Антивозрастное действие полиоксометаллатов на кожу

Пожалуйста свяжитесьoscar.xiao@wecistanche.comЧтобы получить больше информации

Абстрактный:Избыточное образование активных форм кислорода (АФК) в результате воспаления и гликирования способствует различным возрастным изменениям в организме. Следовательно, ингибирование продукции АФК может предотвратить появление морщин, пятен, тусклости и дряблости кожи. Чтобы оценить омолаживающие эффекты двух полиоксометаллатов (PM: VB2 и VB3) на кожу, в этом исследовании изучали, улучшают ли они омолаживающие реакции нормальных дермальных фибробластов человека (NHDF) на окислительный стресс из-за продвинутых конечных продуктов гликирования (AGEs). ) или воздействие H2C 2 . По сравнению с уровнями экспрессии мРНК рецепторов AGE в клетках, подвергшихся воздействию только AGEE, дополнительная обработка VB2 или VB3 значительно увеличивала уровни экспрессии FEEL-1, FEEL-2 и RAGE. В стрессовых условиях, вызванных AGE, уровни экспрессии пяти белков теплового шока заметно повышались при лечении VB. И наоборот, ВБ подавляли индукцию гибели клеток и продукцию внутриклеточных АФК. ВБ также оказывали профилактическое действие на эти вредные явления в условиях стресса. Кроме того, было обнаружено, что лечение ВБ предотвращает как подавление экспрессии AQP-1/AQP-3, так и подавление продукции гиалуроновой кислоты и эластина, вызванное воздействием H2O2. Эти результаты показывают потенциал VB2 и VB3 в качестве средств против старения.

Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы узнать больше

Ключевые слова:полиоксометаллат; окислительный стресс; HyO2; активные формы кислорода; конечный продукт улучшенного гликирования; супероксиддисмутаза; гиалуронан; аквапорин

1. Введение

Гликирование, окисление и хроническое воспаление являются тремя основными реакциями, связанными со старением, и было показано, что активные формы кислорода (АФК), которые образуются и накапливаются в местах этих реакций, вызывают различные явления старения [1-5]. Поскольку эти реакции, связанные со старением, происходят в коже, подавление образования АФК считается эффективным для предотвращения морщин, пятен, тусклости и дряблости [6].

Гликирование представляет собой неферментативную химическую реакцию, посредством которой молекулы сахара или промежуточные продукты метаболизма глюкозы (например, глицеральдегид) прикрепляются к аминокислотным остаткам в различных белках и в конечном итоге генерируют конечные продукты гликирования (КПГ) [7].пуритане витамин сКПГ играют важную роль не только в явлениях старения во всем организме, но и в самых разнообразных заболеваниях. Например, коллаген в коже гликирован естественным образом, поэтому количество продуктов гликирования увеличивается с возрастом. Было высказано предположение, что увеличение КПГ играет причинную роль в развитии диабета на основании данных, свидетельствующих о том, что их содержание в кожном коллагене было выше у пациентов с диабетом, чем у здоровых лиц того же возраста [8]. Кроме того, образование и накопление КПГ в клетках связано со старением кожи [8], болезнью Альцгеймера [9], гипертонией [10], атеросклерозом [1] и остеопорозом [12].

Цистанхе может омолаживать

AGE вырабатываются при определенных патологических состояниях, таких как окислительный стресс, и действуют как провоспалительные медиаторы. Они влияют почти на все типы клеток в организме. Многие из клеточных эффектов КПГ связаны с двумя различными типами рецепторов КПГ: один тип участвует в воспалении и выработке АФК посредством активации внутриклеточных сигнальных путей, а другой тип участвует в деградации и элиминации КПГ посредством рецептор-опосредованного действия. эндоцитоз и лизосомозависимый протеолиз (рис. 1).пуритане витамин сЭффекты первых рецепторов КПГ необходимо подавлять, а эффекты последних необходимо стимулировать для предотвращения или замедления клеточного старения. Рецепторы AGE в первой группе включают рецептор конечных продуктов усиленного гликирования (RAGE) и рецептор AGE 2 (AGE-R2), а рецепторы во второй группе включают фасциклин, EGF-подобный, EGF-подобный ламиновому типу, содержащий link-домен. рецептор-мусорщик -1 (FEEL-1), FEEL-2, AGE-R1, AGE-R3 и CD36.

