Актеозид в китайском натуральном растительном цистанхе для облегчения заболевания почек--Часть II

Контактное лицо: emily.li@wecistanche.com

Щелкните здесь для получения информации о Части I (введение, материалы и методы) этой статьи.

Циньвен Ван|Синьсинь Дай и др.

Это исследование было разработано для изучения защитных эффектов и механизмовактеозидна DKD у самцов мышей db/db с диабетом и индуцированных высоким уровнем глюкозы клетках HK-2. Мыши с диабетом db/db были случайным образом разделены на модельную группу, группу метформина, группу ирбесартана иактеозидгруппа. Мы наблюдали натуральный продуктактеозидоказывает значительное влияние напочечная защитапутем анализа биохимических показателей и эндогенных метаболитов, гистопатологических наблюдений и вестерн-блоттинга. Клетки HK-2, подвергнутые воздействию высокого уровня глюкозы, использовали в экспериментах in vitro. Молекулярные механизмы исследовали с помощью ОТ-ПЦР и вестерн-блоттинга.актеозидпредотвращает индуцированные высоким содержанием глюкозы клетки HK-2 и диабет у мышей db/db путем ингибирования сигнального пути NADPH/оксидаза-TGF-/Smad.актеозидрегулирует нарушенный метаболический путь метаболизма липидов, метаболизма глиоксилатов и дикарбоксилатов, метаболизма арахидоновой кислоты. Мы обнаружили натуральный продуктактеозидоказывает значительное влияние назащита почек.Это исследование проложило путь для дальнейшего изучения патогенеза, ранней диагностики и разработки нового терапевтического средства для ДБП.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВАактеозид, диабетикБолезнь почек, метаболическое профилирование, сигнальный путь NADPH/оксидаза-TGF-/Smad, АФК

Часть II

актеозидудовольствиеБолезнь почек

3|ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1|Актеозид ингибировал сигнальный путь NADPH/оксидазаTGF-/Smad у мышей db/db с диабетом

3.1.1|Актеозид улучшил биохимические показатели

Результаты анализа биохимических показателей представлены на рисунке 1Б. По сравнению с контрольной группой достоверно повышены биохимические показатели модельной группы, такие как АМК (р < 0,05),="" врб="" (р="">< 0,001),="" гот="" (р="">< 0,01),="" тгт="" (р="">< 0,01).="" ,="" ins="" (p="">< 0,05),="" t-cho="" (p="">< 0,001),="" tg="" (p="">< 0,001),="" scr="" (p="">< 0,05)="" и="" malb="" (p="">< 0,05).="" после="" лечения="" mrhtg,="" уровни="" bun="" (p="">< 0,05),="" fbg="" (p="">< 0,001),="" got="" (p="">< 0,01),="" gpt="" (p="">< 0,01),="" ins="" (p="">< 0,05),="" t-="" cho="" (p="">< 0,05),="" tg="" (p="">< 0,01),="" scr="" (p="">< 0,05)="" в="" сыворотке="" и="" malb="" (p="">< 0,05)="" в="" моче="" почти="" восстановились="" до="" нормы.="" в="" мрхтг="" уровни="" вбг,="" гот,="" гпт="" и="" инс="" после="" лечения="" были="" ниже,="" чем="" в="" других="">

