Требования к данным и оптимизации для программ обмена почек

edmund.chen@wecistanche.com

Абстрактный

Программы обмена почек (KEP) являются ценным инструментом для расширения возможностей живого донора.трансплантация почкидля пациентов с терминальной стадиейБолезнь почекот иммунологически несовместимого живого донора. Для максимизации преимуществ KEP требуется информационная система для управления данными и оптимизации трансплантатов. Спецификации ввода данных систем, которые относятся к ключевой информации о группе крови и типах человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) и HLA-антителах, имеют решающее значение для максимизации количества идентифицированных совпадающих пар при минимизации риска неудачных совпадений из-за непредвиденного положительного перекреста. Спички. На основе опроса восьми национальных и одного транснациональногопочкапрограммы обмена, мы обсуждаем требования к данным для запуска KEP. Мы отмечаем большие различия в данных, записанных разными KEP, что отражает различную медицинскую практику. Кроме того, мы описываем, как информационная система поддерживает принятие решений на всех этих этапах.почкапрограммы обмена.

Введение

Живой донортрансплантация почки (LDKT) является предпочтительным методом лечения пациентов, страдающих терминальной стадиейБолезнь почек(ЕСКД). LDKT связана с более высокой долгосрочной выживаемостью реципиентов и трансплантатов по сравнению с умершими.почкадоноры.1,2 К сожалению, почти в 50% подходящих пар потенциальных живых доноров/реципиентов несовместимость группы крови по системе ABO или сенсибилизация человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) между донором и реципиентом являются основными препятствиями для LDKT.3 Одна стратегия для преодоления HLA- и ABO-несовместимостьПочкаПрограмма обмена (KEP). В простейшем случае КЭП рассматривают пары несовместимых реципиентов и доноров. Две пары совпадают, если оба донора совместимы с реципиентом в другой паре. Таким образом, оба реципиента получают LDKT.4,5 Возможны более сложные схемы, в том числе более длительные циклы донорства, ненаправленные доноры и т. д.6 KEP были созданы во многих странах и успешно позволяют проводить большое количество дополнительных LDKT.6 к успеху этих KEP, многие страны находятся на ранних стадиях запуска своих собственных KEP.7 Это сложная задача, которую можно облегчить, учась у уже существующих KEP. Через Фонд сотрудничества в области науки и технологий (COST) Европейский Союз финансирует сотрудничество и взаимное обучение в области KEP, в частности, через Европейскую сеть сотрудничества в рамках KEP COST (ENCKEP). Цель этой статьи — дать четкий обзор требований к данным и системы оптимизации, необходимой для надлежащего управления действиями по сопоставлению в KEP. Работа организована следующим образом. В следующих двух разделах мы даем непрофессиональное описание иммунологической совместимости, поскольку это имеет решающее значение для понимания важности определенных элементов данных. В четвертом разделе мы обсудим элементы данных, необходимые для запуска KEP. Процесс оптимизации, связанный с почка программы обмена описаны в пятом разделе. Заключительный раздел содержит выводы.

Ключевые слова:Программы обмена почек, требования к данным, информационные СИСТЕМЫ, заболевания почек, обмен почек

