Абстрактный

Мы сообщаем о 2 пациентах с острым повреждением почек, получавших агонисты глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) эксенатид и лираглутид. Мы сообщаем о 2 пациентах с хроническим заболеванием почек из-за диабетической нефропатии, у которых было быстрое ухудшение почечной функции и повышенная протеинурия после введения агониста рецепторов GLP-1 семаглутида. У 1 пациента биопсия почки показала выраженный диффузный и узловой гломерулосклероз с интерстициальной лимфоплазмоцитарной и эозинофильной инфильтрацией и острым канальцевым повреждением. Долгосрочные исходы у пациентов с острым повреждением почек, связанным с агонистами рецепторов GLP-1, в настоящее время неизвестны. Мы рекомендуем соблюдать осторожность при использовании этих препаратов у пациентов с хроническим заболеванием почек средней и тяжелой степени из-за ограниченного почечного резерва во время неблагоприятного почечного явления. Поскольку большинство нежелательных явлений со стороны почек возникает у пациентов с нежелательными симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта, таким пациентам следует пройти лабораторное обследование и отменить препарат при возникновении острого ухудшения функции почек.

Ключевые слова

острая травма почек; семаглутид; Диабетическая нефропатия;Экстракт цистанхе.

Введение

В последние годы в клиническую медицину для лечения сахарного диабета (СД) 2 типа были внедрены 2 новых класса препаратов: агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) и натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2). ) ингибиторы. Недавнее исследование диабета 2 типа и хронической болезни почек (ХБП; расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ], {{9}<90 мл/мин/1,73 м2 и отношение альбумина к креатинину в моче; 300 мг/г креатинина) Было показано, что ингибитор SGLT2 канаглифлозин улучшает почечные и сердечно-сосудистые исходы. Также было показано, что агонисты рецепторов GLP-1 обладают кардиозащитными эффектами. показано, что он оказывает кардиозащитное действие, а также считается ренопротекторным2, хотя опубликованных данных о пациентах с ХБП мало.

Было много постмаркетинговых сообщений о пациентах, принимавших агонист рецепторов ГПП-1 семаглутид, у которых развилось острое повреждение почек (ОПП) и ухудшилась ХБП. Клинические данные этих пациентов не были опубликованы. Мы сообщаем о 2 пациентах с ХБП из-за диабетической нефропатии, у которых было быстрое ухудшение почечной функции после введения агониста рецепторов GLP-1 семаглутида (Ozempic, Novo Nordisk, Inc., Bagsværd, Дания).

Нажмите здесь, чтобы узнатьВлияние Цистанхе на почки.

Отчеты о случаях

Дело 1

80-Летняя женщина с ранней стадией диабета, гипертонией и хронической болезнью почек обратилась в нефрологическую клинику с усилением отека нижних конечностей. Лекарства включали амлодипин, инсулин, метопролол и валсартан/гидрохлоротиазид. В течение 5 мес до начала заболевания получала еженедельные инъекции Семолютида. В то время уровень креатинина в сыворотке пациента составлял 1,59 мг/дл (рСКФ, 30 мл/мин/1,73 м2).²), а уровень сывороточного альбумина был 3,3 г/дл. Инкретиновый коэффициент белка в моче (UPCR) был <1 г/г. Скорость снижения рСКФ за предыдущие 6 лет составила 1,5 мл/мин/1,73 м2.²/год. Пациент начал еженедельные инъекции {{0}},25 мг за 4 месяца до обращения. после увеличения дозы до 0,5 мг у нее появились тошнота и рвота на следующий день после инъекции, поэтому ей было рекомендовано сохранить недельную дозу 0,25 мг и провести лабораторные исследования (полное анализ крови и электролиты сыворотки, азот мочевины, креатинин, глюкоза, амилаза и липаза). Лабораторных исследований пациентке не проводилось. За месяц до презентации пациентка снова попыталась увеличить дозу до 0,5 мг, но это снова вызвало тошноту и рвоту, поэтому через несколько недель она прекратила инъекции.

