Может ли инфекция SARS-CoV-2 привести к нейродегенерации и болезни Паркинсона? Часть 3

Другим возможным механизмом индукции БП может быть вирусный нейротропизм, приводящий к непрямому повреждению нейронов в стратегических областях. Было показано, что дофаминергические нейроны среднего мозга, полученные из IPSC, подвержены инфекции SARS-CoV-2, которая вызывает воспалительную реакцию и последующее клеточное старение in vitro [89].

Клеточное старение – один из неизбежных жизненных процессов человека. С возрастом наше тело и мозг постепенно стареют. Однако одна из самых больших проблем заключается в том, теряется ли память с возрастом клеток.

Хотя возраст действительно влияет на память, это не означает, что старение клеток напрямую приведет к амнезии. Память связана как со структурой и функцией мозга, так и с такими факторами, как окружающая среда, образ жизни и личные предпочтения.

Исследование долгожителей показало, что их память лучше, чем у среднестатистического человека. Это связано с тем, что многие люди из группы долголетия развили хорошие жизненные привычки, сохранили позитивный настрой и в то же время получили больше жизненного опыта и опыта обучения, что оказало положительное влияние на поддержание памяти.

Кроме того, обычные люди также могут использовать ряд методов, чтобы замедлить влияние старения клеток на память. Вот несколько способов сделать это:

1. Тренируйте свое тело и мозг. Умеренные физические упражнения и умственная тренировка могут стимулировать жизнеспособность мозга и кровообращение, а также замедлить скорость старения клеток и снижение когнитивных функций.

2. Сохраняйте позитивный настрой. Сохраняя позитивный настрой, реализуя свой потенциал и принимая новый опыт и вызовы, вы сможете сохранить нейротрансмиттеры и функции вашего мозга более активными.

3. Поддерживайте здоровое питание и сон. Сбалансированная, легкая и здоровая диета, а также достаточный сон очень важны для поддержания стабильности и функционального здоровья мозга.

4. Социальная деятельность. Общение, общение и обмен опытом и жизненными идеями с другими могут повысить жизнеспособность мозга и улучшить эмоциональное состояние людей, тем самым оказывая положительное влияние на поддержание памяти.

В целом, хотя старение клеток неизбежно, мы можем отсрочить его влияние на память с помощью активного образа жизни, мышления, диеты и социальной деятельности, чтобы вести более здоровую и активную жизнь на долгом жизненном пути. Жизненный статус. Видно, что нам нужно улучшить память. Cistanche Deserticola может значительно улучшить память, поскольку Cistanche Deserticola также может регулировать баланс нейротрансмиттеров, например, повышая уровень ацетилхолина и факторов роста. Эти вещества очень важны для памяти и обучения. Кроме того, Cistanche Deserticola может также улучшить кровоток и способствовать доставке кислорода, что может гарантировать, что мозг получает достаточное количество питательных веществ и энергии, тем самым повышая жизнеспособность и выносливость мозга.

Нажмите «Знайте добавки для улучшения памяти»

Анализ секвенирования РНК вентральной ткани среднего мозга пациентов с COVID-19 выявил сопоставимый фенотип воспаленных нейронов и выявил низкие уровни транскриптов SARS-CoV-2 [89]. Эти данные подчеркивают, что может существовать особая восприимчивость к SARS-CoV-2 особенно уязвимых областей среднего мозга, участвующих в развитии БП.

Общая восприимчивость структур центральной нервной системы к SARS-CoV-2 была показана Рамани и др., которые заразили органоиды головного мозга и наблюдали проникновение вируса, особенно в нейроны. Инфекция вызывала изменение распределения и гиперфосфорилирование тау и последующую гибель нейронов [90]. Связь между NF-κB и БП была ранее установлена, поскольку уровень NF-κB был увеличен в черной субстанции мышей, получавших MPTP [91].

Лечение МФТП является распространенной моделью БП на животных, поскольку нейротоксин приводит к нигростриарной дегенерации и потере дофаминергических нейронов [91,92]. Подавление NF-κB в этой модели приводило к предотвращению дегенерации дофаминергических нейронов [91]. В модели дофаминергических нейронов in vitro обработка 6-OHDA приводила к активации NF-κB, активации каспаз и апоптотической гибели, которую предотвращали ингибированием NF-κB [93].

