Новая эра лечения хронических заболеваний почек

Хроническая болезнь почек (ХБП) характеризуется высокой распространенностью, низкой осведомленностью, плохим прогнозом и высокими медицинскими расходами. Это еще одно заболевание, представляющее серьезную опасность для здоровья человека в дополнение к сердечно-сосудистым и цереброваскулярным заболеваниям, диабету и злокачественным опухолям. В последние годы распространенность ХБП с каждым годом увеличивается. Поперечное эпидемиологическое исследование в Китае в 2012 г. показало, что распространенность ХБП среди лиц старше 18 лет составляет 10,8%, а число больных достигает 120 млн [1]. В связи со старением населения Китая и ростом заболеваемости диабетом, гипертонией и другими заболеваниями из года в год заболеваемость ХБП также имеет тенденцию к росту [1].

Нажмите, чтобы узнать о преимуществах и побочных эффектах цистанхе для почек

Для пациентов с ХБП, не находящихся на диализе, требуется разное лечение в зависимости от разных стадий. Включая, но не ограничиваясь, борьбу с первичным заболеванием; применение ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы (РАСи) (ИАПФ или БРА) для уменьшения протеинурии; лечение осложнений, таких как коррекция кислотно-щелочного баланса, коррекция почечной анемии; Подготовка перед диализом, установление длительного сосудистого доступа и др. Однако узким местом медикаментозного лечения недиализных больных с ХБП является прогресс снижения рСКФ, что всегда является ключевой проблемой, требующей неотложного решения в лечебном процессе. [1].

Всего в исследование US IDNT было включено 1715 пациентов с диабетической нефропатией 2 типа и артериальной гипертензией [2], рандомизированных для получения препаратов ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы (RASi) (ирбесартан, амлодипин) и плацебо. он может отсрочить начало терминальной стадии почечной недостаточности у пациентов с диабетической нефропатией примерно на 6 месяцев. Кроме того, метаанализ байесовской сети [3] включал 564 768 пациентов с ХБП, получавших RASi, в 119 рандомизированных контролируемых исследованиях, при этом первичной конечной точкой была почечная недостаточность; результаты показали, что RASi снижает риск истощения почечной функции по сравнению с плацебо. Тем не менее, японское исследование в реальных условиях [4] провело вторичный анализ госпитализированных пациентов со стадией ХБП 1-5 с использованием RASi для оценки частоты гиперкалиемии и показало, что использование препаратов RASi увеличивает риск гиперкалиемии при ХБП. Население.

Исследование CREDENCE [5] представляет собой крупное рандомизированное, контролируемое, двойное слепое многоцентровое клиническое исследование, ориентированное на события, с комбинированной жесткой конечной точкой в ​​качестве первичной конечной точки. В исследование включен 4401 пациент с сахарным диабетом 2 типа (СД2), осложненным хронической болезнью почек (ХБП). Пациенты получали суточную максимально переносимую дозу ингибитора РАС не менее чем за 4 недели до рандомизации. Результаты исследования подтвердили, что при СД2 с ХБП лечение канаглифлозином снижает риск почечных тяжелых конечных точек (терминальная стадия почечной недостаточности, удвоение уровня креатинина в сыворотке, почечная или сердечно-сосудистая смерть) на 30 процентов.

30 августа 2022 г. Национальное управление медицинской продукции Китая (NMPA) официально одобрило первый ингибитор натрий-глюкозного котранспортера -2 (SGLT2) дапаглифлозин для лечения взрослых пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). Это значительный прогресс в области лечения ХБП за более чем 20 лет и третье одобренное показание для дапаглифлозина в дополнение к лечению сахарного диабета 2 типа (СД2) и сердечной недостаточности (СНнФВ).

Одобрение дапаглифлозина для лечения ХБП в основном основано на результатах крупного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы DAPA-CKD [1]: Лечение дапаглифлозином снижает клубочковую фильтрацию Стойкое снижение скорости (рСКФ), прогрессирование до терминальная стадия почечной недостаточности (ESKD), сердечно-сосудистая (CV) смерть или госпитализация по поводу сердечной недостаточности (hHF) и смертность от всех причин [6]. Это исследование представляет собой исследование почек с конечной точкой, в котором оценивают ингибиторы SGLT2 у пациентов с ХБП с диабетом 2 типа или без него.

Ингибиторы SGLT2 представляют собой новый класс препаратов с явными доказательствами защиты почек после ингибиторов ренин-ангиотензинпревращающего фермента (RASi) в последние годы [7]. Исследования подтвердили, что ингибиторы SGLT2 могут улучшить состояние пациентов с диабетом 2 типа. почечные и сердечно-сосудистые исходы [8]. В исследовании DAPA-CKD оценивали, превосходит ли добавление дапаглифлозина к стандартной терапии RASi по сравнению с плацебо снижение почечного и сердечно-сосудистого риска у пациентов с ХБП [8].

В это глобальное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое крупное клиническое исследование III фазы было включено 4304 пациента с ХБП (2906 пациентов с нефропатией, связанной с диабетом, и 1398 пациентов с недиабетической хронической болезнью почек) из 386 центров в 21 стране. Пациенты имели рСКФ 25-75 мл/(мин·1,73 м2), отношение альбумина к креатинину в моче (UACR) 200-5000 мг/г и получали стабильную переносимую дозу RASi. для Больше или равно 4 неделям. Первичной комбинированной конечной точкой исследования было устойчивое снижение рСКФ выше или равное 50 процентам, тХПН, смерть от почечной недостаточности или сердечно-сосудистых причин; вторичные конечные точки включали конечные точки, специфичные для почек (устойчивое снижение рСКФ выше или равное 50 процентам, смерть от тХПН или заболевания почек), сердечно-сосудистые конечные точки (сердечно-сосудистая смерть) или госпитализация по поводу сердечной недостаточности) и смерть от всех причин [6].