На момент обращения в нефрологическую клинику пациентка сообщила, что чувствует себя хорошо, за исключением отечности ног. За последние 5 мес у нее не было заболеваний или госпитализаций, не назначались новые препараты (кроме Семолутида) и не корректировались дозы препаратов. Она сообщила об отсутствии использования нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). При обследовании выявлено АД 162/82 мм рт.ст., периферические отеки (3+). Креатинин сыворотки был 3,50 мг/дл (рСКФ, 11 мл/мин/1,73 м2).²), а сывороточный альбумин был 2,9 г/дл, UPCR 4,9 г/г. рСКФ резко снизилась после предыдущего медленного снижения. Результаты анализа мочи: белок (3 плюс), глюкоза (2 плюс), 8 лейкоцитов и 1 эритроцит. Посев мочи отрицательный. Серологические исследования, за исключением гломерулонефрита и бессывороточных легких цепей, показали нормальные результаты.

Поскольку функция почек не улучшилась после отмены препарата, биопсия почки была выполнена через 5 недель после визита и выявила прогрессирующий диффузный и узловой гломерулосклероз; 23 из 36 клубочков в целом были склерозированы, а остальные 13 показали сегментарную тилакоидную экспансию. Присутствовали интерстициальные лимфоплазмоцитарные и эозинофильные инфильтраты и острое повреждение канальцев. Не было ограничения по иммунным комплексам или легким цепям. После прекращения лечения семотидом не наблюдалось восстановления функции почек и уменьшения протеинурии.

Цистанхе благотворно влияет на почки

Случай 2

Мужчина в возрасте 60 лет с диабетом, гипертонией и ХБП первоначально определился для лечения ХБП 8 лет назад. Артериальное давление хорошо контролировалось со стабильной рСКФ в диапазоне 30- 35 мл/мин/1,73 м.²и UPCR {{0}} мг/г за последние 7 лет. анализ мочи показал белок (2 плюс), но в остальном ничем не примечательный. Лекарства включали лизиноприл/гидрохлоротиазид, карведилол и амлодипин. Он сообщил об отсутствии использования НПВП. За четыре месяца до визита пациент начал еженедельное инъекционное лечение семолутидом. Он принимал 0,25 мг в течение 2 недель, после чего доза была увеличена до 0,5 мг. Он принял разовую дозу 0,75 мг, но затем вернулся к дозе 0,5 мг. При поступлении рСКФ снизилась до 24 мл/мин/1,73 м.²и лечение лизиноприлом/гидрохлоротиазидом было прекращено. Через неделю рСКФ составила 22 мл/мин/1,73 м.²UPCR увеличился до 1333 мг/г. У пациента не было желудочно-кишечных симптомов, но снизился аппетит и усталость, и он потерял 15 фунтов. Прекращение лечения сеглутидом приводило к регрессу симптомов и увеличению массы тела. Однако улучшения функции почек или протеинурии не наблюдалось.

Обсуждение

У вышеуказанного пациента быстрое снижение функции почек было связано с применением Семотида при отсутствии других причин (таких как дегидратация, артериальная гипотензия или применение НПВП или других нефротоксичных препаратов). В случае 1 биопсия почки выявила диабетическую нефропатию с интерстициальным нефритом и острым канальцевым повреждением. В случае 2 наблюдалась значительная потеря веса (известный эффект семолутида), что могло способствовать снижению почечной функции. У обоих пациентов были возможные неблагоприятные лекарственные реакции согласно объему Наранхо. У обоих пациентов ОПП ассоциировалось с повышенной протеинурией. Протеинурия и функция почек не улучшились после отмены препарата у обоих пациентов.

В исследованиях фазы 3b с семолутидом сообщалось о более высокой частоте ОПП при применении семолутида по сравнению с группой сравнения (8 случаев с семолутидом, 1 случай сдулаглутид и ни один с плацебо или канаглифлозином). Имеются опубликованные сообщения о случаях ОПП у пациентов, принимавших эксенатид или лираглутид; у пациентов, перенесших биопсию почки, как острое канальцевое повреждение, так и интерстициальный нефрит наблюдались у пораженных пациентов, которые обычно имели желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота и иногда диарея). Только у меньшинства была основная ХБП. оба наших пациента имели сопутствующую ХБП и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, хотя только в первом случае были тошнота и рвота.

