений мочевой кислоты или уратов в месте сильно гиперэхогенного мозгового вещества у 2 пациентов (1 француз и 1 вьетнамец) с тофациозной подагрой, у которых урикемия оставалась высокой в ​​течение многих лет. .19 Хотя эффективность двухэнергетической компьютерной томографии мозгового вещества почки еще не установлена, было показано, что специфичность этого метода варьирует от 0,83 до 0,99 в исследованиях для мышечно-скелетные отложения уратов при подагре30,31 и возможность дифференцировать мочевую кислоту от кальцийсодержащих мочевых камней.32 Гиперэхогенный мозговой слой в нашем исследовании наблюдался в основном при подагре с большой кристаллической нагрузкой, о чем свидетельствует ее независимая связь с длительной продолжительностью заболевания, клиническими тофусы, уратная артропатия и толстые двойные контуры на УЗИ суставов. Наблюдение мерцающих цветовых артефактов в гиперэхогенных областях также подтверждает микрокристаллическую гипотезу. Этот артефакт, наблюдаемый при цветном допплеровском УЗИ, был описан как мозаичный цветной рисунок за сильно отражающей неправильной структурой.33 Хотя его источник точно не ясен, сообщалось, что он в основном связан с кристаллическими мочевыми камнями34,35 и может быть воспроизведен. in vitro с помощью синтетических кристаллических структур.36 Наконец, у нескольких пациентов мы наблюдали исчезновение гиперэхогенности мозгового вещества почек у пациентов, получавших интенсивную уратснижающую терапию, вместе с исчезновением двойных контуров (рис. 4). Это говорит о том, что почечные микрокристаллические отложения могут быть растворены путем снижения уровня уратов в сыворотке, как и отложения в суставах, хотя для изучения частоты этого вывода необходимы проспективные исследования.

Природа кристаллических видов, которые могут быть ответственны за гиперэхогенные мозговые вещества наших пациентов с подагрой, не может быть точно установлена ​​из нашего исследования. Светомикроскопические патологоанатомические исследованияпочкиу пациентов с тяжелой подагрой идентифицировали как интерстициальные кристаллы моноурата натрия, так и кристаллы мочевой кислоты, обтурирующие собирательные трубочки. Отсутствие связи между медуллярными изображениями и мочекислым литиазом, низким рН мочи, высоким выделением мочевой кислоты или фракционным клиренсом уратов и их связь с длительной продолжительностью подагры подтверждает гипотезу о том, что кристаллы в основном состоят из интерстициальных медленно растущих кристаллов мононатриевого урата, а не сбор кристаллов мочевой кислоты в протоках, потому что последнему благоприятствует кислый рН мочи и высокий выход мочевой кислоты с мочой.

В нашем исследовании при однофакторном анализе гиперэхогенность мозгового вещества почек была связана с легкой протеинурией и лейкоцитурией. Эти находки в моче предполагают индукцию тубулоинтерстициального нефрита медуллярными отложениями, гипотеза, согласующаяся с описанием медуллярного фиброза и гигантоклеточной гранулемы вблизи отложений кристаллов в ранних аутопсийных исследованиях. также связано с гипертонией. Следовательно, сосудистый механизм, известный как важный факторпочкафункцияснижение подагры, нельзя исключить участие в гиперэхогенной картине. Однако это маловероятно, так как гипертоническая болезнь почек до сих пор не была включена в вышеупомянутый список заболеваний, связанных с гиперэхогенным мозговым веществом.20,22-24 При одномерном и многомерном анализе отложения были связаны с недостаточностью функции почек, что оценивалось по низкой рСКФ. , хотя почечная недостаточность в целом казалась относительно легкой.

Даже если наш анализ был ретроспективным, данные были собраны проспективно. Другими сильными сторонами являются включение большого количества последовательных пациентов, нехватка отсутствующих данных (<10%), and="" the="" robustness="" of="" our="" findings="" shown="" by="" sensitivity="" analysis="" with="" multiple="" imputations.="" finally,="" we="" emphasize="" that="" the="" patients="" of="" the="" study="" population="" were="" mostly="" untreated,="" and="" thus="" the="" prevalence="" of="" deposition="" in="" the="" renal="" medulla="" could="" be="" lower="" in="" treated="">

В заключение, наши результаты подтверждают частое появление гиперэхогенного мозгового вещества при давней нелеченной подагре, что может быть признаком микрокристаллической нефропатии. Такая нефропатия не будет единственным механизмомпочкананосить ущербБыло доказано, что при гиперурикемии и подагре важны и другие факторы, такие как поражение сосудов и токсичность нестероидных противовоспалительных препаратов. Однако гипотеза о том, что отложения кристаллов могут участвовать впочкананосить ущербнастоятельно поддерживает раннее вмешательство для снижения уровня уратов у пациентов с подагрой.

