Опубликован краткий обзор высоких результатов по ведению ХБП! Краткий обзор новейших достижений в области лечения 4 типов заболеваний почек в одной статье!
Mar 11, 2024
Хроническая болезнь почек (ХБП) определяется как нарушения структуры или функции почек, которые сохраняются более 3 месяцев и сопровождаются такими клиническими проявлениями, как снижение скорости клубочковой фильтрации или появление маркеров поражения почек, таких как альбуминурия. Оно затрагивает около 10% населения мира и превратилось в глобальный кризис общественного здравоохранения.
Нажмите на Цистанхе при заболевании почек
Однако клиническое и пациентское признание ХБП все еще недостаточно, особенно в случае некоторых редких заболеваний почек, которые легко не заметить [1].
Недавно в систематическом обзоре, опубликованном в Британском медицинском журнале (BMJ), были рассмотрены и обобщены результаты лечения ХБП. На основе этой статьи в этой статье для читателей будут подведены итоги новых достижений в клинических исследованиях в области лечения заболеваний почек.
мембранозная нефропатия
Отузумаб
В одноцентровое исследование были включены 10 пациентов с рефрактерной мембранозной нефропатией (МН), получавших отузумаб, из них 7 (70%) были рефрактерны к ритуксимабу. Медианное время наблюдения составило 18 месяцев и было предназначено для оценки эффективности и безопасности отузумаба при лечении рефрактерного ЗН [2].
Результаты исследования показали, что при среднем периоде наблюдения 6 месяцев общий уровень ответа достиг 90% [полный ответ (CR) 40%, частичный ответ (PR) 50%]. Только у одного пациента ответа не удалось достичь, а его протеинурия снизилась на 48%. %; через 12 мес лечения у всех пациентов достигнута ремиссия; через 24 месяца лечения у 5 пациентов все еще сохранялась ремиссия.
Частота ответа у 7 пациентов, рефрактерных к ритуксимабу, достигла 85,7% [у 4 пациентов (57,1%) достигнут ПОЛ, а у 2 пациентов (28,6%) — ПР]. Было подтверждено, что отузумаб безопасен и хорошо переносится [2].
Кроме того, исследование MAJESTY (NCT04629248) представляет собой многоцентровое рандомизированное контролируемое открытое клиническое исследование III фазы, предназначенное для оценки эффективности и безопасности отузумаба при лечении первичного ЗН (ПМН). Ожидается, что оно будет первоначально завершено в 2025 году[3].
занубрутиниб
Многоцентровое рандомизированное активное контролируемое лекарственное средство открытое клиническое исследование фазы II/III (NCT05707377) предназначено для оценки эффективности и безопасности занубрутиниба при лечении ПМН. Ожидается, что оно будет первоначально завершено в 2028 году [4].
SNP-ACTH (1-39) гель
Исследование превосходства фазы III (NCT05696613), предназначенное для сравнения геля SNP-ACTH (1-39), ритуксимаба и одобренных FDA биоаналогов при лечении ПМН у взрослых посредством двухфазного адаптивного дизайна исследования. Ожидаются эффективность и безопасность. первоначально будет завершено в 2025 году [5].
APOL1 опосредует нефропатию
Инаксаплин
В одноцентровое открытое клиническое исследование фазы IIa (NCT04340362) были включены 16 пациентов, все из которых имели две мутации APOL1, подтвержденный биопсией фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) и протеинурию [0,7 Меньше или равная к соотношению белка в моче к креатинину (UPCR)<10, estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥27ml/(min∙1.73m2)].
Вышеупомянутые пациенты получали инаксаплин (VX-147) ежедневно в течение 13 недель на основе стандартного лечения (15 мг в течение первых 2 недель и 45 мг в течение следующих 11 недель). Первичной конечной точкой было процентное изменение по сравнению с исходным уровнем UPCR на 13 неделе у пациентов с 80% соблюдением терапии VX-147. Кроме того, исследователи также оценили его безопасность [6].
Результаты показали, что уровень соблюдения режима лечения у 13 из 16 пациентов достиг порогового значения. У вышеуказанных больных на 13-й неделе лечения УПКР снизился на 47,6% по сравнению с исходным уровнем. В анализе, включавшем всех пациентов, независимо от соблюдения терапии VX-147, снижение протеинурии, аналогичное наблюдаемому при первичном анализе, наблюдалось у всех пациентов, кроме 1. Нежелательные явления (TEAE) были легкой или умеренной степени тяжести.
Это исследование продемонстрировало, что целевое ингибирование VX-147 функции канала APOL1 может эффективно снижать протеинурию у пациентов с ФСГС, несущих две мутации APOL1 [6].
