Полученные результаты
Правило массовой фрагментации фенилэтаноидных гликозидов и иридоидов
Фенилэтаноидные гликозиды являются основными химическими составляющими CD. Были взяты стандартные растворы изоактеозида, цистанозида F, таблозида А, эхинакозида, актеозида и 2'-актилактеозида с последующим обеспечением разного уровня энергий столкновения (табл. 1), после чего были получены соответствующие карты MS2 (рис. 1). .
Для получения дополнительной информации:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Масс-спектрометрический анализ показал, что фенилэтаноидные гликозиды имеют сходные модели фрагментации масс-спектра, пути расщепления в режиме отрицательных ионов в основном включают (1) расщепление сложноэфирной связи: потеря нейтральной кофеильной группы (C9H3O6, 162,03) и нейтральной ацетильной группы (C2H2O, 42.00); (2) Гликозидное расщепление: потеря нейтральных остатков рамнозы (C6H10O4, 146,05) и нейтрального остатка глюкозы (C6H10O5, 162,05). С помощью масс-спектрометрии высокого разрешения можно различить кофеил (162,03) и остаток глюкозы (162,05).
Были взяты стандартные растворы иридоидов аюгол, каталпол, тенипозидовая кислота, генипозид и 8-эпидеоксилогановая кислота с последующим обеспечением различных энергий столкновения, и были получены соответствующие карты MS2 (рис. 2).
Иридоидные гликозиды имеют сходные модели фрагментации масс-спектра, пути расщепления в режиме отрицательных ионов в основном включают (1) гликозидное расщепление: потеря нейтрального остатка глюкозы (C6H10O5, 162,05); (2) Потеря нейтрального CO2 (43,99) и H2O (18,01).
Идентификация соединений в экстрактах CD, CD-NP и CD-HP
UPLC-QTOF-MSE анализ
Проведена оптимизация хроматографических условий. Затем соединения Cistanche Herba были оценены как в режиме отрицательных, так и в режиме положительных ионов с высокими и низкими значениями CE. Полученные результаты показали, что совместимость отрицательной моды была выше по сравнению с положительной модой для этих соединений. На рис. 3 показана хроматограмма основных пиков масс-спектрометра (BPI) с пронумерованными пиками. Интенсивность каждого обнаруженного иона в анализе UPLC-Q-TOF-MSE была нормализована относительно общего количества ионов для создания матрицы данных, которая включала значение m/z, нормализованную площадь пика и время удерживания.
Оценка компонентов из CD и продуктов его переработки на платформе UNIFI
Всего методом -SEM (n=6) было идентифицировано 97 соединений из CD и продукта его переработки (таблица 2), включая фенилэтаноидные гликозиды (PhG), иридоиды, лигнаны и олигосахариды. Компоненты 95, 91 и 94 были обнаружены в CD, CD-NP и CD-HP соответственно. Среди них было определено 64 фенилэтаноидов, 13 иридоидов и 20 других видов соединений. Было обнаружено сходство химического состава ЦД и продукта его переработки, однако было обнаружено, что количество компонентов различается между ЦД и продуктом его переработки.
Различия в химических компонентах продуктов переработки
Программное обеспечение Te Simca-P 13.0 использовалось для анализа матрицы многомерных данных. До PCA все переменные были центрированы по среднему и шкале Парето с последующей идентификацией потенциальных дискриминантных переменных. На графике оценки PCA каждая точка показывала отдельный образец. Образцы, показавшие сходство в своих химических компонентах, были разбросаны рядом друг с другом, а те, которые показали различия в своих компонентах, были разделены. Как видно на PCA (рис. 4), группа CD-HP была отделена от групп CD и CD-NP.
To distinguish CD from CD-HP and CD-NP, OPLS-DA, permutation test, S-plot, and VIP value were developed. (Figs. 5, 6, 7) The obtained results revealed that many components were key characteristic components of each product. The screening condition was the VIP>1 и П<0.05. From the date of the S-plot, the characteristic components evaluated, which were commonly existing in the three groups were.
