Влияние китайских травяных препаратов на энергетический обмен при ишемической болезни сердца-Ⅱ

Восполнение и активация крови

Panax Notoginseng (Беркилл) FHChen (PNG)

Panax notoginseng (Burkill) FH Chen, известный в Китае как Сан ци, Сан чи и/или Тянь ци, представляет собой восстанавливающую кровь и рассасывающую застойную траву традиционной китайской медицины, широко используемую при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Panax Notoginseng может уменьшить размер инфаркта миокарда и уровень КФК на крысиных моделях ишемии миокарда (Han et al., 2013). Существует три основных сапонина Panax Notoginseng, включая Rg1, Rb1 и нотогинзенозид R1 (R1). R1 является основным эффективным компонентом Panax notoginseng и оказывает значительное кардиопротекторное действие, предотвращая нарушение регуляции энергетического обмена. Механизм модуляции R1, связанный с энергетическим метаболизмом, может быть опосредован посредством ингибирования активности ROCK и повышения экспрессии ATP5D и содержания АТФ при повреждении миокарда, вызванном ишемией/реперфузией (He et al., 2014).

НАТУРАЛЬНАЯ ЦИСТАНХА TUBULOSA ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИБС PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Сальвия Милтиорриза Бунге (SM)

Salvia miltiorrhiza Bunge (также называемая Danshen), еще одна трава традиционной китайской медицины, восстанавливающая кровь и устраняющая застой, показала свои терапевтические перспективы при множестве сердечно-сосудистых заболеваний. Сальвиановая кислота А (Danshensu) является одним из основных водорастворимых соединений, полученных из Salvia miltiorrhiza, и, как сообщается, облегчает сердечное повреждение I/R путем ингибирования открытия mPTP и экспрессии c-субъединицы АТФ-синтазы (Gao et al., 2017). ). 3, 4-Дигидроксифенилмолочная кислота (DLA) — это другое название сальвиановой кислоты А, которая, как было продемонстрировано, уменьшает размер инфаркта и усиливает митохондриальное аэробное дыхание при И/Р повреждении миокарда. Субкомплекс 10 НАДН-дегидрогеназы 1 альфа (NDUFA10) принадлежит к одной из субъединиц митохондриального комплекса I. DLA может регулировать митохондриальное дыхание посредством усиления экспрессии NDUFA10 и SIRT1 (Yang et al., 2015). Сиртуин3 (SIRT3), еще одна НАД+-зависимая деацетилаза в дополнение к SIRT1, модулирует комплекс сукцинатдегидрогеназы, субъединицу А, вариант флавопротеина (SDHA). Общая сальвианоловая кислота для инъекций (TSI) представляет собой препарат активного соединения, экстрагированного из Salvia miltiorrhiza Bunge. TSI оказывает значительное кардиопротекторное действие, регулируя дыхательную цепь митохондрий при ишемии/реперфузии, вызванной повреждением миокарда. TSI уменьшал размер инфаркта и усиливал экспрессию белков NDUFA10 и SDHA за счет активации SIRT1 и SIRT3 (Huang et al., 2019). Сообщается, что таншинон IIA (TIIA), еще один мономер, выделенный из Salvia miltiorrhiza, защищает сердечную функцию от инфаркта миокарда и травм I/R. Джин и Ли (2013) обнаружили, что TIIA защищает функцию митохондрий при повреждении клеток H9c2, вызванном гипоксией, что может включать регуляцию генерации митохондриальных АФК, содержания АТФ и внутриклеточных уровней оксида азота (NO) (Jin и Li, 2013). Однако механизм TIIA еще не раскрыт.