По сравнению с модельной группой уровни экспрессии BUN, GOT, INS, Scr в сыворотке крови (p < 0,05) почти восстановились до нормы, а уровни экспрессии FBG, GPT, T-CHO, TG (p < 0,05). ) в сыворотке и mALB (p < 0,05) в моче были снижены после лечения EJSG (250 мг/кг^-1 d^-1). По сравнению с модельной группой уровни экспрессии BUN (p < 0,05),="" got="" (p="">< 0,05),="" ins="" (p="">< 0,05),="" scr="" (p="">< 0,05)="" в="" сыворотке="" и="" malb="" в="" моче="" почти="" восстановились.="" до="" нормы,="" а="" уровни="" экспрессии="" fbg,="" gpt="" (p="">< 0,05),="" t-cho,="" tg="" (p="">< 0,05)="" в="" сыворотке="" были="" снижены="" после="" лечения="" ebst="" (50="" мг="">^-1 d^-1). В целом MRHTG оказывал лучший эффект, чем положительные препараты EJSG и EBST. По сравнению с положительной группой препарата, MRHTG лучше влияет на те же биохимические показатели, такие как FBG (p < 0,001)="" и="" ins="" (p="">< 0,5).="" на="" уровне="" tg,="" gpt,="" got,="" bun="" и="" scr="" результат="" mrhtg="" такой="" же,="" как="" ebst="" и="">

Лечение болезни почек--Cistanche acteoside

3.1.2|Актеозид облегчал патологические изменения

Результаты гистологического исследования соответствовали биохимическому анализу (см. рис. 1С). Результаты PAS показали, что по сравнению с контрольной группой в модельной группе увеличилась площадь клубочков, утолщена базальная мембрана, достоверно увеличилось среднее значение оптической плотности (p < 0,05);="" окрашивание="" he="" показало,="" что="" структура="" почечного="" интерстиция,="" клубочков="" и="" канальцев="" в="" контрольной="" группе="" была="" в="" основном="" нормальной="" (cao="" et="" al.,="" 2019).="" однако="" в="" модельной="" группе="" выявлено="" утолщение="" базальной="" мембраны="" клубочков="" и="" мезангиальная="" гиперплазия,="" небольшой="" участок="" коры="" показал="" снижение="" эозинофильной="" цитоплазмы="" эпителиальных="" клеток="" почечных="" канальцев="" (xiang="" et="" al.,="">

3.1.3|Экспрессия белков -SMA, TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad4, NOX1, NOX2 и NOX4 в ткани почек мышей db/db

Вестерн-блоттинг (рис. 1D) показал, что уровни экспрессии NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, TGF- 1, Smad2, Smad3, PSmad2/3, Smad4, NOX1, NOX2 и NOX4 в почечной ткани db Мышей /db было значительно больше, чем у мышей db/m (p < 0,05).="" в="" целом="" положительный="" эффект="" препарата="" ebst="" был="" лучше,="" чем="" у="" ejsg="" и="" mrhtg.="" но="" mrhtg="" имел="" то="" преимущество,="" что="" регулировал="" уровень="" белка="" p-smad2/3.="" после="" лечения="" mrhtg="" уровни="" экспрессии="" smad2,="" smad4="" и="" nox4="" значительно="" снизились="" по="" сравнению="" с="" модельной="" группой.="" уровни="" экспрессии="" белков="" -sma,="" smad2,="" nox1="" и="" nox2="" были="" значительно="" ниже="" в="" ejsg,="" чем="" в="" экспериментальной="" группе.="" эбст="" оказывала="" достоверное="" регулирующее="" влияние="" на="" уровень="" белков="" tgf-="" 1,="" smad3,="" smad4,="" nox4="" по="" сравнению="" с="" модельной="" группой.="" по="" сравнению="" с="" модельной="" группой="" уровни="" экспрессии="" белков="" -sma,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" p-smad2/3,="" smad4,="" nox1,="" nox2="" и="" nox4="" восстановились="" до="" нормы="" после="" лечения="" ejsg="" (="" 250="" мг="">^-1 d^-1), EBST (50 мг/кг1 в сутки) и MRHTG (70 мг/кг^-1 d^-1). Уровни экспрессии белков NOX1, NOX2 и NOX4 существенно не различались между группами.

