Сравнительное исследование теста на микробные ограничения и критерии переоборудования TCM среди фармакопеи, европейской фармакопеи, японской фармакопеи и китайской фармакопеи

АБСТРАКТНЫЙ

ЦЕЛЬ:Сравнить разницу в тесте на микробиологический предел и критерииОтвращение TCMЧасти среди 43 издания США Pharmacopeia (USP43), 1 0. 0 Edition of European Pharmacopeia (ep1 0. 0), 17 издание японской фармакопеи (JP17) и 2 0 2 {33 {}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} {}}}}} {}}}}}} {}}}}}}}}}}}. Pharmacopeia (CHP2020) и для предоставления направления для пересмотра и улучшения микробиологических стандартов на предметы отварного TCM в Китае. METHODS:The differences in the microbial enumeration tests method (including sampling and sample preparation,selection of bacteria and culture medium,count of microorganisms and heat-resistant bacteria,etc.),tests for specified microorganisms(including sample pretreatment,enrichment, separation and identification,etc.)and microbial related limit criteria were compared among USP43, EP10.0, JP17 и CHP2020. Результаты и выводы: с точки зрения микробиологического изучения предметов отварного TCM, USP43, EP10.0, JP17 имели свои собственные независимые положения. CHP2020 добавил «Общее правило 1108». С точки зрения инспекционных элементов, в дополнение к общему количеству аэробных бактерий и общему количеству комбинированных дрожжей и плесени, CHP2020 и EP10.0 предоставили три метода проверки контрольных бактерий (устойчивые к желчи грамотрицательные бактерии, Escherichia coli, сальмонелла). На основании, JP17 дополнял тест Staphylococcus aureus; однако, USP43 добавил метод испытаний в Clostridium и выдвинул концепцию нежелательных микроорганизмов оценки риска; CHP2020 также добавил новый метод для подсчета бактерий для тепловых устойчивостей. С точки зрения критериев микробного ограничения, USP43 был наиболее подробным в классификации произведений отварного TCM, которые были более строгими, чем ep10.0 и jp17; CHP2020 не установил единый предел для проверки контрольных бактерий на оторванных частях TCM. CHP2020 пересмотрел «стандарт микробного предела для экстрактов TCM и предметов отварного TCM», но он не был идеальным по сравнению с фармакопеей Соединенных Штатов, Европы и Японии. Предполагается, что в соответствии с текущей ситуацией микробного загрязнения и контроля деталей отваров TCM, микробные предельные испытания и критерии, связанные с TCM, в фармакопеей, должны быть постепенно улучшены, а микробный предел соответствующих продуктов должен быть разумно устранен.

Ключевые словаTCM отварка;Фармакопея; Тест микробного предела; ограниченные критерии; сравнительное исследование

Китайские травяные лекарстваПродукты, которые могут быть непосредственно использованы в клинической практике TCM после обработки китайских травяных лекарств. Большинство из них получены из природных растений, животных или минералов и обычно несут большое количество микроорганизмов [1-2]. Процесс обработки большинства китайских травяных лекарств прост (например, чистка, жаркая и т. Д.), А стерилизация неполна, что приводит к остаточным патогенным микроорганизмам [{1}}]. Кроме того, во время транспортировки и хранения контакт с операторами и внешними нечистыми средами также увеличивает вероятность того, что китайские травяные лекарства загрязняются патогенными микроорганизмами, что влияет на их безопасность [5]. Микробное загрязнение китайских травяных лекарств не уделяло достаточного внимания, и отсутствует исследования изменений в микробных популяциях во время их обработки, что привело к отсутствию оценки микробной безопасности китайских травяных лекарств. Многие потенциальные патогенные микроорганизмы (такие как термостойкие бактерии и бактериальные токсины) не контролировались, что увеличило риск пациентов с иммунитетом с использованием китайских растительных лекарств [6]. Хотя издание китайской фармакопеи в 2015 году (том 1) включает в себя различные методы идентификации и проверки для анализа физических и химических свойств китайских травяных лекарств, конкретные методы проверки и ограниченные стандарты для связанных микроорганизмов отсутствовали в течение долгого времени. В то же время, в общих правилах издания китайской фармакопеи в 2015 году (том 4), за исключением китайских травяных лекарств, которые непосредственно импортируются, не указаны элементы микробной проверки для других форм китайских травяных лекарств [7].