CISTANCHE УЛУЧШИТ ЗАБОЛЕВАНИЕ ПОЧЕК / ПОЧЕК

Группа крови и тканевые детерминанты иммунологической совместимостиИммунологическая совместимость трансплантат-реципиент междутрансплантацияпочкикандидат (=реципиент) и донор зависят в первую очередь от группы крови и типа ткани HLA донора, а также от антител реципиента против группы крови и ткани HLA. Группа крови является первым элементом, который следует учитывать при оценке совместимости. Это определяется наличием или отсутствием антигенов, называемых A и B. Комбинации этих антигенов определяют четыре основные группы крови O, A, B и AB. Клетки человека с группой крови AB представляют антигены как A, так и B. В то время как для группы крови O ни один из двух не присутствует. Люди вырабатывают антитела против A или B, если они сами не экспрессируют такие антигены. Антитела АВО в сыворотке крови образуются в раннем возрасте; их производство стимулируется, когда иммунная система сталкивается с «отсутствующими» антигенами групп крови АВО в пищевых продуктах или микроорганизмах. Донор обычно может пожертвоватьпочкареципиенту только в том случае, если у последнего нет антител к антигенам донора. Тем не менее, уровень анти-группоспецифических антител (ABO-ab) неодинаков у всех реципиентов. Некоторые реципиенты могут пройти процедуры удаления ABO-ab перед трансплантацией, что позволяет трансплантировать трансплантат от донора с несовместимой группой крови. В некоторых случаях титр ABO-ab достаточно низок, чтобы позволить трансплантацию через барьер группы крови без удаления антител.8 Из-за этого записи реципиента могут содержать, помимо его/ее собственной группы крови, также информацию о допустимых группы крови, которая равна одному из следующих наборов: {{A}, {B}, {A плюс B}}. Это явно определяет принятие группы крови трансплантата, которая может быть надмножеством групп крови, принятых неявно на основе собственной группы крови реципиента, как описано выше. Когда трансплантат не совместим по системе АВО с конкретным реципиентом, но относится к одной из явно принятых групп крови, это называется АВО-несовместимостью (или АВОi-соответствием).

Помимо несовместимости группы крови, пары донор-реципиент также могут быть несовместимы по типу ткани, если у реципиента выработались антитела по крайней мере к одному из антигенов, характеризующих тип донорской ткани (донор-специфические антитела или DSA). Совместимость типов тканей связана с человеческими лейкоцитарными антигенами (HLA). Идентификация антигенов HLA называется HLA-типированием. Типирование проводится как для донора, так и для реципиента. Наиболее релевантные HLA-антигены длятрансплантация почкиявляются HLA-A, B, C (антигены класса I) и HLA-DRB1, DRB3/4/5, DQA1, DQB1, DPA1, DPB1 (антигены класса II). Антигены класса I экспрессируются практически на всех соматических клетках, включая эндотелий, а также на В- и Т-лимфоцитах, тогда как экспрессия антигенов класса II ограничена В-лимфоцитами, антигенпрезентирующими клетками (моноцитами, макрофагами и дендритными клетками) и активированные Т-лимфоциты. В отличие от антител ABO, антитела HLA обычно отсутствуют у здоровых людей. В основе продукции антител лежит предварительное столкновение иммунной системы с чужеродными антигенами (аллосенсибилизация). Аллосенсибилизация обычно возникает из-за беременности у женщин, переливаний крови или предыдущих трансплантаций органов. Если уровень антител, нацеленных на антигены, присутствующие в трансплантате, слишком высок, иммунная система реципиента, вероятно, отторгнет трансплантат. Вероятность отторжения можно проверить перед трансплантацией органов с помощью так называемого «теста на совместимость». Перекрестная совместимость включает в себя помещение сыворотки реципиента (потенциально содержащей донор-специфические анти-HLA-антитела) на донорские лимфоциты. Цитотоксическая реакция (считается «положительной») предполагает наличие предварительно сформированных DSAb, что указывает на несовместимость. Виртуальное перекрестное совпадение — это процесс оценки результатов анализа идентификации антител HLA для прогнозирования результатов физического перекрестного совпадения.

Требования к тесту на гистосовместимость для КЭПЦель HLA-типирования — определить, какими вариантами этих антигенов обладают донор и реципиент. Исторически сложилось так, что типирование HLA на основе серологии, которое обеспечивает типирование HLA с низким разрешением, раньше было золотым стандартом для поддержки трансплантации солидных органов умершего донора. Однако множественные аллели (варианты генов) могут иметь одинаковую серологическую специфичность, но при этом вызывать различный ответ антител. Современные методы типирования на основе ДНК могут различать отдельные аллели (варианты генов)9 и позволяют проводить HLA-типирование с высоким разрешением.10 HLA-типирование обычно предназначено для определения различий в кодирующих областях аллелей, то есть вариаций последовательностей ДНК, которые приводят к изменению аминокислотной последовательности белка (антигена HLA). Различия в аллелях HLA определяют различия в аминокислотных остатках в доступных для антитела положениях последовательности на молекулярной поверхности молекулы HLA и, таким образом, различную антигенность. Мы ссылаемся на Marsh et al.11 для подробного описания обозначений HLA. Подробную классификацию HLA с низким и высоким разрешением Национальной службы здравоохранения Великобритании можно найти в NHS.12 Тестирование на антитела проводится исключительно у реципиентов. HLA-антитела идентифицируют с помощью метода мультианалитного профилирования (Luminex), который выявляет реакцию антител в сыворотке с определенными антигенами, расположенными на гранулах. Силу этой реакции оценивают полуколичественно по MFI (средняя интенсивность флуоресценции) для каждой гранулы. Основываясь на заранее определенных пороговых значениях, MFI часто используется в качестве суррогата для определения неприемлемости антигенов. Мы ссылаемся на Sullivan et al.13 для обсуждения.