3.2|Метаболомические идеи

3.2.1|Результаты анализа образцов контроля качества

Относительная кластеризация образцов контроля качества (рис. 2А) и относительное стандартное отклонение (относительное стандартное отклонение в процентах) интенсивности ионов (таблица 1) объясняют и доказывают качество данных контроля качества. График тренда показывает изменение общих наблюдений типа (рис. 2B). Извлеченные ионно-хроматографические пики 10 ионов были выбраны для проверки метода. Повторяемость метода оценивали с использованием шести повторностей образца для контроля качества. Этот тип результатов продемонстрировал, что метод обладает превосходной воспроизводимостью и стабильностью.

3.2.2|Тринадцать эндогенных метаболитов были в конечном итоге идентифицированы с помощью многомерного анализа данных.

Все данные, содержащие время удерживания, пиковую интенсивность и точную массу, были импортированы в программное обеспечение Masslynx™ для многократного статистического анализа. Контролируемая модель OPLS-DA, подход к распознаванию образов, была создана для разделения образцов сыворотки на два блока между модельной группой и контрольной группой. Контролируемый OPLS-DA со 100-процентной чувствительностью и не менее чем 95-процентной специфичностью с использованием алгоритма исключения одного показал лучшее различение между двумя группами (рис. 2C1, C2), что продемонстрировало успешное построение модели DKD. Основываясь на этих результатах, график оценки OPLS-DA (рис. 2D1, D2) и график VIP (рис. 2E1, E2) использовали для поиска потенциальных маркеров, связанных с прогрессированием DKD. R2Y и Q2 модели PLS-DA в положительных и отрицательных режимах для образцов сыворотки предполагали, что модель PLS-DA хороша для пригодности и предсказания.

Платформа анализа UPLC-QTOF/MS обеспечила время удерживания и точную молекулярную массу в пределах ошибок измерения (<5 ppm)="" as="" well="" as="" the="" fragments="" of="" the="" corresponding="" production="" for="" the="" structural="" identification="" of="" metabolites.="" according="" to="" the="" precise="" molecular="" mass,="" the="" predicted="" elemental="" composition="" was="" predicted="" and="" the="" potential="" molecular="" formula="" could="" be="" searched="" in="" human="" metabolome="" database="" (http://www.hmdb.ca/).="" thirteen="" endogenous="" metabolites="" were="" ultimately="" identified="" by="" comparing="" with="" authentic="" standards="" or="" based="" on="" the="" protocol="" detailed="" above="" method.="" the="" information="" about="" the="" detected="" endogenous="" metabolites="" is="" summarized="" in="" table="" 2.="">

3.2.3|Актеозид регулирует аномальные эндогенные метаболиты.

Чтобы изучить эффективность и механизм действия MRHTG для лечения болезни DKD, был проведен анализ модели PLS-DA, чтобы получить изменения во время контрольной группы, модельной группы и группы введения мышей (рис. 2F1, F2). Изменения метаболического профиля в сыворотке мышей группы введения имели тенденцию к восстановлению до уровней контрольной группы (таблица 3). Кроме того, относительное количество 13 эндогенных метаболитов в конечном итоге было определено путем сравнения с аутентичными стандартами или на основе описанного выше протокола. Тринадцать эндогенных метаболитов в сыворотке, значительно затронутых MRHTG, были восстановлены обратно в контрольной группе. Среди них корректировка трех групп лечения по цисаконитовой кислоте, кортеклону, церамиду (d18:1/12:0), PGH3 была более очевидной, чем по другим эндогенным метаболитам. Для группы MRHTG снижение эффекта цис-аконитовой кислоты, церамида (d18:1/12:0), морфина- 3-глюкуронида, N1-(альфа-D-рибозил) Роль -5, 6-диметилбензимидазола и PGH3 была относительно выше, а наиболее очевидный повышающий эффект был на аконитовую кислоту. Это также показало, что содержание метаболитов увеличилось, а расстройство метаболического пути также улучшилось в группе введения MRHTG. Подробная информация показана на рисунке 2G.

