Антигипергликемические и гиполипидемические эффекты Cistanche Tubulosa

Контактное лицо: Одри Ху Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Электронная почта:audrey.hu@wecistanche.com

Антигипергликемические и гиполипидемические эффекты цистанхе тубулозаина мышей db/db с диабетом 2 типа

Вэнь-Тин Сюн и др.

Абстрактный

Этнофармакологическая значимость:Высушенный сочный стебельЦистанхетрубчатый (Шенк) Р. Уайт является одним из компонентов рецептов традиционной китайской медицины для лечения диабета. Однако до сих пор не было никаких современных научных отчетов, подтверждающих это традиционное утверждение о видах Cistanche. Таким образом, мы исследовали влияниеЦистанхетрубчатыйна гомеостаз глюкозы и липиды сыворотки у самцов мышей BKS.Cg-Dock7m +/+ Leprdb/J (db/db), модели диабета 2 типа.

Материалы и методы:Содержание вербаскозида и эхинакозида вЦистанхетрубчатыйпорошка оценивали с помощью ВЭЖХ. Общее содержание фенолов, содержание полисахаридов и антиоксидантная активностьЦистанхетрубчатыйтакже оценивались порошки. Затем разные дозыЦистанхе трубчатый(эквивалентно 120,9, 72,6 или 24,2 мг вербаскозида/кг) вводили перорально один раз в день в течение 45 дней самцам мышей db/db. Мышей db/+ соответствующего возраста использовали в качестве нормального контроля. Во время эксперимента измеряли массу тела, уровень глюкозы в крови натощак, уровень глюкозы в крови после приема пищи и тесты на толерантность к инсулину. Во время умерщвления собирали кровь для измерения уровня инсулина, оценки инсулинорезистентности с помощью гомеостатической модели (HOMA-IR) и уровней общего холестерина, триглицеридов, HDL-c, LDL-c и VLDL-c; брали печень и мышцы для измерения уровня гликогена.

Полученные результаты: Цистанхетрубчатыйзначительно подавлял повышенный уровень глюкозы в крови натощак и постпрандиальный уровень глюкозы в крови, улучшал резистентность к инсулину и дислипидемию, а также подавлял потерю массы тела у мышей indb/db. Однако,Цистанхетрубчатыйсущественно не влияет на уровни инсулина в сыворотке или уровни печеночного и мышечного гликогена.

Вывод:Это исследование предоставляет научные доказательства традиционного использованияЦистанхетрубчатыйдля лечения диабета, предполагая, чтоЦистанхетрубчатыйимеет потенциал для превращения в функциональный пищевой ингредиент или лекарство для предотвращения гипергликемии и лечения гиперлипидемии.

Ключевые слова:Цистанхетрубчатый, диабет 2 типа,Антигипергликемический эффект, Гиполипидемический эффект

1. Введение

Сахарный диабет (СД) представляет собой прогрессирующее и сложное метаболическое расстройство, которое в основном характеризуется аномально высоким уровнем глюкозы в крови (гипергликемия) (Tiwari and Rao, 2002; Stumvollet al., 2005; Nathan et al., 2009). Приблизительно 90 процентов из 347 миллионов пациентов с диабетом во всем мире имеют СД 2 типа (инсулиннезависимый) (Danaei et al., 2011). Три основных метаболических дефекта последовательно способствуют гипергликемии у пациентов с СД 2 типа: недостаточная секреция инсулина, высокий выход глюкозы печенью и резистентность к инсулину (Bavenholm et al., 2001). СД типа 2 может сократить продолжительность жизни и представляет собой значительное медицинское и экономическое бремя (Gakidou et al., 2011).

Патогенез СД 2 типа является многофакторным и связан как с генетическими факторами, так и с факторами образа жизни (Stumvoll et al., 2005).анти-гипергликемическийлекарственные препараты являются типичным методом лечения СД 2 типа. Пероральные препараты оказываютанти-гипергликемическийэффект либо за счет улучшения трех основных метаболических дефектов, вызывающих гипергликемию, либо за счет снижения постпрандиального повышения уровня гликемии за счет затруднения переваривания и всасывания углеводов в кишечнике.

Несмотря на то, что многие классы эффективных препаратов стали признанным выбором для медикаментозной терапии большинства пациентов с СД 2 типа, некоторые из этих синтетических препаратов имеют серьезные побочные эффекты. Например, розиглитазон и пиоглитазон увеличивают частоту инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности и периферических отеков и связаны с повышенным риском канцерогенеза и даже смерти при длительном применении (Nissen and Wolski, 2007; Zhang et al., 2007; Home et al., 2009). Следовательно, существует острая необходимость в открытии альтернативных агентов, которые проявляли бы антигипергликемическую активность, но вызывали бы меньше побочных эффектов. По сравнению с синтетическими химическими веществами природного происхожденияантигипергликемическийагенты, такие как травы и традиционные лекарства, имеют долгую историю использования и могут представлять собой в целом безопасные потенциальные источники новыхантигипергликемическийнаркотики (Yeh et al., 2003).

Согласно Китайской фармакопее (Китайская фармакопея, Комиссия по фармакопее Китая, 2010 г.), цистанхе, род паразитических растений, принадлежащих к семейству Orobanchaceae, обычно используется в качестве народного средства для лечения почечных заболеваний и бесплодия. Как записано в книгах по китайской медицине, таких как BenCao TuJing и Nature of Drug, род Cistanche также варили с бараниной, картофелем или рисом, чтобы получить тонизирующую пищу для лечения нарушений, вызванных перенапряжением, в течение сотен лет, предполагая, что род Cistanche безопасен для человека. принимать внутрь.

В традиционной китайской медицине дерматомиозит называют симптомом «Сяо Ке», и веками его лечили с помощью китайских трав. Высушенный сочный стебель видов Cistanche традиционно используется в качестве компонента девяти противодиабетических рецептов («Xiao Ke Fang») в книге традиционной китайской медицины Sengji Zonglu. Однако до сих пор не было никаких современных научных отчетов, подтверждающих это традиционное утверждение о видах Cistanches.

Цистанхетрубчатый(Schenk) R. Wight, вид Cistanche, который паразитирует на корнях растения Tamarix, которое в основном культивируется вокруг пустыни Такла-Макан, недавно использовалось для производства быстрорастворимого чая для использования в качестве функциональной пищи (DaZhongWeiShengBao, 2010; Baidu Pedia, 2011). .

