Наблюдательное исследование канальцевой секреции креатинина и функции почек

Контактное лицо: Одри Ху Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Электронная почта:audrey.hu@wecistanche.com

Сюэхан Чжан^1* и другие

Абстрактный

ФонПредыдущие статьи были противоречивы относительно того, насколько клиренс креатинина (CrCl) завышает скорость клубочковой фильтрации (СКФ). Недавнее поперечное исследование показало, что только ошибка измерения может полностью объяснить давнее наблюдение, что отношение CrCl/СКФ больше, когда СКФ ниже среди пациентов схроническое заболевание почек(ХБП), но подтверждения этого в других когортах не проводилось.

МетодыЧтобы восполнить эти пробелы в знаниях о взаимосвязи между CrCl и СКФ, мы провели поперечный и продольный анализ исследования модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) и афроамериканского исследования заболеваний почек и гипертонии (AASK); и перекрестный анализ набора клинических данных из клиники Майо четырех различных групп пациентов (ХБП(чроническая болезнь почек)пациенты, реципиенты почечного трансплантата, подгруппа после донорства почки и потенциальные доноры почки). В перекрестном анализе (группа MDRD, AASK и Mayo Clinic) мы изучили взаимосвязь между соотношением CrCl/иоталаматная СКФ (iGFR) при разных категориях iGFR или разных уровнях CrCl. В лонгитюдном анализе MDRD и AASK мы изучали, как соотношение CrCl/iGFR менялось у тех, у кого со временем наблюдалось улучшение iGFR (CrCl), по сравнению с теми, у кого iGFR (CrCl) со временем ухудшалось.

Полученные результатыНаблюдаемые отношения CrCl/iGFR, как правило, находились на нижней границе диапазона, указанного в литературе для ХБП. (чроническая болезнь почек)(медиана 1,24 в MDRD, 1,13 в AASK и 1,25 в когорте Mayo Clinic). Среди ХБП (чроническая болезнь почек)у пациентов, у которых CrCl и iGFR измерялись с использованием сбора мочи в разное время, отношения CrCl/iGFR были выше при более низких категориях iGFR, но ниже при более низких категориях CrCl. Однако среди ХБП(чроническая болезнь почек)у пациентов, у которых CrCl и iGFR измерялись с использованием сбора мочи в одно и то же время (что снижает несогласованную ошибку измерения), отношение CrCl/iGFR было выше как при более низких категориях iGFR, так и при более низких категориях CrCl.

ВыводыЭти данные опровергают недавнее предположение о том, что только ошибка измерения может полностью объяснить давнее наблюдение, что отношение CrCl/СКФ увеличивается по мере снижения СКФ при ХБП. (чроническая болезнь почек)пациенты. Они также подчеркивают отсутствие уверенности в наших знаниях относительно того, насколько CrCl на самом деле завышает СКФ.

Ключевые слова Хронический почкаболезнь(ХБП), Скорость клубочковой фильтрации (СКФ), Ошибка измерения, Канальцевая секреция креатинина, Клиренс креатинина (CrCl)

Цистанхе--Хроническийпочка болезнь

Фон

Клиренс креатинина (CrCl) десятилетиями использовался в качестве показателя скорости клубочковой фильтрации (СКФ), а современные уравнения, используемые для оценки СКФ, основаны на концентрации креатинина в сыворотке [1, 2]. Помимо продукции креатинина и СКФ, другим фактором, который может влиять на концентрацию креатинина в сыворотке, является канальцевая секреция (т.е. нефильтрационный клиренс) креатинина. Но есть удивительные пробелы в знаниях о связи между CrCl и СКФ.

Во-первых, предыдущие работы были непоследовательны в отношении степени, в которой CrCl завышает СКФ, с оценками в диапазоне от примерно 10 процентов [3-7] до более чем 60 процентов [8, 9].

Во-вторых, мы недавно задались вопросом, действительно ли наблюдаемое большее отношение CrCl к измеренной СКФ у лиц с более низкой СКФ связано с пропорционально большей канальцевой секрецией креатинина прихронический почкаболезнь(ХБП), как это принято считать, или можно ли это полностью объяснить (случайной) ошибкой измерения [3, 10]. Но наше предыдущее исследование было ограниченным, поскольку оно было основано только на перекрестном анализе участников с одной ХБП. (чроническая болезнь почек)(Когорта хронической почечной недостаточности [CRIC]), а CrCl и измеренная СКФ не были получены одновременно [3].

Чтобы решить эти две проблемы, мы попытались проанализировать наборы данных, в которых у большего числа пациентов измерялись как CrCl, так и СКФ. Исследование «Изменение диеты при заболеваниях почек» (MDRD) и «Афро-американское исследование заболеваний почек и гипертонии» (AASK) являются идеальными источниками данных, поскольку они являются тщательно проводимыми когортами и охватывают всю страну. У них есть дополнительное преимущество, состоящее в том, что они содержат повторные измерения как CrCl, так и СКФ, что позволяет нам выполнять продольный анализ и добавлять новое измерение, отсутствовавшее в нашей предыдущей статье. Мы также провели перекрестный анализ 4 различных когорт пациентов клиники Майо, которым были одновременно проведены клинически показанные измерения CrCl и СКФ (что должно уменьшить несогласованную ошибку измерения).