Из рис. 8 мы нашли интенсивность актеозида (54), цистанозида С (74), кампнеозида II (43), османтусида (75) и 2'-актилактеозида (80), имеющих 4'-О-кафеоильную группу в 8-O- -d-глюкопиранозильная часть (см. рис. 9) уменьшалась после обработки рисовым вином, тогда как интенсивность изоацетозида (60), изоцистанозида (71), изокамнеозида I (69) , изомартинозид (86), содержащий 6'-O-кафеоильную группу (см. фиг. 9), увеличился, особенно для группы CD-NP. У жесткого тубулозида В (72), имеющего 6'-О-кафеоильную группу, так же, как и у изоактеозида, интенсивность снижается из-за его 2'-актильной группы. Интенсивность эхинакозида (38) и цистанозида В, имеющих 6'-O- -d-глюкопиранозильные группы, увеличивалась, но интенсивность тубулозида А (55) снижалась также из-за его 2'-актильной группы.
Наша исследовательская группа также изучила термическую стабильность актеозида и изоактеозида и обнаружила, что актеозид нестабилен в воде, метаноле и растворе желтого рисового вина и может частично превращаться в изоактеозид в условиях нагревания. Но термостабильность изоактеозида была лучше, особенно в растворе желтого рисового вина. На рис. 10 показаны возможные изменения ФГ в КД в процессе обработки:
Идентификация метаболитов у крыс
На основе данных масс-спектрометрии высокого разрешения были проанализированы и сопоставлены точная молекулярная масса и элементный состав метаболитов и протомолекулярных соединений. Поскольку одни и те же типы соединений в ТКМ показали сходство в метаболических модификациях, корреляции фитохимических составляющих in vitro могут распространяться на их метаболиты in vivo. Между тем, исходя из обычных путей биотрансформации, было сделано предположение о разумном изменении молекулярной массы. Наконец, метаболиты были идентифицированы путем анализа масс-спектров MSE метаболитов и путей фрагментации протосоединений в масс-спектре [21, 22]. По сравнению с холостым образцом его компоненты идентифицировали in vivo на основании информации хроматограммы-масс-спектра, возможности метаболической реакции, особенностей строения соединения и правила фрагментации его масс-спектра. См. Таблицу 3.
Идентификация метаболитов, связанных с фенилэтаноидными гликозидами
Для обработки использовалась платформа UNIFI. На рисунке 11 показан хроматограф TIC мочи, кала и плазмы для CD и продуктов его переработки. По сравнению с контрольными пробами у крыс было идентифицировано всего 54 метаболита, в том числе 10 компонентов-прототипов и 44 метаболита, из которых 24, 49 и 6 находились в фекалиях, моче и плазме соответственно.
На основании точной массы, каскада фрагментации и предсказуемых нейтральных потерь при биотрансформации было предварительно оценено в общей сложности 35 метаболитов, связанных с фенилэтаноидными гликозидами. Те родственные метаболиты фенилэтаноидных гликозидов имеют сходные модели фрагментации масс-спектра, такие как типичный кофеильный фрагмент m/z 461,1605, затем дополнительно гидролизуются гликозидными и сложноэфирными связями in vivo и метаболизируются в гидрокситирозол (HT) (m/ z 153,0504, C8H10O3, 4,73 мин) и кафе кислота (CA) (m/z 179,0389, C9H7O4, 0,77 мин), см. фиг. 12А.
M11 обозначает [M-H]- при m/z 153,0504 с формулой, т.е. C8H10O3, и идентифицируется как HT. M16 представил [M-H]- с m / z 329,0851, что на 176 Да выше, чем у HT, что указывает на то, что это может быть глюкуронидированный метаболит HT. Значение [M-H]- для M26 было равно m/z 343,1037, что на 14 Да выше, чем у HT-глюкуронида. Поэтому M26 был идентифицирован как HT-метилированный глюкуронид. M17 был идентифицирован как HT-сульфат на основании его [M–H]− при m/z 233,0112, 80 Да по сравнению с HT, который мог быть дополнительно метилирован, а затем продуцировал M22, который показал m/z 247,0278, что указывает на то, что он был HT-метилированный сульфатированный метаболит. M7 (m/z 167,0335) и M5 (m/z 167,0762) считались продуктами окисления и метилированного HT соответственно (фиг. 12B).
M1 обозначал [M–H]– при m/z 179,0389, выясненная молекулярная формула была C9H7O4 и идентифицирована как кофейная кислота (CA). M25 выявил [M-H]- с m / z 355,0704, что на 176 Да выше, чем у СА, что указывает на то, что это может быть глюкуронидированный метаболит СА. M27 имел m/z 258,994, что на 80 Да выше, чем у CA, поэтому мы определили его как сульфат CA, и он мог давать M35 (m/z 273,0064). Поскольку M4 дает [M-H]- при m / z 193,0524, что на 14 Да выше, чем CA, он был идентифицирован как метилированный метаболит CA. M39 был метаболитом дегидроксилирования СА с m/z 163,04, и он мог быть сульфатирован в M32 (m/z 242,9951).