Цистанхетрубчатыйсодержит заметные количества фенилэтаноидных гликозидов (PhG), иридоидов, лигнанов, альдитов, олигосахаридов, полисахаридов и летучих соединений, таких как пальмитиновая кислота и линолевая кислота (Song et al., 2000; Jiang and Tu, 2009). Считается, что основными активными компонентами видов Cistanche являются PhG (Xie et al., 2006; Jiang and Tu, 2009).ЦистанхетрубчатыйСообщается, что его компоненты, такие как PhG, полисахариды и полифенолы, обладают хорошими антиоксидантными свойствами (Denget al., 2004; Pellati et al., 2004; Frum et al., 2007; Sui et al., 2011; Wang et al., 2011), антигипертензивный (Ahmad et al., 1995) и гипохолестеринемический (Shimoda et al., 2009) эффекты. Многочисленные сообщения указывают на то, что PhG, полисахариды и полифенолы оказываютантигипергликемическийвоздействует или оказывает благотворное влияние на СД 2 типа за счет удаления свободных радикалов и модуляции вызванного глюкозой окислительного стресса (Pinto et al., 2010; Saltiel, 2001; Gulati et al., 2012). Эти компоненты и биоактивностьЦистанхетрубчатыйпредполагают, что он потенциально может быть использован для лечения СД 2 типа. Из-за отсутствия отчетов, описывающих последствияЦистанхетрубчатыйпри лечении СД мы сочли целесообразным исследовать антидиабетическую активностьЦистанхетрубчатый. Таким образом, мы рассмотрели влияниеЦистанхетрубчатыйо гипергликемии и дислипидемии у мышей BKSdb/db (BKS.Cg-Dock7m þ/þ Leprdb/J, лаборатория Джексона, номер 00642), модели СД 2 типа, которая демонстрирует многие характеристики СД человека, включая прогрессирующую гипергликемию, резистентность к инсулину и ожирение (Hummel и др., 1966; Нишина и др., 1994; Учида и др., 2005; Шринивасан и Рамарао, 2007).

2. Материалы и методы

2.1. Химикаты

Вербаскозид (чистота 493%) и эхинакозид (чистота 493%) были приобретены в Национальном институте контроля пищевых продуктов и лекарственных средств (Пекин, Китай). Метанол для ВЭЖХ приобретали у Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США). Акарбозу приобретали у Bayer (West Haven, CT, USA). Очищенную воду получали с использованием системы Millipore Milli-Q Integral 3 и системы Q-POD Milli-Q (Бедфорд, Массачусетс, США).

2.2. Приготовление порошка цистанхе трубчатой

Высушенные сочные стеблиЦистанхетрубчатый(Код образца 109092, выращен в Хэтяне, Синьцзян, Китай) были приобретены у Xinjiang Guru Biology Co. Ltd. (Хетянь, Синьцзян, Китай). Высушенные корни измельчили в порошок, просеяли через сито, смешали тщательно запечатывают в небольшие пакеты, чтобы изолировать порошок от света и влаги, и хранят при 4 1C.

2.3. Идентификация Cistanche tubulosa

Высушенный сочный стебель образца 109092 был идентифицирован по морфологическим характеристикам профессором Де Сян Гу и профессором Синь Лю, которые являются экспертами по видам цистанхе. Образцы были дополнительно идентифицированы секвенированием ДНК. Общая геномная ДНК была выделена из образца 109092 с использованием набора AxyPrep™ MultisourceGenomic DNA Kit (Axygen, Калифорния, США). Область ITS, содержащую фрагмент рДНК 5.8S, амплифицировали с использованием последовательностей праймеров ITS1/ITS2 5' CGT AAC AAG GTT TCC GTA GAA 3' и 5' TTA TTG ATA TGCTTA AAC TCA GCG GG 3' (BGI Genomics, Шэньчжэнь, Китай) методом, описанным Schneeweiss et al. (Шнеевайс и др., 2004). Амплифицированную ДНК секвенировали с помощью BGI (BGI Genomics, Шэньчжэнь, Китай), и результат сравнивали сЦистанхетрубчатыйПоследовательность рДНК 5.8s в GenBank.

2.4. анализ ВЭЖХ

Два PhG, эхинакозид и вербаскозид, использовались в качестве стандартов качества дляЦистанхетрубчатый, согласно Китайской фармакопее (Китайская фармакопея, 2010 г.). ВЭЖХ наиболее часто используется для качественного и количественного определения PhG. Таким образом, содержание вербаскозида и эхинакозида вЦистанхетрубчатыйбыли определены в соответствии с нашим ранее опубликованным методом ВЭЖХ (Zhao et al., 2011). Кратко, 0,1 гЦистанхетрубчатыйпорошок добавляли к 1{{10}} мл очищенной воды и интенсивно встряхивали на орбитальном шейкере (Vortex-Genie 2, Scientific Industries, Богемия, Нью-Йорк, США) в течение 10 мин при комнатной температуре. Твердое вещество повторно экстрагировали дважды в тех же условиях. Экстракты объединяли, доводили до 50 мл и центрифугировали при 12,000g в течение 5 мин. Супернатант фильтровали через шприцевой фильтр из политетрафторэтилена (ПТФЭ) с порами 0,45 мкм (Pall, Анн-Арбор, Мичиган, США). Затем 20 мкл супернатанта вводили в систему ВЭЖХ (бинарный насос ВЭЖХ 1525, детектор показателя преломления 2414, детектор матрицы фотодиодов 2996; Waters, Милфорд, Массачусетс, США), которая включала колонку Symmetry C18 (4,6 мм, 250 мм, 5 мкм; Уотерс) и гвардейская колонка (3,9 мм 20 мм, 5 мм; Уотерс); система управлялась с помощью программного обеспечения EmpowerPros (Waters, Милфорд, Массачусетс, США) со скоростью потока 1 мл/мин при 30 1C. Подвижную фазу готовили путем смешивания растворителя А (0,5% (об./об.) водного раствора уксусной кислоты) и растворителя В (метанол) с образованием линейного градиента 25–40% В за 0–10 мин. Время удерживания для эхинакозида и вербаскозида составляло 10,4 мин и 13,6 мин при максимальном УФ-поглощении 330 нм.

2.5. Анализ общего содержания фенолов, полисахаридов и антиоксидантной активности цистанхе трубчатой.

2.5.1. Базовые приготовления

ЦистанхетрубчатыйЭкстракт готовили с использованием очищенной воды с использованием нашего ранее опубликованного метода (Zhao et al., 2011) с небольшими модификациями для определения общего содержания фенолов, содержания полисахаридов и антиоксидантной активности (рис. 1). Кратко, 1 гЦистанхетрубчатыйпорошок добавляли в 15 мл очищенной воды при комнатной температуре, интенсивно перемешивали на вортексе на орбитальном шейкере в течение 5 мин и надосадочную жидкость извлекали центрифугированием при 3{7}}00g в течение 15 мин. Осадок повторно экстрагировали дважды в тех же условиях. Объединенный супернатант доводили до 50 мл очищенной водой и перед анализом пропускали через шприцевой фильтр из ПТФЭ с порами 0,45 мкм (Pall).