Кроме того, исследование AMPLITUDE (NCT05312879) представляет собой двойное слепое плацебо-контролируемое адаптивное исследование фазы II/III, предназначенное для оценки эффективности и безопасности VX-147 при лечении APOL1-опосредованной протеинурии. нефропатия у взрослых и детей. Ожидается, что первоначально он будет завершен в 2026 году[7].
болезнь антигломерулярной базальной мембраны
Имлифидаза
Исследование GOOD-IDES-01 (NCT03157037) представляет собой одногрупповое открытое клиническое исследование фазы IIa, в котором приняли участие 15 взрослых пациентов из 17 больниц в 5 европейских странах. У всех пациентов были обнаружены антитела к базальной мембране клубочков (GBM) и рСКФ.<15ml/(min∙1.73m2).
Вышеупомянутые пациенты получали однократную дозу имлифидазы 0,25 мг/кг в дополнение к стандартному лечению циклофосфамидом в сочетании с кортикостероидами (плазмозамещение проводилось только при восстановлении аутоантител). Первичными конечными точками были безопасность и недиализная зависимость через 6 месяцев лечения [8].
Результаты показали, что 6 из включенных пациентов были женщинами, средний возраст которых составлял 61 год (диапазон 19-77 лет), и 6 пациентов также были положительными по антинейтрофильным цитоплазматическим антителам. Среди них 10 пациентов зависели от диализа, а у остальных 5 пациентов рСКФ составила 7-14мл/(мин∙1,73м2).
Через 6 часов лечения уровни антител против ГБМ у всех пациентов были ниже заданного референтного диапазона; через 6 месяцев лечения 67% (10/15) пациентов не получали диализного лечения, что было значительно выше, чем в когорте исторического контроля. 18% (9/50) (П<0.001).
В исследовании сообщалось о 8 серьезных TEAE (включая 1 смерть), ни один из которых не был расценен как связанный с исследуемым препаратом. Исследования показали, что лечение Имлифидазой связано с лучшими результатами, чем предыдущие исследования, и не существует серьезных проблем с безопасностью [8].
Кроме того, исследование GOOD-IDES-02 (NCT05679401) представляет собой многоцентровое рандомизированное контролируемое открытое клиническое исследование III фазы, предназначенное для сравнения использования имлифидазы в сочетании со стандартным лечением и только стандартным лечением у пациентов с тяжелыми анти- Болезнь ГБМ (синдром Гудпасчера). Ожидается, что эффективная эффективность будет первоначально завершена в 2025 году [9].
ФСГС
спартанский
Исследование DUPLEX (NCT03493685) представляет собой рандомизированное двойное слепое параллельное многоцентровое активное лекарственно-контролируемое клиническое исследование III фазы, в котором приняли участие 371 пациент с ФСГС (вторичная причина неизвестна) в возрасте 8-75 лет. Пациенты были рандомизированы для приема спарсентана или ирбесартана (активного препарата сравнения) в течение 108 недель.
A prespecified surrogate efficacy endpoint of partial response to proteinuria (defined as UPCR ≤1.5 and >Снижение UPCR на 40% от исходного уровня у пациентов с ФСГС оценивалось через 36 недель.
Первичной конечной точкой был наклон рСКФ на момент окончательного анализа. Вторичной конечной точкой было изменение рСКФ от исходного уровня через 4 недели после окончания лечения (112-я неделя). Кроме того, исследователи также оценили безопасность препарата [10].
Результаты показали, что безопасность и частота возникновения TEAE были одинаковыми в обеих группах. показали, что у пациентов с ФСГС, хотя спарсентан мог снижать протеинурию в большей степени, чем ирбесартан, не было существенных различий между группами в наклоне рСКФ на 108-й неделе [10].
иммуннокомплексный гломерулонефрит
Пегцетакоплан
Открытое 48-недельное клиническое исследование фазы II, предназначенное для оценки предварительной эффективности и безопасности подкожной инъекции пегцетакоплана при лечении заболеваний клубочков, опосредованных комплементом. Первичной конечной точкой было снижение протеинурии (измеряемой по 24-часу UPCR), а вторичными конечными точками включали статус ремиссии, изменения рСКФ и фармакодинамических биомаркеров. В то же время в ходе исследования исследователи отслеживали TEAE [11].
Что касается эффективности и безопасности группы пациентов с гломерулопатией C3 (C3G), результаты показали, что среднее снижение протеинурии от исходного уровня до 48-й недели составило 50,9% в популяции, получавшей лечение (ITT) (n=7). , в соответствии с протоколом (PP ) популяция (n=4) 65,4%; средний сывороточный альбумин вернулся к норме; средняя рСКФ оставалась стабильной в течение 48 недель.