М33 (m/z 181.0491, C9H10O4, 9,06 мин) — продукт восстановления СА, то есть 3,4-дигидроксибензолпропионовой кислоты, которая может быть метилирована в М19 (m/z 195,0623, C10H12O4, 0,93 мин). M33 может быть дегидратирован в M43, то есть 3-HPP (m/z 165,0558, C9H10O3, 11,29 мин), M31 (m/z 341,0942, C15H17O9, 8,90 мин) и M29 (m/z 245,0125, C9H10O6S, 8,52 мин) представляли собой продукты глюкуронирования и сульфатирования (фиг. 12С).
Для метаболитов, связанных с фенилэтаноидными гликозидами, ключевыми метаболическими каскадами были метаболические реакции фазы II, т.е. глюкуронирование, метилирование и сульфатирование. Предлагаемые метаболические каскады фенилэтаноидов изображены на рис. 13.
Идентификация метаболитов, связанных с иридоидами
Путем анализа элементного состава метаболитов, фрагментации MSE и соответствующей литературы было предварительно выделено 19 метаболитов, связанных с иридоидами.
оценивается. Иридоидные гликозиды гидролизуются гликозидными связями с образованием соответствующих им агликонов. Te m/z 185,117 была для М8, что на 162 Да меньше, чем у аюгола, который был получен за счет потери остатка глюкозы. М40 (m/z 199,0641, Rt 10,91 мин) — дегликозилированный продукт каталпола. M45 m/z 169,0487, Rt 12,15 мин) было менее чем на 30 Да меньше, чем у дегликозилированного метаболита каталпола, и было идентифицировано как удаление молекулы метаболита CH2O. M34 (m/z 151,0352, Rt 9,08 мин) представлял собой дальнейшую потерю метаболита H2O.
М44 (m/z 211,0665, Rt 11,31 мин) представлял собой дегликозилированный метаболит генипозида, а M37 (m/z 197,0833, Rt 15,03 мин) представлял собой дегликозилирование 8-эпидеоксилогановой кислоты. Метаболические реакции для иридоидов можно выявить как фазу I метаболизма дегликозилирования (фиг. 12D).
Сравнение метаболических профилей в плазме, моче и кале между CD и продуктами его переработки
Сравнивали 2 прототипа в плазме, 7 в моче и 3 в фекалиях. Было 7 прототипов, поглощенных CD, 7 прототипов, поглощенных CD-NP, и 8 прототипов, поглощенных CD-HP. M21 был обнаружен только в группе CD-NP в кале, а M38 и M51 были обнаружены только в группах мочи CD-HP. По сравнению с метаболитами идентичных метаболитов в плазме, моче и фекалиях было 4, 42 и 21 соответственно. Было абсорбировано 34 метаболита в группе CD, 39 в группе CD-NP и 40 в группе CD-HP. M5, M7, M40 и M52 были обнаружены только в группах CD-NP, тогда как M24, M41 и M48 были обнаружены только в группах CD-HP.
Наблюдались изменения в абсорбции, а также в метаболизме активных соединений в различных продуктах переработки ЦД. Из рис. 14 мы обнаружили, что интенсивность конъюгации HT-сульфата (M17) была самой высокой в моче, за ней следовала конъюгация 3-HPP сульфата (M29), конъюгация метилированного HT-сульфата (M22), дегидроксилированного сульфата CA конъюгация (M32) и конъюгация сульфата 3,4-дигидроксибензолпропионовой кислоты (M19). Содержание продуктов метаболизма в обработанной группе было выше, чем в группе ЦД, особенно для М22, М29, М27, М16, М19, М1 и М2. Их соединения-предшественники, такие как гидрокситирозол, обладают противоопухолевыми, противовоспалительными, антибактериальными, противовирусными и противогрибковыми свойствами [23]. Кофеиновая кислота обладает противовоспалительной, противораковой и противовирусной активностью [24]. Это соответствовало клиническому использованию компакт-диска и продуктов его переработки.