2.5.2. Анализ общего содержания фенолов

Общее содержание фенолов определяли с использованием реагента Folin-Ciocalteurea и галловой кислоты в качестве эталонного соединения, как описано Синглтоном и Росси (Dubois et al., 1956; Singleton and Rossi, 1965) с небольшими изменениями. Вкратце, 0.1 млЦистанхетрубчатыйэкстракт смешивали с {{0}},9 мл очищенной воды и 5 мл реактива Фолина-Чокальтеу (предварительно разбавленного 10-кратно дистиллированной водой), выдерживали при 25 1C в течение 3,5 мин, затем к смеси добавляли 4 мл раствора бикарбоната натрия (7,5% масс./об.) и инкубировали при {{10}}C в течение 60 мин. Поглощение измеряли при 765 нм с использованием спектрофотометра (Perkin Elmer λ 25 UV-visible, Waltham, MA, USA). Общее содержание фенолов определяли с использованием стандартной кривой, построенной с галловой кислотой (0–0,6 мг/мл) в качестве стандарта. Результаты рассчитывались как миллиграммы эквивалентов галловой кислоты (GAE)/1 г.Цистанхетрубчатыйсырой порошок. Все тесты были воспроизведены четыре раза.

2.5.3. Анализ содержания полисахаридов

Содержание полисахаридов вЦистанхетрубчатыйизмеряли фенол-сернокислотным методом (Dubois et al., 1951; Duboise et al., 1956). Вкратце, 1 мл надлежащим образом разбавленного экстракта Cistanchetubulosa и 0,5 мл раствора фенола помещали в пробирки с завинчивающимися крышками, которые закрывали крышками и перемешивали на вортексе. Затем прямо на поверхность жидкости в течение 5 с добавляли 2,5 мл концентрированной серной кислоты. Затем пробирки закрывали, перемешивали на вортексе в течение 5 с, инкубировали в течение 2 мин при 100 1C и давали остыть до комнатной температуры перед анализом. Поглощение измеряли при 490 нм с использованием спектрофотометра (Perkin Elmer λ25 УФ-видимая область) против 70-процентного холостого метанола. Содержание полисахаридов определяли с использованием стандартной кривой, построенной с глюкозой (0–100 мг/мл) в качестве стандарта. Результаты рассчитывали как процент полисахарида/Цистанхетрубчатыйсырой порошок. Все тесты повторялись трижды.

2.5.4. Анализ общей антиоксидантной активности

Антиоксидантная активностьЦистанхетрубчатыйэкстракт, акарбозу и розиглитазон определяли с помощью анализа 2,2'-амино-ди(2-этилбензотиазолинсульфоновой кислоты-6)аммониевой соли (ABTS) и анализа восстановительной антиоксидантной способности ионов железа (Fe3+) ( FRAP) с использованием коммерческих комплектов (Beyotime, Haimen, Китай). С помощью соответствующих окислителей ABTS можно окислить до зеленого ABTS þ; антиоксиданты могут ингибировать этот процесс. Общая антиоксидантная активность антиоксидантов может быть отражена поглощением ABTS þ при 734 нм. Поглощение измеряли при 734 нм (ABTS) с использованием микропланшет-ридера (Epoch, Bio-Tek, Richmond, VT, USA) с Trolox (ABTS). как стандарт антиоксидантов. Результаты анализа ABTS рассчитывали как мМ эквивалентной антиоксидантной способности тролокса (TEAC)/1 г порошка.

В кислых условиях антиоксиданты могут восстанавливать ферриктрипиридилтриазин (Fe3+-TPTZ) до синего Fe2+-TPTZ. Общая антиоксидантная активность антиоксидантов может быть отражена поглощением Fe2+-TPTZ при 593 нм. Поглощение измеряли при 593 нм (FRAP) с использованием устройства для считывания микропланшетов (Epoch) с FeSO4 (FRAP) в качестве стандарта антиоксиданта. Результаты анализа FRAP рассчитывали как мМ эквивалентной антиоксидантной емкости FeSO4 (FEAC)/1 г порошка. Все тесты были воспроизведены четыре раза.

2.6. Влияние Cistanche tubulosa на гипергликемию у мышей db/db

2.6.1. Животные и лечебные группы

Самцы мышей BKS.Cg-Dock7m +/+ Leprdb/J (db/db) и их однопометные однопометные гетерозиготы без диабета (db/+) любезно предоставлены в возрасте 5–6 недель Национальным ресурсным центром по моделированию мутантных мышей. Центр исследования животных Нанкинского университета (Нанкин, Китай). Уход за животными и экспериментальные процедуры были одобрены Комитетом по этике лабораторных животных Школы наук о жизни Университета Сунь Ятсена (код утверждения 0046500) и проводились в соответствии с Правилами экспериментов на животных Китая. Животных содержали в помещении класса 2272 1C, не содержащем специфических патогенов (SPF), при влажности 60-75% при 12-часовом цикле свет-темнота и кормили очищенным рационом AIN-93G (Trophic Animal Feed High- tech Co., Ltd., Наньтун, Китай) и предоставили очищенную воду без ограничений.

