Болезни Альцгеймера и Паркинсона предсказывают разные исходы COVID-19: исследование биобанков Великобритании, часть 2

3. Результаты

3.1. Диагнозы БА и БП связаны с увеличением случаев заражения SARS-CoV-2 в когорте UKBiobank

Чтобы изучить связь между нейродегенеративными заболеваниями и COVID-19, мы сначала оценили риск между COVID-19 и хроническими заболеваниями. У пожилых людей часто сосуществуют хронические заболевания [36-38].

По мере старения населения все больше и больше людей страдают от нейродегенеративных заболеваний. Нейродегенеративные заболевания относятся к классу заболеваний, вызванных гибелью или дегенерацией клеток головного мозга или нейронов, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона и т. д. Эти заболевания серьезно влияют на здоровье и качество жизни пациентов, что является наиболее очевидным проявлением из которых влияние на память.

По мере прогрессирования заболевания память пациента постепенно ухудшается. Они могут забывать имена членов своей семьи, как пользоваться предметами первой необходимости, как ходить и т. д., что ложится большим бременем на семью и родственников больного. Однако, хотя нейродегенеративные заболевания могут влиять на память, нам все равно приходится относиться к этим заболеваниям позитивно и стараться уменьшить их негативное влияние на жизнь.

Сестринский уход и медикаментозная терапия являются эффективными способами облегчения нарушений памяти, вызванных нейродегенеративными заболеваниями. Сестринский уход включает в себя обеспечение комфортной и теплой обстановки и помощь пациентам в повседневной жизни. Лекарственная терапия может улучшить неврологические симптомы пациентов, особенно пациентов с болезнью Альцгеймера, и задержать развитие нарушений памяти на ранних стадиях заболевания. Кроме того, традиционная китайская медицина также может помочь улучшить состояние пациентов, повысить иммунитет их организма и достичь цели облегчения нарушений памяти.

Мало того, мы также можем принять некоторые позитивные меры для предотвращения возникновения нейродегенеративных заболеваний. Во-первых, нам следует сохранять оптимистичный настрой, заводить больше друзей, участвовать в общественной деятельности и заниматься спортом. Во-вторых, ведите здоровый образ жизни, придерживайтесь правильных привычек питания, высыпайтесь, избегайте курения и употребления алкоголя. Наконец, мы можем стимулировать мозг и улучшить нашу память, осваивая новые знания, приобретая новые навыки и бросая вызов самим себе.

Короче говоря, хотя нейродегенеративные заболевания оказывают необратимое влияние на память, мы все же можем принять меры для облегчения состояния и предотвращения возникновения заболевания. Нам следует уделять больше внимания потребностям и психологии пациентов, обеспечивать комплексный уход и активно искать новейшие методы лечения. Самое главное, мы должны сохранять оптимизм, противостоять жизненным вызовам и трудностям и твердо верить в то, что мы сможем победить болезнь и вернуть себе счастливую и здоровую жизнь. Видно, что нам необходимо улучшить память, а Цистанхе может значительно улучшить память, поскольку Цистанхе обладает антиоксидантным, противовоспалительным и антивозрастным действием, что может помочь уменьшить окислительные и воспалительные реакции в мозге, тем самым защищая здоровье организма. нервная система. Кроме того, цистанхе может также способствовать росту и восстановлению нервных клеток, тем самым улучшая связь и функцию нервной сети. Эти эффекты могут помочь улучшить память, способность к обучению и скорость мышления, а также могут защитить от возникновения когнитивной дисфункции и нейродегенеративных заболеваний.

Нажмите, чтобы узнать, как улучшить работу мозга

Поэтому мы оценили их риск после поправки на другие существующие сопутствующие заболевания (см. рабочий процесс на рисунке 1А) для пожилой и преимущественно белой когорты в Великобритании (рис. 1B, C). Мы обнаружили, что ранее существовавший диагноз деменции был связан с наибольшим увеличением вероятности положительного результата теста на COVID-19(ОШ 3,25; 95% ДИ 2,73–3,87).