Обсуждение
CD представляет собой ТКМ, и его основные биологически активные компоненты, включая PhG, иридоиды и полисахариды, были подтверждены различными исследованиями. В клинической практике ТКМ продукты переработки ЦД получили широкое распространение по сравнению с сырыми. Химический состав будет изменяться в процессе обработки, что может привести к изменению лечебных эффектов (рис. 14).
PhG представляют собой тип фенольных соединений, характеризующихся структурой -глюкопиранозида, несущей гидроксифенилэтильный фрагмент в качестве агликона. Эти соединения часто содержат кофеиновую кислоту и рамнозу, присоединенные к остатку глюкозы через сложноэфирные или гликозидные связи соответственно. В настоящем исследовании были проведены качественные анализы ЦД, ЦД-НП и ЦД-ГП, и было идентифицировано в общей сложности 97 соединений, включая фенилэтаноидные гликозиды (ФГ), иридоиды и др. Полученные результаты показали вариации химического состава до и после обработки. Интенсивность ФГ, содержащих 4'-О-кофеоильную группу в 8-О- -d-глюкопиранозильной части, таких как актеозид, цистанозид С, кампнеозид II, османтузид, после обработки снижалась, в то время как ФГ с 6'-O-кафеоильная группа в 8-O- -d-глюкопиранозильной части, такая как изоацетозид, изоцистанозид, изокампнеозид I, изомартинозид, увеличилась, особенно в группе CD-NP. Интенсивность эхинакозида и цистанозида В, структура которых содержит 6'-О- -d-глюкопиранозильный фрагмент, также увеличилась. PhG, имеющие 2'-актильную группу, часто уменьшались из-за реакций гидроза во время процесса, таких как тубулозид B и 2-ацетилактеозид.
Исследование метаболитов, абсорбированных in vivo, проводили после перорального приема ЦД и продуктов его переработки. Метаболические процессы фазы II были ключевыми каскадами, и большинство метаболитов представляли собой сульфаты, глюкурониды и метилированные конъюгаты. Гликозиды фенилэтанола имеют низкую пероральную абсорбцию и утилизацию. Они трудно всасываются в кровь и действуют как предшественники, чтобы сыграть свою роль после метаболической активации in vivo. Фенилэтаноиды, продуцируемые в фенилэтанолагликон, такие как гидрокситирозин (HT) и кофеиновая кислота (CA) и ее производная 3-гидроксифенилпропионовая кислота (3-HPP), эти метаболиты могут легче всасываться в плазму и обладают лучшим лекарственным действием. эффект.
Большинство метаболитов были обнаружены в более низких концентрациях или не обнаружены в плазме крыс, однако более высокие концентрации наблюдались в моче, что указывает на то, что метаболиты легко выводятся с мочой. Как показано в таблице 3, одни и те же соединения были определены в различных группах, в то время как были обнаружены значительные различия в концентрациях метаболитов, которые могут быть связаны с неодинаковой эффективностью ЦД и продуктов его переработки. Конъюгация HT-сульфата (M17) имеет наибольшую интенсивность в моче, за ней следуют конъюгация 3-HPP сульфата (M29), конъюгация метилированного HT-сульфата (M22), дегидроксилированная конъюгация сульфата CA (M32) и 3,{{ 8}}конъюгация сульфата дигидроксибензолпропионовой кислоты (M19). Содержание продуктов метаболизма в обработанной группе было выше, чем в группе ЦД, особенно для М22, М29, М27, М16, М19, М1 и М2.
Как правило, эффективными могут быть компоненты, имеющие высокое воздействие на органы-мишени. Достаточное количество фенилэтаноидов и их производных было оценено и определено in vitro. Характерным соединением является актеозид, содержание которого уменьшилось после обработки рисовым вином, а содержание изоактеозида, изоцистанозида С и изокампнеозида I увеличилось соответственно. Продукты деградации PhG, такие как производные CA и HT, могут быть оценены в биообразцах, а обработка рисового вина может улучшить поглощение метаболитов in vivo.
Заключение
В этом исследовании в экстрактах ЦД и продуктах его переработки было обнаружено 97 соединений. Расщепление некоторых гликозидов происходило при повышенной температуре, в результате чего были синтезированы новые изомеры и комплексы. В исследовании in vivo компоненты-прототипы (10) и метаболиты (44) определяли или предварительно оценивали в плазме, фекалиях и моче крыс. Метаболические процессы фазы II были ключевыми каскадами, большая часть метаболитов была связана с эхинакозидом или актеозидом, как HT, CA и их производные 3-гидроксифенилпропионовая кислота 3-HPP. Эти метаболиты могут легче всасываться в плазму и оказывать лучший лечебный эффект. Полученные результаты показали, что химический состав ЦД различен и влияет на расположение соединения in vitro и in vivo.
