Текущее состояние и новый прогресс в медикаментозной терапии преждевременной эякуляции

АННОТАЦИЯ:Преждевременная эякуляция(PE) является наиболее распространенныммужская сексуальная дисфункцияс высокой заболеваемостью, что серьезно влияет на отношения между мужем и женой и семейную гармонию. Медикаментозная терапия является методом первой линии лечения пациентов спреждевременная эякуляция, и достигла хорошей эффективности, но клинически доступные препараты единичны, а уровень отказов от них высок, в сочетании с неэффективным лечением некоторых пациентов, новые исследования и разработки лекарств неизбежны. В этой статье систематически рассматривается текущее состояниелечение преждевременной эякуляции, уделяя особое внимание исследованиям и разработке новых лекарств и прогрессу исследований, чтобы предоставить клиницистам справочную информацию,

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:Преждевременная эякуляция; медикаментозное лечение; исследования и разработки новых лекарств; сексуальная дисфункция

Преждевременная эякуляция(PE) является одним из наиболее часто регистрируемыхсексуальные расстройства у мужчин. Частота преждевременной эякуляции у взрослых мужчин во всем мире составляет от 20 до 30 процентов, что серьезно влияет на отношения между мужем и женой и семейную гармонию. В 2014 г. Международное общество сексуальной медицины (ISSM) предложило первое комплексное научно обоснованное определение идиопатической преждевременной эякуляции [1]. Согласно этому определению, преждевременная эякуляция является мужской сексуальной дисфункцией и делится на два типа:первичная преждевременная эякуляцияа такжевторичная преждевременная эякуляция. Кроме того, WALDINGER et al2 предложили схему классификации преждевременной эякуляции, основанную на продолжительности латентного времени интравагинальной эякуляции (IELT), и предложили две новые классификации преждевременной эякуляции: преждевременная эякуляция с естественной вариабельностью и субъективная эякуляция. Преждевременная эякуляция. Добавление этих новых подтипов может помочь преодолеть ограничения отдельных определений и может способствовать более гибкой стратификации, диагностике и лечению пациентов. В настоящее время в клинической практике используются в основном дапоксетин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) длительного действия, местные анестетики и др., которые открыли новые возможности для медикаментозного лечения преждевременной эякуляции. путь. Однако эти препараты имеют проблемы с низкой эффективностью, многочисленными побочными реакциями и высокой частотой отмены. Для решения этих проблем некоторые исследования ускоряют разработку новых лекарств. В этой статье мы обсудим текущее состояние и новый прогресс лекарственных средств для лечения преждевременной эякуляции со следующих аспектов.

1 Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклические антидепрессанты СИОЗС блокируют обратный захват 5-HT аксонами в синапсах центральных 5-HT нейронов через 5-HT транспортеры, что приводит к стимуляции постсинаптической мембраны {{ 4}}HT2C-рецепторы и задержка эякуляции. Трициклические антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, ТЦА) блокируют обратный захват альфа--1-адренорецепторов и 5--HT в периферических симпатических нервах. Использование антидепрессантов не по прямому назначению, включая пароксетин, сертралин, флуоксетин, циталопрам и трициклический антидепрессант кломипрамин, произвело революцию в лечении преждевременной эякуляции.

Нажмите здесь, чтобы получить безопасный и надежный TCM-Cistanche

для лечения сексуальной дисфункции

1.1 Дапоксетин

Dapoxetine is a short-acting SSRIs with a rapid peak time and short half-life, little accumulation in the body and a dose-dependent pharmacokinetic change [3]. It has been approved for on-demand treatment of premature ejaculation in more than 50 countries or regions around the world, including the European Union and China. Randomized, placebo-controlled, phase III clinical trials showed that taking 30 mg or 60 mg 1-2 hours before intercourse was significantly better than placebo, resulting in a 2.5 or 3.0-fold increase in IELT, improved ejaculation control, less pain, and increased satisfaction*0. Dapoxetine is quite effective in the treatment of patients with primary premature ejaculation and patients with secondary premature ejaculation [Dapoxetine 30mg and 60mg were well tolerated throughout clinical trials, side effects were uncommon, It is dose-dependent, including nausea, diarrhea, headache, insomnia, etc., but there are also reported serious adverse reactions with very low incidence, such as syncope [7]. Dapoxetine discontinuation rates are high in the clinical setting, with cumulative discontinuation rates increasing over time and reaching >90 процентов через 2 года после начала терапии. Причинами отмены препарата были высокая стоимость (29,9%), разочарование тем, что ТЭЛА неизлечима, и лекарство по требованию (25,0%), побочные реакции (11,6%) и т. д. [1]. Плохая биодоступность дапоксетина является важной причиной низкой эффективности дапоксетина и низкой удовлетворенности пациентов, что приводит к высокой частоте клинического прекращения лечения.