NF-κB активируется SARS-CoV-2 через рецепторы распознавания образов, которые могут быть нейродегенеративным триггером [93]. Другими интересными аспектами являются общие последствия для системы ангиотензин-альдостерон при COVID-19 и БП.

Ангиотензиноген вырабатывается астроцитами как часть локально независимой ренин-ангиотензиновой системы (РАС) [94,95]. Его патологическая сверхактивация (которая также является результатом дегенерации дофаминергических нейронов) приводила к окислительному стрессу и воспалению, тогда как его ингибирование считалось вариантом лечения при некоторых нейродегенеративных заболеваниях, включая БП и БА [96,97].

SARS-CoV-2 использует рецептор ACE2- в качестве входа в клетки-хозяева и, следовательно, также вмешивается в RAS [10]. Ранее наблюдавшаяся связь между вирусом гриппа H1N1 и агрегацией -синуклеина могла потенциально может быть актуально и для SARS-CoV-2. H1N1 приводил к агрегации эндогенного -синуклеина в клетках LUHMES [98].

В качестве причины патологической агрегации синуклеина при инфекции H1N1 было предложено нарушение аутофагосомы инфицированных LUHMES-клеток [98]. Интересно, что агрегаты -синуклеина также наблюдались в обонятельной луковице после интраназального введения H1N1 [98]. Ранними симптомами БП являются обонятельная и вегетативная дисфункция, включая запор, а также продромальный синдром, расстройство поведения во время быстрого сна (RBD).

Обонятельная дисфункция является очень распространенным ранним симптомом COVID-19, и обонятельный путь обсуждается как один из способов проникновения вируса в ЦНС [21,26]. Таким образом, кажется правдоподобным, что COVID-19может влиять на патогенез БП, поскольку SARS-CoV-2 может распространяться по пути, описанному для развивающейся невропатологии при БП [99,100].

Полисомнографическое исследование у 11 пациентов через четыре месяца после первичного заражения SARS-CoV-2 выявило у 4 пациентов эпизоды быстрого сна без атонии, что является характерным (продромальным) признаком РБД [101].

Еще одним интересным аспектом является то, что развитие БП связано с микробиомом кишечника и его дисбиозом [102]. SARS-CoV-2 вызывает дисбаланс микробиома кишечника (дисбиоз) и воспаление кишечника, о чем свидетельствует повышенный уровень фекального кальпротектина при диарее, связанной с COVID-19-, что предполагает возможную связь с БП [103,104]. РНК SARS-CoV-2 была обнаружена в фекалиях примерно у 50% пациентов с COVID-19, что подтверждает гипотезу кишечной инфекции [105].

Молекулярные исследования установили связь между COVID-19 и БП, сосредоточив внимание на белковых взаимодействиях. Всего было обнаружено, что 44 белка в ЦНС, участвующих в БП, взаимодействуют с 24 белками хозяина из легких, которые взаимодействуют с вирусными белками SARS-CoV-2 [106]. Двумя наиболее многообещающими кандидатами на взаимодействие были Rab7a и NUP62 [106]. 106]. Rab7a представляет собой лизосомальный белок, снижающий долю клеток с частицами -синуклеина, а также токсичность -синуклеина, тогда как NUP62 участвует в образовании аутофагосом [106].

Сравнение транскриптомных модуляций, индуцированных SARS-CoV-2 и БП, также выявило значительное перекрытие нескольких путей [107]. С другой стороны, была предложена защитная роль -синуклеина против COVID-19, поскольку -синуклеин, как и -амилоид активируется при вирусных инфекциях и может ограничивать репликацию вируса, действуя как защитный механизм в мозге [108].

Это приводит к предположению, что пациенты с болезнью Паркинсона с более высоким уровнем альфа-синуклеина в мозге могут иметь некоторую защиту от инфекции SARS-CoV-2 [109]. До пандемии COVID-19 японское ретроспективное когортное исследование показало, что госпитализированные пациенты с болезнью Паркинсона реже, чем другие пациенты, умирают от пневмонии [109].