Методы

Исследуемая популяция

Это исследование основано на информации, полученной от участников исследования MDRD, участников исследования AASK, а также на базе данных клинически полученных клиренсов креатинина и иоталамата, проведенных в клинике Майо, Рочестер, Миннесота. Деидентифицированные данные исследований MDRD и AASK были получены из репозитория данных Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) после получения одобрения Institutional Review Board (IRB) [11, 12]. Дизайн и базовые характеристики исследований MDRD и AASK были описаны ранее [13–18]. Кратко, в MDRD, 840 CKD (чроническая болезнь почек)пациенты в возрасте 18–70 лет с измеренной СКФ 13–55 мл/мин/1,73 м2 были рандомизированы для определения влияния обычной диеты на диету с низким и очень низким содержанием белка, а также обычного и низкого целевого артериального давления. В исследовании AASK 1094 афроамериканца в возрасте 18–70 лет с СКФ 20–65 мл/мин/1,73 м2 были рандомизированы в группу строгого или обычного контроля АД и различных антигипертензивных препаратов. Участникам исследования MDRD и AASK были проведены повторные измерения клиренса йоталамата с мочой для количественной оценки СКФ и повторный сбор мочи через 24- ч для количественной оценки CrCl. Чтобы избежать потенциальной регрессии к среднему, мы решили проводить наш (поперечный и) лонгитюдный анализ в MDRD и AASK, начиная с визита через 12-месяц после рандомизации. После исключения участников, у которых отсутствовала СКФ йоталамата (iGFR) или CrCl, 797 участников MDRD и 802 участника AASK остались с измерением во время 12-месячного исследовательского визита. Кроме того, 680 участников MDRD и 688 участников AASK прошли последующее измерение iGFR и CrCl во время визита в течение 24-месяца исследования, и они составили группу исследования для продольного анализа.

База данных отделения почечных исследований клиники Майо включала пациентов, у которых с 2007 по 2012 год был клиренс иоталамата в моче (iGFR) с одновременным измерением креатинина в моче. Тот же сбор мочи (за один период времени) использовали для количественного определения iGFR и CrCl. Обезличенные данные были получены после соответствующего одобрения IRB. Для настоящего анализа мы исключили пациентов моложе 18 лет, находящихся на диализе или с отведением мочи в анамнезе. Также были исключены пациенты с отсутствием креатинина сыворотки/плазмы в тот же день, что и iGFR, и пациенты с iGFR или CrCl < 5="" мл/мин/1,73="" м2="" или=""> 300 мл/мин/1,73 м2. Учитывая ожидаемые различия в уровне функции почек и других факторах [19], мы ограничили текущий анализ четырьмя наиболее распространенными показаниями для тестирования iGFR: CKD (чроническая болезнь почек)пациенты (n=1693), реципиенты трансплантата почки (n=1461), подгруппа после донорства почки (n=206) и потенциальные доноры почки (n=464) [19].

Цистанхе--Хроническийпочкаболезнь

Измерения CrCl и СКФ

В исследовании MDRD СКФ измеряли как клиренс 125I-иоталамата с мочой (iGFR) после подкожной инъекции 35 мкКи без одновременного введения адреналина. СКФ рассчитывали как отношение средневзвешенных по времени скоростей экскреции йоталаматного маркера с мочой и концентраций маркера в сыворотке в течение трех-четырех последовательных периодов сбора [20]. Медиана процентного коэффициента вариации (CV) для iGFR составила 9,4% [20]. Концентрации креатинина в сыворотке и моче измеряли с помощью щелочного пикратного анализа с реактивом Ллойда и кинетического щелочного пикратного анализа [21]. CrCl рассчитывали на основе УФ/Ф из одного 24-часового сбора мочи и, как и iGFR, также стандартизировали по площади поверхности тела.

В исследовании AASK СКФ оценивали по клиренсу 125I-иоталамата с мочой (iGFR) после подкожной инъекции 35 микрокюри 125I-иоталамата. СКФ для каждого 30-минутного периода рассчитывали с использованием среднего логарифмического количества 125I-иоталамата в плазме за этот период. Среднее арифметическое четырех периодов сбора использовалось для расчета СКФ. В 3,5% случаев СКФ рассчитывали на основе информации за три периода сбора [22–24]. Медиана CV для iGFR за период сбора данных составила 10,7% [22]. Креатинин сыворотки и мочи измеряли с помощью кинетического щелочного пикратного анализа (метод Яффе) в Центральной биохимической лаборатории AASK в отделении лабораторной медицины Кливлендской клиники [23, 24]. CrCl рассчитывали по экскреции креатинина при сборе мочи за 24- часов и однократному измерению креатинина сыворотки [23] и, как и iGFR, также стандартизировали по площади поверхности тела. Как в когортах MDRD, так и в когортах AASK, CrCl и iGFR количественно определяли с использованием сбора мочи в разное время.