Сообщалось, что при использовании нагруженной лекарственным средством формы наноструктурированных полимерных мицелл (ПМ), содержащих дапоксетина, фармакокинетические параметры плазмы значительно увеличивают площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени в плазме и ткани головного мозга (P<0.05), improved="" delivery="" across="" the="" blood-brain="" barrier,="" improved="" brain="" delivery="" 00.="" using="" the="" drug-loaded="" form="" of="" dapoxetine-zein-a="" lipoic="" acid="" nanoparticles="" (nps),="" the="" relative="" bioavailability="" was="" increased="" by="" 194%="" [1].="" novel="" drug-loaded="" forms="" of="" dapoxetine="" may="" lead="" to="" lower="" therapeutic="" doses="" and="" improved="" patient="" compliance="" due="" to="" improved="" bioavailability="">

1.2 СИОЗС и ТЦА, которые можно использовать не по назначению Ежедневное лечение пациентов может эффективно задерживать эякуляцию, а пароксетин обладает самым сильным эффектом задержки эякуляции [12-16].

Согласно соответствующему мета-анализу, СИОЗС могут повышать среднее геометрическое, кратное IELT, и ранги их эффективности следующие: процентный ДИ: 3.0-7.4 ); ③ сертралин (в 4,1 раза; 95-процентный ДИ: 2,6-7.0) ④ флуоксетин (2,9-кратный 95-процентный ДИ: 3,0-5,4) [17].

Суточная терапевтическая доза пароксетина составляет от 10 до 40 мг, кломипрамина — от 12,5 до 50 мг, сертралина — от 50 до 200 мг, флуоксетина — от 20 до 40 мг, циталопрама — от 20 до 40 мг. Это происходит только через 5-10 дней, а клинически значимая задержка эякуляции обычно происходит постепенно через 1-3 недели. Задержка эякуляции обычно сохраняется в течение нескольких лет, но эффект иногда исчезает через 6–12 месяцев, и причина этой тахифилаксии неясна. Ежедневное лечение СИОЗС было эффективным для задержки эякуляции, но не у всех пациентов. Отсроченная эякуляция встречается у 70-80% мужчин, в то время как примерно у 20% пациентов с первичной преждевременной эякуляцией задержки эякуляции, связанной с приемом СИОЗС, не наблюдается.

Кратковременные побочные эффекты СИОЗС включают усталость, зевоту, легкую тошноту, жидкий стул или потливость. Несколько небольших исследований показали, что СИОЗС потенциально вредны для спермы. Пациенткам, намеревающимся забеременеть, рекомендуется постепенно снижать дозу СИОЗС и прекращать прием препарата на 3–4 месяца09. Сексуальная дисфункция после СИОЗС (PSSD) может возникать у некоторых пациентов, принимающих СИОЗС, поэтому пациентам, принимающим СИОЗС, следует рекомендовать прекратить их прием сразу после проведения генитальной анестезии [20].

Пациенты, получающие СИОЗС, должны быть осторожны, чтобы не прекращать прием препарата внезапно, и дозу следует постепенно снижать в течение 2–3 месяцев, чтобы предотвратить синдром отмены СИОЗС. Для него характерны тремор, ощущение удара при повороте головы, тошнота, головокружение.

1.2.2 Терапия по требованию Очевидным преимуществом пероральной лекарственной терапии по требованию является отсутствие риска долгосрочных побочных эффектов медикаментозной терапии. Еще одним преимуществом является то, что препарат следует использовать только тогда, когда необходим лучший секс. Пароксетин, сертралин и флуоксетин по требованию, вводимые за 3-6 часов до сексуальной активности, были умеренно эффективны и хорошо переносились, но в большинстве исследований задержка эякуляции была значительно меньше, чем ежедневная терапия [1]. Многочисленные клинические испытания и метаанализы показывают эффективность и безопасность трамадола при лечении преждевременной эякуляции, а эффективность лечения преждевременной эякуляции по требованию превосходит пароксетин.