МЕТОДЫ

Изучаемая популяция и биохимия сыворотки и мочи

Это исследование было одобрено комитетом по этике Университета медицины и фармации в Хошимине, Вьетнам (номер одобрения 511/DHYD-HDDD). В период с сентября 2016 г. по март 2017 г. мы проспективно включили 502 последовательных вьетнамских пациента, впервые обратившихся в Медицинский центр Вьен Гут (Хошимин, Вьетнам) с диагнозом подагра по данным Американского колледжа ревматологии/Европейской лиги против критериям ревматизма и не получал уратснижающих препаратов, по крайней мере, в течение предшествующих 6 мес. Медицинский центр Vien Gut — это амбулаторная клиника, предназначенная для пациентов с подагрой, которым перед принятием решения о терапевтической стратегии проводится систематическое клиническое, биохимическое и визуализирующее обследование. Данные о признаках подагры и сопутствующих заболеваниях, гликемии натощак, ценообразовании, уровне креатинина в сыворотке, фракционном клиренсе мочевой кислоты и лабораторных параметрах палочки мочи (pH, протеинурия, лейкоцитурия, гематурия) систематически собирались и извлекались из электронных файлов. СКФ оценивали по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек.

Процедура визуализации

Были выполнены рентгенограммы всех суставов с клиническим подозрением на уратную артропатию. Американское обследование включало исследованиепочки, печень, колени и первые плюснефаланговые суставы. УЗИ проводилось с использованием линейного высокочастотного широкополосного датчика, предназначенного для визуализации скелетно-мышечной системы (L3-12), а также нижнего широкополосного конвексного датчика для визуализации брюшной полости (C{{2 }}КТ) (система E-Cube 9, Alpinion Medical Systems, Сеул, Корея) у пациентов из Вьетнама как с подагрой, так и без нее. Уратная артропатия диагностирована по характерным деструктивным изменениям на рентгенограммах, в том числе подагрическим эрозиям. Гиперэхогенность мозгового вещества почки диагностировали при повышении эхогенности пирамид Мальпиги на УЗИ в В-режиме по сравнению с корковым веществом почки. Мерцающие артефакты искали с помощью цветного доплеровского УЗИ с соответствующими настройками (частота повторения средних импульсов).Почка камнибыли определены на основании сбора анамнеза, результатов УЗИ почек или того и другого. Признак двойного контура, указывающий на отложение кристаллов на поверхности суставного хряща, был оценен одним опытным наблюдателем (КМТ) в 4 степени (нет, тонкий, средний и толстый). Двойные контуры анализировали, сохраняя эти 4 степени в каждом сканированном суставе или рассматривая наивысшую степень всех сканированных суставов данного пациента. Данные обезличивались путем присвоения каждому пациенту идентификационного номера и вносились в компьютерную базу данных.

статистический анализ

Количественные данные представлены в виде медианы (IQR), а категориальные данные представлены числом (в процентах). Группы сравнивали с помощью критерия суммы рангов Вилкоксона и точного критерия Фишера по количественным и категориальным характеристикам соответственно. Для оценки взаимосвязи между характеристиками пациентов и наличием гиперэхогенности мозгового вещества почек использовали многопараметрическую логистическую модель. Пошаговый выбор назад-вперед с правилом остановки, основанным на P<0.05 was="" used.="" all="" variables="" significant="" at=""><0.20 on="" univariate="" analysis="" were="" included="" in="" the="" initial="" multivariable="" model.="" ors="" and="" 95%="" cis="" were="" estimated.="" for="" quantitative="" variables,="" if="" non-log-linearity="" the="" effect="" was="" suspected,="" a="" log="" transformation="" was="" applied.="" serum="" uric="" acid,="" duration="" of="" gout="" disease,="" serum="" creatinine="" level,="" and="" egfr="" were="" log-transformed.="" then="" the="" log-linearity="" assumption="" was="" assessed="" after="" log="" transformation="" by="" restricted="" cubic="" spline="" functions="" and="" tested="" with="" the="" wald="" test.="" the="" number="" of="" knots="" was="" fixed="" to="" 3.="" the="" goodness="" of="" fit="" of="" the="" final="" multivariable="" model="" was="" assessed="" by="" the="" hosmer-lemeshow="" test.="" the="" primary="" analysis="" was="" performed="" with="" complete="" cases.="" sensitivity="" analyses="" were="" performed="" with="" multiple="" imputations.="" in="" total,="" 20="" imputed="" datasets="" were="" generated="" by="" multiple="" imputations="" chained="" equations="" with="" 20="" iterations.="" all="" variables="" present="" in="" the="" initial="" multivariable="" model="" were="" included="" in="" the="" imputation="" model.="" rubin="" rules="" were="" applied="" to="" obtain="" final="" estimates="" and="" tests.="" all="" tests="" were="" 2-sided,="" with="" values="" of="" p="" less="" than="" 0.05="" considered="" statistically="" significant.="" analyses="" were="" performed="" with="" r="" version="">