В когорте клиники Майо СКФ измерялась почечным клиренсом немеченого радиоактивным изотопом йоталамата [25]. Тест проводился по стандартному протоколу, в котором пациенты голодали и проходили тестирование в начале дня, чтобы свести к минимуму влияние диеты и суточных колебаний на СКФ. Перед подкожной инъекцией йоталамата, не меченного радиоактивными изотопами, их перорально гидратировали 4–6 стаканами воды. Через два часа измеряли почечный клиренс йоталамата в течение 45–60 мин. Концентрации иоталамата в плазме и моче измеряли с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) [26]. Значения креатинина в сыворотке или плазме были получены с помощью ферментативного метода Roche с отслеживанием масс-спектрометрии изотопных разбавлений (IDMS) (Roche P или D Modular или Roche Cobas C501, Индианаполис, Индиана) с использованием образца крови, полученного в течение 24 часов после исследования. В отличие от CRIC, MDRD и AASK, у участников клиники Майо для определения СКФ и CrCl использовался сбор мочи в одно и то же время для каждого человека.

статистический анализ

В перекрестном анализе (группа MDRD, AASK и Mayo Clinic) мы изучили связь между отношением CrCl/iGFR при различных категориях iGFR или разных уровнях CrCl, как и в нашем предыдущем подходе [3]. Мы изучили относительную секрецию креатинина (CrCl/iGFR), потому что об этом широко сообщается в литературе.

В лонгитюдном анализе MDRD и AASK, имитирующем анализ Shemesh et al. [8], мы сначала разделили исследуемую популяцию на тех, у кого иСКФ улучшалась с течением времени, и на тех, у кого иСКФ со временем ухудшалась. Затем мы исследовали, как отношение CrCl/iGFR изменилось в этих двух группах. Впоследствии мы разделили исследуемую популяцию на тех, у кого было улучшение измеренного CrCl с течением времени, по сравнению с теми, у кого измеренный CrCl со временем ухудшился, чтобы изучить, как отношение CrCl/iGFR изменилось в этих двух группах.

Мы использовали среднее значение и стандартное отклонение или медиану и межквартильный размах в качестве описательной статистики для суммирования распределений интересующих параметров. Все статистические анализы проводились с использованием IBM SPSS Statistics 20.0 (IBM Corporation, Армонк, Нью-Йорк). Анализ данных Мэйо был независимо подтвержден с использованием программного обеспечения JMP версии 10.0 (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина).

Цистанхе--Хроническое заболевание почек

Полученные результаты

Поперечный анализ в MDRD и AASK

Среди 797 участников MDRD медиана CrCl составила 34 (межквартильный диапазон [IQR], 22–49) мл/мин/1,73 м2, а медиана iGFR — 28 (IQR, 18–39) мл/мин/1,73 м2. Медиана отношения CrCl/iGFR составила 1,24 (IQR, 1,10–1,37). Из 674 участников MDRD с соответствующими данными средний промежуток времени между {{20} часами сбора мочи и измерением iGFR составил 0 дней (IQR 0–1 день).

Среди 8 02 участников AASK медиана CrCl составила 48 (IQR, 31–66) мл/мин/1,73 м2, а медиана iGFR — 46 (IQR, 33–59) мл/мин/1,73 м2. Медиана отношения CrCl/iGFR составила 1,13 (IQR 0,88–1,35).

Мы смогли воспроизвести наши предыдущие результаты поперечного сечения CRIC [3] в MDRD и AASK. В частности, отношение CrCl/iGFR было прогрессивно выше при более низких уровнях iGFR, когда пациентов классифицировали по категориям iGFR как в MDRD, так и в AASK (рис. 1a) (подробности в дополнительных файлах 1: таблицы S1A и S2A). Однако, когда те же пациенты были классифицированы по категориям CrCl, отношение CrCl/iGFR было меньше при более низком уровне CrCl (рис. 1b) (подробности в дополнительном файле 1: таблицы S1B и S2B). Аналогичные результаты были получены при использовании тертилей iGFR или CrCl для отсечки (данные не показаны) или при непрерывном анализе (дополнительный файл 2: рис. S1 и S2).