Среди рецепторов КПГ AGE-R1, FEEL-1, FEEL-2 и CD-36 способствуют эндоцитозу внеклеточных КПГ в клетки и их деградации посредством слияния фагосом-лизосом. Другие рецепторы AGE, такие как AGE-R2, AGE-R3 и RAGE, увеличивают образование внутриклеточных АФК прямо или косвенно посредством активации НАДФН-оксидазы.

Повреждение ДНК, белков и липидов, вызванное АФК, генерируемыми в условиях окислительного стресса, является основным клеточным событием, которое играет важную роль в ускоренном старении, развитии и обострении гериатрических заболеваний [7,13]. Поэтому важно подавлять накопление АФК и повышать уровень антиоксидантов, таких как супероксиддисмутаза (СОД), для контроля процесса старения [14]. Кроме того, аквапорин (AQP)-1 и AQP-3, контролирующие проницаемость молекул воды в клеточной мембране, а также гиалуронан и эластин участвуют в увлажнении и омоложении кожи. Было показано, что уровни экспрессии AQP-land AQP-3 снижаются в условиях окислительного стресса [15].систанхеДеградация эластина, основного белка эластических волокон, рассматривается как причина образования морщин, в то время как его устойчивое и адекватное производство тесно связано с регенерацией кожи [16,17]. Поэтому важно поддерживать эти молекулы в условиях стресса, чтобы подавить явления старения кожи.

На сегодняшний день синтезировано несколько сотен полиоксометаллатов (ПМ), которые представляют собой оксиды металлов, образующие несколько структур, и некоторые из них проявляют противоопухолевую, противовирусную и антибактериальную активность [18]. Ранее мы идентифицировали 2PM (VB2 и VB3) с сильной антибактериальной и противовирусной активностью и продемонстрировали, что они ингибируют адгезию и инвазию вирусов в клетки путем связывания с вирусными частицами [19]. Разработка продуктов с отличными гигиеническими свойствами может быть возможной за счет включения в материалы стабильных и антимикробных ПМ [20].

В настоящем исследовании мы изучили влияние PM (VB2 и VB3) на стресс-реакцию кожных фибробластов человека на AGE и перекись водорода (H2O2) и оценили их омолаживающую активность.

2. Материалы и методы

2.1.PM

Сыпучие порошки VB2(K1H[(VO)(SbWgO3)2]27H-O) и VB3(Na[SbWg]-19H2O) были синтезированы с использованием нашего запатентованного метода (номер публикации международного патента: WO2{{11}). }19/230210). Каждый сыпучий порошок растирали в ступке, растворяли в сверхчистой воде и после пропускания через фильтр 0,{12}} мкм использовали в экспериментах. 2.2.Материалы

DL-глицериновый альдегид и HzOg были приобретены у Wako Pure Chemical Industries Ltd. (Осака, Япония). Альбумин бычьей сыворотки (BSA) (фракция V) был приобретен у SIGMA (Сент-Луис, Миссури, США).

2.3. Гликирование БСА

AGE готовили, как описано ранее [21].cistanche benefíciosБСА (25 мг/мл) инкубировали с 0.1 М DL-глицеральдегидом в фосфатно-солевом буфере, рН 7,4 (PBS), при 37°С в течение 7 дней и использовали в качестве ПЗГ в экспериментах. 2.4. Клеточные культуры

Нормальные кожные фибробласты человека (NHDF), полученные из ювенильной крайней плоти (C-12300, PromoCell, Sickingenstr.63/65, 69126 Heidelberg, Germany), культивировали с использованием специальной среды для роста фибробластов (C-23010, PromoCell, Sickingenstr. .63/65, 69126 Гейдельберг, Германия) при 37 градусах и 5% CO2.