Десять пациентов с нелеченой подагрой или очень плохо или совсем недавно лечившихся (<3 months)="" gout="" was="" recruited="" at="" the="" lariboisière="" rheumatology="" clinic="" (paris,="" france)="" and="" underwent="" the="" renal="" us="" at="" the="" necker="" hospital="" using="" an="" aixplorer="" system="" (supersonic="" imagine,="" aix-en-provence,="" france).="" demographic,="" clinical,="" biochemical,="" and="" radiographic="" data="" were="" extracted="" from="" the="" patients'="">

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Бардин Т., Ришетт П. Влияние сопутствующих заболеваний на подагру и гиперурикемию: обновленная информация о распространенности и вариантах лечения. БМС Мед. 2017;15:123.

2. Roughley MJ, Belcher J, Mallen CD, Roddy E. Подагра и риск хронического заболевания почек и нефролитиаза: метаанализ обсервационных исследований. Артрит Res Ther. 2015;17:90.

3. Кришнан Э. Хроническая болезнь почек и риск возникновения подагры среди мужчин среднего возраста: семилетнее проспективное обсервационное исследование. Ревмирующий артрит. 2013;65:3271–3278.

4. Ю. К. Х., Куо С. Ф., Луо С. Ф. и соавт. Риск терминальной стадии почечной недостаточности, связанной с подагрой: общенациональное популяционное исследование. Артрит Res Ther. 2012;14:R83.

5. Garrod A, B. La goutte, sa nature, son traitement et le rhumatisme goutteux. [Шарко Дж. М., Пер., аннотатор]. Париж: Адриен Делахайе; 1867 г.

6. Браун Дж., Мэллори Г.К. Изменения почек при подагре. N Engl J Med. 1950;243:325–329. 7. Talbott JH, Terplan KL. Почки при подагре. Медицина (Балтимор). 1960; 39: 405–467.

8. Дункан Х., Диксон А.С. Подагра, семейная гиперурикемия и почечная недостаточность. QJ Мед. 1960; 29: 127–135.

9. Verger D, Leroux-Robert C, Ganter P, Richet G. [Внутрипочечные отложения уратов у пациентов с хронической гиперурикемической почечной недостаточностью]. Ж Урол Нефрол (Париж). 1967; 73: 314–318 [на французском языке].

10. Блюстоун Р., Вайсман Дж., Клиненберг Дж. Р. Подагрическая почка. Семин Артрит Реум. 1977; 7: 97–113.

11. Эммерсон Б.Т., Роу П.Г. От редакции: Оценка патогенеза подагрической почки. почки инт. 1975; 8: 65–71.

12. Линнан Дж.В., Берри А.Ф., Эммерсон Б.Т. Отложения уратов в мозговом веществе почек. Распространенность и ассоциации. Нефрон. 1981; 29: 216–222.

13. Барлоу К.А., Бейлин Л.Дж. Поражение почек при первичной подагре. QJ Мед. 1968; 37: 79–96.

14. Аюб И., Алмаани С., Бродский С. и др. Возвращение к медуллярным тофусам: связь между мочевой кислотой и прогрессирующим хроническим заболеванием почек? Клин Нефрол. 2016;85:109–113.

15. Никелеит В., Михач М.Ю. Мочевокислая нефропатия и терминальная стадия почечной недостаточности — обзор отсутствия заболевания. Трансплантация нефролового циферблата. 1997; 12 (9): 1832–1838.

16. Рейф М.С., Константинер А., Левитт М.Ф. Хроническая подагрическая нефропатия: исчезающий синдром? N Engl J Med. 1981; 304: 535–536. 17. Бек Л.Х. Реквием по подагрической нефропатии. почки инт. 1986; 30: 280–287.

18. Маццали М., Канеллис Дж., Хан Л. и др. Гиперурикемия индуцирует первичную почечную артериолопатию у крыс по механизму, не зависящему от артериального давления. Am J Physiol Renal Physiol. 2002; 282:F991–F997.

19. Бардин Т., Тран К.М., Нгуен К.Д. и др. Мозговой мозг почки при тяжелой подагре: типичные данные УЗИ и двухэнергетического КТ у двух пациентов. Энн Реум Дис. 2019; 78: 433–434.