Через семь дней после прибытия мышам db/+ без диабета давали очищенную воду (носитель) в качестве нормальной контрольной группы для диабетических групп (n=7), в то время как мышей db/db с диабетом взвешивали и случайным образом разделяли на 6 групп (n=8) для исследования. последствияЦистанхетрубчатыйу мышей db/db с диабетом 2 типа (таблица 1). Мышам Thedb/+ перорально вводили носитель, а мышам db/db перорально вводили носитель, розиглитазон (0,52 мг/кг/день), акарбозу (19,5 мг/кг/день) или три дозыЦистанхетрубчатый(эквивалентно 120,9, 72,6 или 24,2 мг вербаскозида/кг/день и обозначается как CT120.9, CT72.6 или CT24.2 соответственно) в течение 45 дней. ДозыЦистанхетрубчатыйустанавливали в соответствии с дозой сырого порошка, рекомендованной Фармакопеей Китайской Народной Республики (PPRC);Цистанхетрубчатыйдозы 120,9, 72,6 и 24,2 мг вербаскозида/кг/день, что соответствует 5-кратному, 3-кратному и 1-кратному разведению дозы сырого порошка, рекомендованной PPRC. Все испытуемые образцы для перорального введения растворяли в очищенной воде в подходящих концентрациях для введения одинаковых объемов испытуемых образцов мышам с одинаковой массой тела. Общий вводимый объем составлял <1 мл,="" и="" тестируемые="" образцы="" вводили="" перорально="" каждой="" группе="" мышей="" каждый="" день="" между="" 16:30="" и="" 17:30="" в="" течение="" 45="" дней.="" массу="" тела="" и="" уровень="" глюкозы="" в="" крови="" контролировали="" на="" протяжении="" всего="" экспериментального="" периода.="" в="" конце="" эксперимента="" (50-й="" день)="" мышей="" не="" кормили="" в="" течение="" 14="" ч,="" образцы="" крови="" собирали="" из="" глазной="" вены,="" инкубировали="" при="" комнатной="" температуре="" в="" течение="" 30="" мин,="" центрифугировали="" и="" образцы="" сыворотки="" хранили="" при="" 70="" 1c="" в="" течение="" дальнейший="" анализ.="" впоследствии="" мышей="" усыпили.="" печень="" и="" скелетные="" мышцы="" собирали,="" промывали="" в="" ледяном="" солевом="" растворе="" для="" удаления="" крови,="" быстро="" замораживали="" в="" жидком="" азоте="" и="" хранили="" при="" 70="" 1c="" для="" дальнейшего="">

2.6.2. Анализ уровня глюкозы в крови натощак (FBG), внутрибрюшинный тест на толерантность к инсулину (ITT) и уровень инсулина в сыворотке натощак (FINS)

Уровни глюкозы в крови натощак измеряли после 14-часового голодания перед началом эксперимента на животных (0 дней), в 1-й день{{10}}} и каждые 5 дней в течение 20–45 дней эксперимента. с помощью системы мониторинга уровня глюкозы в крови (АККУ-ЧЕК Актив, Roche DiagnosticsGmbH, Мангейм, Германия). Процентное увеличение значений ВБР (значения процентного увеличения ВБР: процент увеличения ВБР) в день x (день 20–45) рассчитывали с использованием (день BG x день BG 0)/день BG0 100, чтобы представить увеличение значений FBG для каждого группу по сравнению с их исходными значениями ВБР. Постпрандиальные уровни глюкозы в крови определяли через 120 минут после перорального введения глюкозы (2 г/кг массы тела) на 40-й день.

ИТТ проводили на 45-й день эксперимента после ночного голодания (14 ч). Уровни глюкозы в крови хвостовой вены измеряли до введения инсулина (0 мин) и через 30 мин 60 мин после внутрибрюшинного введения инсулина (0,1 МЕ/кг МТ). ITT выражали в виде интегрированных площадей под кривыми для инсулина (AUCинсулина), рассчитанных с использованием правила трапеций (Vishwakarma et al., 2003). В конце эксперимента анализировали уровни инсулина в сыворотке натощак с использованием набора ELISA для крысиного/мышиного инсулина от Millipore (Бедфорд, Массачусетс, США); образцы сыворотки были приготовлены в соответствии с инструкциями набора. Индекс гомеостатической модели оценки резистентности к инсулину (HOMA-IR) рассчитывали по следующей формуле: HOMA-IR=инсулин натощак (нг/мл) глюкоза крови натощак (ммоль/л)/22,5 (Matthews et al., 1985).

2.6.3. Анализ уровня липидов в сыворотке

Концентрации общего холестерина (ОХ) в сыворотке крови, холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и триглицеридов (ТГ) определяли с использованием коммерческих ферментных наборов (Biosino Biotechnology & Science Inc., Пекин, Китай). Уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-c) рассчитывали как TC-TG/5 – HDL-c, тогда как уровни холестерина липопротеинов очень низкой плотности (VLDL-c) рассчитывали как TG/5 в соответствии с уравнением Фридевальда (Friedewald). et al., 1972). Индекс атерогенности рассчитывали как (TC HDL-c)/HDL-c.

2.6.4. Анализ уровня гликогена в печени и скелетных мышцах

Замороженную печень и скелетные мышцы подвергали анализу гликогена сразу после извлечения из морозильных камер 70 1C. Содержание гликогена в печени и скелетных мышцах измеряли с использованием коммерческого набора для измерения гликогена (Jiancheng, Nanjing, China) на основе метода Кепплера и Декера (Keppler and Decker, 1974). Поглощение образцов при 505 нм измеряли после охлаждения пробирок до комнатной температуры. Количество гликогена в каждом образце ткани выражали в мг глюкозы на г ткани.

2.7. статистический анализ

Все результаты выражены в виде среднего 7SEM и были проанализированы с помощью ANOVA статистических пакетов Social Science Software (SPSS 16.0, Чикаго, Иллинойс, США) или GraphPad Prism 5 (Ла-Хойя, Калифорния, США). Индексы HOMA-IR также оценивались с использованием двухвыборочного независимого t-критерия после логарифмического преобразования. Значения AUC были рассчитаны с использованием GraphPad Prism 5. Значения P менее 0,05 считались указывающими на статистически значимые различия.

3. Результаты

3.1. Идентификация образца цистанхе

Результаты выравнивания последовательности показывают, что амплифицированная последовательность такая же, как иЦистанхе трубчатыйгены частичной и полной последовательности 5.8S рДНК (614 нуклеотидов; регистрационный номер Gen-Bank AB217871). На основании морфологических характеристик и последовательности гена 5.8S рДНК образец 109 092 идентифицируется какЦистанхетрубчатый.

3.2. Количественное определение содержания вербаскозида и эхинакозида в Cistanche tubulosa

Содержание вербаскозида и эхинакозида вЦистанхетрубчатыйколичественно определяли с помощью соответствующих стандартов. Содержание тевербаскозида и эхинакозида вЦистанхетрубчатыйсоставили 2,66% и 11,59% соответственно. Хроматограмма ВЭЖХЦистанхетрубчатыйэкстракт показан на рис. 2.

3.3. Общее содержание фенолов, содержание полисахаридов и антиоксидантная активность цистанхе трубчатой.

Общее содержание фенолов вЦистанхетрубчатыйсоставила 66,2970,44 мг ГА/г. Содержание полисахаридов вЦистанховые канальцы были10,1570,26 процента. Анализы ABTS и FRAP показали, что антиоксидантная активность составляла 1,397±0,06 мМ TEAC/г и 1,617±0,04 мМ FEAC/г дляЦистанхетрубчатый, {{0}}.1570.01 мМ TEAC/g и 0,1270,01 мМ FEAC/г для акарбозы и 0,1670,01 мМТЭАХ/г и 0,1370,01 мМ FEAC/г для росиглитазона соответственно.