И ингибиторы SGLT2, и агонисты рецепторов GLP-1 рекомендуются в качестве препаратов второй линии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с повышенным сердечно-сосудистым риском после применения метформина и изменения образа жизни. У пациентов с ХБП агонисты рецепторов GLP-1 рекомендуются для пациентам с непереносимостью ингибиторов SGLT2, противопоказаниями или неадекватной рСКФ. Однако доказательства ренопротекторного действия агонистов рецепторов GLP-1 отсутствуют. В исследовании, оценивающем кумулятивные сердечно-сосудистые и другие долгосрочные исходы у пациентов с диабетом 2 типа (SUSTAIN- 6), несмотря на то, что кумулятивный эффект имел значительное преимущество в отношении комбинированных почечных исходов, включая массивную альбуминурию, не было положительного эффекта в отношении ухудшения почечной функции A Недавний мета-анализ крупных исследований агонистов рецепторов ГПП-1 показал, что агонисты рецепторов ГПП-1 улучшают сердечно-сосудистые и почечные исходы, но польза для почек в первую очередь обусловлена ​​снижением экскреции альбумина с мочой. Исходы ухудшения почечной функции были лишь немного ослаблены без значительного снижения. Это контрастирует с 45-процентным снижением прогрессирования почечной недостаточности в объединенном анализе 3 крупных обширных исследований, включающих сердечно-сосудистые исходы ингибиторов SGLT2. В этих метаанализах не обсуждались неблагоприятные почечные явления. Агонисты рецепторов GLP-1 или ингибиторы SGLT2. Однако ингибитор SGLT2 канаглифлозин не увеличивал риск ОПП в почечных событиях в исследовании клинической оценки канаглифлозина и диабетической нефропатии (CREDENCE).

Цистанхе трубчатая

Клиническая эффективность дулаглутида и инсулина гларгина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек средней и тяжелой степени (награды -7 В этом многоцентровом открытом исследовании пациенты с сахарным диабетом 2 типа и стадией 3-4 ХБП были случайным образом распределены в группу лечения инсулином дулаглутидом или гларгином.Вторичные результаты включали рСКФ и отношение альбумина к креатинину в моче.У пациентов с массивной альбуминурией изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем было значительно больше в группе инсулина, чем в группе дулаглутида. Подтвержденные нарушения со стороны почек (повышение уровня креатинина в сыворотке выше или равное 30% по сравнению с исходным уровнем) не отличались между дулаглутидом и инсулином. Эти явления были расценены как вызванные внутренними почечными причинами и произошли у 2% в группе дулаглутида и у 1 пациента. процент группы инсулина Частота возникновения тошноты и диареи была выше после введения дулаглутида.

Ввиду отсутствия литературы мы провели поиск в компании Evidex (Advera Health) ОПП, связанного с применением семаглутида и других агонистов рецепторов GLP-1. Семаглутид имеет более высокое соотношение зарегистрированного ОПП (ROR) и информационного компонента (IC) по сравнению с другими агонистами рецепторов GLP-1. Однако, поскольку ROR и IC рассчитываются на основе спонтанно полученной информации, которая не была научно или иным образом подтверждена причинно-следственной связью, их нельзя использовать для оценки заболеваемости или относительного риска. На основании этих данных нельзя делать сравнения даже для одного и того же класса лекарств. Таким образом, мы не можем определить, чаще ли эмотив ассоциируется с ОПП по сравнению с другими агонистами рецепторов GLP-1. Тем не менее, есть причина для беспокойства, так как более чем 1 показатель обнаружения сигнала указывал на более высокую, чем в среднем, частота сообщений о сермоглутиде ОПП (интервал ROR > 1, IC положительный).

Связь ОПП с агонистами рецепторов GLP-1, особенно семаглутидом, не обязательно является причинной. Тем не менее, вызывает озабоченность тот факт, что явления ОПП, связанные с приемом агонистов ГПП-1, могут иметь серьезные неблагоприятные последствия, включая в некоторых случаях необходимость проведения гемодиализа. агонисты также неясны. Мы рекомендуем соблюдать осторожность при использовании этих препаратов у пациентов с ХБП средней и тяжелой степени из-за ограниченного почечного резерва в случае неблагоприятного почечного явления. Поскольку большинство случаев ОПП возникает у пациентов с неблагоприятными желудочно-кишечными симптомами, таким пациентам следует пройти лабораторные исследования и отменить препарат при резком ухудшении функции почек.

стандартизированный цистанхе

Почему Cistanche может принести пользу почкам?