CISTANCHE УЛУЧШИТ ПОЧЕЧНУЮ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

Классификация панельных реактивных антител (PRA) и рассчитанный PRA (cPRA)Немноготрансплантацияпочкикандидаты имеют антитела против донорских тканевых антигенов HLA также из-за сенсибилизации. Уровень аллосенсибилизации пациентов оценивают с помощью измерения, называемого панелью реактивных антител (PRA). PRA рассчитывают по результату перекрестной совместимости на основе метода цитотоксичности. При тестировании сыворотки пациента на панели донорских лимфоцитов PRA представляет собой процент положительной перекрестной совместимости от общего числа протестированных доноров. Чем выше оценка PRA, тем больше вероятность того, что реципиент будет несовместим со случайным трансплантатом. Недавно была введена концепция расчетного PRA (cPRA), чтобы преодолеть некоторые недостатки традиционного измерения PRA и лучше использовать более чувствительные данные, полученные с помощью твердофазной технологии. cPRA определяется как процент доноров, которые, как ожидается, будут иметь антигены HLA, неприемлемые для кандидата. Подход включает сбор образца донорских фенотипов HLA и непосредственное наблюдение за процентом несовместимых доноров для каждого пациента на основе их неприемлемых антигенов. На основе больших баз данных антигенных профилей затем рассчитывается показатель cPRA.14,15 На основании показателя cPRA реципиент может быть классифицирован как имеющий высокий, средний или низкий уровень сенсибилизации тканей.

Требования к данным для KEP Мы оценили ответы на анкету, представленную странам-участницам ENCKEP COST Action, относительно данных, записанных и используемых в их KEP, для разработки предложения по требованиям к набору данных для национальных реестров KEP (Таблица 1). Вопросы этой анкеты можно найти в Приложении. С помощью этих вопросников были определены ключевые элементы данных и их взаимосвязь. Наиболее подробный ответ был получен из Великобритании в виде диаграммы взаимосвязей между объектами, показанной на рисунке 1. В этом разделе мы обсудим эти элементы данных и данные, представленные другими странами. Как описано выше, АВО и иммунологические характеристики реципиента и донора являются основными факторами, определяющими их (не)совместимость. Точная и подробная информация об этих характеристиках может быть использована для выявления предварительных несовместимостей без проведения теста на совместимость. Регистрируемые данные по системе АВО и иммунологические данные варьируются в зависимости от страны (таблица 1). Эти различия частично отражают различные медицинские предпочтения, а также практические ограничения.

Персональные данные Персональные данные необходимы для однозначной идентификации доноров и реципиентов. Минимальный набор персональных данных доноров и реципиентов должен содержать идентификационный номер, имя, пол, дату рождения, направляющую больницу, родство между предполагаемым донором и реципиентом и их место жительства.

Группа крови донора и данные HLA Предлагаемые данныедля всех доноров должны быть зарегистрированы группа крови и HLA-типирование. Что касается групп донорской крови, рекомендуется субтипирование доноров группы крови А в случае, если в KEP рассматриваются несовместимые по системе АВО трансплантаты. . Существует значительная вариабельность среди респондентов по минимальному набору данных для регистрации HLA-антигенов. Добавление HLA-типирования с высоким разрешением снижает вероятность положительного перекрестного совпадения. На практике Австралия и Скандинавия используют исключительно HLA-типирование с высоким разрешением, в то время как Бельгия и Португалия используют исключительно низкое типирование. Испания позволяет использовать оба разрешения для лабораторий HLA, у которых нет высокого разрешения. В Великобритании большинство центров сообщают о высоком разрешении, но затем они преобразуются в низкие уровни для устранения несовместимости HLA. Для этого требуется, чтобы база данных могла обрабатывать оба типа данных. Существует также большая вариабельность относительно того, какие HLA-антигены регистрируются (табл. 1). Все респонденты регистрируют HLA-A, B, DRB1 и DQB1. Большинство также регистрируют HLA-C, DRB3/4/5 и DPB1. Только скандинавский и австралийский KEP регистрируют все HLA-типы (включая DQA1, DPA1).