20. Шульц П.К., Страйф Дж.Л., Страйф К.Ф., Макдэниел Дж.Д. Гиперэхогенные пирамиды мозгового вещества почек у новорожденных и детей. Радиология. 1991; 181: 163–167.

21. Жекье С., Каплан Б.С. Эхогенные почечные пирамиды у детей. Дж. Клин Ультразвук. 1991; 19: 85–92.

22. Наир А., Кадиоглу А., Сирин А. и др. Причины повышенной эхогенности мозгового вещества почек у турецких детей. Педиатр Нефрол. 1995; 9: 729–733.

23. Quaia E, Correas JM, Mehta M, et al. Ультразвуковое исследование в оттенках серого, цветное допплеровское ультразвуковое исследование и ультразвуковое исследование с контрастным усилением при заболеваниях почечной паренхимы. Ультразвук Q. 2018; 34: 250–267.

24. Тойода К., Миямото Ю., Ида М. и др. Гиперэхогенный мозговой слой почек. Радиология. 1989; 173: 431–434.

25. Кенни И.Дж. Сонография почек при длительном синдроме Леша-Нихана. Клин Радиол. 1991; 43:39–41.

26. Розенфельд Д.Л., Престон М.П., ​​Сальваджи-Фадден К. Серийное ультразвуковое исследование почек у пациентов с синдромом Леша-Нихана. Педиатр Радиол. 1994; 24: 509–512.

27. Стивенс С.К., Паркер Б.Р. Отложение оксипуринола в почках при синдроме Леша-Нихана: сонографическая оценка. Педиатр Радиол. 1989; 19: 479–480.

28. Ogawa A, Watanabe K, Minejima N. Ксантиновый камень в почках при синдроме Леша-Нихана, леченном аллопуринолом. Урология. 1985; 26: 56–58.

29. Ким М.Ю., Чон В.К., Ким Х.К. и др. Сонографические данные при подагрической нефропатии. J Korean Radiol Soc. 1994; 31: 523–527.

30. Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. 2018 г. Обновленные рекомендации Европейской противоревматической лиги по диагностике подагры, основанные на фактических данных. Энн Реум Дис. 2020;79:31–38.

31. Гамала М., Джейкобс JWG, ван Лаар Дж.М. Диагностическая эффективность двухэнергетической КТ для диагностики подагры: систематический обзор литературы и метаанализ. Ревматология (Оксфорд). 2019;58:2117– 2121.

32. Хидас Г., Элиаху Р., Дувдевани М. и соавт. Определение состава почечных камней с помощью двухэнергетической КТ: анализ in vivo и сравнение с рентгенографией. Радиология. 2010; 257:394–401.

33. Рахмуни А., Баргейн Р., Херменс А. и др. Мерцающий артефакт цветового допплера в гиперэхогенных областях. Радиология. 1996; 199: 269–271.

34. Абдель-Гавад М., Кадасне Р.Д., Эльсобки Э. и соавт. Проспективное сравнительное исследование цветной допплерографии с мерцанием и бесконтрастной компьютерной томографии для оценки острой почечной колики. Дж Урол. 2016; 196: 757–762.

35. Ханафифи М.К., Фахризаде А., Джаафаэзаде Э. Исследование клинической точности мерцающих артефактов у пациентов с мочекаменной болезнью менее 5 мм по сравнению с компьютерной томографией. J Family Med Prim Care. 2019; 8: 401–406.

36. Шанг М., Сун С., Лю К. и др. Количественная оценка влияния состава и размера мочевого камня на мерцающий артефакт цветового допплера: фантомное исследование. J УЗИ Мед. 2017;36:733–740.

37. Neogi T, Jansen TLTA, Dalbeth N, et al. Критерии классификации подагры 2015 года: совместная инициатива Американского колледжа ревматологов и Европейской лиги против ревматизма. Энн Реум Дис. 2015; 74: 1789–1798.

38. Леви А.С., Бош Дж.П., Льюис Дж.Б. и др. Более точный метод оценки скорости клубочковой фильтрации по креатинину сыворотки: новое уравнение прогноза. Модификация диеты при исследовании группы почечных заболеваний. Энн Интерн Мед. 1999; 130:461–470.

39. Уайт И.Р., Ройстон П., Вуд А.М. Множественные вменения с использованием цепных уравнений: вопросы и рекомендации для практики. Стат мед. 2011;30:377–399.

40. Основная команда R (2018). R: Язык и среда для статистических вычислений. Вена, Австрия: R Foundation for Statistical Computing.