Картамус Тинкторий L

Carthamus tinctorius L (CTL) широко используется в азиатских странах и обладает значительной антикоагулянтной способностью, увеличением коронарного кровотока и лечением ишемических сердечно-сосудистых заболеваний (Zhou et al., 2014). Гидроксисафлор желтый А (HSYA) является основным типичным ингредиентом Carthamus tinctorius L. HSYA значительно снижает уровни CK-MB и LDH в крови, накопление митохондриальных АФК и потерю MMP при индуцированном ишемическом повреждении миокарда. In vitro HSYA заметно увеличивал экспрессию белков PGC-1a и Nrf2 в клетках H9c2, подвергшихся повреждению OGD (Chen et al., 2016). HKII, расположенный на внешней митохондриальной мембране, регулирует функцию сердечных митохондрий и клеточный метаболизм глюкозы (Roberts and Miyamoto, 2015). Мин и Вэй (2017) более глубоко углубились в изучение кардиозащитного механизма HSYA при ишемически-реперфузионном повреждении миокарда. Они обнаружили, что HSYA оказывает кардиопротекторное действие, восстанавливая энергетический метаболизм митохондрий. Этот механизм HSYA может быть опосредован через Akt/HKII независимо от сигнального пути ERK/GSK-b. В совокупности эти результаты позволяют предположить, что HSYA эффективно уменьшает повреждение миокарда на доклинических моделях ишемии миокарда.

Босвеллия Серрата Роксб. Босвеллия Серрата Роксб.

(BSR) считается одной из основных трав, способствующих кровообращению и облегчающих боль. Комбинация Carthamustinctorius L и Boswellia serrata Roxb. широко используется для лечения ишемической болезни сердца (Chen et al., 2016). Ацетил-11-кето-b-босвеллиевая кислота (АКБА) признана основным компонентом Boswellia serrata Roxb., который обладает кардиозащитным действием, аналогичным гидроксисафлору желтому А, в клетках H9c2, подвергшихся повреждению OGD. AKBA эффективно улучшал уровни потенциала митохондриальной мембраны и увеличивал экспрессию белков PGC-1a и Nrf2, что позволяет предположить, что полезная роль AKBA при ишемическом повреждении миокарда, вызванном OGD, может быть связана с улучшением митохондриального биогенеза (Chen et al. , 2016).

Бодрящий и восполняющий Ян

Цистанхе Десертикола Ма

Cistanche Deserticola Ma, также известный какГерба Цистанче(HC) — китайская тонизирующая трава, бодрящая Ян.Экстракт травы цистанхезащищает от ишемии/реперфузии миокарда за счет усиления выработки митохондриального АТФ. Глутатион (GSH) является первой линией защиты от окислительного повреждения. Экстракт Herba Cistanche может усиливать митохондриальное дыхание за счет повышения уровня митохондриального GSH, снижения митохондриального окисленного глутатиона (GSSG), улучшения MMP и снижения уровня митохондриального Ca2+ (Siu and Ko, 2010). В другом исследовании сообщалось о кардиозащитном эффекте фракции Herba Cistanches (HCF1) in vitro и in vivo. In vitro HCF1 в концентрации 30 нг/мл значительно повышал способность митохондрий вырабатывать АТФ (АТФ-GC), вырабатывать митохондриальные АФК и митохондриальное дыхание. In vivo HCF1 значительно повышал статус митохондриального GSH и повышал содержание ATP-GC у взрослых самок крыс I/R. Удивительно, но они обнаружили, что низкие дозы HCF1 значительно снижали уровни АТФ в тканях у крыс, не имеющих I/R, тогда как истощение уровней АТФ в тканях под действием HCF-1 было снижено у крыс I/R. Это явление у крыс без I/R может быть связано с устойчивым митохондриальным разобщением, индуцированным HCF, тогда как у крыс I/R оно может быть связано с увеличением АТФ-GC под действием HCF-1 (Wong and Ko, 2013 ). b-ситостерин (BS), как гидрофобное соединение HCF1, снижал уровень ЛДГ и увеличивал окислительно-восстановительный цикл глутатиона в миокарде I/R самок крыс. Однако БС не оказал существенного влияния на митохондриальную АТФ-ГК в миокарде самцов и самок крыс (Wong et al., 2014). Таким образом, эффекты митохондриального АТФ-ГК вЭкстракт цистанхе пустынной Маможет зависеть от других соединений, которые требуют дальнейшего изучения.