2.5. Влияние VB на экспрессию мРНК рецепторов AIGE и белков теплового шока (Hsps) в клетках, обработанных AGE

NHDF обрабатывали AGE (100 мкг/мл) в присутствии или в отсутствие 10 мкг/мл VB при 37 градусах в течение 4 часов, и тотальную РНК экстрагировали из клеток с использованием реагента TRIzol (Am-bion). Уровни экспрессии мРНК AGE рецепторы и Hsps измеряли с использованием метода количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (qRT-PCR).

2.6.Влияние VB на экспрессию мРНК AQP-1 и AQP-3 в клетках, обработанных HzO2

Чтобы оценить терапевтические эффекты ВБ в условиях окислительного стресса, NHDF обрабатывали {{0}},2 мМ HzO2 в течение 2 часов, промывали PBS, а затем культивировали с 10 мкг/мл ВБ в течение 4 часов. Для оценки их профилактического эффекта клетки обрабатывали 10 мкг/мл ВБ в течение 4 ч, промывали и культивировали в 0,2 мМ H-O2 в течение 2 ч [22].Цистанхе против старенияЗатем экстрагировали общую РНК и исследовали экспрессию мРНК с помощью qRT-PCR.

2.7.qRT-ПЦР

Уровни мРНК рецепторов AGE, включая RAGE, FEEL-1 (Стабилин-1), FEEL-2 (Стабилин-2), CD-36, AGE-R1 ,AGE-R2 и AGE-R3, Hsps, такие как Hsp104, gp96, Hsp90, Hsp70, Hsp60 и Hsp32, и AQP, включая AQP-1 и AQP-3, в NHDF измеряли с помощью одноэтапной qRT-PCR и наборов специфических праймеров (таблица 1). Уровень мРНК глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы также измеряли в качестве внутреннего контроля [23-28]. Одностадийную ОТ-ПЦР, в которой синтез кДНК с помощью реакции обратной транскрипции и кПЦР можно проводить в одной пробирке с использованием тотальной РНК (500 нг) в качестве матрицы для ПЦР, проводили с использованием Luna Universal One-Step qRT- Комплект для ПЦР. В качестве ПЦР-системы использовалась Takara Thermal Cycler Dice Real Time System II.что такое цистанхеLuna Universal One-Step Reaction Mix (2x), 10 мкл, Luna WarmStart RT Enzyme Mix (20×), 1 мкл, прямой праймер (10 мкМ), 0,8 мкл, обратный праймер 0,8 мкл и матричную РНК смешивали в одной реакционной системе, и общий объем доводили до 20 мкл водой, не содержащей нуклеаз. Реакция состояла из 1 цикла при 95° в течение 30 с и 50 циклов при 95° в течение 5 с, а затем при 60° в течение 30 с. 4-кратное или большее изменение экспрессии мРНК (2 цикла ПЦР) считалось значительным.

2.8.Влияние ВБ на жизнеспособность клеток в условиях окислительного стресса

Чтобы изучить влияние ВБ на жизнеспособность клеток в условиях окислительного стресса, клетки обрабатывали, как описано в разделе 2.6 «Материалов и методов», и культивировали еще 18 ч в специальной среде для роста фибробластов. Собирали клетки и измеряли их жизнеспособность с использованием набора для подсчета клеток-8 (DOJINDO, Токио, Япония).

2.9.Измерение внутриклеточной продукции АФК

Внутриклеточные АФК измеряли флуорометрически с использованием диацетата дихлорфлуоресцеина (DCF-DA; Invitrogen, Карлсбад, Калифорния, США). Клетки обрабатывали, как описано в разделе 2.6 материалов и методов, промывали PBS и инкубировали с 10 мкМ DCF-DA при 37 градусов в течение 20 минут. Уровни внутриклеточных АФК оценивали путем измерения интенсивности флуоресценции при длине волны возбуждения 525 нм с использованием устройства для считывания микропланшетов (SYNERGY/HT, BioTek, Токио, Япония).