Исследование DAPA-CKD имело медиану наблюдения 2,4 года и было досрочно прекращено из-за значительной эффективности. Результаты были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии (N Engl J Med) в сентябре 2020 года [6]. Результаты этого исследования показали, что по сравнению с плацебо лечение дапаглифлозином имело значительную эффективность у пациентов с диабетом и без диабета с ХБП, замедляло прогрессирование почечной недостаточности, улучшало почечные и сердечно-сосудистые исходы, снижало смертность от всех причин и обеспечивало благоприятную безопасность.

Кроме того, множественные предварительно определенные анализы подгрупп DAPA-CKD дополнительно исследовали роль дапаглифлозина в популяциях с различными характеристиками. Результаты показывают:

① У пациентов с ХБП с диабетом или без диабета на исходном уровне, с ХБП различной этиологии, с сердечно-сосудистыми заболеваниями или без них на исходном уровне, а также у пациентов с ХБП с различными дозами иАПФ/БРА на исходном уровне дапаглифлозин снижал риск первичных и вторичных конечных точек, а также тенденцию польза Стабильный и сравнимый с плацебо по безопасности [9,10].

②У 270 пациентов с IgA-нефропатией (IgAN) лечение дапаглифлозином значительно снижало протеинурию, снижая риск первичной конечной точки на 71%, риск комбинированной почечной конечной точки на 76% и риск прогрессирования до ТХПН на 70% [11]. ].

③ У пациентов с поздними стадиями ХБП (стадия ХБП 4, рСКФ<30ml in/1.73m2),="" the="" protective="" effect="" and="" safety="" of="" dapagliflozin="" on="" the="" kidney="" and="" heart="" are="" also="" consistent="" with="" the="" trend="" of="" the="" benefit="" of="" the="" overall="" test="" population="">

④ Данные по эффективности и безопасности для азиатского населения согласуются с тенденцией пользы для других групп населения [13].

В заключение, исследование DAPA-CKD подтвердило, что дапаглифлозин, ингибитор SGLT2, эффективно задерживает прогрессирование заболевания почек у пациентов с ХБП с диабетом или без него, и это было подтверждено крупными клиническими испытаниями в качестве препарата, который может снизить риск смертности от всех причин. у пациентов с ХБП. Одобрение дапаглифлозина в Китае принесет больше пользы большинству китайских пациентов с ХБП.

Дапаглифлозин одобрен в Китае для лечения хронического заболевания почек с целью снижения риска стойкого снижения рСКФ, терминальной стадии почечной недостаточности, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализаций по поводу сердечной недостаточности у взрослых пациентов с хроническим заболеванием почек с риском прогрессирования. У пациентов с ХБП дапаглифлозин подходит для пациентов с рСКФ выше или равной 25 мл/мин/1,73 м2; даже если рСКФ меньше 25 мл/мин/1,73 м2, начальное лечение не рекомендуется, но если пациент принимает дапаглифлозин, можно продолжить прием 10 мг перорально один раз в день, чтобы снизить риск снижения рСКФ, тХПН. , сердечно-сосудистая смерть и чСН до диализа* [14].

Дапаглифлозин одобрен в Китае для лечения взрослых пациентов с ХБП. С одной стороны, дапаглифлозин задерживает прогрессирование почечной недостаточности у пациентов с ХБП. Исследование, основанное на данных DAPA-CKD, показывает, что применение дапаглифлозина может отсрочить поступление больных с ХБП. Продолжительность диализа составляет 6,6 года [15], что снижает экономическую нагрузку, связанную с диализом, и приносит ощутимую пользу пациентам. С другой стороны, дапаглифлозин снижает сердечно-сосудистые нежелательные явления и риск смерти от прогрессирования до ХБП, что имеет большое значение для улучшения прогноза китайских пациентов с ХБП, улучшения качества жизни пациентов и снижения социальной нагрузки. Ожидается, что ингибиторы SGLT2 станут еще одним острым преимуществом после замены RASi в стратегиях лечения ХБП.

При хронической болезни почек преобладают лекарственная терапия, нутритивная поддержка и заместительная терапия. Для пациентов с терминальной стадией заместительная терапия в настоящее время является основным методом лечения, включая гемодиализ, трансплантацию брюшины и трансплантацию почки [16]. В зависимости от различных стадий и стадий хронической болезни почек следует составить индивидуальный план лечения, чтобы предотвратить возникновение осложнений, включая анемию, сердечно-сосудистые заболевания, нарушение минерально-костного метаболизма, ацидоз, инфекцию, гомоцистеин крови и т. д. Пациенты с ХБП нуждаются в длительном лечении. -срочное медикаментозное лечение и адаптация к жизни. Эффективное лечение может продлить период выживания. Рекомендуется, чтобы пациенты проходили регулярные наблюдения с рутинным анализом мочи и тестами функции почек каждый год [17].

для получения дополнительной информации:ali.ma@wecistanche.com