Сокращения
PhG: фенилэтаноидные гликозиды; CD: Цистанхе пустынная; CMM: Китайская Материа Медика; ТКМ: традиционная китайская медицина; CD-NP: Цистанхе пустынная Обрабатывается пропариванием с рисовым вином при нормальном давлении; CD-HP: Cistanche Deserticola. Обрабатывается паром с рисовым вином под высоким давлением; UPLC-Q-TOF-MSE: сверхвысокоэффективная жидкостная хроматография в сочетании с TOF-MSE; PCA: анализ главных компонентов; VIP: Переменная важность для прогноза; CA: кофейная кислота; НА: гидрокситирозол.
Благодарности
Непригодный.
Вклад авторов
LZ, LBN и SJ участвовали в составлении и написании рукописи. RJ, LPP оказала помощь в проведении экспериментов на животных, а также разработала и доработала все рисунки и таблицы. ZC, HY и JTZ помогали в разработке и проведении этого исследования и рецензировали рукопись. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.
Финансирование
Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (грант №: 81874345) и Фондом естественных наук провинции Ляонин (грант №: 2020-MS-223).
Наличие данных и материалов
Наборы данных, использованные и/или проанализированные в ходе текущего исследования, можно получить у соответствующего автора по обоснованному запросу.
Декларации
Этическое одобрение и согласие на участие
Этическое разрешение на использование экспериментальных животных в этом исследовании было получено от Комитета по медицинской этике Ляонинского университета традиционной китайской медицины (номер разрешения: 2018YS(DW)-044-01). Все экспериментальные процедуры в этом исследовании соответствовали этическим стандартам Комитета по медицинской этике Ляонинского университета традиционной китайской медицины.
Согласие на публикацию
Непригодный.
Конкурирующие интересы
Авторы заявляют, что у них нет конфликта интересов, о котором следует сообщать.
Сведения об авторе
1Фармацевтический факультет, Ляонинский университет традиционной китайской медицины, Далянь, Ляонин, Китай. 2Научно-исследовательский институт лекарственных средств Группы Монос, Улан-Батор, 14250, Монголия.
Рекомендации
1. Китайская фармакопея. Фармакопея Китайской Народной Республики, том. I. Пекин: China Medical Science Press; 2020. с. 140.
2. Ли З., Линь Х., Гу Л., Гао Дж., Цзэн С.М. Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): один из лучших фармацевтических даров традиционной китайской медицины. Фронт Фармакол. 2016;7:41.
3. Лю Б.Н., Ши Дж., Чжан С., Ли З., Хуа И., Лю П.П., Цзя Т.З. Влияние различных методов сушки свежей цистанхе пустынной на содержание ее компонентов. J Chin Med Mater. 2020;10:2414–8.
4. Liu BN, Shi J, Jia TZ, Lv TT, Li Z. Оптимизация процесса пропаривания под высоким давлением для Cistanches Herba. Chin Trad Patent Med. 2019;11:2576–80.
5. Fan YN, Huang YQ, Jia TZ, Wang J, La-Sika, Shi J. Влияние травы Cistanches до и после обработки на омолаживающую функцию и иммунную функцию стареющих крыс, вызванных D-галактозой. Чин Арч Трад Чин Мед, 2017; 11:2882–2885.
6. Гао Ю.Дж., Цзян И., Дай Ф., Хан З.Л., Лю Х.И., Бао З., Чжан Т.М., Ту П.Ф. Исследование слабительных компонентов Cistanche Deserticola YCMa. Современный Чин Мед. 2015;17(4):307–10.
7. Лю Б.Н., Ши Дж., Ли З., Чжан С., Лю П., Яо В., Цзя Т. Исследование нейроэндокринно-иммунной функции цистанхе пустынной и продуктов пропаривания рисового вина на крысиной модели, индуцированной глюкокортикоидами. Комплемент на основе Evid Alternat Med. 2020;22:5321976.
8. Guo Y, Wang L, Li Q, Zhao C, He P, Ma X. Усиление стимулирующей функции почек в мышиной модели с помощью травы Cistanches, быстро высушенной при средне-высокой температуре. Джей Мед Фуд. 2019;22(12):1246–53.