2.10. Измерение производства СОД

SOD измеряли с использованием набора для анализа SOD (Cayman Chemical, Анн-Арбор, Мичиган, США). После обработки ВБ и H2O2, как описано в разделе 2.6 «Материалов и методов», клетки культивировали в течение 24 ч в специальной среде для роста фибробластов и после добавления лизирующего буфера гомогенизировали. После центрифугирования 10 мкл образца смешивали с 200 мкл ксантиноксидазы при комнатной температуре и через 30 мин измеряли оптическую плотность при 450 нм.

2.11. Оценка производства гиалуроновой кислоты и эластина

После обработки клеток VBs и HzO2, как описано в разделе 2.6 «Материалов и методов», количественное определение гиалуроновой кислоты в культуральном супернатанте проводили с использованием набора для иммуноферментного анализа гиалуроновой кислоты (R&D systems., Inc., Миннеаполис). , Миннесота, США). Для измерения выработки эластина клетки лизировали и готовили прозрачный лизат. Количество эластина в лизате определяли количественно с использованием набора ELISA Human Soluble Elastin (Aviscera Bioscience Inc., SK00806-01, Санта-Клара, Калифорния, США).

2.12.Статистический анализ

Все эксперименты проводились в трехкратной повторности. Результаты представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение. Значимость различий изучали с использованием t-критерия Стьюдента, и различия считались значимыми, когда p<0.05.>

3.1. Антивозрастные эффекты ВБ в стрессовой среде, вызванной возрастом

3.1.1. Экспрессия мРНК рецептора AGE

Мы продемонстрировали, что VB2 и VB3 оба проявляли значительную антимикробную активность в отношении различных патогенов человека, связываясь с микроорганизмами с высокой афинностью и препятствуя взаимодействиям с клетками-хозяевами. Чтобы еще больше прояснить способность ВБ к функциональной мультипотентности, мы попытались изучить омолаживающие эффекты ВБ на кожу. NHDF культивировали с VB в условиях стресса и измеряли уровни различных параметров, связанных с явлениями омоложения. NHDF являются важными клетками, присутствующими в дерме и влияющими на состояние эпидермиса наряду с эпидермальными кератиноцитами. Когда NHDF культивировали только с серийно разбавленными VB2 или VB3, существенных изменений в уровнях экспрессии мРНК рецепторов AGE не наблюдалось. Однако обработка КПГ индуцировала экспрессию большинства рецепторов КПГ в фибробластах кожи. По сравнению с уровнями экспрессии мРНК рецепторов КПГ в ответ на одни КПГ дополнительная обработка VB2 или VB3 заметно повышала их уровни. Уровни экспрессии мРНК FEEL-1, FEEL-2 и RAGE заметно увеличились (рис. 2).

3.1.2. Экспрессия мРНК Hsp

Мы исследовали способность VB2 и VB3 индуцировать экспрессию мРНК Hsp в обработанном AGE NHDF. Никаких изменений в уровнях РНК различных Hsp при добавлении VB2 или VB3 не наблюдалось. Однако уровни мРНК всех Hsps, за исключением Hsp90, были значительно повышены при добавлении AGE, и этот ответ заметно усиливался при дополнительной обработке VB2 и VB3 (рис. 3).

3.2.Влияние ВБ на жизнеспособность клеток в условиях окислительного стресса

В последующих экспериментах мы исследовали, улучшают ли VB реакцию NHDF на окислительный стресс. Когда NHDF подвергался окислительному стрессу с 0,2 мМ H2O2, выживаемость клеток снижалась до 59 процентов. Когда к этим клеткам добавляли VB2 или VB3 в тех же условиях стресса, выживаемость клеток значительно восстанавливалась в зависимости от концентрации VB. Что касается лечения VBs, выживаемость увеличилась до 76 процентов при VB2 в дозе 300 мкг/мл и 78 процентов при VB3 в дозе 300 мкг/мл. Кроме того, когда NHDF подвергался окислительному стрессу после обработки VB2 или VB3, клетки с большей вероятностью становились устойчивыми к окислительному стрессу. Эта индуцированная резистентность полностью зависела от концентрации VB, и значительное увеличение жизнеспособности клеток наблюдалось в клетках, обработанных VB2 и VB3 при таких низких концентрациях, как 10 мкг/мл (рис. 4).