3.4. Антигипергликемические эффекты Cistanche tubulosa у мышей db/db

Наши результаты показали, чтоЦистанхе трубчатыйможет подавлять повышенные уровни глюкозы в крови натощак и повышенные уровни глюкозы в крови после приема пищи, повышать чувствительность к инсулину и ослаблять потерю массы тела (МТ) у мышей db/db с диабетом. В общем,Цистанхетрубчатыйбыл более эффективен в снижении гипергликемии, чем акарбоза во время эксперимента, и, кроме того, Cistanche tubulosa превосходила акарбозу в отношении улучшения резистентности к инсулину (значения p указаны ниже).

3.4.1. Влияние цистанхе трубчатой ​​на массу тела и печени

В контрольной группе с диабетом МТ постоянно увеличивалась в течение первых 25 дней. Однако с прогрессированием диабета масса тела мышей с диабетом немного снизилась к 30-му дню (дополнительная таблица 1). вЦистанхетрубчатыйгруппы, все три дозыЦистанхетрубчатыйснизил скорость потери веса по сравнению с контрольными мышами с диабетом (без значения, дополнительная таблица 1). В группе положительного контроля розиглитазон привел к значительному увеличению массы тела со 2-го дня0 по сравнению с контрольной группой с диабетом (п.о.0,05). Напротив, акарбоза замедляла скорость потери веса по сравнению с диабетической контрольной группой. В нормальной контрольной группе масса тела постоянно увеличивалась во время эксперимента и была значительно ниже, чем в контрольной группе с диабетом (p0,001).

В конце эксперимента вес печени и отношение веса печени к весу тела были значительно увеличены только в группе росиглитазона (п.о. 0,001) по сравнению с контрольной группой с диабетом.

3.4.2. Влияние Cistanche tubulosa на уровень глюкозы в крови

Цистанхетрубчатыйотображаетсяантигипергликемическийвоздействует на мышей indb/db после перорального введения в течение 20 дней и может контролировать уровень FBG и процентное значение увеличения FBG в течение длительного периода времени у мышей db/db дозозависимым образом, на что указывает значительное снижение натощак и после приема пищи. уровень глюкозы в крови (рис. 3, табл. 2). В контрольной группе с диабетом уровень FBG постоянно повышался в течение эксперимента и был примерно в 6 раз выше, чем в нормальной контрольной группе на 45-й день (28,3071,027 ммоль/л против 4,6670,350 ммоль/л; p<0,001). все="" три="">Цистанхетрубчатыйзначительно ингибировал тенденцию FBG к увеличению у мышей db/db в течение всего эксперимента, при этом CT120.9 демонстрировал сильнейший гипогликемический эффект (день 20, 35 и 45: po{{1{{ 16}}}}.001; день 40: п/о0.05по сравнению с диабетическим контролем). В группах положительного контроля розиглитазон (0,52 мг/кг) и акарбоза (19,5 мг/кг) также значительно подавляли тенденцию к увеличению ВРБ у мышей db/db в течение всего эксперимента (день 2{{41}). } до 45: п/о0.001, 10-й день: п/о 0,05, росиглитазоны, диабетический контроль, 35-й день: п/о 0,001, 40-й день: п/о 0,01, 20-й и 45-й день: п/о 0,001. 05, акарбоза по сравнению с диабетическим контролем). Однако акарбоза (19,5 мг/кг) была менее эффективной, чем розиглитазон (20-й день: 0,05 п/о; 30-й день: 0,01 п/о; 35–45-й день: 0,001 п/о) и CT120,9 (45-й день: 0,001 п/о). . В нормальной контрольной группе уровень FBG оставался постоянным в течение всего эксперимента и был значительно ниже, чем в диабетической контрольной группе (р<>

После введения в течение 20 дней,Цистанхе трубчатыйзначительно ингибировал повышение уровня глюкозы в крови у мышей db/db (рис. 3). Значения процента увеличения FBG в контрольной группе с диабетом и в группе с акарбозой (19,5 мг/кг BW) увеличились во время эксперимента. Процентное увеличение FBG трехЦистанхетрубчатыйгруппы лишь незначительно увеличились на 30-й день. Значения процента увеличения FBG в группе CT120.9 оставались постоянными между 30-м и 45-м днем, в то время как CT72.6 и CT24.2 увеличивались незначительно (p40,05) к 45-му дню. эксперимент, три дозыЦистанхетрубчатый(CT120.9, CT72.6 и CT24.2) значительно подавляли увеличение значений процента увеличения ВБР на 181,5%, 151,72% и 123,58% по сравнению с диабетической контрольной группой (PO{{ 24}}.001) соответственно. С 20-го по 40-й день значения процента увеличения FBG в трех группах Cistanche tubulosa были ниже или аналогичны группе акарбозы (p40,05). На 45-й день процент увеличения FBG в группе CT120,9 был значительно ниже, чем в группе акарбозы (р0,01).

Цистанхетрубчатыйпроявляются дозозависимые гипогликемические эффекты (табл. 2). В конце эксперимента уровни FBG в группе CT120.9 были значительно ниже, чем в контрольной диабетической группе, акарбозе и двух других группах.Цистанхетрубчатыйгруппы (CT120.9 по сравнению с акарбозой, CT72.6 и CT24.2, перорально 0.01; CT120.9 по сравнению с диабетическим контролем, перорально 0,001; таблица 2). К концу эксперимента уровни ВБР трехЦистанхетрубчатыйгруппы (CT120.9, CT72.6 и CT24.2) увеличились на 53,41%, 83,19% и 111,33%, соответственно, по сравнению с их исходными уровнями ВРБ, в то время как уровни ВРН в диабетической контрольной группе и группе акарбозы увеличились на 234,91. процентов и 150,76 процентов. Из трех испытанных доз Cistanche tubulosa только CT120.9 приводил к постоянному снижению уровня FBG в течение всего эксперимента. CT72.6 и CT24.2 были менее эффективны в снижении уровня FBG, чем CT120.9 (таблица 2, дополнительная рис. 1). Уровни FBG в группе CT120.9 увеличивались только с 30-го дня, в то время как уровни FBG в двух других группахЦистанхетрубчатыйгруппы и группы акарбозы увеличивались быстрее. С 10-го по 40-й день уровни ВБР трехЦистанхетрубчатыйгруппы были ниже или аналогичны группе теакарбозы (19,5 мг/кг массы тела); эти различия не были статистически значимыми (p40.05).