2 местные анестетики

Исследования показали, что местные анестетики могут задерживать время эякуляции за счет снижения чувствительности головки полового члена, но не влияют на удовольствие от эякуляции [20]. 2.1 Лидокаин-прилокаиновый крем для местной анестезии Эвтектическая смесь крема для местной анестезии (EMLA) содержит 2,5 процента лидокаина (объемная доля) и 2,5 процента прилокаина (объемная доля) в кремовой основе в смеси. Использование ЭМЛА за 20 минут до полового акта дает определенный эффект при лечении преждевременной эякуляции, но его неудобно использовать, он имеет тенденцию загрязнять тело, имеет медленное начало действия и не был одобрен для лечения. преждевременной эякуляции по показаниям. Из-за возможного цитотоксического действия лидокаина/прилокаина на свежие сперматозоиды человека местные препараты, содержащие лидокаин/прилокаин, не рекомендуются парам, которые хотят иметь детей.

2.2 Спреи с лидокаином и прилокаином

Спреи с лидокаином и прилокаином (FORTACIN, TEMPE, PSD502) являются первыми официально одобренными местными средствами для лечения преждевременной эякуляции. TEMPE представляет собой дозированный аэрозольный спрей, содержащий местный анестетик лидокаин в форме кальцинированной соды (незаряженной) в концентрации 15 0 мг/мл и прилокаин в концентрации 0 мг/мл. Доза системы доставки спрея позволяет максимально увеличить степень блокады нерва при одновременном снижении возникновения онемения, а препарат очень медленно проникает в неповрежденную ороговевшую кожу и не всасывается через кожу тела полового члена. Соответствующие исследования фазы II и III показали, что TEM-PE значительно улучшала IELT пациентов по сравнению с плацебо и продемонстрировала хороший профиль безопасности, не снижала сексуальное удовлетворение и вряд ли была связана с системными побочными реакциями [26]. 3 Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа В настоящее время для лечения преждевременной эякуляции тестируются препараты ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ{8}}i), в том числе силденафил, тадалафил и варденафил. Нафе. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором сравнивали силденафил и плацебо у пациентов с преждевременной эякуляцией. Хотя не было значительного улучшения IELT, у пациентов в группе силденафила улучшилась уверенность в эякуляции, уменьшилось беспокойство и сократился рефрактерный период для достижения второй эрекции после эякуляции [7]. Ряд рандомизированных контролируемых исследований показал, что тадалафил в дозе 5 мг один раз в день в течение нескольких недель может эффективно улучшить IELT и результаты, о которых пациенты сообщают сами (PRO), у пациентов с преждевременной эякуляцией, и он хорошо переносится [m]. Последний метаанализ показал эффективность и безопасность PDE5-i при лечении преждевременной эякуляции [3]. Несколько испытаний и мета-анализов показали, что комбинированная терапия с ФДЭ5-и и СИОЗС оказалась более эффективной, чем другие методы лечения (включая местный гель с лидокаином, поведенческую терапию, ФДЭ5-и, трамадол, дапоксетин 30/60 мг, кломипрамин, циталопрам и плацебо) с переносимыми побочными реакциями. Антагонисты представляют интерес в качестве альтернативного варианта лечения из-за их ингибирующего действия на прямые периферические эффекторные органы, вызывающие эякуляцию, включая семенные пузырьки, семявыносящие протоки и предстательную железу. и связанные с ней мышцы. эта учеба. Это явление происходит

5 антагонистов окситоциновых рецепторов

Окситоцинергическая нейротрансмиссия играет роль как в мужских, так и в женских сексуальных реакциях. Многочисленные исследования показали, что окситоцин оказывает стимулирующее действие на процесс эякуляции, предполагая, что блокирование рецепторов окситоцина может быть многообещающим подходом к лечению преждевременной эякуляции. Обнаружив, что антагонист окситоцина Эпелси-бан не смог значительно улучшить IELT, исследователи сосредоточились на другом антагонисте окситоцина, клигозибане [3].