Если вирусная инфекция приводит к повышению регуляции альфа-синуклеина в качестве защитного механизма, это может вызвать длительное воспаление и гибель нейронов, вызывая в долгосрочной перспективе развитие БП, как было показано ранее для вирусных инфекций Западного Нила [87].

Интересно, что гипотетическую связь между COVID-19 и атипичным паркинсонизмом также можно установить, хотя данные на эту тему пока редки. Показано, что атипичные синдромы Паркинсона, такие как мультисистемная атрофия и прогрессирующий надъядерный паралич, связаны с активацией микроглии как признаком нейровоспаления и что активация микроглии способствует прогрессированию нейродегенерации [110–112].

Недавно было показано, что активацию микроглии можно визуализировать с помощью ПЭТ, что может служить биомаркером тауопатий [113,114]. Активация микроглии и нейровоспаление наблюдаются при COVID-19, как описано в Главе 1, что создает связь между атипичным паркинсонизмом и COVID-19 [39].

5.3. Болезнь Альцгеймера, когнитивные нарушения и COVID-19

Появляется все больше данных, демонстрирующих тесную связь между когнитивными нарушениями и COVID-19. Проспективное лонгитюдное исследование показало, что снижение когнитивных функций, измеренное с помощью Монреальской когнитивной оценки (MOCA), было очевидно у 21% пациентов с легкой формой COVID-19 по сравнению с 2% серонегативных лиц [115]. Другое исследование выявило патологические результаты MOCA у 18 из 26 пациентов с COVID-19, а также аномалии ФДГ-ПЭТ (лобно-теменной гипометаболизм) у 10 пациентов, соответствующие клиническому дефициту [45].

Снижение когнитивных функций наблюдалось не только во время острой инфекции, но есть также сообщения о стойких когнитивных нарушениях после выздоровления от COVID-19, поскольку аномалии MOCA были обнаружены в группе пациентов, перенесших COVID-19 [116]. Другое исследование подтвердило, что когнитивный дефицит сохраняется у 70% пациентов с COVID-19 в течение как минимум 1 месяца после выписки из больницы [116,117]. Аналогичным образом, 46 из 57 выздоравливающих пациентов с COVID-19 (81%) имели признаки когнитивных нарушений [13,118].

Интересно, что стойкие нарушения памяти и концентрации были обнаружены после инфекций SARS-Cov-1 и MERS в 15–20% случаев [119]. В другом интересном исследовании использовалась транскраниальная магнитная стимуляция для изучения выздоровевших пациентов с COVID-19, которые страдал от тяжелого заболевания с пребыванием в отделении интенсивной терапии и неврологическими осложнениями, сообщающими об утомляемости и аномальными показателями при фронтальной оценке в подострой фазе [120].

Транскраниальная магнитная стимуляция у этих пациентов выявила серьезные нарушения ГАМКергических внутрикорковых цепей при сохраненной глутаматергической передаче [120]. ГАМКергические нарушения обычно встречаются при лобно-височной деменции и исполнительной дисфункции [120,121]. Однако следует отметить, что когнитивные нарушения являются распространенной проблемой после острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), который может иметь множество причин, помимо COVID-19 [116,122–124]. После ОРДС когнитивные нарушения сохранялись в течение длительного времени. -срочное наблюдение примерно в 10% случаев [116,122].

Другие исследования выявили когнитивный дефицит и психические расстройства (в основном депрессию и тревогу) у до 60% людей, переживших ОРДС, через 12 месяцев [125]. Было обнаружено, что деменция является одним из самых сильных факторов риска заболевания COVID-19 и связана с более высокая смертность [126–130]. Пациенты с деменцией испытывают трудности с соблюдением правил гигиены, требований к маскам, поведенческих инструкций и правил дистанцирования из-за когнитивных дефицитов [124,131].

Пациенты с деменцией часто живут в домах престарелых, где во многих регионах существует более высокий риск заражения вирусом [124]. Заболевание COVID-19 у пациентов с деменцией часто проявляется атипично, проявляясь, прежде всего, бредом/путаницей сознания и небольшим количеством инфекционных симптомов [129,132]. Спутанность сознания, расстройства настроения и поведения сохранялись у 19,2% выживших [129]. Анализ сетевых взаимоотношений наборов генов и белков между вирусом и факторами хозяина, а также различными неврологическими заболеваниями в интерактивной сетевой модели показал близость между COVID и факторами хозяина, а также различными неврологическими заболеваниями в интерактивной сетевой модели. {8}} и снижение когнитивных функций, а также AD и PD [13].