За этим последовало увеличение соотношения талии к бедрам (ОШ 3,07; 95% ДИ 2,26–4,17), низкий уровень образования (ОШ 1,67; 95% ДИ 1,38–2,02), большее число людей в семье (ОШ 1,05; 95% ДИ 1,38–2,02); 95% ДИ 1,03–1,07) и повышенный TSDI (ОШ 1,03; 95% ДИ 1,02–1,04) (рис. 2A и дополнительная таблица S3). Наши результаты подтверждают предыдущие исследования, показавшие, что деменция предсказывает один из самых высоких рисков заражения COVID-19 у пожилых людей [16,39].

Кроме того, в соответствии с предыдущими наблюдениями [40], наш первичный анализ выявил этническую принадлежность белых (ОШ 0,72; 95% ДИ 0,66–0,77), рак (ОШ 0,81; 95% ДИ 0,74–0,89) и уменьшающийся возраст (ОШ 0,97; 95% ДИ {{20) }}.97–0,97) как значимые предикторы инфекционности SARSCoV-2 после поправки на несколько мешающих факторов (рис. 2A).

Поскольку недавние исследования выявили связь между глобальным бременем деменции и смертностью от COVID-19 [39], мы затем оценили, увеличивает ли диагноз деменции риск смертности от COVID-19 у участников Биобанка Великобритании. Подобно моделям COVID-19, мы обнаружили, что диагноз деменции был связан с наибольшим риском смертности от COVID-19(ОШ 4,32; 95% ДИ 3,33–5,60), за которым следовал мужской пол (ОШ) 1,44; 95% ДИ 1,20–1,73), увеличение возраста (ОШ 1,09; 95% ДИ 1,08–1,07) и увеличение TSDI (ОШ 1,07; 95% ДИ 1,05–1,09) (рис. 2, дополнительная таблица S4).

Рак был отрицательно связан с повышенным риском смертности в нашей когорте (ОШ {{0}},56; 95% ДИ 0,44–0,72). Учитывая выдающуюся роль деменции в COVID{{ 7}} диагнозов, мы затем попытались повысить степень детализации нашего анализа, исследуя отдельные подтипы деменции. При анализе нашей когорты пациентов с БП мы заметили, что только у небольшой подгруппы пациентов была диагностирована деменция (n=10).

Учитывая небольшой размер выборки, мы исключили из нашего анализа лиц с БП с клинически диагностированной деменцией и включили только пациентов с БП без деменции (n=142). В целом совокупная частота диагнозов БП и БА среди COVID-19-положительных пациентов в нашей когорте составила 1,7% и 1,6% соответственно. Наши результаты показывают, что диагноз БА был тесно связан с инфекционностью SARS-CoV-2, при этом пациенты с АД демонстрировали наибольшую восприимчивость к инфекционности SARS-CoV-2 по сравнению с лицами без АД (ОШ 4,15; 95% ДИ 3,22). –5.34).

Мы также обнаружили, что увеличение соотношения талии и бедер (ОШ 3,08; 95% ДИ 2,27–4,19) или ранее существовавшая сосудистая деменция (ОШ 2,51; 95% ДИ 1,69–3,71) также были положительно связаны с COVID{{17 }} (рис. 3A и дополнительная таблица S5).

Диагноз БП также оказался сильным положительным предиктором COVID{{0}} (ОШ 1,74; 95% ДИ 1,34–2,27), хотя эффект был меньше, чем при диагнозе БА. Низкий уровень образования (ОШ 1,65; 95% ДИ 1,36–2,0), большее число людей на одно домохозяйство (ОШ 1,05; 95% ДИ 1,03–1,07) или повышенный TSDI (ОШ 1,03; 95% ДИ 1,02–1,04) выявились как значимые предикторы положительного диагноза COVID-19 (рис. 3).