Cynomorium Coccineum Subsp. Songaricum (Rupr.) Ж.Леонар

Cynomorium coccineum subsp. Solarium (Rupr.) J. Léonard (также называемый Cynomorii herba) (CCS), еще одна китайская тонизирующая трава, усиливающая Ян, усиливает митохондриальный АТФ-GC в клетках H9c2. Чен и Ко (2013) выделили биоактивированную фракцию (HCY2) и урсоловую кислоту (UA) из травы cynomorii. Они продемонстрировали, что HCY2 и UA могут защищать ишемию/реоксигенацию миокарда у самцов и самок крыс. HCY2 и UA могут защищать функцию митохондрий за счет снижения уровня ЛДГ, повышения уровней АТФ в сердечной ткани и митохондриального АТФ-GC, а также повышения регуляции митохондриального соотношения GSH/GSSG и активности глутатионредуктазы (GR).

НАТУРАЛЬНЫЕ ЦИСТАНКЕ TUBULOSA КИТАЙСКИЕ ТРАВЯНЫЕ ЛЕКАРСТВА ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ СЕРДЦА PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Другие экстрактивные соединения китайских растительных лекарственных средств

Берберин

Берберин, изохинолиновый алкалоид, выделенный из Coptis chinensis Franch., широко используется при лечении диареи в азиатских странах. Ван и др. (2015b) сообщили, что берберин (200 мг/кг/день) оказывает кардиопротекторное действие, ослабляя апоптоз миокарда и улучшая митохондриальную дисфункцию при ишемии/реперфузии миокарда. Однако механизм метаболизма берберина остается неясным. Лечение берберином (100 мг/кг/день, мкг) улучшило функцию сердца и уменьшило размер инфаркта. Берберин может оказывать кардиопротекторное действие, регулируя фосфорилирование AMPK при ишемически-реперфузионном повреждении миокарда. Интересно, что они обнаружили, что берберин подавляет экспрессию p-AMPK и снижает соотношение АДФ/АТФ и АМФ/АТФ в периинфарктных областях. Напротив, берберин усиливал экспрессию p-AMPK и увеличивал соотношение АДФ/АТФ и АМФ/АТФ в неишемических областях. Однако это явление еще предстоит выявить (Chang et al., 2012).

Сырые терпеновые гликозиды

Сырые терпеновые гликозиды (CS-TG) в качестве основных активных компонентов Paeonia Lactiflora Pall. включают пеонифлорин, альбифлорин и энзоилпаеонифлорин. Было показано, что неочищенные терпеновые гликозиды ослабляют гипертрофию сердца, ингибируют апоптоз кардиомиоцитов и улучшают кровоток (Ke et al., 2017). Ке и др. (2017) провели модель ишемии миокарда у крыс, получавших CS-TG в дозе 300 мг/кг/день. CS-TG значительно снижал уровни КК и ЛДГ в сыворотке и улучшал энергетический обмен. Крысы, получавшие CS-TG, улучшали энергетический метаболизм при ISO-индуцированном ишемическом повреждении миокарда, что может быть связано с увеличением содержания АТФ и гликогена, защитой ультраструктуры митохондрий и снижением экспрессии p-AMPK (Ke et al., 2017). Напротив, многие исследования показали, что активация фосфорилирования AMPK способствует энергетическому метаболизму путем регулирования метаболизма глюкозы и липидов (Luiken et al., 2003; Russell et al., 2004; Qi and Young, 2015). Активация AMPK также способствует делению митохондрий посредством фосфорилирования MFF (Garcia and Shaw, 2017). Несоответствие между активацией и подавлением фосфорилирования AMPK во время ишемии может зависеть от типа клеток, модели ишемии миокарда, патофизиологических условий и продолжительности ишемии. Кроме того, ингибирование AMPK, вероятно, связано с другими механизмами, такими как ацидоз миокарда и апоптоз.