Группа крови реципиента и данные HLAКаждый респондент указал, что у реципиентов должна быть зарегистрирована группа крови и профиль антител к HLA. KPI обычно регистрируют анти-HLA-антитела реципиента. Для каждой специфики сохраняются значения MFI по методике Luminex. Поскольку уровни антител могут меняться со временем, требуется регулярное тестирование. На практике интервалы повторного тестирования варьируются от 3 месяцев до 1 года. Потенциально сенсибилизирующие события требуют обновления уровней антител. Некоторые KEP предоставляют возможность явного перечисления неприемлемых донорских антигенов HLA, даже если у реципиента нет антител к этому конкретному антигену. Например, в австралийской программе это используется для запрета донорских HLA с высоким риском образования антител после трансплантации и используется специально для обеспечения лучшего совпадения совместимых пар в KEP.19 Все программы используют cPRA для отчета об уровне HLA-сенсибилизация реципиента. cPRA следует рассчитывать по стандартной формуле, отражающей популяцию доноров в районе KEP. Калькуляторы транснациональных организаций, таких как Eurotransplant или Scandiatransplant, могут использоваться для гомогенизации информации по странам. Кроме того, у реципиентов должны быть документально подтверждены допустимые совпадения групп крови и HLA-типа ткани. Большинство респондентов разрешают только ABO-совместимые трансплантации в пределах их KEP; таким образом, группа крови реципиента определяет приемлемую группу крови донора. Австралийские, испанские и британские программы разрешают трансплантацию ABOi с низким уровнем риска через KEP. Эта практика требует, чтобы допустимые группы крови были явно зарегистрированы. Поскольку при сопоставлении KEP необходимо в первую очередь избегать спаривания реципиентов с антителами HLA, направленными против антигенов HLA, присутствующих у потенциальных доноров, типирование HLA реципиента не имеет большого значения. Следовательно, запись HLA-антигена реципиента не обязательно требует того же уровня типирования HLA, который требуется для доноров. Если рассматривается включение совместимых пар, реципиенты также должны быть полностью типизированы по HLA с высоким разрешением. Наконец, следует зарегистрировать причину положительной перекрестной совместимости на основе клеток между реципиентом и донором в подобранной паре, идентифицированной виртуальным перекрестной совместимостью, чтобы предотвратить будущие нарушения соответствия по той же причине.16

Клиническая информацияПоскольку клиническая информация о ситуации с ЕСП может повлиять на приоритет реципиента, важно записывать время и тип диализного лечения, как сообщили Нидерланды. Кроме того, следует регистрировать серологический статус цитомегаловируса (ЦМВ) доноров и реципиентов. Эта информация важна, поскольку профилактическая противовирусная терапия используется, например, при трансплантации ЦМВ плюс донор к ЦМВ реципиенту. Аналогично, статус доноров по гепатиту В и гепатиту С, а также указание на то, приемлемы ли для реципиентов доноры с ядерными антителами к гепатиту В.6 Клиническая информация об анатомии донора и реципиента может быть важна для некоторых реципиентов (особенно для тех, кто ожидает вторая или третья трансплантация). Правила распределения гарантируют, что реципиенты не будут сопоставлены с донорами с несовместимымипочкаанатомия. Предлагаемые данные для записи для получателя - это необходимость оставитьпочкатолько, одна артерия, одна вена и длинная вена. Предлагаемые данные, которые должны быть записаны для донора, следующие:почкаможно пожертвовать, наличие двойной артерии и длины вены справапочка. Принятие во внимание такой информации с самого начала уменьшит количество трансплантаций, отменяемых по медицинским показаниям после того, как доноры и реципиенты будут подобраны.20 Некоторые другие ограничения, связанные с донорскими трансплантатами.почкаделают их непригодными для всех реципиентов (кисты, анатомия мочеточника). Такие доноры не должны приниматься в KEP и должны регулироваться политикой приема, а не правилами распределения (например, Melcher et al.21).