3.2.4|Корреляционный анализ

Как видно из тепловой карты корреляционного анализа на рисунке 2H, ВБР отрицательно коррелирует с Sm2 и Sm3 (r<-.65); blood="" lipid="" levels="" (t-cho,="" tg)="" and="" gpt="" were="" negatively="" correlated="" with="" sm3="" and="" sm11=""><-.65); scr="" was="" positively="" correlated="" with="" sm1="" and="" sm3="" (r="">- .65); mALB was positively correlated with Sm4 and Sm12 (r >-.65); INS was positively correlated with Sm6 (r >-0,65), отрицательно коррелирует с Sm7 (r<.65); bun="" and="" sm8="" were="" negative="" relevant=""><>

Цистанхе лечит болезни почек

3.2.5|Актеозид регулирует нарушенный метаболический путь метаболизма липидов, метаболизма глиоксилатов и дикарбоксилатов, метаболизма арахидоновой кислоты.

Метаболический путь был установлен путем импорта потенциальных метаболитов в сетевую базу данных MetPA. Значение воздействия пути, рассчитанное на основе анализа пути к топологии с помощью MetPA выше 0.1, было исключено в качестве потенциального целевого пути. Здесь, на рис. 2I, для четырех путей метаболизм эфирных липидов с ударной величиной 0.36; метаболизм сфинголипидов с импакт-фактором 0.28; метаболизм глиоксилата и дикарбоксилата с импакт-фактором 0.13 и метаболизм арахидоновой кислоты с импакт-фактором 0.1 были отфильтрованы как наиболее важные метаболические пути.

3.3|Актеозид ингибировал сигнальный путь NADPH/оксидазаTGF-/Smad на клетках HK-2

3.3.1|Морфология клеток

Клетки HK-2 в контрольной группе, модельной группе, группе контроля осмотического давления и группе введения 50 мкмоль/л культивировали в течение 48 часов, и морфология клеток показана на рисунке 3A. Клетки в контрольной группе демонстрировали камни мостовой, а клетки HK-2 с высоким уровнем индуцированной глюкозы в модельной группе проявляли заметные морфологические различия по сравнению с контрольными клетками с заметной потерей нормальной плотной межклеточной адгезии и клетки, демонстрирующие более удлиненный фенотип, наводящий на мысль о фибробластоподобном фенотипе. После введения 50 мкмоль/л MRHTG морфология клеток была аналогична контрольной группе.

3.3.2|Влияние актеозида на экспрессию белков TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad7, Smad4, -SMA, NOX1, NOX2, NOX4, NF-kB и E-кадгерина в клетках

Как показано на рисунке 3B, уровни экспрессии белков NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, NF-kB p65, TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3 и Smad4 были повышены, а E-кадгерин и Smad7 были значительно снижены в клетках HK-2, индуцированных высоким содержанием глюкозы (p < 0,05).="" эффект="" mrhtg="" значителен,="" особенно="" в="" отношении="" экспрессии="" белков="" smad3,="" smad7,="" p-smad2/3="" и="" положительного="" препарата,="" ebst="" лучше="" влияет="" на="" smad2,="" smad4="" и="" -sma.="" по="" сравнению="" с="" модельной="" группой="" уровни="" экспрессии="" nox1,="" nox2,="" nox4,="" -sma,="" nf-κb="" p65,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" smad4,="" smad7,="" p-smad2/3="" и="" e-кадгерина="" были="" ниже.="" почти="" нормализовались="" после="" лечения="" эбст="" и="" мртг.="" nox4,="" -sma,="" nf-κb="" p65,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" smad4,="" smad7,="" p-smad2/3="" и="" e-кадгерин="" были="" аналогичны="" контрольной="">