9. Ван Т., Чжан С., Се В. Cistanche Deserticola YC Ma, «Пустынный женьшень»: обзор. Am J Chin Med. 2012;40(6):1123–41.
10. Fu Z, Fan X, Wang X, Gao X. Cistanches Herba: обзор химических, фармакологических и фармакокинетических свойств. J Этнофармакол. 2018;219:233–47.
11. Lei H, Wang X, Zhang Y, Cheng T, Mi R, Xu X, Zu X, Zhang W. Herba Cistanche (Rou Cong Rong): обзор фитохимии и фармакологии. Хим Фарм Бык. 2020;68(8):694–712.
12. Geng X, Tian X, Tu P, Pu X. Нейропротекторные эффекты эхинакозида в мышиной модели MPTP болезни Паркинсона. Евр Дж Фармакол. 2007; 564: 66–74.
13. Дэн М., Чжао Й.Ю., Цзюй Х.Д., Ту П.Ф., Цзян Й., Ли З.Б. Защитный эффект тубулозида В на апоптоз, индуцированный ФНО-альфа, в нейрональных клетках. Акта Фармакол Син. 2004;25(10):1276–84.
14. Нан З.Д., Чжао М.Б., Цзэн К.В., Тянь С.Х., Ван В.Н., Цзян И., Ту П.Ф. Противовоспалительные иридоиды из стеблей Cistanche Deserticola, выращенных в пустыне Тарим. Chin J Nat Med. 2016;14(1):61–5.
15. Нан З.Д., Цзэн К.В., Ши С.П., Чжао М.Б., Цзян И., Ту П.Ф. Фенилэтаноидные гликозиды с противовоспалительной активностью из стеблей Cistanche Deserticola, выращенных в пустыне Тарим. Фитотерапия. 2013; 89: 167–74.
16. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Hayakawa T, Muraoka O. Иридоидные и ациклические монотерпеновые гликозиды, канканозиды L, M, N, O и P из Cistanche tubulosa. Хим Фарм Бык. 2010;58(10):1403–7.
17. Li SL, Song JZ, Qiao CF, et al. Новая стратегия для быстрого изучения потенциальных химических маркеров для различения необработанных и обработанных Radix Rehmanniae с помощью UHPLC-TOF-MS с многомерным статистическим анализом. Джей Фарм Биомед Анал. 2010;51(4):812–23.
18. Peng F, Chen J, Wang X, Xu CQ, Liu TN, Xu R. Изменения уровней фенилэтаноидных гликозидов, антиоксидантной активности и других показателей качества в ломтиках Cistanche Deserticola при обработке паром. Хим Фарм Бык. 2016;64:1024–30.
19. Ма З.Г., Тан Ю.С. Содержание шести фенилэтаноидных гликозидов изменяется при пропаривании вина в цистанхе Desertliving. Chin Trad Patent Med. 2011;33(11):1951–4.
20. Пэн Ф., Сюй Р., Ван С., Сюй С., Лю Т., Чен Дж. Влияние процесса пропаривания на качество послеуборочной цистанхе пустынной для использования в медицинских целях во время сушки на солнце. Биол Фарм Бык. 2016;39(12):2066–70.
21. Cui Q, Pan Y, Zhang W, Zhang Y, Ren S, Wang D, Wang Z, Liu X, Xiao W. Метаболиты пищевого актеозида: профили, выделение, идентификация и гепатопротекторные свойства. J Agric Food Chem. 2018;66(11):2660–8.
22. Cui Q, Pan Y, Bai X, Zhang W, Chen L, Liu X. Систематическая характеристика метаболитов эхинакозида и актеозида из Cistanche tubulosa в плазме, желчи, моче и фекалиях крыс на основе UPLC-ESI-Q-TOF -РС. Биомед Хроматогр. 2016;30(9):1406–15.
23. Бертелли М., Киани А.К., Паолаччи С., Манара Э., Курти Д., Дхули К., Бушати В., Миртус Дж., Пангалло Д., Багливо М., Беккари Т., Мишелини С. Гидрокситирозол: природное соединение с многообещающей фармакологической активностью. Дж Биотехнолог. 2020; 309: 29–33.
24. Touaibia M, Jean-François J, Doiron J. Кафеиновая кислота, универсальный фармакофор: обзор. Mini Rev Med Chem. 2011;11(8):695–713.
Для получения дополнительной информации: david.deng@wecistanche.com WhatsApp:86 13632399501