На 4-й день 0 CT120.9 значительно подавлял повышение постпрандиального уровня глюкозы в крови (p<0,05, таблица="" 2)="" через="" 2="" часа="" после="" однократного="" перорального="" приема="" глюкозы="" (2="" г/кг).="" эффект="" ct120.9="" на="" постпрандиальный="" уровень="" глюкозы="" в="" крови="" у="" мышей="" db/db="" был="" сравним="" с="" действием="" 19,5="" мг/кг="" акарбозы="" (p40.05).="" действие="" ст72.9="" и="" ст24.2="" было="" менее="" эффективным,="" чем="" у="" росиглитазона="">

3.4.3. Влияние Cistanche tubulosa на уровень инсулина в сыворотке натощак и внутрибрюшинную толерантность к инсулину

Результаты FINS показали, что после перорального введения в течение 45 дней CT120.9 незначительно повышал уровень инсулина в сыворотке (p40,05) у мышей db/db на 40,73%, тогда как розиглитазон значительно повышал уровень инсулина в сыворотке на 58,90%. процент (р0,05 по сравнению с диабетическим контролем; таблица 3).

Индекс HOMA-IR рассчитывали для количественной оценки вклада резистентности к инсулину и недостаточной функции β-клеток в гипергликемию натощак. По сравнению с диабетической контрольной группой, CT120.9 незначительно улучшил индекс чувствительности к системному инсулину HOMA-IR на 15,30% (p40,05), тогда как розиглитазон значительно улучшил индекс HOMA-IR на 35,30% (PO0,001 против 0,005). диабетический контроль; таблица 3). ITT использовали для оценки эффектаЦистанхетрубчатыйна чувствительность к инсулину после введения экзогенного инсулина. Результаты показали, что CT120.9 улучшал реакцию инсулина у мышей db/db с диабетом. Эффект CT120.9 был сравним с розиглитазоном и превосходил акарбозу.CT12{{10}}.9 и розиглитазон значительно снижали уровень глюкозы в крови на 0 мин (до введения инсулина). инъекции, перорально0.001 по сравнению с диабетическим контролем) и 30 мин (перорально0,01 для CT120,9, перорально0,001 для розиглитазон) после инъекции инсулина (рис. 4). CT120.9 и розиглитазон снижали AUCинсулина на 27,92% и 43,89% по сравнению с диабетическим контролем. Не было существенной разницы между уровнями глюкозы в крови в группах CT120.9 и росиглитазона в любой момент во время ITT. Уровни глюкозы в крови в группе СТ120.9 были значительно ниже, чем у акарбозы, через 0 мин (до инъекции инсулина, п00,01: СТ120,9 по сравнению с акарбозой), 30 мин (р0,01: СТ120,9 по сравнению с акарбозой) и 60 мин. мин (p0,05: CT120,9 по сравнению с акарбозой) после инъекции инсулина (рис. 4). CT120.9 снижал AUC инсулина на 28,79% по сравнению с акарбозой. Акарбоза, CT72.6 и CT24.2 не оказывали значительного влияния на AUCинсулина или уровни глюкозы в крови в любой момент времени ITT. И FIN, и ITT-результаты в нормальной контрольной группе были значительно ниже, чем в диабетической контрольной группе (p0,05: FIN; p0,001: ITT).

3.4.4. Влияние Cistanche tubulosa на уровень гликогена в печени и скелетных мышцах

Уровни гликогена в различных тканях являются прямым отражением чувствительности к инсулину, поскольку инсулин способствует внутриклеточному отложению гликогена. Розиглитазон значительно снижал уровень гликогена в печени на 59,61% (при пероральном введении 0.001) и повышал уровень гликогена в мышцах на 33,93% (при пероральном введении 0,05 по сравнению с диабетическим контролем). CT24.2 снижал уровень гликогена в печени на 30,41% (р<0,05 по="" сравнению="" с="" диабетическим="" контролем).="" более="" низкие="" дозы="" cistanche="" tubulosa="" не="" оказывали="" существенного="" влияния="" на="" уровень="" гликогена="" в="" печени="" или="" скелетных="">

3.5. Гиполипидемические эффекты Cistanche tubulosa у мышей db/db

Для оценки эффектовЦистанхетрубчатыйпри дислипидемии определяли уровни общего холестерина, ТГ, ЛПВП-с, ЛПНП-с и ЛПОНП-с у мышей db/db. Наши результаты демонстрируют, чтоЦистанхетрубчатыйможет улучшить дислипидемию за счет повышения уровня HDL-c, снижения уровней TG, LDL-c и VLDL-c в дополнение к снижению уровня холестерина у мышей db/db. CT120.9 (po0.05) и CT24.2 (po0.001) значительно снижали уровень TC у мышей db/db с диабетом (таблица 3). ) по сравнению с диабетическим контролем. Из всех экспериментальных групп только CT24.2 значительно снижал уровни TG (p0,05) и VLDL-c (p0,05) по сравнению с диабетическим контролем. Все три дозыЦистанхетрубчатыйзначительно снизил уровень LDL-c (po0.01 для CT120.9, po0,05 для CT72,6, po0,001 для CT24,2, по сравнению с диабетическим контролем) . Все три дозыЦистанхетрубчатый(CT120.9, CT72.6 и CT24.2) незначительно повысили уровень HDL-c на 9,78%, 7,32% и 7,78% (p40,05 по сравнению с диабетическим контролем).

Из этих параметров липидов низкий уровень HDL-c/TC является наиболее значимым независимым фактором риска ишемической болезни сердца. по сравнению с диабетическим контролем) значительно повысил уровень HDL-c/TC. Индекс атерогенности, являющийся фактором риска ишемической болезни сердца, снижался при всех трех дозах препарата.Цистанхетрубчатый(p{{0}}.001 для CT120.9 и CT24.2, p0,01 для CT72.6 по сравнению с диабетическим контролем).

В группе положительного контроля розиглитазон значительно повышал уровни ТС (po{{0}},001) и LDL-c (po0,01) по сравнению с диабетическим контролем. Росиглитазон также значительно повышал уровень HDL c на 57,32% (р00,001), но не оказывал положительного влияния на уровень HDL-c/TC или индекс атерогенности. Акарбоза не оказывала существенного влияния на индексы липидов сыворотки у мышей db/db.

4. Дискуссия

Настоящее исследование было разработано для изучения потенциальной антигипергликемической и гиполипидемической активностиЦистанхетрубчатый.