3.3.Влияние ВБ на продукцию внутриклеточных АФК и СОД

Чтобы исследовать эффекты ВБ как агентов против старения, влияние ВБ на индуцированную окислительным стрессом внутриклеточную продукцию АФК оценивали с использованием флуоресцентного DCF-DA в качестве индикатора (рис. 5а). Интенсивность флуоресценции увеличивалась в клетках, подвергавшихся воздействию H2O2, за счет 3.7- раза по сравнению с нормальными клетками. Когда клетки обрабатывали ВБ после воздействия H-O2, внутриклеточная продукция АФК была значительно подавлена ​​обработкой ВБ в зависимости от концентрации. Кроме того, уровни АФК, индуцированные Н2О2-, были заметно подавлены предшествующей обработкой клеток ВБ.

В отличие от образования АФК, уровни СОД снизились до 56 процентов от контроля после воздействия H2O2 и восстановились при обработке VB в зависимости от концентрации. Кроме того, предыдущая обработка VB, по-видимому, придавала устойчивость к H2O2--индуцированному снижению продукции SOD (рис. 5b).

3.4. Влияние VB на экспрессию мРНК AQP-1 и AQP-3 и на продукцию гиалуроновой кислоты и эластина в условиях окислительного стресса

На рис. 6a,b показаны уровни мРНК AQP-1 и AQP-3, представляющих собой молекулы клеточной поверхности, которые способствуют увлажнению кожи. Экспрессия мРНК AQP-1 и AQP-3 заметно снижалась, когда NHDF подвергался воздействию H2O2, но восстанавливалась при обработке VB в зависимости от концентрации после окислительного стресса. Предыдущая обработка клеток VB придавала устойчивость к H2O2--индуцированному снижению уровней экспрессии мРНК. Эффекты ВБ в клетках наблюдались при концентрациях 1 мкг/мл и выше, и не было отмечено существенных различий между ВБ2 и ВБ3.

На рис. 7a,b показано количество гиалуроновой кислоты, секретируемой в культуральном супернатанте, и количество внутриклеточного эластина. Уровень гиалуроновой кислоты снизился примерно до 50 процентов по сравнению с контролем после обработки H-O2, и это снижение не было восстановлено после обработки VB. С другой стороны, снижение выработки гиалуроновой кислоты, вызванное HO2-, по-видимому, было сведено к минимуму за счет предшествующей обработки клеток ВБ в более высоких концентрациях (рис. 7а).

Подобно гиалуроновой кислоте, выработка эластина снизилась на 56 процентов по сравнению с контрольной группой после обработки H2O2. Это снижение не было восстановлено обработкой VB. С другой стороны, снижение выработки эластина, вызванное HzOz, по-видимому, в основном нивелировалось предшествующей обработкой клеток ВБ в более высоких концентрациях. Производство эластина увеличивалось до уровней выше контроля, когда клетки обрабатывали VB2 в дозе 100 мкг/мл или выше и VB3 в дозе 300 мкг/мл (рис. 7b).