Коа китайской медицины от китайской биотехнологической компании

Нажмите на картинку выше, чтобы получить более подробную информацию

Китайская медицинаназываетсяТревогативная медицинаВ Европе, грубое лекарство в Японии и пищевые добавки в Соединенных Штатах.

Хотя его концепция не совсем такая же, как у китайских травяных лекарств в моей стране [{{0}}], европейская фармакопея 1 0. 0 (ep10.0) [10], японская фармакопея 17) [11) [11] и объединенные. Ясно включите методы микробной проверки и ограниченные стандарты для связанных продуктов (травяные лекарства, грубые лекарства или пищевые добавки). Издание китайской фармакопеи в 2020 году (CHP2020) (том 4) [13] добавило «метод испытаний на микробные ограничения для китайских фигурных изделий» (Общее правило 1108), но соответствующие стандарты микробных пределов по-прежнему не являются неполными, и нет единой и четкой регуляции по стандартам микробных ограниченных ограничений для дефекции китайских фирменных изделий. This paper compares the differences between USP43, EP10.0, JP17 and ChP2020 in terms of microbial test methods and limit standards for Chinese herbal medicine pieces, understands the revision direction of the microbial standards for Chinese herbal medicine pieces, and discusses the necessity of establishing microbial limits for Chinese herbal medicine pieces according to their risk levels, in order to provide a reference for the revision and improvement of relevant standards for microbial control of Chinese фигурные изделия.

1 микробные числа китайских травяных лекарств

После сравнения методов микробного тестирования, связанных с китайскими растительными лекарствами в EP1 0. 0, JP17, USP43 и CHP2020, автор обнаружил, что, хотя первые три фармакопея были координированными и интегрированными в микробные испытания на индивидуальные на инспекции на инспектор на инспекции на инспекции на инспекциях на инспекции на инспекции на инспекции на инспекциях на инспекциях на инспекциях на инспекциях на инспекциях на инспекциях на инспекциях на инспекциях на инспекциях на инспекциях на инспекция Препараты, такие как EP10.0 «2.6.12» и «2,6,31», JP17 «5.02», USP43 «2021» и «2022», в то время как CHP2020 добавил «Общий принцип 1108» для обнаружения микроорганизмов в китайских травах. Что касается тестирования, то в четырех фармакопейях все указаны методы проверки общего количества аэробных микробных (TAMC) и общего комбинированного количества дрожжей и форм (TYMC). Основные различия отражаются в выборке и отборах, видах бактерий и культуральной среде, а также в методах подсчета микробов. См. Таблицу 1 для деталей.

1.1 Отбор и выборка

Китайские травяные лекарства имеют различные типы, с различными формами, текстурами и размерами. Кроме того, микробное загрязнение неровно, поэтому репрезентативность выборки и проверки имеет решающее значение [14]. Четыре фармакопея имеют очевидные различия в положениях «отбора проб и отбора проб». Среди них ep1 0. 0 "2.6.12" [10] и USP43 "2021" [12] имеют те же требования для отбора проб китайских травяных лекарств, что и химические лекарства, с объемом отбора проб 10 г или 10 мл. JP17 "5,02" [11] предусматривает четыре метода отбора проб для китайских травяных лекарств: (1) Для малых или порошкообразных образцов, возьмите 50-250 g образца и смешайте его; (2) Для образцов большого объема возьмите 250-500 g образца и смешайте и нарежьте его; (3) Для отдельных образцов не менее 100 г, возьмите не менее 5 или 500 г, нарезать и смешать; (4) Для образцов в виде решений или препаратов смешайте их и возьмите образцы напрямую. Возьмите 10 г или 10 мл смешанного образца в качестве образца для проверки. CHP2020 «Общее правило 1108» [13] утверждает, что «если не указаны иное, испытательные образцы должны быть проведены в соответствии с методом отбора проб лекарственных материалов и отцельских деталей (« Общее правило 0211 »). Для изделия из больших упакованных измельченных изделий из каждую изготовленные из них натягивается, чтобы быть измельченным, чтобы быть нарисованным в течение 500, чтобы быть нарисованными в течение 500, чтобы быть натянутыми для натяжения. Объем;