Результаты анализа in vitro показали, чтоЦистанхетрубчатыйсодержит ценное количество фенолов и полисахаридов и проявляет хорошую антиоксидантную активность. Общее фенольное содержаниеЦистанхе трубчатыйниже, чем общее содержание фенолов в чае (Ankolekar et al., 2011) и кофе (Chu et al., 2011), и выше, чем во многих другихгипергликемическийтакие травы, как клюква (Pinto et al., 2010), морские водоросли (Nwosu et al., 2011), нут (Sreerama et al., 2012) и некоторые традиционные лекарственные растения, используемые для лечения СД 2 типа (Gulatiet al., 2012). Содержание полисахаридов в Cistanche tubulosa ниже, чем содержание полисахаридов в женьшене Panax (Wanget al., 2011) и чае (Chu et al., 2011), и выше, чем во многих других растениях.антигипергликемическийтравы, такие как Aloe vera L. (Hu et al., 2003), жужуба (Sun et al., 2011), Polyporus umbellatus (Tian et al., 2007), Rheum palmatum (Ni et al., 2007) и некоторые из традиционные лекарственные растения, используемые при лечении СД 2 типа (Gulatiet al., 2012). Растения с высоким содержанием антиоксидантов, таких как полифенолы и фенилэтаноидные гликозиды (PhG), часто обладают противодиабетической активностью, что, по крайней мере частично, связано с их способностью снижать окислительный стресс (Pinto et al., 2010; Saltiel, 2001; Гулати и др., 2012). Наш результат антиоксидантного анализа согласуется с предыдущими отчетами (Arthur et al., 2011;анти-Бао и др., 2010; Funes et al., 2009), в котором указывалось, чтоЦистанхетрубчатыйобладает выраженными антиоксидантными свойствами. Значение TEAC и значение FRAP цистанхе трубчатой ​​были выше, чем у зеленой капусты, моркови, огурца, зеленого салата, сельдерея (Pellegrini et al., 2003) и некоторых других растений с хорошим антиоксидантным действием, которые использовались для лечения диабета (Rahimi et al. , 2005), и был намного выше, чем у акарбозы и росиглитазона. Предыдущие клинические испытания продемонстрировали, что -липоевая кислота (Konrad et al., 1999) или другие антиоксиданты (Paolisso et al., 1992) могут улучшать чувствительность к инсулину у пациентов с резистентностью к инсулину и/или больных диабетом. Таким образом, Cistanchetubulosa является источником антиоксидантов, которые могут оказывать защитное действие против диабета и долгосрочных осложнений диабета.

Виды цистанхе использовались в качестве тонизирующей пищи или лекарств на протяжении сотен лет, что позволяет предположить, что их можно безопасно принимать внутрь. Предыдущий отчет о 14-дневном испытании на острую токсичность показалЦистанхетрубчатыйэкстракт относится к фактически нетоксичным: максимально переносимая доза (МПД)ЦистанхетрубчатыйЭкстракт у мышей составил 410 г/кг. В течение 14 дней наблюдения не было зарегистрировано летальных исходов, а у подопытных мышей каждой группы не было выявлено явных признаков токсичности в течение 24 часов и 14 дней наблюдения (Zhang et al., 2012). Самая высокая доза в нашем эксперименте, 5,084 г СТАЭ/кг массы тела/день, что эквивалентно 9,10 г неочищенного порошка/кг у мышей, намного ниже МПД. Таким образом, доза является безопасной в нашем эксперименте.

СД 2 типа является одним из наиболее распространенных и тяжелых метаболических заболеваний в мире и характеризуется в основном гипергликемией. В этом исследовании мы использовали мышей BKS.Cg-Dock7m +/+ Leprdb/J(db/db) в качестве модели СД 2 типа для изучения эффектовЦистанхетрубчатыйна метаболизм глюкозы и липидов in vivo. db/dbmice являются хорошо принятой генетической моделью метаболических заболеваний, связанных с образом жизни грызунов, что особенно полезно для оценки антидиабетических средств и средств против ожирения. Эта линия мышей несет мутацию в гене рецептора лептина, проявляет гипергликемию, гиперлипидемию, резистентность к инсулину и ожирение к 6–7-недельному возрасту (Hummel et al., 1966; Nishina et al., 1994; Uchida et al., 2005; Шринивасан и Рамарао, 2007 г.).

По мере прогрессирования диабета небольшое снижение массы тела в контрольной группе с диабетом (дополнительная таблица 1) может быть связано со снижением уровня инсулина в плазме, которое наблюдается у мышей с диабетом db/db в возрасте 10–12 недель (Hummel et al., 1966) и повышение метаболической эффективности у мышей db/db с диабетом (Trayhurn, 1979). Снижение скорости потери веса при всех трех дозахЦистанхе канальцыможет быть из-за того, чтоЦистанхетрубчатыйтакже повышенный уровень инсулина в сыворотке крови (таблица 3), что полезно при СД. Розиглитазон приводил к значительному увеличению массы тела, что является известным побочным эффектом розиглитазона. Значительно увеличенная масса печени и отношение веса печени к массе тела в группе розиглитазона (р.о.0,001) указывали на то, что розиглитазон может вызывать накопление липидов и функциональные изменения в печени.

Результаты исследования in vivo показали, чтоЦистанховые канальцы могутподавляют повышенный уровень глюкозы в крови натощак и повышенный постпрандиальный уровень глюкозы в крови, а также повышенную чувствительность к инсулину у мышей db/db. В общем,Цистанхетрубчатыйбыл более эффективным в снижении гипергликемии и дислипидемии и улучшении резистентности к инсулину, чем акарбоза во время эксперимента.

Через 20 дней перорального приемаЦистанхетрубчатыйпостоянно значительно ингибировал тенденцию к увеличению уровня FBG и процентного значения увеличения FBG у мышей db/db. В конце эксперимента,Цистанхетрубчатыйпоказал своюантигипергликемическийдействие дозозависимым образом. Эти результаты показывают, чтоЦистанхетрубчатыйпотенциально может действовать как потенциальный агент, снижающий уровень глюкозы в крови, при введении в соответствующей дозе. Большая часть утилизации глюкозы происходит в скелетных мышцах после еды, в то время как уровни ВБГ в основном определяются выходом глюкозы печенью. Результаты ВБР показали, чтоЦистанхетрубчатыйзначительно улучшилось выделение глюкозы печенью у мышей db/db; плохой выход глюкозы печенью является одним из трех основных метаболических дефектов при СД 2 типа, которые способствуют гипергликемии (Bavenholm et al., 2001). На 3-й день0 значения процента увеличения ВРБ в контрольной группе диабетиков были ниже ожидаемых уровней, что может объяснить тот факт, что только CT72,6 (р0,01), акарбоза (р0,05) и андросиглитазон ( p0,001) значительно уменьшило увеличение FBG по сравнению с диабетической контрольной группой.