Посмертные исследования показали, что экспрессия ACE2 была увеличена в мозге пациентов с AD. Особенно при тяжелой деменции экспрессия ACE2 была повышена, что могло привести к более высокой восприимчивости к COVID-19 [123,124,133]. Ишемическое повреждение белого вещества происходит на ранних стадиях болезни Альцгеймера, способствуя прогрессированию деменции. COVID-19 может вызывать сосудистые поражения из-за гиперкоагуляции и, как можно ожидать, ускоряет прогрессирование заболевания у пациентов с БА [123,134].

Была выдвинута гипотеза, что амилоид-, белок, участвующий в развитии БА, представляет собой антимикробный пептид, участвующий в борьбе с церебральной инфекцией SARS-CoV-2, как ранее было описано для -синуклеина при БП [123,135]. Можно предположить, что амилоид активируется в качестве защитного механизма во время инфекции, что приводит к гиперактивации с патологическим отложением амилоида в долгосрочной перспективе [123,135].

Apoε4, установленный фактор риска AD, также был признан важным фактором риска COVID-19, потенциально связывая эти две патофизиологии [136]. Тяжесть COVID-19 можно статистически предсказать по генотипу Apoε4 [136]. В моделях ИПСК человека с генотипом Apoε4 нейроны и астроциты были более восприимчивы к инфекции SARS-CoV-2, чем не-Apoε4 клетки и органоиды головного мозга [12].

Другой точкой совпадения является IL-6, уровень которого, как было показано, повышен при COVID-19 и также считается биомаркером, имеющим прогностическую ценность при AD [49,123,137]. SARS-CoV-2, вероятно, нарушают вегетативные функции в центрах вагусной регуляции в стволе мозга [127]. При АД также нарушаются вегетативные функции, поскольку у пациентов отмечается более высокая кардиосимпатическая функция и более низкая парасимпатическая функция [127].

Таким образом, неинвазивная (аурикулярная) стимуляция блуждающего нерва обсуждается в качестве терапевтической стратегии при АД, а также при тяжелом течении COVID-19, поскольку в результате ожидается подавление воспалительных путей (снижение уровней IL-6) [127]. . Подтверждая эту теорию, трансаурикулярная стимуляция блуждающего нерва смогла уменьшить когнитивную дисфункцию в доклинической мышиной модели БА [138].

БА приводит к изменениям гомеостаза кальция в головном мозге; РНК-вирусы используют тот же механизм для облегчения репликации вируса [124]. Таким образом, репликация вируса может быть легче в мозге пациентов с БА, у которых гомеостаз кальция уже нарушен [124]. Существует связь между АД и диабетом II типа, которая повышает риск развития БА [139].

Было обнаружено, что БА и диабет II типа являются сильными факторами риска для COVID-19, создавая особую угрозу для этих групп пациентов и предполагая механистическую связь между этими заболеваниями, которая могла бы объяснить перекрывающуюся патофизиологию [139]. Возьмите на вооружение идеи Главы 3 (Раздел 5). ):

1. Вирусы имеют разные стратегии контроля над клеточными функциями хозяина, например, нарушая аутофагию и свойства митохондрий или лизосом, дисфункция которых связана с нейродегенеративными заболеваниями.

2. Нейровоспалительные изменения, вызванные COVID-19, такие как повышенные уровни IL-6 или активация NF-κB, могут спровоцировать/ускорить развитие БП.

3. Прямое вторжение SARS-CoV в ЦНС-2 также может привести к индукции нейродегенеративных каскадов в стратегических областях.
4. COVID-19 может привести к острым и стойким когнитивным нарушениям, хотя некоторые из них могут быть вызваны ОРДС.

5. Деменция и генотип Apoε4 являются сильными факторами риска заражения COVID-19 и связанной с ним смертности.