Продольный анализ в MDRD и AASK

В лонгитюдном анализе средний временной интервал между повторной оценкойпочкафункция составила 12,0 (IQR, 8,3–12,3) месяцев у 680 участников исследования MDRD. Мы рассмотрели подмножества, у которых с течением времени наблюдалось улучшение иСКФ (КрКл), по сравнению с теми, у кого иСКФ (КрКл) со временем ухудшалась, потому что нам было интересно выяснить, как отношение КК/СКФ изменилось с изменением иСКФ (КрКл) с течением времени. Отношение CrCl/iGFR увеличивалось среди участников, у которых iGFR снижалась с течением времени, но отношение CrCl/iGFR уменьшалось среди тех, у кого iGFR увеличивалась с течением времени (рис. 2); обратное наблюдалось при изменении CrCl (рис. 3). Это параллельные результаты нашего перекрестного анализа.

Аналогичные результаты наблюдались у 688 участников исследования AASK (средний временной интервал между повторной оценкойпочкафункция 12,2 (IQR, 11,7–17,1) месяцев) (дополнительный файл 3: рис. S3 и S4).

Поперечный анализ в подгруппах клиники Майо: сравнение между группами

Среди четырех подгрупп клиники Мэйо потенциалпочкадоноры имели самую высокую медиану iGFR (97 мл/мин/1,73 м2), затемпочкаподгруппа доноров (64 мл/мин/1,73 м2), реципиентов почечного трансплантата (48 мл/мин/1,73 м2) и ХБП (чроническая болезнь почек)пациентов (41 мл/мин/1,73 м2) (табл. 1).

Медиана отношения CrCl/iGFR была самой низкой у потенциальных доноров почки (1,05), за ней следовала подгруппа после донорства почки (1,09),почкареципиенты трансплантата (1,25) и ХБП (чроническая болезнь почек)больных (1,25) (табл. 1). Таким образом, в этом межгрупповом сравнениипочкаФункция, определяемая количественно как по iGFR, так и по CrCl--, была связана с более высоким соотношением CrCl/iGFR.

Поперечный анализ в подгруппах клиники Майо: сравнение внутри групп

В каждой из 4 когортных подгрупп клиники Мейо отношение CrCl/iGFR, как правило, было прогрессивно выше с более низкими уровнями iGFR (таблица 2) (подробности в дополнительном файле 1: таблица S3_1A, S{{4 }}A, S3_3A и S3_4A).

Когда участников классифицировали по категориям CrCl, соотношение CrCl/iGFR было меньше с более низким уровнем CrCl в потенциале клиники Майо.почкадоноры и подгруппа после донорства почки (таблица 2) (подробности в дополнительном файле 1: таблица S3_3B и S3_4B).

У реципиентов трансплантата не было простой ступенчатой ​​зависимости между отношением CrCl/iGFR и категориями CrCl, но ниже CrCl 75 мл/мин/1,73 м2 отношение CrCl/iGFR было прогрессивно выше с более низким уровнем CrCl (табл. 2) (подробности в дополнительном файле 1: таблица S3_2B).

Однако среди пациентов клиники Майо с ХБП (чроническая болезнь почек)пациентов--в отличие от того, что наблюдалось при ХБП (чроническая болезнь почек)популяции CRIC, MDRD и AASK--соотношение CrCl/iGFR прогрессивно увеличивалось с более низким уровнем CrCl (таблица 2, рис. 1b) (подробности в дополнительном файле 1: таблица S3_1B) .

Обсуждение

Хотя уже много лет известно, что креатинин выводится посредством как фильтрации, так и секреции, в наших знаниях о физиологии и патофизиологии канальцевой секреции креатинина при различных состояниях здоровья и заболеваниях остаются основные пробелы. Например, какая именно фракция креатинина удаляется секрецией, а какая фильтрацией? Возможно ли, что только ошибка измерения может полностью объяснить давнее наблюдение, что отношение CrCl/СКФ больше при более низкой СКФ у пациентов с ХБП? (чроническая болезнь почек)? Эти вопросы актуальны в контексте возобновившегося в последнее время интереса к функции почечных канальцев [27–29]. Лучшее понимание канальцевой секреции как независимого маркера функции почек может дать представление о патофизиологии заболевания почек и улучшить прогнозирование неблагоприятных исходов [27]. Другие подчеркивали, что многие лекарства выводятся за счет канальцевой секреции и модификации доз при ХБП. (чроническая болезнь почек)не следует предполагать, что почечные экскреторные процессы всегда снижаются параллельно с СКФ при ХБП (чроническая болезнь почек)прогрессирует [30].

В данном исследовании мы показали следующее. Во-первых, мы можем воспроизвести результаты наших исходных результатов поперечного сечения CRIC в MDRD и AASK [3]. Повторение наших первоначальных результатов в двух других крупных группах исследований подчеркивает идею о том, что некоторые исследования в литературе могли быть смещены из-за ошибки измерения, которая в прошлом недооценивалась. (Насколько мы можем судить, ошибка измерения вообще не упоминалась в предшествующей литературе.)