Экстракт Гинкго Билоба L.

Экстракт гинкго двулопастного L. (GBE) является одной из наиболее часто используемых трав и проявляет множественную фармакологическую активность. ГБЭ широко используется для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Исследование Wang et al. (2016b) сообщили, что предварительное лечение GBE (200 мг/кг/день) может значительно восстановить уровни жирных кислот, глицеридов и аминокислот, тем самым оказывая кардиопротекторное действие при изоиндуцированной ишемии миокарда у крыс. Другое исследование показало, что обработка GBE разъединяет окислительное фосфорилирование митохондрий и снижает количество митохондриальных свободных радикалов в ишемизированных сердцах крыс в течение 10 и 18 дней (Bernatoniene et al., 2011).

Лютеолин

Лютеолин – это полифенольное соединение, полученное из овощей, фруктов и лекарственных трав. In vivo Ху и др. (2016) сообщили, что лютеолин может улучшить сердечную дисфункцию у мышей дикого типа после инфаркта миокарда. В то же время было показано, что лечение лютеолином повышает уровень ММП, содержание АТФ, активность цитратсинтазы (ЦС) и активность комплексов IV, индуцированных гипоксией в желудочковых кардиомиоцитах неонатальных мышей. Кардиопротекторные эффекты лютеолина, связанные с улучшением биогенеза митохондрий, могут проявляться за счет ингибирования экспрессии стерильной 20-подобной киназы 1 (Mst1) млекопитающих.

Кверцетин

Кверцетин, флавон, используемый в качестве пищевой добавки, оказывает мощное антиоксидантное действие. Пунитавати и Принс (2010) продемонстрировали, что кверцетин уменьшал размер инфаркта миокарда и предотвращал митохондриальную дисфункцию у крыс с инфарктом миокарда, получавших изопротеренол. Другое исследование также показало, что предварительное лечение кверцетином (10 мг/кг) вызывало кардиозащитные эффекты, включая улучшение накопления липидов и изменение уровней липопротеинов и ферментов, участвующих в липидном обмене у крыс с инфарктом миокарда, получавших изопротеренол (Prince and Sathya, 2010). Однако защитный механизм остается неясным.

Ресвератрол

Ресвератрол — это природный полифенол, содержащийся во многих продуктах растительного происхождения, включая чернику, виноград и клюкву. Многочисленные исследования показали, что ресвератрол оказывает кардиозащитное действие (Kanamori et al., 2013; Sung et al., 2015; Fourny et al., 2019). Канамори и др. (2013) исследовали влияние ресвератрола на мышей с инфарктом миокарда и обнаружили, что ресвератрол может улучшить энергетический статус миокарда за счет увеличения содержания АТФ и увеличения активации p-AMPK. Более того, Фурни и др. (2019) также сосредоточили внимание на кардиозащитном эффекте ресвератрола против И/Р-повреждений, что связано с улучшением митохондриальной дисфункции. Они обнаружили, что основной механизм может быть связан с повышенной экспрессией pAKT, eNOS и SIRT1, что приводит к улучшению энергетического метаболизма.

Тетрандрин

Тетрандрин (ТТД), бисбензилизохинолиновый алкалоид, выделенный из Stephania Tetandra S. Moore, продемонстрировал кардиопротекторное действие при фиброзе миокарда и инфаркте миокарда (Teng et al., 2015). In vivo предварительное лечение тетрандрином (50 мг/кг) значительно улучшало функцию сердца, уменьшало размер инфаркта и снижало уровень ЛДГ в крови при ишемии миокарда и реперфузионном повреждении. В кардиомиоцитах новорожденных крыс обработка тетрандрином (10 мМ) значительно снижала накопление митохондриальных АФК, стабилизировала ММП, ослабляла высвобождение митохондриального цитохрома с и усиливала экспрессию белков p-AKT и p-GSK-3b. Это явление может быть связано с функцией митохондрий (Yang et al., 2017b).