6. Глава 4

Болезнь Паркинсона и COVID-19: влияние на симптомы болезни Паркинсона, психологические и социальные аспектыВоздействие пандемии на аспекты повседневной жизни было огромным для всего населения мира, особенно пострадали пациенты с хроническими заболеваниями, нуждающиеся в регулярном уходе. Обширный анализ мировых исследований (всего 210 419 участников) показал, что неотложная помощь при неврологических расстройствах в целом была нарушена из-за пандемии в 47,1% случаев [140].

Воздействие на пациентов с БП описывалось по-разному, поскольку при ограничениях, связанных с пандемией, возникали специфические проблемы. Психологические проблемы, а также аспекты, связанные с уходом и предоставлением лекарств, оказались наиболее обременительными в этой когорте [140].COVID-19 может изменить фармакодинамику леводопы, в том числе из-за диареи, которая является частым симптомом COVID{{3} } [141]. Это приводит к двигательным колебаниям у инфицированных пациентов с БП [141]. У пациентов с БП, страдающих COVID-19, часто развивается апост-COVID-синдром (85,2%), состоящий из ухудшения двигательных функций, увеличения потребности в суточной дозе леводопы, утомляемости, потери концентрации и нарушений сна [142].

Однако субъективное ухудшение моторных и немоторных симптомов у неинфицированных пациентов с БП во время пандемии также было зафиксировано в различных исследованиях [143, 144]. В итальянском перекрестном исследовании новые поведенческие симптомы наблюдались у 26% пациентов с БП [144]. . Пациенты с БП сообщали, что чувствуют себя одинокими и лишенными поддержки и общения со своими врачами [143].

Была выдвинута гипотеза, что дофамин-зависимая адаптация является необходимым условием успешного преодоления трудностей; таким образом, пациенты с БП когнитивно менее гибки и могут испытывать большие трудности с адаптацией к новой среде [145,146]. Таким образом, пандемия может привести к соответствующему стрессу у пациентов с БП, которые вынуждены быстро адаптироваться к новой среде.

Было показано, что психологический стресс ухудшает симптомы БП, а также эффективность дофаминергических препаратов, особенно в отношении тремора [145,147]. Это могло быть объяснением обострения симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона во время пандемии. Было обнаружено, что 103 пациента с болезнью Паркинсона сообщили о четырех основных проблемах во время первой итальянской изоляции: 1. страх заразиться короной, 2. снижение физической активности, 3. невозможность доступа вспомогательные службы и клиники и 4. снижение социализации [148]. Наблюдалось объективное снижение физической активности, измеренное с помощью приложения для смартфона, поскольку большинство пациентов с БП не выдерживали 30 минут активности в день [149].

Во время родов ситуация еще больше усугублялась у 44% пациентов [149]. Хорошо известно, что физическая активность и тренировки являются важными стратегиями лечения БП для поддержания двигательных функций и независимости, поэтому можно заподозрить, что лишение физической активности во время карантина приводит к прогрессированию симптомов и потере независимости [149]. Более того, в 66% случаев БП пациенты из большой группы Колумбийского университета сообщили о нарушениях настроения и сна в условиях пандемии; Депрессия и бессонница были наиболее частыми психиатрическими симптомами, о которых сообщалось и во многих других исследованиях [150–154].

Китайское исследование показало, что у пациентов с БП наблюдалось больше нарушений сна и тревоги, чем у здоровых людей из контрольной группы, и что эти симптомы были независимо связаны с обострением других симптомов БП [154]. Проблемы со сном также были связаны с ухудшением качества жизни [153]. Было показано, что вмешательства, основанные на осознанности, уменьшают депрессию и тревогу, улучшают двигательные функции и повышают устойчивость [145]. Поскольку это можно сделать виртуально, это представляется полезной стратегией лечения сейчас и в будущем [145]. Во время пандемии количество часов ухода за больными резко увеличилось.

Уход в основном обеспечивался членами семьи [155,156]. В эпоху COVID-19 нагрузка на лиц, осуществляющих уход, возросла [144]. Интересно, что Монтанаро и др. и другие показали, что тревога и депрессия часто наблюдались как у пациентов с БП, так и у лиц, осуществляющих уход за ними [157,158]. Депрессия наблюдалась у 35% пациентов с БП и у 21,7% лиц, осуществляющих уход; 39% пациентов с БП и 40% лиц, осуществляющих уход, страдали от тревоги [158].