Цистанхе трубчатаяявляется своего рода редким китайским лекарственным материалом, паразитирующим в пустынях. Содержит большое количествофенилэтаноидные гликозиды, Эхинакозид, иВербаскозид. Эти ингредиенты очень полезны для функции почек человека. Длительное и рациональное использование экстракта цистанхе оказывает неожиданное благотворное влияние на почки.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Перкович В., Джардин М.Дж., Нил Б. и др.; КРИДЕНС Следователи. Канаглиффллозин и почечные исходы при диабете 2 типа и нефропатии. N Engl J Med. 2019;380(24):2295-2306.

2. Кристенсен С.Л., Рёрт Р., Джхунд П.С. и соавт. Сердечно-сосудистые исходы, смертность и почечные исходы при применении агонистов рецепторов GLP-1 у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ исследований сердечно-сосудистых исходов. Ланцет Диабет Эндокринол. 2019;7(10):776-785.

3. Advera Health Analytics, Inc. (2020 г.) «Отчет о сравнении аналогов глюкагоноподобного пептида -1 (GLP-1) по сравнению с классификацией аналогов FAERS (2020 г.)». Эвидекс.

4. Наранхо К.А., Бусто У., Селлерс Э.М. и др. Метод оценки вероятности побочных реакций на лекарства. Клин Фармакол Тер. 1981;30(2):239-245.

5. Pratley RE, Aroda VR, Lingvay I, et al. Семаглутид по сравнению с дулаглутидом один раз в неделю у пациентов с диабетом 2 типа (SUSTAIN 7): рандомизированное открытое исследование фазы 3b. Ланцет Диабет Эндокринол. 2018;6(4):275-286.

6. Лингвей И., Катариг А.М., Фриас Дж. П. и др. Эффективность и безопасность семаглутида один раз в неделю по сравнению с ежедневным приемом канаглифлозина в качестве дополнения к метформину у пациентов с диабетом 2 типа (SUSTAIN 8): двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3b. Ланцет Диабет Эндокринол. 2019;7(11):834-844.

7. Зинман Б., Бхосекар В., Буш Р. и соавт. Семаглутид один раз в неделю в качестве дополнения к терапии ингибиторами SGLT-2 при диабете 2 типа (SUSTAIN 9): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет Диабет Эндокринол. 2019;7(5):356-367.

8. Sharma T, Paixao R, Villabona C. Острая почечная недостаточность, связанная с применением агонистов GLP-1: отчет о клиническом случае и обзор. Диабет метаб. 2019;45(5):489-491.

9. Американская диабетическая ассоциация. Фармакологические подходы к лечению гликемии: стандарты медицинской помощи при сахарном диабете-2019. Уход за диабетом. 2019;42(доп.1):S90- S102.

10. Зелникер Т.А., Вивиот С.Д., Раз И. и соавт. Ингибиторы SGLT2 для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых и почечных исходов при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ исследований сердечно-сосудистых исходов. Ланцет. 2019;393: 31-39.

11. Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. ПОДДЕРЖИВАТЬ-6 следователей. Семаглутид и сердечно-сосудистые исходы у больных сахарным диабетом 2 типа. N Engl J Med. 2016;375(19): 1834-1844.

12. Neuen BL, Young T, Heerspink HJL, et al. Ингибиторы SGLT2 для профилактики почечной недостаточности у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ. Ланцет Диабет Эндокринол. 2019;7(11):845-854.

13. Таттл К.Р., Лакшманан М.С., Райнер Б. и др. Дулаглутид по сравнению с инсулином гларгином у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек средней и тяжелой степени (AWARD-7): многоцентровое открытое рандомизированное исследование. Ланцет Диабет Эндокринол. 2018;6(8):605-617.

14. Сакаэда Т., Тамон А., Кадояма К., Окуно Ю. Интеллектуальный анализ данных общедоступной версии системы отчетности о нежелательных явлениях FDA. Int J Med Sci. 2013;10(7):796-803.

15. Ново Нордиск Инк. Информация о назначении препарата Оземпик. Плейнсборо, Нью-Джерси: Ново Нордиск Инк., 2020.

Дэвид Дж. Лихи, Мохамед А. Рахман, Ева Борис, Мария М. Пикен и Кристина Э. Клиз