Донор и реципиент В самой простой форме KEP один реципиент связан с одним донором, как сообщило большинство наших респондентов. Однако возможны и более сложные отношения. Например, может существовать более одного донора, присоединившегося к KEP, связанного с одним реципиентом, или мы можем рассмотреть ненаправленных доноров. Гибкая форма организации данных о реципиенте и доноре, учитывающая эти случаи, заключается в рассмотрении отдельных структур данных о реципиенте и доноре. Для структур получателя и донора предусмотрен элемент данных. Этот элемент данных показывает любые связи, соответственно, с донорами и реципиентами в базе данных. Например, Великобритания сообщила об использовании такой системы.

CISTANCHE УЛУЧШИТ ПОЧЕЧНУЮ ИНФЕКЦИЮ

Консенсус по минимальным наборам данныхОтметим большой разброс иммунологических данных, зарегистрированных в разных странах (см. табл. 1). Такие различия обычно отражают различные медицинские практики. Например, странам, разрешающим использование ABO-несовместимых трансплантатов через KEP, требуются дополнительные данные, чтобы определить, какие ABO-несовместимые трансплантаты осуществимы. По этой причине мы не находим единого мнения относительно «минимального» набора данных, необходимого для запуска KEP, поскольку данные, считающиеся важными для одних стран, не регистрируются другими. Мы отмечаем, что со временем требования к данным для KEP увеличиваются, поскольку включаются дополнительные способы трансплантации. Однако добавление дополнительных элементов данных в набор данных может занять много времени, поскольку программное обеспечение необходимо адаптировать и протестировать. По этой причине мы рекомендуем проектировать базы данных и связанные с ними системы так, чтобы учитывать как можно больше элементов данных, даже если они еще не соответствуют текущей практике KEP. Таким образом, потенциальные более поздние изменения в медицинской политике меньше всего сдерживаются предыдущими решениями.

Требования к оптимизации для KEPВ организации трансплантаций внутри KEP задействовано много этапов. Сначала в систему вводятся медицинские и иммунологические данные. Затем эти данные анализируются для построения модели оптимизации, чтобы решить, какие трансплантации будут запланированы. Далее эта модель решается, и полученные предложенные трансплантаты подвергаются перекрестному тестированию. В зависимости от KEP может последовать шаг обращения за помощью. Наконец, отчетность необходима для оценки программы. В этом разделе мы сначала подробно рассмотрим технологические части KEP, которые касаются многих или всех фаз, а затем углубимся в детали отдельных фаз.

Пользователи, пользовательский интерфейс и форматы данных Аутентификация пользователей должна управляться в соответствии с современными передовыми практиками для онлайн-сервисов. Три различные роли, которые могут присутствовать в KEP: клиницист, ученый по тканевому типированию и администратор. Каждой парой донор-реципиент может управлять собственный врач, который должен иметь возможность просматривать и обновлять любые медицинские данные, относящиеся как к донору, так и к реципиенту. Клиницист также должен иметь возможность просматривать характеристики донора, назначенного их реципиенту. Ученые, занимающиеся типированием тканей, должны иметь привилегированный доступ для ввода и обновления групп крови доноров и реципиентов, а также данных HLA. Администраторы, центральный орган, управляющий программой, должны иметь возможность запускать и оценивать соответствующие запуски. Другие возможные роли включают роли системного администратора/разработчика для обслуживания системы или программного обеспечения. Таким пользователям может быть ограничен доступ к реальным данным, но вместо этого они могут получить доступ к набору тестовых данных для проверки функциональности всех компонентов. Большинство современных KEP предлагают пользователям веб-интерфейс. Он представляет пользователю текущие данные и предоставляет простой способ обновления или добавления новых данных. Пользовательский интерфейс может также включать в себя параметры целостности данных и предоставлять администраторам возможности для изменения определенных параметров на этапах моделирования и решения, таких как максимальный цикл или длина цепочки. Использование файлов данных и общих форматов данных может облегчить сотрудничество между различными KEP. Используя общий формат данных, программное обеспечение, разработанное для одного KEP, может быть легко адаптировано другими, если это необходимо. Общие форматы данных также предоставляют методы архивирования данных на различных этапах в рамках KEP для будущей проверки или анализа. Большинство существующих KEP используют для таких целей либо XML, либо JSON.