Метаболические эффекты китайских травяных формул и связанные с ними механизмы

В дополнение к травам и основным биологически активным компонентам, описанным выше, мы также резюмируем метаболические эффекты и связанные с ними механизмы китайских травяных смесей при ИБС. Китайские травяные формулы (включая отвары, китайские патентованные лекарства и инъекции), которые представляют собой комбинации конкретных трав на основе теории традиционной китайской медицины, широко используются в китайской клинической практике. Однако исследование формул столкнулось с многочисленными препятствиями и проблемами из-за сложности, связанной с фармакологическими свойствами мультитравных, многокомпонентных и многоцелевых препаратов. В последние годы исследователи начали рассматривать сложность биологии в формулах с системной точки зрения, используя современную науку и передовые технологии, такие как контроль качества, метабономика и молекулярная биология. Новые технологии важны для обеспечения стандартизации и индустриализации МП и определения оптимального лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Отвары

Отвар Буян Хуаньу

Отвар Буян Хуаньу (BYHWD), классическая формула традиционной китайской медицины, восполняющая ци и устраняющая застой, содержит Astragalus mongholicus Bunge, Angelica sinensis (Oliv.) Diels, Radix Paeoniae Rubra, Ligusticum striatum DC, Pheretima, Semen Persicae и Carthamus краситель. L. BYHWD может облегчить травму при ИМ, регулируя энергетический обмен у крыс с ишемической болезнью сердца (Wang et al., 2011). Однако метаболический механизм BYHWD еще не раскрыт.

Шэнмай Сан

Шэнмай Сан (SMS), известный рецепт традиционной китайской медицины, включающий Panax ginseng C.A.Mey, Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl и лимонник китайский (Turcz.) Baill, широко используется для лечения ишемической болезни сердца, стенокардии и СН в клинической практике. Водный экстракт SMS значительно улучшил функцию сердца и увеличил активность АТФазы в течение 3 недель на модели мышей с сердечной недостаточностью, вызванной инфарктом миокарда. In vitro SMS (400 мкг/мл) может улучшить функцию митохондрий за счет повышения уровней MMP и АТФ. Кроме того, SMS ингибировал фосфорилирование Drp1 по Ser 616 и увеличивал фосфорилирование Drp1 по Ser 637 при OGD-индуцированном повреждении кардиомиоцитов (Yang et al., 2017d). Drp1 имеет два основных сайта фосфорилирования. Фосфорилирование Drp1 по Ser616 приводит к делению митохондрий, тогда как фосфорилирование Drp1 по Ser637 ингибирует деление митохондрий и индуцирует слияние и удлинение митохондрий (Willems et al., 2015). Эти результаты указывают на то, что механизм SMS может быть связан с ингибированием деления митохондрий через сигнальные пути Drp1.

Цишен Гранулы

Гранулы Цишен (QSG) состоят из 6 китайских трав, которые уже много лет применяются в клиниках для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (Wang et al., 2017). QSG вызывал значительные кардиозащитные эффекты, регулируя метаболизм липидов и глюкозы на модели крыс с инфарктом миокарда. Через 28 дней после ИМ QSG улучшил функции сердца и ослабил ремоделирование сердца. С одной стороны, QSG может регулировать транскрипцию метаболизма жирных кислот через путь PPARa-RXR. С другой стороны, QSG может регулировать метаболизм глюкозы, ингибируя разобщение гликолиза и окисления глюкозы. Более того, QSG также способствует TAC и защищает функцию митохондрий у крыс с HF (Gao et al., 2020).