Во-вторых (и тесно связанных концептуально), мы демонстрируем, что ошибка измерения, вероятно, играла недооцененную роль также в предшествующей литературе, описывающей продольные изменения отношения CrCl/СКФ. Например, в широко цитируемом исследовании Shemesh et al. [8], авторы пришли к выводу из своего лонгитюдного анализа, что «Противоположные изменения фракционной секреции креатинина и СКФ по мере ухудшения или улучшения гломерулярного заболевания служат для притупления величины изменений, когда креатинин используется для мониторинга прогрессирования гломерулярного повреждения [8] ." Авторы не учитывают тот факт, что ошибка измерения сама по себе может объяснить большую часть этого наблюдения.

В-третьих, поскольку неточный сбор образцов мочи является самым большим источником ошибок измерения для прямого измерения СКФ и CrCl по клиренсу мочи, когда и CrCl, и СКФ измерялись с использованием одного и того же времени сбора мочи, роль ошибки измерения должна быть значительно снижена. В этом контексте результаты когорты клиники Майо с ХБП (чроническая болезнь почек)пациенты (и реципиенты почечного трансплантата с CrCl < 75="" мл/мин/1,73="" м2)="" представляют="" особый="" интерес.="" в="" этих="" когортах,="" которые="" использовали="" один="" и="" тот="" же="" сбор="" мочи="" для="" количественного="" определения="" igfr="" и="" crcl,="" мы="" больше="" не="" наблюдали="" снижения="" отношения="" crcl/igfr="" при="" постепенном="" снижении="" crcl.="" вместо="" этого="" у="" этих="" пациентов="" соотношение="" crcl/igfr="" повышается="" при="" поперечном="" анализе="" с="" прогрессивно="" снижающимся="" crcl="" (и="" прогрессивно="" снижающейся="" igfr).="" это,="" а="" также="" межгрупповые="" сравнения,="" показанные="" в="" таблице="" 1---,="" подтверждают="" учение="" учебника="" о="" том,="" что="" действительно="" существует="" пропорционально="" более="" высокая="" канальцевая="" секреция="" креатинина="" с="" ухудшением="" функции="" почек="" (поскольку="" у="" людей="" с="" более="" низким="" crcl="" функция="" почек="" хуже).="" эти="" данные="" показывают,="" что="" ошибка="" измерения="" сама="" по="" себе="" не="" может="" полностью="" объяснить="" давнее="" наблюдение,="" что="" отношение="" crcl/скф="" увеличивается="" по="" мере="" снижения="" скф="" у="" пациентов="" с=""> (чроническая болезнь почек).

В-четвертых, мы отмечаем значительные различия в среднем соотношении CrCl/iGFR в разных исследованиях. В исследовании CRIC медиана отношения составила 1,09 [3]. В исследовании MDRD он составил 1,24, а в исследовании AASK — 1,13. Одна из проблем заключается в том, что эти и другие более ранние исследования [3–9] были проведены до эпохи стандартизации эталонного калибратора, отслеживаемого IDMS. Другая проблема заключается в том, что в разных исследованиях использовались разные методы измерения СКФ, которые, как известно, несовместимы друг с другом [31–33], что затрудняет получение окончательных выводов. Даже в рамках нашего исследования сывороточный креатинин измерялся ферментативным методом в клинике Майо, но не в MDRD или AASK. На щелочной пикратный метод измерения креатинина могут влиять некреатининовые хромогены (такие как ацетоацетат и некоторые антибиотики), особенно на старых платформах [34]. Так называемый метод «Яффе» не имеет стандартного рецепта, и с течением времени возникло много методологических вариаций [35]. Интересно, что в данных клиники Майо (таблица 2) соотношение CrCl/iGFR, по-видимому, различается в зависимости от типа клинической картины. Например, для категории iGFR 60–74 мл/мин/1,73 м2 медиана отношения CrCl/iGFR составила 1,18 при ХБП. (чроническая болезнь почек)пациентов, но 1,04 в подгруппе после донорства почки. Таким образом, может показаться, что, несмотря на десятилетия исследований и, казалось бы, окончательные утверждения в учебниках и обзорных статьях, мы на самом деле не знаем с уверенностью, в какой степени CrCl завышает СКФ.

Сильные стороны нашего исследования включают подтверждение наших предыдущих результатов (в CRIC) [3] по двум другим крупным ХБП. (чроническая болезнь почек)исследования (MDRD и AASK). Мы расширили наш поперечный анализ до лонгитюдного анализа, чтобы обратить внимание на тот факт, что ошибка измерения также могла способствовать получению предыдущих сообщений о временных изменениях CrCl/СКФ с течением времени у человека [8]. Наконец, данные клиники Майо, основанные на использовании одного и того же сбора мочи для измерения CrCl и СКФ, проливают новый свет на ограниченную роль ошибки измерения.