3.3.4|Влияние актеозида на экспрессию MCP-1, IL-1, TNF- и IL-6 в клетках

Более того, как показано на рисунке 3D, по сравнению с контрольной группой экспрессия MCP-1, IL-1, TNF- и IL-6 была значительно повышена (p < 0,05).="" в="" супернатанте="" клеток="" hk-2,="" индуцированных="" высоким="" содержанием="" глюкозы.="" тенденция="" регуляции="" положительного="" лекарственного="" ebst="" и="" mrhtg="" была="" последовательной.="" и="" mrhtg="" может="" значительно="" регулировать="" экспрессию="" mcp-1,="" il-1,="" tnf-="" и="">

Цистанхе для почек

4|ОБСУЖДЕНИЕ

Мышиная модель db/db с диабетом является международно признанной моделью диабета на животных, и патогенез DKD у мышей db/db аналогичен таковому у людей (Sharma, McCue, & Dunn, 2003). После введения MRHTGповреждение почекуровни индекса (Scr, BUN и mALB) у мышей db/db были значительно улучшены; уровни липидов в крови (T-CHO и TG) и уровни глюкозы в крови (FBG и INS) также имели различную степень улучшения в группе введения. В заключение,актеозидможет эффективно уменьшить степень почечного интерстициального фиброза и улучшить аномальный метаболизм гликолипидов. Регулированиеактеозидна уровне INS может быть за счет ингибирования окислительного стресса и воспалительной реакции β-клеток, регуляции активации реакции фолдинга белков, стимулирования митохондриальной динамики и, таким образом, увеличения активности β-клеток и содержания инсулина.

Сигнальный путь TGF-/Smad играет важную роль в регуляциипочечныйфиброз при ХБП (Trionfini & Benigni, 2017; Wang et al., 2016). Исследования показали, что TGF- 1-индуцированный почечный фиброз в основном достигается за счет TGF- 1 и белков, родственных Smad (Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad4 и Smad7) (Meng, Nikolic-Paterson). и Лан, 2016). Smad2 и Smad3, два важных нижестоящих сигнальных медиатора, фосфорилируются и активируются TGF-рецептором после его связывания с TGF-. Фосфорилированные Smad2/3 связываются с белками Smad4, образуют гетероолигомерные комплексы и транслоцируются в ядра, индуцируя транскрипцию фиброзных генов. Активация Smad2 и Smad3 наблюдается у мышей с обструкцией.почки(Wang et al., 2013; Wang et al., 2014), пациентов с диабетом 1 типа и диабетиков.

мыши (Wang, Lin, Ren, Liu, & Yang, 2015) Wei et al., 2010; (Wolf & Ziyadeh, 1999), о чем свидетельствует увеличение экспрессии фосфорилированного Smad2 (p-Smad2) и фосфорилированного Smad3 (p-Smad3). Опосредованное матриксной металлопротеиназой разрушение Е-кадгерина напрямую приводит кпочечныйэпителиальные клетки канальцев EMT через Slug (Zheng et al., 2009). Потеря экспрессии E-кадгерина является отличительной чертой ЕМТ. Как сигнальный белок семейства TGF- 1, SMAD играет важную роль в процессе -SMA-опосредованного почечного интерстициального фиброза. Результаты вестерн-блоттинга показали экспрессию TGF- 1 и белков его сигнальной трансдукции - белка SMA, Smad2, Smad3, Smad4 и P-Smad2/3 в ранниеткани почекзначительно снизился, особенно после введения MRHTG. Аналогичные результаты были получены в эксперименте с клетками HK-2. Таким образом, MRHTG может играть роль в улучшении раннегоповреждение почекпутем ингибирования сигнального пути TGF-/Smad.