4. Дискуссия

Ранее мы сообщали, что ВБ представляют собой очень стабильные молекулы, обладающие сильной противовирусной и антибактериальной активностью [19]. В дополнение к этим выводам ВБ характеризуются чрезвычайно низкой цитотоксичностью. Фактически было обнаружено, что они не проявляют никакой цитотоксичности, даже когда клетки обрабатываются концентрациями, в 300 раз превышающими те, которые использовались в этом исследовании. Чтобы исследовать универсальность 2 PM (VB2 и VB3), мы сосредоточили внимание на их омолаживающем воздействии на кожу, а также на их способности индуцировать цитопротективный ответ в NHDF под воздействием AGE и H-Oz. Полученные результаты ясно продемонстрировали, что добавление VB к нормальным кожным фибробластам само по себе не вызывало заметных изменений в клетках, но усиливало экспрессию цитопротекторных молекул и уменьшало неблагоприятные реакции в клетках, подвергшихся стрессу. В частности, ни VB2, ни VB3 не влияли на Экспрессия мРНК рецепторов AGE или Hsps в NHDF при отдельном использовании (рис. 2 и 3). При NHDF, подвергавшемся воздействию AGE, VB2 и VB3 заметно увеличивали транскрипцию рецепторов AGE, особенно FEEL-1, FEEL-2 и ЯРОСТЬ. В предыдущем исследовании сообщалось, что FEEL-1 и FEEL-2 играют роль в цитопротекции, участвуя в эндоцитозе свободных КПГ в клетках и их деградации лизосомами [29]. С другой стороны, известно, что RAGE способствует образованию АФК путем активации НАДФН-оксидазы. Усиленная транскрипция RAGE может быть связана с повышенной продукцией АФК. В случае RAGE сплайс-мутации происходят во время транскрипции, что приводит к двум вариантам; один представляет собой RAGE, в котором отсутствуют внутриклеточные домены (усеченный с С-конца RAGE: C-RAGE), который представляет собой растворимый белок RAGE, высвобождаемый из клеток, а другой представляет собой RAGE, в котором отсутствует внеклеточный домен V (усеченный с N-конца RAGE:N-RAGE). ) [30,31]. Поскольку эти два укороченных RAGE не выполняют никакой функции в качестве рецепторов AGE, повышенная транскрипция RAGE не обязательно может способствовать продукции ROS. Этот вопрос требует дальнейшего изучения.

Затем мы исследовали влияние VB на экспрессию мРНК Hsps. Экспрессия Hsps обычно повышается под воздействием стресса окружающей среды, такого как тепло, ультрафиолетовый свет и АФК. БТШ выполняют функции шаперона, стабилизируя вновь синтезированные белки для обеспечения правильной укладки или помогая рефолдировать белки, поврежденные стрессом. Было показано, что Hsp104 опосредует дезагрегацию белков [32], а gp96 участвует во внутриклеточной презентации антигена [33]. Hsp90 помогает белкам правильно сворачиваться и оставаться стабильными при воздействии стресса, а также способствует созреванию строго отобранных белков [34]. Было показано, что Hsp70 регулирует качество белков, контролируя их укладку, транспорт и деградацию [35,36]. Hsp60 поддерживает фолдинг белков в митохондриях и участвует в проникновении белков через мембраны в митохондрии [37]. Hsp32 участвует в деградации гема, продукты которого проявляют антиоксидантную активность [38]. Поскольку VB2 и VB3 оба способны одинаково индуцировать экспрессию Hsps в клетках, подвергнутых стрессу AGE, VB, по-видимому, действуют как мощные цитозащитные агенты в условиях стресса.

В эксперименте по изучению реакции клеток на воздействие H2O2 мы наблюдали примерно 40-процентное снижение жизнеспособности клеток. Напротив, лечение VB заметно увеличивало жизнеспособность клеток в зависимости от концентрации. Кроме того, ответ клеток, обработанных ВБ, а затем инкубированных с Н2О2 (профилактический эффект ВБ), был сильнее, чем у клеток, инкубированных с Н2О2 до обработки ВБ (терапевтический эффект ВБ; рис. 4). Чтобы выяснить основные механизмы, мы оценили внутриклеточные уровни продукции АФК и СОД. Внутриклеточные уровни АФК заметно повышались при обработке HzO2, но подавлялись VB2 и VB3 в зависимости от концентрации. Этот профилактический эффект ВБ на продукцию АФК также был сильнее, чем его терапевтический эффект (рис. 5а). С другой стороны, производство СОД, мощного поглотителя АФК, было значительно снижено при обработке H2O2; количество SOD было немного улучшено обработкой VB (рис. 5b). Следовательно, H2O2-индуцированная гибель клеток, по-видимому, связана с увеличением внутриклеточных уровней АФК. Поскольку VB не оказывали заметного влияния на уровень продукции SOD, снижение продукции ROS, наблюдаемое после обработки VB, может быть связано с ингибирующим действием на клеточный ответ на образование ROS. Пока что DCF-DA, используемый в этом исследовании, является универсальным зондом для обнаружения АФК и не обладает специфичностью, поэтому не выяснено, какой из видов АФК подавляется обработкой VBs, или продукция каждого вида АФК подавляется. подавляется ВБ. Этот вопрос требует дальнейшего разъяснения.