Следовательно, лица, осуществляющие уход, должны получать больше поддержки, особенно во время этой пандемии, чтобы справиться со своим бременем и нервно-психическими симптомами своих родственников [159]. Однако COVID-19 влияет не только на симптомы БП; Также обсуждалось, что ранее существовавшая болезнь Паркинсона может повысить риск смертности или летальности при заражении SARS-CoV-2. Данные по этому поводу противоречивы (приведены в табл. 1).

Подробный обзор Fearon et al. подытожили, что смертность от COVID-19, вероятно, не увеличивается у пациентов с болезнью Паркинсона, которые, как правило, испытывали меньшую одышку во время инфекции, чаще протекали совершенно бессимптомно и реже нуждались в госпитализации [141,160,165–167]. Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии/госпитализации и вентиляции также не различалась у пациентов с ПД и без ПД, вызванных COVID-19, согласно большому анализу немецких стационарных пациентов [165]. Итальянское исследование сравнило пациентов с COVID-19 с болезнью Паркинсона и пациентов с болезнью COVID-19 без болезни Паркинсона и не обнаружило различий в смертности (5,7 % пациентов с болезнью Паркинсона-19 умерли против 7,6 % пациентов без PDCOVID{{ 16}} пациентов) [160].

Эта тенденция может быть подтверждена гипотезой о том, что амантадин и энтакапон могут иметь защитное значение против COVID-19, что было предложено в различных исследованиях [172–174]. Однако систематический обзор в общей сложности 1061 пациента с БП с подтвержденным COVID-19 показал более высокий уровень госпитализации, летальности и смертности у этих пациентов, чем у пациентов с COVID-19 без БП [175].

Ограничением этого исследования было отсутствие сопоставления возраста, что, вероятно, повлияло на результат, поскольку возраст является одним из наиболее установленных факторов риска летальности и смертности от COVID-19 [175,176]. Американское исследование сравнило 78 355 пациентов с COVID-19 без БП с 694 пациентами с COVID-19 и с БП и обнаружило повышенную смертность даже после корректировки и сопоставления с возрастом и полом [169].

Многоцентровое немецкое исследование показало, что распространенность и смертность от COVID-19 были выше у пациентов с БП, чем у стационарных пациентов без БП [168]. Эти данные неубедительны и дают определенное предположение о том, подвергаются ли пациенты с БП большему риску (тяжелого) Заражение COVID-19 на данный момент невозможно. Следует отметить, что у пациентов с болезнью Паркинсона, страдающих инфекцией COVID-19, скорее всего, наблюдаются атипичные симптомы, такие как изменения настроения, утомляемость, боль в суставах, приливы и обострение симптомов болезни Паркинсона, что может осложнить диагностику SARS-CoV{. {6}} инфекция [177].

Возьмите домой послания Главы 4 (Раздел 6): 1. Пост-COVID-синдром, изменение фармакодинамики леводопы и ухудшение двигательных симптомов часто наблюдаются у пациентов с болезнью Паркинсона с COVID-19.2. Даже неинфицированные пациенты с БП часто страдают от субъективного ухудшения двигательных и немоторных симптомов, снижения физической активности, а также повышения стресса, тревоги и депрессии.3. Повышает ли БП риск смертности от COVID-19, пока неясно, поскольку данные по этой теме неубедительны.

7. Заключительные замечания

Обзор, представленный в этом обзоре, подчеркивает, что COVID-19 оказывает церебральное/неврологическое воздействие. Невозможно с уверенностью дифференцировать, может ли SARS-CoV-2 проникнуть в ЦНС и вызвать прямое повреждение нейронов или же неврологические симптомы вызваны вторичными эффектами. Влияние инфекции на нейродегенеративные заболевания также пока не ясно, но существуют различные патофизиологические теории, связывающие тоннейродегенерацию COVID-19 и делающие вероятным, что пандемия может оказывать (ускоряющееся) влияние на нейродегенеративные заболевания, такие как БА и БП.