Мы также признаем несколько ограничений. Во-первых, мы не измеряли iGFR и CrCl с использованием одних и тех же образцов крови у пациентов клиники Майо, что еще больше уменьшило бы погрешность измерения. Но предыдущие исследования клиники Майо подтвердили, что обычный утренний креатинин сыворотки натощак, полученный в течение 24- ч исследования, и креатинин плазмы, полученный во время исследования йоталамата, существенно не отличаются (данные не показаны). Во-вторых, у нас не было информации о одновременном применении таких препаратов, как триметоприм или циметидин, которые могли бы повлиять на канальцевую секрецию креатинина. В-третьих, мы не проводили интервенционных исследований с такими агентами, как циметидин, для изучения эффекта блокирования канальцевой секреции Cr [36–39]. Однако эти эксперименты не являются однозначными, поскольку циметидин выводится почками, поэтому у пациентов с более поздними стадиями ХБП (чроническая болезнь почек), меньше циметидина фильтруется и больше циметидина становится доступным в проксимальном тубулярном перикапиллярном кровообращении. Таким образом, больше циметидина поступает в клетки проксимальных канальцев, чтобы конкурировать с креатинином за щеточную кайму (люминальный) секреторный транспортер [39]. Также неясно, как может быть установлено полное торможение. Интересно, что в одном более раннем исследовании, в котором была предпринята попытка сделать это, сообщалось, что «степень завышения истинной СКФ по клиренсу креатинина не была связана со степенью нарушения функции почек [37]». Однако другие исследования показали, что канальцевая секреция циметидина обратно пропорциональна СКФ [36, 38, 39].

Цистанхе--Хроническое заболевание почек

Выводы

В заключение, наше предыдущее исследование выделило ошибку измерения как альтернативную интерпретацию литературы, которая до сих пор не рассматривалась [3]. Настоящее исследование демонстрирует, что ошибка измерения сама по себе не может полностью объяснить давнее наблюдение, что отношение CrCl/СКФ увеличивается по мере снижения СКФ у пациентов с ХБП. (чроническая болезнь почек). Наши данные также привлекают внимание к пробелам в знаниях о том, насколько CrCl на самом деле завышает СКФ, несмотря на десятилетия литературы по этой теме.

Дополнительная информация

Дополнительная информация прилагается к этому документу по адресу https://doi.org/10.1186/s12882-020-01736-6.

Сокращения

AASK: Афроамериканское исследование болезней почек и гипертонии; ХПН:Хроническийпочка болезнь; CrCl: клиренс креатинина; CRIC: когорта пациентов с хронической почечной недостаточностью; CV: коэффициент вариации; СКФ: скорость клубочковой фильтрации; iGFR: скорость клубочковой фильтрации по клиренсу иоталамата; MDRD: Модификация диеты при заболеваниях почек

Благодарности

Исследования MDRD и AASK проводились исследователями MDRD и AASK при поддержке Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK). Данные исследований MDRD и AASK, представленные здесь, были предоставлены центральным репозиторием NIDDK. Эта рукопись не была подготовлена ​​в сотрудничестве с исследователями исследований MDRD и AASK и не обязательно отражает мнения или взгляды исследований MDRD и AASK, центральных репозиториев NIDDK или NIDDK.

Вклад авторов

XZ, ADR, CEM, JCL и C-yH задумали и разработали исследование; ADR, JCL и EK получили данные; XZ, ADR, CEM, JCL, EK и C-yH выполнили статистический анализ и интерпретировали данные; XZ и C-yH составили рукопись; ADR, CEM, JCL, C-yH обеспечивали надзор или наставничество; все авторы критически пересмотрели рукопись на предмет важного интеллектуального содержания. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Финансирование

Это исследование было поддержано грантами Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек K24 DK92291 (д-р Хсу) и R01 DK090358 (д-р Рул). Спонсоры исследования не играли никакой роли в его дизайне; сбор, анализ и интерпретация данных; подготовке и рецензировании рукописи или в решении представить рукопись для публикации.

Наличие данных и материалов

Данные исследований MDRD и AASK, представленные здесь, доступны по запросу в центральных репозиториях NIDDK. Данные из базы данных Отдела почечных исследований клиники Майо не являются общедоступными из-за конфиденциального характера информации о пациентах, полученной для оказания клинической помощи.

Этическое одобрение и согласие на участие

Протокол исследования был одобрен: Институциональным наблюдательным советом больницы Пекинского союза медицинского колледжа, Калифорнийским университетом, Институциональным наблюдательным советом Сан-Франциско и Институциональным наблюдательным советом клиники Мэйо. Исследование проводится в соответствии с Хельсинкской декларацией. Письменное согласие было получено от участников исследований AASK и MDRD. От IRB клиники Мэйо был получен отказ от согласия на исследование пациентов из базы данных отделения почечных исследований клиники Мэйо в связи с ретроспективным характером этих клинических данных.

Цистанхе--Хроническое заболевание почек

Из: «Тубулярная секреция креатинина и функция почек: обсервационное исследование» Xuehan Zhang1* et al.