Клигозибан (ранее IX-01) представляет собой низкомолекулярный пероральный антагонист окситоциновых рецепторов, который, как показали исследования, хорошо проникает в ЦНС37. Его фармакокинетические свойства подходят для дозирования один раз в день или введения по мере необходимости перед половым актом.

Два исследования фазы II клигозибана (испытания PEPIX и PEDRIX) были опубликованы одновременно, но сообщали о противоречивых результатах. В исследовании PEPIX в течение 8 недель пациенты были рандомизированы для получения клигозибана (n=58) или плацебо (n=30) за 1–6 часов до полового акта. Начальная доза составляла 400 мг, через 2 и/или 4 недели пациентам разрешалось увеличивать (800 мг) или уменьшать (200 мг) дозу; в группе клигозибана среднее геометрическое значение IELT увеличилось в 2,1- раза, что было значительно выше, чем в группе плацебо (в 1,1 раза, P=0,079). Также наблюдались значительные улучшения прогностических показателей, о которых сообщают пациенты, в группе клигозибана по сравнению с группой плацебо (P<0.05). no="" serious="" treatment-related="" adverse="" events="" were="" reported**.="" considering="" the="" favorable="" results="" of="" this="" proof-of-concept="" trial,="" the="" authors="" conducted="" another="" phase="" iib="" trial="" (the="" pedrix="" study)="" including="" 239="" patients="" with="" pe.="" the="" design="" was="" very="" similar="" to="" the="" pepix="" study,="" and="" patients="" were="" randomized="" to="" receive="" a="" fixed="" dose="" of="" cligosiban="" (400,="" 800="" or="" 1200="" mg)="" or="" a="" placebo.="" however,="" unlike="" the="" pepix="" trial,="" there="" were="" no="" significant="" differences="" in="" efficacy="" endpoints="" and="" patient-reported="" outcomes="" between="" the="" cligosiban="" arm="" and="" the="" placebo="" arm.="" similar="" to="" the="" pepix="" trial,="" cligosi-ban="" was="" well="" tolerated="" with="" an="" acceptable="" safety="" profile="">

Два исследования были хорошо спланированы и были почти идентичны по методологии, но некоторые очевидные различия могут объяснить эти противоречивые результаты, такие как разделение экспериментальных групп и разные количества и формы принимаемых препаратов, что может привести к различиям в результатах испытаний. . Кроме того, небольшое количество пациентов, включенных в исследование, и тот факт, что не все пациенты, включенные в исследование, могут быть пациентами с преждевременной эякуляцией, могут вызвать различия в результатах исследования [39]. Таким образом, необходимы дальнейшие более масштабные исследования, чтобы установить оптимальную лекарственную форму и дозировку клигозибана, а также ответить на оставшиеся без ответа вопросы о потенциальной ценности антагонистов окситоциновых рецепторов, проникающих в ЦНС, при лечении преждевременной эякуляции. В настоящее время некоторые ученые также разрабатывают и исследуют новые антагонисты рецепторов окситоцина с хорошими фармакокинеическими характеристиками для лечения преждевременной эякуляции, связанной с ЦНС.

6 Другие наркотики

6. 1 5-антагонисты рецепторов HT1A

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что 35 субъектов были разделены на группы, принимавшие однократно перорально 3 мг, 7 мг GSK958108 и 3 группы плацебо, с использованием модели мастурбации для измерения задержки эякуляции (ELT). Результаты показали, что рецепторы 5HT1A GSK958108, 3 мг в день и 7 мг в день, хорошо переносился, безопасен и эффективен при лечении пациентов с ПЭ и продемонстрировал сильную связь между рецептором 5HT1A и контролем эякуляции у людей. В общей сложности у 4 субъектов в группе 7 мг были незначительные побочные эффекты: 3 случая сонливости, 1 случай головной боли и 1 случай шума в ушах. Использование модели мастурбации и небольшой размер выборки являются основными ограничениями этого исследования.