В совокупности результаты в таблице 2 показывают, чтоЦистанхетрубчатыйэффективно контролировал повышенный постпрандиальный уровень глюкозы в крови после нагрузки глюкозой, предполагая, что Cistanche tubulosa является кандидатом на средство для облегчения постпрандиальной гипергликемии. Высокий постпрандиальный уровень глюкозы в крови является независимым фактором риска сердечно-сосудистых осложнений, связанных с СД 2 типа (Ceriello, 2005; Blaak et al., 2012). CT120.9 значительно подавлял повышение постпрандиального уровня глюкозы в крови, предполагая, что CT120.9 улучшал нарушенную толерантность к глюкозе у мышей db/db с диабетом, и эффект был сравним с 19,5 мг/кг акарбозы. Однако антигипергликемический эффект CT120 был продемонстрирован. 9 был менее интенсивным, чем розиглитазон.

Недостаточная секреция инсулина и резистентность к инсулину являются двумя из трех основных метаболических дефектов при СД 2 типа, которые способствуют гипергликемии (Bavenholm et al., 2001). Наш результат анализа FINS показал, что высокая дозаЦистанхетрубчатыйдо некоторой степени восстанавливали секрецию дефицитного инсулина у мышей db/db. Следовательно, Cistanchetubulosa эффективно подавляла повышенный уровень глюкозы в крови натощак и после приема пищи (таблица 2), частично стимулируя секрецию инсулина. Гипергликемия и гиперлипидемия оказывают дополнительный окислительный стресс на бета-клетки и митохондрии помимо основного патогенеза диабета. Имеются данные in vitro и in vivo о том, что хроническое воздействие высоких уровней глюкозы и липидов в крови вредно для тобета-клеток, вызывая недостаточную секрецию инсулина, нарушение экспрессии генов инсулина и индукцию гибели клеток путем апоптоза (Pitocco et al., 2010). Поскольку антиоксиданты могут защищать линии бета-клеток и изолированные островки от неблагоприятных последствий воздействия высоких концентраций глюкозы (Kaneto et al., 1996, Tajiri et al., 1997), Cistanche tubulosa может улучшать секрецию инсулина за счет своего антиоксидантного действия.

Серьезно нарушенная толерантность к инсулину в контрольной группе с диабетом подтвердила резистентность к инсулину у мышей db/db. Результаты ITT показали, что высокая дозаЦистанхетрубчатыйулучшение резистентности к инсулину у мышей db/db, которое было сравнимо с розиглитазоном и превосходило акарбозу, что позволяет предположить, чтоЦистанхетрубчатыйобладает мощными инсулинсенсибилизирующими свойствами.

Гомеостаз глюкозы в основном регулируется печенью и скелетными мышцами. Утилизация большей части глюкозы происходит в печени и скелетных мышцах, при этом гликоген является основной внутриклеточной формой депонируемой глюкозы (Saltiel, 2001). Уровни гликогена в различных тканях являются прямым отражением чувствительности к инсулину, поскольку инсулин способствует внутриклеточному отложению гликогена. Стимулированное инсулином содержание гликогена заметно снижено у животных с резистентностью к инсулину пропорционально степени дефицита инсулина (Chandramohan et al., 2008). Однако,Цистанхетрубчатыйне оказывает благотворного влияния на запасание гликогена в печени или скелетных мышцах.

Метаболический профиль СД 2 типа характеризуется нарушением метаболизма глюкозы и резистентностью к инсулину, часто сочетающимся с дислипидемией (Cha et al., 2005). Дислипидемия является одним из основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний при СД. Характерными признаками диабетической дислипидемии являются высокая концентрация триглицеридов (ТГ) в плазме, низкая концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), повышенная концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и повышенная концентрация липопротеинов очень низкой плотности. концентрации холестерина (ЛПОНП-с) (Mooradian, 2009). После лечения сЦистанхетрубчатыйв течение 45 дней уровни общего холестерина, ТГ, ЛПНП-с и ЛПОНП-с у мышей db/db снижались, а уровни ЛПВП-с повышались, что указывает на то, чтоЦистанхетрубчатыйоказывает благотворное влияние на дислипидемию и может значительно снизить риск атеросклероза, ишемической болезни сердца и диабетических осложнений (таблица 3). Cistanche tubulosa значительно снижала уровень TC, что согласуется с предыдущим отчетом (Shimoda et al., 2009). Механизм, с помощью которого Cistanche tubulosa улучшает дислипидемию, может быть связан с опосредованием экспрессии печеночной мРНК, связанной с транспортом и метаболизмом холестерина (Shimoda et al. ., 2009). Хотя распространенность гиперхолестеринемии при СД не увеличивается, снижение уровня холестерина может снизить относительный риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с СД (Mooradian, 2009). индекс, которые являются факторами риска ишемической болезни сердца, указывая на то, что Cistanche tubulosa полезна для лечения как диабета, так и сердечно-сосудистых заболеваний. Препарат положительного контроля розиглитазон значительно повышал уровень ТС, что связано с повышенным риском прогрессирования диабета и сердечно-сосудистых заболеваний.

5. Вывод

В заключение мы обеспечиваем первую демонстрацию антигипергликемического игиполипидемическийпоследствияизЦистанхетрубчатыймышей db/db с диабетом 2 типа.Цистанхетрубчатыйнормализация гипергликемии восстанавливала чувствительность к инсулину и уменьшала дислипидемию.Цистанхетрубчатыйулучшил все три основных метаболических дефекта, которые способствуют гипергликемии при СД 2 типа. Таким образом,Цистанхетрубчатыйпродемонстрировали высокий потенциал для предотвращения прогрессирования СД 2 типа и снижения риска атеросклероза, ишемической болезни сердца и диабетических осложнений. Как традиционная китайская медицина и тонизирующая пища, цистанхетубулоза может быть в дальнейшем преобразована в лекарства, фармацевтические продукты или пищевые добавки в будущее. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования для идентификации биоактивного компонента и выяснения механизмов, ответственных за антигипергликемическое и антигипергликемическое действие.гиполипидемическийпоследствияизЦистанхетрубчатый.

Благодарности

Эта работа была поддержана грантами Национальной программы исследований и разработок ключевых технологий в рамках 11-й пятилетки Китая (2007BAI32B06) и Ведущей группы Управления по борьбе с бедностью и развитию Государственного совета (2008-3A).

Приложение А. Дополнительный материал

Дополнительные данные, связанные с этой статьей, можно найти в онлайн-версии по адресу http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2013.09.027.

Из: «Антигипергликемические и гиполипидемические эффекты Cistanche tubulosa» авторстваВэнь-Тин Сюн и др.

---В.-Т. Сюн и др. / Журнал этнофармакологии 150 (2013) 935–945