Отпечаток пальцев китайской медицины от китайской биотехнологической компании

1.2 Выбор штаммов и культурных средств массовой информации

In terms of strain selection, USP43 lists five microorganisms including Staphylococcus aureus ATCC 6538, Escherichia coli ATCC 8739, Bacillus subtilis ATCC 6633, Candida albicans ATCC 10231 and Aspergillus brasiliensis ATCC16404 for culture media suitability and method suitability Тестирование [12]. EP10.0 и JP17 заменили Escherichia coli на Pseudomonas aeruginosa atcc 9027 и дали вышеупомянутые штаммы эквивалентные штаммы национальных коллекций промышленных, пищевых и морских бактерий (NCIMB), коллекции De L'Institut Pasteur of Institut Paster (CIP) и NITE Biolocal Cenrce Center. Это положение согласуется с координационным предложением Международного совета по гармонизации (ICH) [10-11].
Штаммы CHP2 0 20 такие же, как и у EP10.0 и JP17, но разрешены только штаммы CMCC [13].
С точки зрения выбора культурных сред, в дополнение к использованию культуральных средств средам TSA и культуральных средств SDA в качестве традиционного счета культуральных средств среда, учитывая, что китайские травяные лекарства часто содержат большое количество нерастворимых веществ и высокую вероятность бактериального и грибкового загрязнения, вышеупомянутые факторы могут повлиять на результаты подсчета TAMC и TYMC. JP17 также предусматривает, что определенная концентрация TTC может быть добавлена ​​в культуральные среды TSA, чтобы различать бактериальные колонии и другие примеси; Если рост грибков влияет на результаты подсчета TAMC, амфотерицин B может быть добавлен в TSA -культуральную среду, чтобы ингибировать рост грибов; Если грибы распространяются и растут в культуральных средах SDA, содержащих антибиотики, может быть добавлена ​​розовая бенгалия, чтобы ингибировать распространение явления [11]. CHP2020 предусматривает, что, когда на подсчет TYMC влияет рост бактерий, могут использоваться культуральные среды SDA, содержащие антибиотики (такие как хлорамфеникол, гентамицин) или другие селективные культуральные среды (такие как бенгальная агарная среда натрия розы) [13].
Однако ни USP43, ни ep1 0. 0 явно упоминает соответствующие требования.

1.3 Метод подсчета микробов

С точки зрения методов подсчета микробов, EP1 0. 0 и JP17 оба указывают четыре метода подсчета, а именно метод мембранной фильтрации, метод подсчета пластин (заливание, покрытие) и метод MPN [10-11]; USP43 не указывает метод подсчета пластины (заливка) [13], в то время как CHP2020 указывает только метод подсчета пластины (заливка) [13]. Поскольку метод MPN имеет низкую точность и является чрезвычайно ненадежным для подсчета грибков, метод MPN подходит только для ситуаций, когда другие методы подсчета не применимы, и может использоваться только для подсчета TAMC. С точки зрения применимости метода, метод применимости должен проводиться до тестирования. USP43 требует, чтобы скорость восстановления применимых бактерий превышает 70%[12], а остальные три фармакопея - все это приняло требование коэффициента восстановления 2 [10-11, 13].
Требования к культурной температуре подсчета TAMC и подсчета TYMC согласуются в каждой фармакопеи, но правила по времени культуры и соответствующего диапазона подсчета колоний немного отличаются.

1.4 Устойчивый

Китайские травяные лекарства, как правило, нагреваются перед потреблением. Хотя нагревание может уменьшить биобурдцию образца и снизить риск патогенности, нагревание не может убить теплостойкие бактерии в китайских травяных лекарственных средствах. Это также может легко привести к испорчению продукта и накоплению биотоксинов. Следовательно, CHP2020 добавил термостойкий элемент количества бактерий, который определяется как «общий термин для микроорганизмов, обнаруженных методом общего аэробного количества после размещения в водяной бане (98-100 степень) в течение 30 минут» [13]. Этот метод предназначен для китайских травяных лекарственных препаратов типа отвар и оценивает остаточные микроорганизмы в таких китайских травяных лекарственных средствах после нагреваемого лечения; Остальные три фармакопея не включают соответствующие методы.