Было показано, что фибробласты играют роль в увлажнении эпидермиса и функциональной роли AQP, особенно AQP-1 и AQP-3, которые экспрессируются в фибробластах и ​​участвуют в притоке молекул воды в клетки. привлекает все большее внимание. Более того, гиалуронан, секретируемый клетками, участвует в увлажнении кожи [39]. В настоящем исследовании экспрессия мРНК AQP-1 и AQP-3, а также секреция гиалуронана снижались при окислительном стрессе (рис. 6a,b и 7a), но восстанавливались в клетках, обработанных ВБ2 или ВБ3. Как и в предыдущих результатах, вызванные ВБ улучшающие эффекты на окислительный стресс были более эффективными, когда они действовали профилактически (рис. 7а, б). У людей 50% гиалуроновой кислоты находится в коже [40]. Гиалуронан уменьшается в эпидермисе с возрастом, тогда как он сохраняется в дерме. Это изменение способствует потере влаги, снижению эластичности и усадке кожи [40]. Кроме того, было показано, что окислительный стресс снижает уровень коллагена и эластина, за чем следует образование морщин и снижение регенерации кожи |41]. В настоящем исследовании профилактическое использование ВБ подавляло снижение уровня гиалуроновой кислоты и эластина в условиях окислительного стресса, что свидетельствует о потенциале ВБ2 и ВБ3 в качестве антивозрастных средств и их профилактическом использовании для проявления антивозрастной активности. До сих пор мы демонстрировали влияние ВБ на фибробласты человека в условиях стресса, но для выяснения точного омолаживающего действия ВБ на кожу необходимо будет определить влияние ВБ на кератиноциты и провести эксперименты in vivo. Мы стараемся работать над этими вопросами на ранней стадии и выяснять последствия ВБ. Кроме того, если полезные механизмы ВБ станут ясны, мы попытаемся применить ВБ к продуктам гигиены и косметике для разработки ценных продуктов, которые приносят больше пользы обществу.

5. Выводы

Эффекты VB, основанные на настоящих результатах, обобщены на рисунке 8. Никаких изменений в различных параметрах не наблюдалось, когда клетки обрабатывали только VB2 или VB3. Однако в условиях стресса, вызванного AGE и HzOz, внутриклеточная продукция АФК увеличивалась. VB2 и VB3 преимущественно индуцируют экспрессию цитозащитных молекул и подавляют выработку АФК, что в конечном итоге может вызывать серьезные заболевания, такие как атеросклероз и рак, а также явления, связанные со старением. VB2 и VB3 представляют собой соединения, которые оба проявляют сильную противовирусную и антибактериальную активность. Настоящие результаты предполагают потенциал VB2 и VB3 в качестве антивозрастных средств для кожи.

В нормальных условиях без стресса антиоксиданты, вырабатываемые гомеостатически, удаляют АФК. С другой стороны, продукция АФК увеличивается в условиях стресса, вызванного КПГ и Н2О2, что может привести к старению, воспалению и атеросклерозу. VB, по-видимому, обладают способностью стимулировать выработку антиоксидантов в условиях стресса и усиливать реакцию клеток на стресс.

Эта статья извлечена из Appl. науч. 2021, 11, 11948. https://doi.org/10.3390/app112411948 https://www.mdpi.com/journal/applsci