То же самое предлагалось и в отношении других вирусных инфекций в прошлом, хотя явное запускающее/ускоряющее влияние вирусных инфекций на нейродегенерацию можно было продемонстрировать только для нескольких вирусов, таких как ВГС и ВИЧ. Мониторинг выздоровевших пациентов с COVID-19, особенно пациентов с нейродегенеративными заболеваниями и COVID-19, мы надеемся, ответит на некоторые из этих вопросов в будущем. Такое проспективное исследование также не дает возможности узнать больше о нейродегенеративной патофизиологии и разработать новые стратегии лечения, модифицирующие заболевание.

Вклад автора: Концептуализация: LK; письменно-оригинальная подготовка черновика: ЛК; написание-рецензирование и редактирование: ФВ, ГУХ и МХ; визуализация: МХ. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование: LK поддерживалась программой PRACTIS-Clinician Scientist Program Ганноверской медицинской школы, финансируемой Немецким исследовательским фондом (DFG, ME 3696/3-1). В противном случае исследование не получило внешнего финансирования.

Заявление Институционального наблюдательного совета: Неприменимо.

Заявление об информированном согласии: Не применимо.
Конфликты интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Рекомендации

1. Арбур, Н.; Коте, Г.; Лашанс, К.; Тардье, М.; Кэшман, Северная Каролина; Талбот, П.Дж. Острая и стойкая инфекция нервных клеток человека коронавирусом человека OC43. Дж. Вирол. 1999, 73, 3338–3350. [Перекрестная ссылка]

2. Арбур, Н.; Дэй, Р.; Ньюкомб, Дж.; Талбот, П.Дж. Нейроинвазия респираторными коронавирусами человека. Дж. Вирол. 2000, 74, 8913–8921. [CrossRef]

3. Дефорж, М.; ле Купанек, А.; Брайсон, Э.; Мессен-Пинард, М.; Талбот, П.Дж. Нейроинвазивные и нейротропные респираторныекоронавирусы человека: потенциальные нейровирулентные агенты у человека. Адв. Эксп. Мед. Биол. 2014, 807, 75–96. [Перекрестная ссылка]

4. Жакоми, Х.; Фрагосо, Г.; Алмазан, Г.; Мушинский, МЫ; Талбот, П.Дж. Инфекция человеческого коронавируса OC43 вызывает хронический энцефалит, приводящий к инвалидности у мышей BALB/C. Вирусология 2006, 349, 335–346. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

5. Нетланд, Дж.; Мейерхольц, ДК; Мур, С.; Касселл, М.; Перлман, С. Коронавирусная инфекция тяжелого острого респираторного синдрома вызывает гибель нейронов при отсутствии энцефалита у мышей, трансгенных по ACE2 человека. Дж. Вирол. 2008, 82, 7264–7275. [Перекрестная ссылка]

6. Дефорж, М.; ле Купанек, А.; Дюбо, П.; Бургуэн, А.; Лажуа, Л.; Дюбе, М.; Талбот, П.Дж. Коронавирусы человека и другие респираторные вирусы: недооцененные условно-патогенные микроорганизмы центральной нервной системы? Вирусы 2019, 12, 14. [CrossRef]

7. Ли, М.Ю.; Ли, Л.; Чжан, Ю.; Ван, XS. Экспрессия гена ACE2 клеточного рецептора SARS-CoV-2 в самых разных тканях человека. Инфекция. Дис. Бедность 2020, 9, 45. [CrossRef]

8. Байг, А.М.; Халик, А.; Али, У.; Сайеда, Х. Доказательства воздействия вируса COVID-19 на ЦНС: распределение в тканях, взаимодействие хозяина с вирусом и предполагаемые нейротропные механизмы. АКС хим. Нейроски. 2020, 11, 995–998. [Перекрестная ссылка]

9. Сингх, ХО; Сингх, А.; Хан, А.А.; Гупта, В. Иммуномедиаторные молекулы и патогенез неврологических заболеваний, связанных с COVID-19-. Микроб. Патог. 2021, 158, 105023. [CrossRef] [PubMed]

10. Бригулио, М.; Бона, А.; Порта, М.; Делл'Оссо, Б.; Прельяско, FE; Банфи, Г. Распутывание гипотезы о дизосмии хозяина и SARS-CoV-2: симптом-приманка, скрывающий игнорируемые нейрофизиологические пути. Передний. Физиол. 2020, 11, 671. [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com