---BMC Nephrology (2020) 21:108 https://doi.org/10.1186/s12882-020-01736-6

использованная литература

1. Леви А.С., Кореш Дж., Грин Т. и соавт. Уравнение, выражающее модификацию диеты при заболеваниях почек, для оценки скорости клубочковой фильтрации со стандартизированными значениями креатинина в сыворотке. Клин Хим. 2007;53(4):766–72.

2. Леви А.С., Стивенс Л.А., Шмид С.Х. и соавт. Новое уравнение для оценки скорости клубочковой фильтрации. Энн Интерн Мед. 2009;150(9):604–12.

3. Zhang X, McCulloch CE, Lin F, et al. Ошибка измерения как альтернативное объяснение того факта, что отношение CrCl/СКФ выше при более низкой СКФ. Clin J Am Soc Нефрол. 2016;11(9):1574–81.

4. Инкер Л.А., Перроне Р.Д. Расчет клиренса креатинина, 2015 г. Доступно по адресу: http://www.uptodate.com/contents/calculation-of-the-creatinineclearance. По состоянию на 10 февраля 2016 г.

5. Перлман А.М., Гонин Ю.М. Оценка функции почек: биохимические и ядерно-медицинские тесты. В: Wilcox CS, Tisher CC, редакторы. Справочник по нефрологии и гипертонии. 5-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2004. с. 20–3.

6. Шварц Г.Дж., Фюрт С.Дж. Измерение и оценка скорости клубочковой фильтрации вхроническийпочкаболезнь. Педиатр Нефрол. 2007; 22 (11): 1839–48.

7. Шоскес Д.А., МакМахон А.В. Почечная физиология и патофизиология. В: Кавусси Л.Р., Партин А.В., Новик А.С., Петерс К.А., редакторы. Урология Кэмпбелла-Уолша. Филадельфия: Эльзевир Сондерс; 2012. с. 1025–46.

8. Шемеш О., Голбетц Х., Крисс Дж. П., Майерс Б. Д. Ограничения креатинина как маркера фильтрации у пациентов с гломерулопатией. почки инт. 1985; 28(5):830–8.

9. Walser M. Оценка функции почек по показателям креатинина у взрослых с хронической почечной недостаточностью. Am J почек Dis. 1998;32(1):23–31.

10. Правило А.Д., Кремерс В.К. Каков правильный подход к сравнению СКФ разными методами при разных уровнях СКФ? Clin J Am Soc Нефрол. 2016;11(9):1518–21.

11. Ku E, Glidden DV, Johansen KL, et al. Связь между строгим контролем артериального давления во времяхроническийпочка болезньи более низкая смертность после начала терминальной стадии почечной недостаточности. почки инт. 2015;87(5):1055–60.

12. Ку Э., Гассман Дж., Аппель Л.Дж. и др. Контроль АД и долгосрочный риск тХПН и смертности. J Am Soc Нефрол. 2017;28(2):671–7.

13. Клар С., Леви А.С., Бек Г.Дж. и соавт. Влияние ограничения пищевого белка и контроля артериального давления на прогрессирование хронической почечной недостаточности. NEngl J Med. 1994;330(13):877–84.

14. Beck GJ, Berg RL, Coggins CH, et al. Дизайн и статистические вопросы модификации диеты при почечной недостаточности. Модификация диеты в группе исследования почечной недостаточности. Контрольные клинические испытания. 1991;12(5):566–86.

15. Greene T, Bourgoignie JJ, Habwe V, et al. Исходные характеристики при модификации диеты при исследовании почечной недостаточности. J Am Soc Нефрол. 1993;4(5):1221–36.

16. Agodoa LY, Appel L, Bakris GL, et al. Влияние рамиприла по сравнению с амлодипином на почечные исходы при гипертоническом нефросклерозе. ДЖАМА. 2001;285(21):2719–28.

17. Райт Дж. Дж. Т., Бакрис Г., Агодоа Л. И. и др. Влияние гипотензивных и антигипертензивных препаратов на прогрессирование гипертонической болезни почек. ДЖАМА. 2002;288(19):2421–31.

18. Райт Дж.Т.Дж., Кусек Дж.В., Тото Р.Д. и др. Дизайн и исходные характеристики участников пилотного исследования афроамериканского исследования заболеваний почек и гипертонии (AASK). Контрольные клинические испытания. 1996; 17 (4 приложения): 3С–16С.

19. Мурата К., Бауманн Н.А., Сенгер А.К. и соавт. Относительная эффективность уравнений MDRD и CKD-EPI для оценки скорости клубочковой фильтрации у пациентов с различными клиническими проявлениями. Clin J Am Soc Nephrol.2011;6(8):1963–72.

20. Леви А.С., Грин Т., Шлухфер М.Д. и соавт. Измерение скорости клубочковой фильтрации в клинических исследованиях. Модификация диеты в исследовательской группе почечных заболеваний и в исследовательской группе по борьбе с диабетом и осложнениями. JAm Сок Нефрол. 1993;4(5):1159–71.