6.2 Цистанхе

Цистанхе пустыннаяпредставляет собой запатентованную смесь китайских растительных ингредиентов, многоцелевой состав, содержащий соответствующие пропорции сморчка, пажитника, пажитника, водяной лилии и 1-аргинина, который является синергетическим при лечении психологических и биологических причин ПЭ. активность за счет повышения уровня тестостерона, уровня NO и нейротрансмиттеров (допамина и серотонина), участвующих в управлении PE, а также может уменьшить стресс и тревогу [2]. Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование 60 пациентов с преждевременной эякуляцией, которые были случайным образом распределены для получения OLNP-05 или плацебо два раза в день в течение 8 недель, показало значительно большее улучшение показателей IELT в OLNP{{8 }} по сравнению с группой плацебо в конце лечения, значительное улучшение подшкалы профиля преждевременной эякуляции (PEP) подтвердило безопасность и эффективность Cistanche Deserticola, что указывает на то, что OLNP-05 может быть безопасным и эффективным вмешательством для лечения преждевременной эякуляции.

6.3 Прегабалин

Прегаблин) Механизм действия прегаблина до конца не изучен. Исследования БОННЕТА и ШЕРБАУМИСА не продемонстрировали его аддиктивных свойств. Задержка эякуляции была описана как побочный эффект терапии прегабалином в одном исследовании [1]. Соответственно, исследователи оценили прегабалин как новое средство для лечения преждевременной эякуляции. Первое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование прегабалина по лечению преждевременной эякуляции показало, что 116 пациенток были разделены на 3 группы и должны были принимать 150 мг, 75 мг прегабалина и плацебо за 1-2 часа до полового акта соответственно. . Симптомы улучшились у 82% пациентов в группе прегабалина в дозе 150 мг, а многочисленные исследования показали двукратное улучшение исходного уровня IELT; произошло меньше переносимых нежелательных явлений [*]. Основываясь на результатах испытаний, пероральный прегабалин кажется многообещающим средством для лечения преждевременной эякуляции, и необходимы дополнительные исследования для оценки соответствующей дозы, продолжительности и безопасности этого препарата.

6.4 Модафинил

Модафинил (2-[(дифенилметил)сульфоксид]ацетамид) является препаратом, стимулирующим бодрствование. Нейрохимические свойства модафинила, по-видимому, влияют на катехоламинергическую и 5-ГТ-системы. Рандомизированное двойное слепое исследование с плацебо показало, что прием 100 мг модафинила примерно за 6 часов до полового акта у пациентов с преждевременной эякуляцией уменьшал преждевременную эякуляцию в течение 4-недельного периода по сравнению с плацебо. Наиболее распространенными побочными эффектами модафинила были бессонница и снижение аппетита, но в этом исследовании не сообщалось о связанных побочных эффектах. Учитывая сильное влияние модафинила на внимание, бдительность и исполнительный контроль, можно предположить, что модафинил влияет на преждевременную эякуляцию через физиологические и когнитивные процессы, что подтверждается экспериментальными результатами.

7 Заключение и перспективы

Преждевременная эякуляция серьезно влияет на отношения между мужем и женой и семейную гармонию из-за ее высокой распространенности и сложности лечения. В настоящее время медикаментозная терапия является лечением первой линии для пациентов с преждевременной эякуляцией, включая СИОЗС, ТЦА, местные анестетики, ФДЭ-5i, -1 антагонисты адренергических рецепторов и т. д., которые улучшили симптомы преждевременной эякуляции в различной степени в клинической практике. Однако в настоящее время не так много клинически доступных препаратов, а некоторые пациенты имеют низкую эффективность, что приводит к высокому уровню отказов от лечения. Поэтому разработка новых лекарственных препаратов является обязательной. Антагонисты окситоциновых рецепторов, 5-антагонисты HT1A-рецепторов, OLNP-05, прегабалин, модафинил, ботулинический токсин и другие новые препараты достигли определенных терапевтических эффектов в отношении новых терапевтических мишеней. В дальнейшем его можно будет применить в поликлинике.

В этой статье систематически проводится обзор последних достижений в области исследований механизма действия и терапевтического эффекта препаратов для лечения преждевременной эякуляции, чтобы предоставить клиницистам справочную информацию. Получить более гармоничную сексуальную жизнь.

Если у вас есть какие-либо вопросы или проблемы с физкультурой во время приема лекарств, отправьте нам электронное письмо по адресу: wallence.suen@wecistanche.com