Сообщалось, что повышенный уровень активных форм кислорода (АФК) в клетках является важным фактором, ведущим к тубулоинтерстициальному фиброзу ипочечныйфиброз. АФК, индуцированные высоким содержанием глюкозы, в основном образуются из НАДФН-оксидазы клеток почечного эпителия (Chen, Chen, & Harris, 2012). Прототип НАДФН-оксидазы, идентифицированный в фагоцитирующих клетках, состоит из двух мембраносвязанных субъединиц, NOX1, NOX2 и NOX4, обнаруженных впочкаклеток, причем NOX4 является наиболее распространенным (Sedeek et al., 2010). Кроме того, повышение АФК связано спочечныйфиброз; способствует выработке коллагена, фибронектина и -SMA (Kim, Seok, Jung, & Park, 2009); и играет ключевую роль в воспалении через путь NF-κB. Исследование in vitro на клетках HK-2 показало, что вызванное высоким уровнем глюкозы увеличение экспрессии NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, белка p65 NF-kB и мРНК, а также воспалительного фактора MCP{{11} }, IL-1, TNF- и IL-6 были значительно повышены (p < 0,05).="" результаты="" показали="" экспрессию="" белков="" nox1,="" nox2,="" nox4="" в="" клетках="" hk-2,="" индуцированных="" высоким="" уровнем="" глюкозы,="" особенно="" после="" введения="" mrhtg.="" и="" mrhtg="" может="" значительно="" регулировать="" экспрессию="" воспалительного="" фактора="" mcp-1,="" il-1,="" tnf-="" и="" il-6.="" аналогичные="" результаты="" были="" получены="" в="" эксперименте="" с="" мышами="" db/db.="" однако="" не="" было="" существенной="" разницы="" в="" nox1="" и="" nox2="" у="" мышей="" db/db="" по="" сравнению="" с="" нормальной="" группой,="" а="" разница="" в="" nox4="" была="" значительной.="" высокий="" уровень="" глюкозы="" увеличивал="" экспрессию="" nox4,="" но="" не="" других="" nox.="" некоторые="" результаты,="" которые="" были="" аналогичным="" образом="" продемонстрированы="" в="" изолированных="" проксимальных="" канальцах="" мышей="" db/db,="" позволяют="" предположить,="" что="" активация="" nadph-оксидазы="" на="" основе="" nox4-="" может="" быть="" контррегулирована="" за="" счет="" подавления="" nox2/nadph-оксидазы="" (sedeek="" et="" al.,="" 2010).="" .="" следовательно,="" mrhtg="" может="" играть="" роль="" в="" улучшении="" состояния="" при="" дбп="" посредством="" ингибирования="" сигнального="" пути="">

Примечательно, что существует несколько различных метаболических путей на разных стадиях развития ДБП.

Церамид (d18:1/12:0) был обнаружен и использован для объяснения метаболизма сфинголипидов, а церамид играет важную роль в функции эндотелия сосудов. Церамид может вызывать повышенную экспрессию NOX4 подтипа оксидазы NAPDH, а затем снижать внутриклеточную активность NO, что, в свою очередь, вызывает эндотелиальную дисфункцию. Предполагается, что сигнальный путь НАДФН/оксидаза связан с церамидом. Повышенная активность церамидсинтазы ответственна за повышенное образование церамидов, что приводит к апоптотическим изменениямпочечныйэпителиальные клетки (Itoh et al., 2006; Yi, Zhang, Janscha, Li, & Zou, 2004). Кроме того, исследования чувствительных к инсулину клеток показали, что церамид и его производные (например, ганглиозид GM3 и сфингозин и др.) могут противодействовать сигнальным путям инсулина, индуцировать окислительный стресс, ингибировать поглощение и накопление глюкозы и могут запускать многие причины резистентности к инсулину (Summers & Nelson, 2005), но взаимосвязь между церамидами и резистентностью к инсулину in vivo была спорной (Gorska, Dobrzyn, Zendzian-Piotrowska, & Gorski; Holland et al., 2007; Straczkowski et al., 2004). При ДБП содержание церамида значительно повышалось по сравнению с нормальными мышами и восстанавливалось до нормы после введенияактеозид.PC (18:1[9Z] e/2:0) и LysoPC (O-18:0) были обнаружены и использованы для объяснения метаболизма эфирных липидов. PC (18:1[9Z]e/2:0) является промежуточным звеном в метаболизме эфирных липидов и представляет собой эфирный липид с функцией фактора активации тромбоцитов. Метаболизм эфирных липидов и метаболизм сфинголипидов являются путями метаболизма липидов, что согласуется с результатами биохимических маркеров липидного обмена. Кроме того, цис-аконитовая кислота может быть использована для объяснения метаболизма глиоксилата и дикарбоксилата, который связан с метаболическим путем лимонной кислоты (Serrano & Bonete, 2001). Хронический воспалительный ответ играет ключевую роль в диабетической нефропатии (Navarro-Gonzalez, Mora-Fern andez, De Fuentes, & GarcíaPérez, 2011). ROS и воспалительные цитокины способствуют активации фосфолипаз, а фосфолипаза A2 (PLA2) стимулирует высвобождение арахидоновой кислоты (Gijon, Spencer, Siddiqi, Bonventre, & Leslie, 2000; Shin & Kim, 2009), арахидоновая кислота может далее метаболизироваться в простагландины, поэтому активация простагландина H3 (PGH3) может быть использована для объяснения роли метаболизма арахидоновой кислоты в воспалительной реакции диабетической нефропатии. Сигнальный путь TGF-/Smad был вовлечен в развитие фиброза, что приводило к воспалительной реакции, вместе с метаболизмом арахидоновой кислоты, приводящему к прогрессированию диабетической нефропатии. Результаты показали, что эти целевые пути демонстрировали заметные нарушения с течением времени лечения и могли способствовать развитию ДБП.