Наш анализ показывает, что пациенты белой национальности (ОШ {{0}},72; 95% ДИ 0,66–0,77) или с ранее существовавшим диагнозом рака (ОШ) 0.81; 95% ДИ 0.72–0.88) имели меньший риск заражения в нашей когорте, тогда как увеличение возраста не предсказывало повышенный риск заражения (ИЛИ {{ 18}},97; 95% ДИ 0,97–0,97 Рисунок 3А).

Мы также исследовали, существует ли какая-либо разница в риске положительного результата теста на COVID-19 у участников с паркинсонизмом (n=157) по сравнению с подгруппой пациентов с БП (n=142).

Мы показываем, что включение всех участников с паркинсонизмом привело к аналогичным результатам (ОШ 1,71; 95% ДИ 1,37–2,14; дополнительная таблица S6). Мы пришли к выводу, что диагнозы БА, сосудистой деменции и БП повышают риск положительного результата теста на COVID{{8} } среди участников Биобанка Великобритании.

3.2. Пациенты с БА подвергаются более высокому риску смерти от COVID-19

Хотя наши результаты показывают, что пациенты с АД, БП и сосудистой деменцией подвергаются повышенному риску заражения COVID-19, остается неясным, может ли наличие нейродегенеративных расстройств усугублять риск смертности у пациентов с COVID-19.

Чтобы решить эту проблему, мы исследовали характеристики и результаты всех пациентов с COVID-19в когорте, используя модель бинарной многовариантной регрессии (рис. 3B и дополнительную таблицу S7).

Что касается нейродегенеративных заболеваний, диагноз лобно-височной деменции (ОШ 16,36; 95% ДИ 5,44–49,15) был связан с наибольшим риском смерти от COVID-19, но это наблюдение страдает от небольшого размера выборки (n {{8) }}), поэтому мы не стали дополнительно изучать лобно-височную деменцию в нашем анализе. Мы заметили, что диагноз БА (ОШ 4,17; 95% ДИ 2,87–6,05) был связан со смертью от COVID-19, но не с диагнозом БП или сосудистой деменции.

В нашей модели ранее существовавший диагноз рака был отрицательно связан со смертью от COVID-19 (ОШ 0,63; 95% ДИ 0,51–0,79). , и не было обнаружено значимой связи с диабетом, уровнем С-реактивного белка или этнической принадлежностью и смертностью от COVID-19 (рис. 3B).

Мы также обнаружили, что более высокий TSDI увеличивает риск неблагоприятных исходов от COVID-19 (ОШ 1,07; 95% ДИ 1,05–1,09), а увеличение соотношения талии к бедрам (ОШ 5,83; 95% ДИ 2,18–15,58) или мужской пол (ОШ 1,38; 95% ДИ 1,16–1,65) были положительно связаны со смертью от COVID-19, но эта связь не достигла статистической значимости. Затем мы сосредоточились на роли БА в смерти от COVID-19-, летальные исходы.

Сначала мы построили модель, в которую вошли только участники с положительным диагнозом БА. Используя эту модель, мы обнаружили, что ни одно из ранее упомянутых сопутствующих заболеваний не было значимым. Это наблюдение указывает на то, что участники с AD подвергались более высокому риску смерти от COVID-19, независимо от возраста, пола и других сопутствующих заболеваний (дополнительная таблица S8).

Мы использовали аналогичный рабочий процесс, чтобы дополнительно показать, что диагноз БП не является предиктором смерти,-19-связанной с COVID. В нашей модели, включающей только участников с положительным диагнозом БП, мы показываем, что возраст, TSDI и ожирение были значимыми предикторами смерти, связанной с COVID-19-, указывая на то, что другие сопутствующие заболевания у участников с БП могут объяснить их риск смерти от COVID-19- {2}} (дополнительная таблица S9).

4. Обсуждение

Несмотря на значительную неопределенность в оценках исходов COVID-19, возраст и сопутствующие заболевания постоянно связаны с неблагоприятными последствиями для здоровья госпитализированных пациентов с COVID-19 [15].