На 48 неделе средние уровни фактора комплемента 3 (C3) в сыворотке увеличились в 6-раз, а средние уровни растворимого C5b-9 снизились на 57,3%. Распространенными ПВЛЛНН являются инфекция верхних дыхательных путей, эритема в месте инъекции, тошнота и головная боль. Не было зарегистрировано ни одного случая менингита или сепсиса, а также серьезных TEAE. Это указывает на то, что пегцетакоплан может иметь хорошую эффективность и безопасность при лечении C3G [11].
Кроме того, исследование VALIANT (NCT05067127) представляет собой рандомизированное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы, предназначенное для оценки эффективности и безопасности пегцетакоплана при лечении C3G или иммуннокомплексного мембранопролиферативного гломерулонефрита. Ожидается, что его первоначальное завершение будет завершено в 2024 году [12].
Подведем итог
Подводя итог, можно сказать, что благодаря углубленному изучению авторитетных исследований в академическую сферу вошли разнообразные новые методы лечения редких заболеваний почек, и постоянно совершенствуются новые разрабатываемые лекарства. При клинической диагностике и лечении врачи должны повысить уровень признания ХБП, уделять внимание профилактике и лечению редких заболеваний почек, а также правильно и широко внедрять новые методы лечения, которые могут эффективно улучшить прогноз пациентов.
Как цистанхе лечит заболевание почек?
Цистанхе — это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения различных заболеваний, включая заболевания почек. Его получают из высушенных стеблей Cistanche Deserticola, растения, произрастающего в пустынях Китая и Монголии. Основными активными компонентами цистанхе являются фенилэтаноидные гликозиды, эхинакозид и актеозид, которые, как было обнаружено, оказывают благотворное влияние на здоровье почек.
Заболевание почек, также известное как заболевание почек, относится к состоянию, при котором почки не функционируют должным образом. Это может привести к накоплению отходов и токсинов в организме, что приводит к различным симптомам и осложнениям. Цистанхе может помочь в лечении заболеваний почек посредством нескольких механизмов.
Во-первых, было обнаружено, что цистанхе обладает мочегонными свойствами, что означает, что она может увеличить выработку мочи и помочь выводить отходы из организма. Это может помочь снизить нагрузку на почки и предотвратить накопление токсинов. Способствуя диурезу, цистанхе может также помочь снизить высокое кровяное давление, частое осложнение заболеваний почек.
Кроме того, было показано, что цистанхе обладает антиоксидантным действием. Окислительный стресс, вызванный дисбалансом между выработкой свободных радикалов и антиоксидантной защитой организма, играет ключевую роль в прогрессировании заболевания почек. Они помогают нейтрализовать свободные радикалы и уменьшить окислительный стресс, тем самым защищая почки от повреждения. Фенилэтаноидные гликозиды, обнаруженные в цистанхе, особенно эффективны в удалении свободных радикалов и ингибировании перекисного окисления липидов.
Кроме того, было обнаружено, что цистанхе оказывает противовоспалительное действие. Воспаление является еще одним ключевым фактором в развитии и прогрессировании заболевания почек. Противовоспалительные свойства цистанхе помогают снизить выработку провоспалительных цитокинов и ингибировать активацию обязательных путей воспаления, тем самым облегчая воспаление в почках.
Кроме того, было показано, что цистанхе обладает иммуномодулирующим действием. При заболевании почек иммунная система может быть нарушена, что приводит к чрезмерному воспалению и повреждению тканей. Цистанхе помогает регулировать иммунный ответ, модулируя выработку и активность иммунных клеток, таких как Т-клетки и макрофаги. Эта иммунная регуляция помогает уменьшить воспаление и предотвратить дальнейшее повреждение почек.
Кроме того, было обнаружено, что цистанхе улучшает функцию почек, способствуя регенерации клеток почечных трубок. Эпителиальные клетки почечных канальцев играют решающую роль в фильтрации и реабсорбции продуктов жизнедеятельности и электролитов. При заболевании почек эти клетки могут быть повреждены, что приводит к нарушению функции почек. Способность цистанхе способствовать регенерации этих клеток помогает восстановить правильную функцию почек и улучшить общее состояние почек.
Помимо прямого воздействия на почки, было обнаружено, что цистанхе оказывает благотворное влияние на другие органы и системы организма. Такой целостный подход к здоровью особенно важен при заболевании почек, поскольку это заболевание часто затрагивает несколько органов и систем. Было доказано, что че оказывает защитное действие на печень, сердце и кровеносные сосуды, которые обычно страдают от заболеваний почек. Способствуя здоровью этих органов, цистанхе помогает улучшить общую функцию почек и предотвратить дальнейшие осложнения.
В заключение отметим, что цистанхе — это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения заболеваний почек. Его активные компоненты обладают мочегонным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и регенеративным действием, что способствует улучшению функции почек и защите почек от дальнейшего повреждения. Цистанхе приносит пользу другим органам и системам, что делает его целостным подходом к лечению заболеваний почек.