Взаимодействие с другими системамиKEP может взаимодействовать с системами умерших доноров, поскольку кандидат на трансплантацию может одновременно быть внесен в список KEP и в реестр списка ожидания умерших доноров. Чаще всего, когда реципиенту выделяют донорапочкачерез систему живых доноров они будут временно отстранены от системы умерших доноров. Отстранение от списка ожидания умершего донора имеет решающее значение в KEP, чтобы избежать разрыва цепочки после матча. Последние достижения впочкаобмен увеличивает потребность в связи между системами. Цепочки, инициированные умершими донорами21,22, усиливают взаимодействие между умершими ипочкаобменные системы. Кроме того, с расширением транснационального сотрудничества по КЭП23,24 вышеупомянутые проблемы также должны быть рассмотрены и решены. Некоторые данные (например, HLA-типирование) можно вводить непосредственно с диагностического оборудования, и если такие функции доступны, важно убедиться, что оборудование и база данных могут обмениваться данными.

База данных и альтернативные источники данныхДанные должны храниться в надежной базе данных и иметь соответствующую резервную копию. Доступ к различным типам информации должен контролироваться элементами управления на уровне пользователя. Чтобы убедиться, что правильные данные хранятся в системе, база данных может потребовать проверки ввода данных, когда требуется ручной ввод данных. Например, некоторые KEP требуют, чтобы обновления определенных данных проверялись независимым пользователем. Такие процедуры снижают риск любой ошибки транскрипции. Отслеживание доступа и изменений в базе данных также может обеспечить целостность данных. Большая часть данных, требуемых KEP, также требуется связанными программами (например, программами умерших доноров), поэтому, чтобы сократить затраты ресурсов и избежать ошибок, связанных с упущением, KEP может либо совместно использовать общую базу данных между такими программами, либо системы могут быть помещены в место, чтобы гарантировать, что все такие базы данных постоянно обновляют друг друга. Большинство наших респондентов сообщают, что данные копируются из программы умерших доноров (например, Нидерланды) или более интегрированных систем, в которых KEP использует ту же базу данных (Scandiatransplant, Великобритания).

Моделирование и решениеПроцесс оптимизации включает три этапа: анализ данных, моделирование и решение. На первом этапе путем виртуального перекрестного сопоставления определяется предварительная совместимость между реципиентами и донорами для получения графа совместимости. Моделирование тесно связано с методом решения. Текущие KEP используют одну из трех парадигм: полное перечисление, эвристику и целочисленное программирование. В каждом случае проблема формулируется, и решение находится.25,26 Моделирование сначала берет данные из базы данных и вычисляет информацию о совместимости. Часто этот результат представляется в виде графа совместимости: графа, где каждая вершина представляет реципиента и его донора (доноров), а взвешенные ребра указывают на совместимость между донором и реципиентом. Эти веса рассчитываются на основе атрибутов доноров и реципиентов и могут отражать, например, уровни приоритета реципиента, основанные на времени ожидания и уровне сенсибилизации. Каждый донор и реципиент могут быть представлены анонимным идентификатором, и с каждым из них связан только минимальный набор необходимых данных.25 После того, как смоделированный цикл сопоставления был смоделирован, его необходимо решить. Это процесс, посредством которого определяется оптимальное решение, включающее набор обменов. Входные данные для решателя включают (но не ограничиваются) график совместимости. Существует много способов решения модели, и фактическая реализация модели часто тесно связана с выбором решателя. Самый простой метод — это исчерпывающий поиск — поиск, который находит все возможности и перечисляет их в порядке убывания предпочтения. Такие методы часто просты в реализации и не требуют внешних библиотек. Поскольку перечислены все возможные решения, если позже будет обнаружено положительное перекрестное совпадение, можно просто начать тестирование следующего лучшего решения. Однако такие методы не будут работать в более крупных КЭП. В более крупных KEP, как правило, используются специальные пакеты решателей — сторонние программные пакеты, которые используют различные специализированные методы для поиска гарантированно наилучшего решения. Такие решатели бывают как бесплатными, так и коммерческими.27–30 На современном оборудовании прогон сопоставления до 200 пар донор-реципиент, соответствующим образом смоделированный, может быть решен менее чем за минуту с использованием бесплатных решателей (см. Mak-Hau26 и Dickerson). и др. 31). Коммерческие решатели предлагают превосходную производительность по денежной цене, если это необходимо для более крупных программ.