Частота неврологических заболеваний, включая деменцию и нейродегенеративные заболевания, увеличивается с возрастом, и недавно было высказано предположение, что люди с ранее существовавшим диагнозом деменции могут подвергаться повышенному риску развития COVID-19 [16].

При предыдущих вирусных вспышках респираторных патогенов, включая тяжелый острый респираторный синдром, ближневосточный респираторный синдром и грипп H1N1, в нескольких сообщениях также подчеркивалось наличие сопутствующих неврологических заболеваний у пораженных пациентов [41,42].

В настоящем исследовании мы обнаружили, что крупнейшим фактором риска, связанным с COVID-19, был ранее существовавший диагноз деменции, связанной с АД, сосудистой деменцией или БП.

Однако, хотя диагноз БА также предсказывает повышенный риск смертности от COVID-19, наши результаты показывают, что смертность от COVID-19 среди пациентов с болезнью Паркинсона и сосудистой деменцией не отличается от смертности в общей популяции.

На данный момент несколько исследований показали связь между COVID-19 и нейродегенеративными расстройствами. Ранний отчет [19] в этом году показал, что диагноз деменции был связан с самым большим увеличением риска заражения COVID-19 в Биобанке Великобритании на основе меньшей когорты из 507 COVID-19-положительных пациентов из Англии в возрасте 65 лет. и старше.

В большом перекрестном анализе 20 133 пациентов, уже госпитализированных по поводу COVID-19 в Великобритании, было также обнаружено, что деменция увеличивает риск внутрибольничной смертности [13]. Этот вывод позже был повторен в двух когортах ретроспективных исследований. [14,15]. Однако эти исследования в основном были сосредоточены на госпитализированных лицах и не включали данные о пациентах, находящихся на лечении в общественных местах, например, в домах.

Кроме того, в соответствии с правительственными директивами, процедуры тестирования были ограничены лицами с симптомами COVID-19, а это означает, что имеющиеся данные не включают растущее число людей, у которых нет симптомов или которые самоизолируются дома из-за легких симптомов [ 13]. Используя детализированные данные из Биобанка Великобритании, мы разработали более надежный конвейер анализа, поскольку все участники нашего набора данных прошли тестирование на COVID-19.

Поскольку большая часть инфекций SARS-CoV-2протекает бессимптомно, этот протокол скрининга более чувствителен для анализа COVID-19 и показателей смертности среди людей с диагнозом нейродегенеративных заболеваний. Наши результаты показывают, что пациенты с АД находятся в стадии повышенный риск заражения COVID-19. Эти результаты дополняют недавний анализ 1091 COVID-19-позитивного человека из Биобанка Великобритании.

В этом исследовании Чжоу и его коллеги применили логистический регрессионный анализ ранее существовавших состояний, которые преобладают у пациентов с COVID-19, и показали, что БА является наиболее значимым фактором риска для COVID-19, хотя его связь с увеличением числа случаев COVID Смертность -19 не исследовалась [43]. Здесь мы опираемся на эти более ранние наблюдения, чтобы показать, что AD является основным фактором риска, связанным со смертностью от COVID-19, после учета большого количества сопутствующих заболеваний. Некоторые особенности болезни Альцгеймера могут повысить риск неблагоприятных последствий COVID-19.

Во-первых, невропатология AD может способствовать осложнениям COVID-19. Все больше данных исследований на животных свидетельствует о том, что амилоидные фибриллы вызывают активацию микроглии и повышенную активацию пути интерферона типа -1 (IFN), важнейшего компонента COVID-19 [44]. Современные теории предполагают, что реакция IFN при AD может синергизировать с COVID-19 при заражении SARS-CoV-2, создавая «идеальный шторм» чрезмерных иммунных ответов и, таким образом, усугубляя патологию [45].

В подтверждение гипотезы о нейробиологической связи между болезнью Альцгеймера и смертностью от COVID-19 недавнее патологическое исследование посмертных тканей пациентов с болезнью Альцгеймера показало, что уровни экспрессии белка ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ2), входного рецептора для SARS-CoV{ {6}}, были повышены в мозге пациентов с AD [46].