В заключение,актеозидможет улучшить биохимические показатели мышей db/db, такие как BUN, FBG, GOT, GPT, INS, T-CHO, TG, Scr и mALB. Результаты метаболомики показали, что диабетическая нефропатия может воздействовать на эти четыре метаболических пути: метаболизм эфирных липидов, метаболизм сфинголипидов, метаболизм глиоксиловой кислоты, метаболизм дикарбоновой кислоты и метаболизм арахидоновой кислоты. А такжеактеозидможет регулировать уровень гликолипидов у мышей db/db, а также регуляцию сигнального пути NADPH/оксидаза-TGF-/Smad для улучшения раннегоповреждение почеквызванные диабетом. Это исследование проложило путь для дальнейшего изучения патогенеза, ранней диагностики и разработки нового терапевтического средства для ДБП.

Цистанхе для улучшения функции почек

ПОДТВЕРЖДЕНИЕ

Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (№ 81373889, 81373889; 81673533) и Приоритетной академической программой развития высших учебных заведений Цзянсу (ysxk-2014).

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют, что у них нет известных конкурирующих финансовых интересов или личных отношений, которые могли бы повлиять на работу, представленную в этой статье.

АВТОРСКИЙ ВКЛАД

Циньвен Ван: Концептуализация, написание — первоначальный вариант. Синьсинь Дай: Курирование данных. Сян Сян, администрация проекта. Чжо Сюй: Расследование. Шулан Су: надзор, методология. Дандан Вэй: Ресурсы. Tianyao Zheng: Программное обеспечение, проверка. Эр-Синь Шан: Визуализация. Давэй Цянь: Визуализация. Цзинь-ао Дуань: методология, надзор. Все авторы прочитали и одобрили рукопись.

ЗАЯВЛЕНИЕ О НАЛИЧИИ ДАННЫХ

Данные, подтверждающие результаты этого исследования, можно получить у соответствующего автора по обоснованному запросу.

Выдержка из: «Натуральный продуктактеозидулучшатьповреждение почеку мышей с диабетом db/db и клеток HK-2 посредством регуляции сигнального пути NADPH/оксидаза-TGF-/Smad' ----- by Qinwen Wang|Синьсинь Дай и др.

----Исследования по фитотерапии. 2021; 35: 5227–5240. wileyonlinelibrary.com/journal/ptr © 2021 John Wiley & Sons Ltd.