Отвар Ицихуосюэ

Отвар Yiqihuoxue (YQHX) разработан на основе формулы TCM отвара Danggui Buxue (DBD), которая является признанным средством лечения ИБС с дефицитом Ци и синдромом застоя крови. Ли и др. (2018a) сообщили, что 28-дневное введение YQHX, состава, содержащего Astragalus membranaceus, Angelica sinensis (Oliv.) Diels, Panax ginseng, Ligusticum striatum DC. и Panax notoginseng, может значительно улучшить сердечную функцию и функцию митохондрий. у крыс с ишемией миокарда после операции на ЛАД. Обработка YQHX значительно увеличила экспрессию PGC-1a, улучшила ультраструктуру митохондрий и увеличила содержание митохондриального АТФ. In vitro YQHX в значительной степени снижал уровни ЛДГ и АФК, восстанавливал морфологию митохондрий и повышал ММП. Между тем, YQHX усиливал экспрессию белков PGC-1a и NRF-1 посредством активации фосфорилирования p-AMPK, индуцированного повреждением клеток H9c2, вызванным ишемией/гипоксией. Среди них повышены уровни AMPK, PGC- 1a, NRF-1 и Tfam, что означает, что кардиопротекторные эффекты YQHX могут быть связаны с улучшением митохондриальной дисфункции.

Отвар Гуалоу Себай

Отвар Гуалоу Себай (GLXB), классический рецепт традиционной китайской медицины, широко используется для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. GLXB состоит из Trichosanthis Pericarpium, Allium macrostemon Bunge и вина. Он был предложен в 200–205 годах нашей эры известным врачом Чжан Чжун-Цзин. У крыс, получавших GLXB, наблюдалось значительное уменьшение размера инфаркта миокарда, а также улучшение сердечной функции и структуры миокарда после I/R-повреждения миокарда, что, вероятно, было достигнуто за счет модуляции энергетического метаболизма посредством ингибирования сигнального пути RhoA/ROCK ( Ян и др., 2018).

НАТУРАЛЬНЫЙ ЦИСТАНШ TUBULOSA ДЛЯ МОДУЛИРОВАНИЯ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО МЕТАБОЛИЗМА PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Китайские патентные лекарства

Цишен Ици Капсула

Капсула Qishen Yiqi (QSYQ), клинически используемая формула, состоящая из экстрактов Astragalus membranaceus, Salvia miltiorrhiza Bunge, Panax notoginseng и Dalbergia odorifera, была одобрена для клинического использования в Китае и широко используется для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ИБС, стенокардия. pectoris и ишемическая СН (Jianxin et al., 2016; Zhang et al., 2018b). Недавние фармакологические исследования показали, что QSYQ может модулировать энергетический обмен и улучшать сердечную функцию у крыс с ишемией после перевязки коронарной артерии ПНА (Cui et al., 2018; Zhang et al., 2018d). Чжан и др. (2018d) идентифицировали 24 химических ингредиента в QSYQ с помощью UPLC-Q-TOP/MS в отрицательном и положительном режимах. Лечение QSYQ может облегчить митохондриальную дисфункцию и защитить количество ядер и массу митохондрий от повреждений, вызванных гипоксией/ишемией, однако метаболический механизм еще не раскрыт. Аналогичным образом было показано, что QSYQ регулирует энергетический метаболизм на крысиной модели сердечного И/Р-повреждения (Lin et al., 2013; Chen et al., 2015).