Это открытие поднимает гипотезу о том, что более высокая экспрессия ACE2 может подчеркивать более высокую вирусную нагрузку в мозге пациентов с AD, подтверждая потенциальную связь между нейропатологией AD и смертностью от COVID-19 [47].

Наконец, необходимо учитывать социальное поведение пациентов с деменцией и БА. Снижение когнитивных функций может поставить под угрозу способность людей с AD следовать рекомендациям органов общественного здравоохранения, увеличивая вероятность заражения и потребность в опекуне [48].

Поведенческие и психологические симптомы (ППСР) деменции и БА, такие как двигательное возбуждение, навязчивость или блуждание, могут еще больше подорвать усилия по поддержанию изоляции.

Мы также обнаружили, что болезнь Паркинсона связана с повышенным риском заражения SARS-CoV-2, но не смертности. Это согласуется с двумя недавними исследованиями, проведенными в Италии, которые показали повышенный уровень смертности от COVID-19 среди пациентов с болезнью Паркинсона. Одна группа собрала клиническую информацию о 120 пациентах с болезнью Паркинсона, проживающих в сообществе, и сообщила о уровне смертности 20%, что значительно выше, чем у населения в целом [49].

The second study found that PD patients of older age (>78 лет) продемонстрировали повышенную предрасположенность к смерти от COVID-19 по сравнению с более молодыми пациентами [20]. Однако в обоих исследованиях использовались случаи с клиническим подозрением (нелабораторно подтвержденные) на COVID-19, что усложняет их интерпретацию.

Как отмечают авторы, повышенная восприимчивость к COVID-19 могла привести к тому, что некоторые пациенты были ошибочно идентифицированы как COVID-19-положительные, что привело к неправильной классификации смертей, связанных с COVID-19-. Более того, точность данных о распространенности может еще больше ухудшиться из-за наличия бессимптомных случаев и отсутствия кампаний по скринингу населения в Италии.

Наши результаты подтверждают результаты недавнего исследования «случай-контроль», которое показало, что БП не был связан с каким-либо очевидным риском заболеваемости и смертности по сравнению с общей популяцией [22]. Как выяснилось, в недавнем комментарии было высказано предположение, что невропатология БП сама по себе может оказывать нейропротекторный эффект против COVID-19 [50].

Например, SARSCoV-2 связывается с рецептором ACE2, который высоко экспрессируется в дофаминергических нейронах полосатого тела [51]. Однако невропатология, связанная с БП, вызывает значительную дегенерацию этих нейронов, что поднимает гипотезу о снижении нейроинвазии у этих пациентов, как это было предложено в другом месте [50].

Во-вторых, повышенная экспрессия альфа-синуклеина в нейронах после острой инфекции вирусом Западного Нила позволяет предположить, что этот белок может функционировать как нативный противовирусный фактор внутри нейронов [52]. Наконец, предполагалось, что несколько препаратов ПД играют терапевтическую роль при COVID-19. Среди них накапливающиеся данные показывают, что амантадин может ингибировать репликацию вируса и защищать от тяжелых исходов у пациентов с БП [53].

Предлагаемый механизм действия включает нарушение лизосомального механизма, необходимого для репликации вируса [54], и имеются предварительные доказательства защитного эффекта против COVID-19 у небольшой группы пациентов с БП, которые все принимают L-ДОФА и прошли тестирование. положительный результат на COVID-19 [55]. В настоящем исследовании ни у одного из пациентов с БП, получавших лечение амантадином, не развилось тяжелых осложнений от COVID-19, и только у одного пациента был положительный результат на SARS-CoV-2 (дополнительные таблицы S10 и S11).

Несмотря на небольшой размер выборки, наш предварительный анализ соответствует гипотезе о том, что амантадин может оказывать защитное действие как против COVID-19, так и против смертности. Необходимо провести дальнейшие клинические исследования для подтверждения терапевтической полезности амантадина для лечения COVID-19.

For more information:1950477648nn@gmail.com