CISTANCHE УЛУЧШИТ ФУНКЦИЮ ПОЧЕК / ПОЧЕК

Окончательный кроссматч и пересадкиГрафик совместимости в целом основан на предварительной оценке иммунологической совместимости. Однако после того, как решение предложено, обычно проводится лабораторное скрещивание пар, выбранных для трансплантации. Это может выявить непредвиденные несовместимости и предотвратить трансплантацию, связанную с идентифицированными парами. Риск положительных перекрестных совпадений можно снизить, например, с помощью тестирования на антитела к DQA и DPA,17 но ни одна система не может гарантировать отсутствие положительных перекрестных совпадений. Различные KEP могут иметь разные методы разрешения этих положительных перекрестных совпадений. Любое положительное совпадение отменит цикл или цепочку, к которой оно принадлежит. Некоторые KEP поддерживают исчерпывающий список всех решений или позволяют быстро пересчитывать решения. В результате они могут повторно тестировать лучшие решения, пока не найдут одно из них без каких-либо положительных перекрестных совпадений. Такой подход сложно реализовать в более крупных КЭП из-за организационных проблем перекрестного тестирования. Большинство KEP не будут пытаться найти новое решение из обновленного графа совместимости. Чтобы уменьшить последствия положительного перекрестного совпадения, KEP могут прибегнуть к некоторым правилам, предвосхищающим возможность неудачи.25

Составление отчетовРяд отчетов может предоставить полезную информацию о долгосрочной эффективности и действенности KEP. Они должны включать, помимо прочего, количество совпадений, которые были идентифицированы, а также совпадения, подлежащие трансплантации; уровни cPRA получателей в пуле и получателей, которым назначенпочка; вероятность совпадения получателей, выделенныхпочка; количество трансплантаций в пределах каждой группы крови и между каждой парой групп крови, а также время ожидания на диализе и время ожидания в программе KEP для каждого реципиента, выделенногопочка.32

Выводы  

Основываясь на опросах среди KEP, связанных с действием ENCKEP COST, мы обнаружили ограниченный консенсус в отношении требований к данным. Все страны имеют общее ядро, включая идентификацию донора и реципиента, группу крови и некоторую информацию об HLA (A, B, DRB1, DQB1), хотя зрелые KEP показывают, что расширенное типирование второго поля с высоким разрешением для пар донор-реципиент во всех Локусы HLA важны для правильной оценки DSA. Помимо этого ядра, различные медицинские практики, используемые в различных KEP, приводят к различным потребностям в данных. Некоторые страны сообщают о расширении данных, которые они регистрируют, по мере развития программы. Кроме того, включение дополнительных способов трансплантации (ABOi, совместимые пары и т. д.) требует дополнительных данных. По этой причине мы выступаем за включение как можно большего количества элементов данных, чтобы иметь возможность справиться с растущими потребностями в данных по мере изменения медицинской практики в программе. Кроме того, увеличение доступности данных облегчает международное сотрудничество со странами, программы которых действительно требуют этой информации. Общая структура информационных систем одинакова во всех КЭП. Обычно это включает сбор важных с медицинской точки зрения данных, а затем преобразование их в модель, решение которой используется для сопоставления доноров и реципиентов в KEP для выявления возможных трансплантатов. Кроме того, в этих системах часто есть варианты решения проблем с назначенными совпадениями.