Цилицянсинь Капсула

Капсула Qiliqiangxin (QLQX) — это китайское лекарственное средство на основе {{0}} трав, широко используемое в клинической практике для лечения инфаркта миокарда и даже застойной сердечной недостаточности. У мышей с удаленными яичниками лечение QLQX (0,5 г/кг) значительно ослабляло ремоделирование сердца и облегчало энергетический обмен после инфаркта миокарда за счет усиления экспрессии генов, связанных с липидным метаболизмом, и активации PPARg (Shen et al., 2). 017). Было обнаружено, что в первичных сердечных микрососудистых эндотелиальных клетках (CMEC) крыс, подвергнутых гипоксии, QLQX улучшает утилизацию глюкозы и защищает CMEC от повреждений, вызванных гипоксией, путем стимулирования индуцируемого гипоксией фактора 1-альфа (HIF-1a). -зависимый гликолиз (Wang et al., 2018a). Чжао и др. (2019) провели операцию по поводу инфаркта миокарда у самцов крыс SD, получавших (0,25, 0,5 и 1,0 г/кг/день) QLQX. Через 4 недели после инфаркта миокарда лечение QLQX защищало сердечную функцию, улучшало митохондриально-зависимый апоптоз и усиливало экспрессию p-AKT и pGSK3b. Кроме того, QLQX также регулирует деление митохондрий, уменьшает открытие mPTP и повышает уровни MMP при повреждении кардиомиоцитов, вызванном окислительным стрессом. В совокупности эти данные указывают на то, что QLQX может регулировать энергетический обмен путем увеличения метаболизма липидов, улучшения утилизации глюкозы и регулирования деления митохондрий.

Составные таблетки для капель Danshen

Составные капельные таблетки Даншен ​​(CDDP) состоят из Radix Salvia miltiorrhiza, Radix Notoginseng и Borneolum, которые широко используются длялечение ишемической болезни сердца.Го и др. (2016) создали крысиную модель острой ишемии миокарда, вызванной изопротеренолом, и обнаружили, что предварительная обработка CDDP может увеличивать выработку АТФ и модулировать метаболические паттерны в ишемизированном миокарде крыс, способствуя метаболическому сдвигу в сторону метаболизма жирных кислот.

ДаньЦи Таблетка

Таблетка DanQi (DQP) состоит из двух трав: Salvia Miltiorrhiza и Panax Notoginseng. Препарат внесен в Китайскую фармакопею 2010 года и широко используется для клинического лечения ИБС. Недавние фармакологические исследования показали, что лечение DQP может значительно улучшить функцию сердца и модулировать липидный обмен на крысиных моделях ИМ (Wang et al., 2015a; Chang H. et al., 2016; Wang et al., 2016a; Jiao et al., 2018), а также способствуют значительному увеличению экспрессии CPT-1A, CD36 и PPARa. Среди них экспрессия CPT-1A, CD36 и PPARa увеличена, что означает, что метаболический механизм DQP может быть связан с метаболизмом липидов. Чжан и др. (2018c) провели исследование HF после ИМ на крысиных моделях и моделях повреждения клеток H9c2, вызванных кислородно-глюкозной депривацией-реперфузией (OGD/R). Они обнаружили, что DQP оказывает такое же действие, что и селективный активатор PPARg (розиглитазон), который восстанавливает сердечную функцию и регулирует ключевые факторы метаболизма липидов и глюкозы на крысиной модели СН, вызванной инфарктом миокарда, через путь PPARg. Для дальнейшего уточнения метаболического механизма DQP на PPARg клетки H9c2 обрабатывали ингибитором PPARg (T0070907) и DQP или без него. Они обнаружили, что увеличение содержания АТФ и экспрессия PPARg в DQP может ингибироваться T0070907 при OGD/R-индуцированном повреждении клеток H9c2. Кроме того, было высказано предположение, что DQP регулирует энергетический метаболизм в ишемизированном миокарде крыс через сигнальный путь AMPK/SIRT1-PGC-1a (Meng et al., 2019).

Таблетка Янсиньши

Таблетка Янсинши (YXS) состоит из 13 трав, которые широко используются для профилактики и лечения стеснения в груди, стенокардии и ишемической болезни сердца. Он широко используется для пополнения Ци, активации кровообращения и устранения застоя крови в клинике. Чжан и др. (2018b) обнаружили 25 метаболитов метаболического профиля при ишемически-реперфузионном повреждении. Метаболиты в основном участвуют в энергетическом обмене, метаболизме жирных кислот и метаболизме аминокислот. Однако механизм YXS требует дальнейшего изучения. Другое исследование более глубоко углубилось в кардиозащитный механизм YXS. Лечение YXS значительно уменьшило размер инфаркта, защитило сердечную функцию и улучшило энергетический обмен у крыс с хронической ишемической сердечной недостаточностью. YXS улучшил энергетический обмен за счет увеличения экспрессии p-AMPK, PGC-1a, GLUT4 и HIF-1a (Wu et al., 2020b).