21. Леви А.С., Bosch JP, Coggins CH, et al. Влияние диеты и антигипертензивной терапии на клиренс креатинина и концентрацию креатинина в сыворотке при модификации диеты при исследовании почечной недостаточности. J Am Soc Нефрол. 1996;7(4):556–65.

22. Льюис Дж., Агодоа Л., Чик Д. и др. Сравнение поперечных измерений функции почек у афроамериканцев с гипертоническим нефросклерозом и первичных формул для оценки скорости клубочковой фильтрации. Am J почек Dis. 2001;38(4):744–53.

23. Кореш Дж., Тото Р.Д., Кирк К.А. и соавт. Клиренс креатинина как показатель СКФ у участников афро-американского пилотного исследования заболеваний почек и артериальной гипертензии. Am J почек Dis. 1998;32(1):32–42.

24. Тото Р.Д., Кирк К.А., Кореш Дж. и соавт. Оценка креатинина сыворотки для оценки скорости клубочковой фильтрации у афроамериканцев с гипертоническим нефросклерозом: результаты пилотного исследования афроамериканского исследования заболеваний почек и гипертонии (AASK). J Am Soc Нефрол. 1997;8(2):279–87.

25. Уилсон Д.М., Бергерт Дж.Х., Ларсон Т.С., Лидтке Р.Р. СКФ определяют с помощью немеченого радиоактивными изотопами иоталамата с помощью капиллярного электрофореза. Am J почек Dis. 1997;30(5):646–52.

26. Seegmiller JC, Burns BE, Fauq AH, et al. Количественное определение йоталамата с помощью тандемной масс-спектрометрии для измерения скорости клубочковой фильтрации. Clin Chem.2010;56(4):568–74.

27. Сухи-Дайси А.М., Лаха Т., Хуфнагл А. и соавт. Тубулярная секреция при ХБП (чроническая болезнь почек). J Am Soc Нефрол. 2016;27(7):2148–55.

28. Garimella PS, Li K, Naviaux JC, et al. Полезность выборочных образцов мочи для оценки канальцевой секреции. Am J почек Dis. 2016;69(5):709–11.

29. Ривара М.Б., Зелник Л.Р., Хуфнагл А.Н. и соавт. Суточные и долговременные колебания концентраций в плазме и почечных клиренсов циркулирующих маркеров секреции проксимальных канальцев почек. Клин Хим. 2017;63(4):915–23

30. Чапрон А., Шен Д.Д., Кестенбаум Б.Р. и соавт. Зависит ли секреторный клиренс от скорости клубочковой фильтрации?хроническийпочкаболезни? Пересмотр гипотезы интактного нефрона. Clin Transl Sci. 2017;10(5):395–403.

31. Зеегмиллер Дж. К., Бернс Б. Е., Шинсток К. А., Лиске Дж. К., Ларсон Т. С. Несоответствие между клиренсом иоталамата и иогексола с мочой. Am J почек Dis. 2016;67(1):49–55.

32. Perrone RD, Steinman TI, Beck GJ, et al. Использование радиоизотопных маркеров фильтрации при хронической почечной недостаточности: одновременное сравнение 125Iiothalamate, 169Yb-DTPA, 99mTc-DTPA и инулина. Модификация диеты при почечной недостаточности. Am J почек Dis. 1990;16(3):224–35.

33. Hsu CY, Bansal N. Измерили СКФ как «золотой стандарт» — не все ли золото, что блестит? Clin J Am Soc Нефрол. 2011;5(8):1813–4.

34. Пик М., Уайтинг М. Измерение уровня креатинина в сыворотке – текущее состояние и будущие цели. Clin Biochem Rev. 2006;27(4):173–84.

35. Деланге Дж.Р., Спикеерт М.М. Определение креатинина по Яффе, что это означает? НДТ Плюс. 2011;4(2):83–6.

36. Хилбрандс Л.Б., Арц М.А., Ветцелс Дж.Ф., Коене Р.А. Циметидин повышает надежность креатинина как маркера клубочковой фильтрации. почки инт. 1991;40(6):1171–6.

37. Ван Акер Б.А., Коомен Г.К., Купман М.Г., де Ваарт Д.Р., Ариш Л. Клиренс креатинина при введении циметидина для измерения скорости клубочковой фильтрации. Ланцет. 1992;340(8831):1326–9.

38. Кабат-Коперска Дж., Мотыль В., Доманский Л. и соавт. Методы определения СКФ-клиренса креатинина после введения циметидина в клинической практике. Acta Med Austriaca. 2004;31(2):51–5.

39. Зальцман Дж. С., Уайтсайд С., Каттран Д. С., Лопес Ф. М., Логан А. Г. Точное измерение нарушения клубочковой фильтрации с помощью перорального однократного приема циметидина. Am J почек Dis. 1996;27(4):504–11.