Инъекции

Шэнмай Инъекции

Инъекция Шэнмай (SMI) была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами Китая (CFDA) в 1995 году и широко используется для профилактики и лечения ишемической болезни сердца и хронической СН. SMI состоит из двух трав, включая женьшень Panax CAMey. и Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl. Ван и др. (2018b) применили протеомный подход на основе iTRAQ для идентификации дифференциально экспрессируемых белков SMI и обнаружили, что их функция связана с митохондриальным окислительным фосфорилированием. SMI значительно увеличил экспрессию белков ATP5D, NDUFB10 и TNNC1 у крыс с ишемическим повреждением миокарда. In vitro SMI увеличивал содержание АТФ и ММП и оказывал положительное влияние на митохондриальное дыхание, вызванное гипоксией. Другое исследование выявило метаболические эффекты SMI против ишемически-реперфузионного повреждения. SMI уменьшал массу митохондрий, усиливал MMP и ингибировал открытие mPTP. Лечение SMI увеличивало экспрессию мРНК MFN1, MFN2 и OPA и снижало экспрессию мРНК Drp и Fis. Эти результаты означают, что кардиопротекторный эффект SMI может быть связан с динамикой митохондрий (Yu et al., 2019).

Сюэсайтонг инъекции

Инъекция Xuesaitong (XST) в основном состоит из сапонинов Panax Notoginseng, которые широко используются для профилактики и лечения сердечно-мозговых сосудистых заболеваний. Обработка XST повышала активность PDH, ключевого фермента, превращающего пируват в ацетил-КоА в митохондриях и связанного с циклом TCA, а также повышала уровень Na+ -K+ -АТФазы и Ca2+-Mg{ {4}}АТФаза и повышенные внутриклеточные уровни АТФ и ацетил-КоА в условиях гипоксии/реоксигенации. XST значительно усиливал экспрессию белков пируватдегидрогеназы E1 альфа (PDHA1) и АТФ-синтазы 5A (ATP5A) в клетках H9c2 с повреждением, вызванным гипоксией/реоксигенацией. Эти белки в основном связаны с энергетическим метаболизмом сердца (Zhao et al., 2017).

YiQiFuMai Порошок для инъекций

Инъекционный порошок YiQiFuMai (YQFM) разработан на основе известного рецепта китайской медицины Shengmaisan, который широко применяется для лечения стенокардии, ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности. YQFM состоит из трех трав, в том числе женьшеня Panax CAMey., Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl и лимонника китайского (Turcz.) Baill. YQFM значительно ослабил сердечную недостаточность, вызванную перевязкой коронарной артерии, за счет улучшения сердечной функции и ослабления митохондриальной дисфункции у мышей. Кроме того, YQFM значительно ингибировал фосфорилирование Drp1 по Ser616 и увеличивал экспрессию Mfn2 у мышей HF и OGD-индуцированное повреждение NRVM (Zhang et al., 2019). Это указывает на то, что YQFM может улучшить энергетический метаболизм путем регулирования динамики митохондрий. В другом исследовании, описанном при повреждении миокарда, вызванном ишемией/реперфузией, YQFM может регулировать энергетический метаболизм посредством активации фосфорилирования AMPK (Li et al., 2016a).

ВЫВОДЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ

За последнее десятилетие все большее внимание было сосредоточено на модуляции сердечного энергетического метаболизма как терапии для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (Neubauer, 2007). Модуляция сердечного энергетического метаболизма, сложного процесса, включающего утилизацию субстрата, митохондриальное окислительное фосфорилирование, а также перенос и утилизацию АТФ, играет ключевую патофизиологическую роль как в прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний, так и в их лечении (рис. 1). Сердечная метаболическая сеть отличается сложностью и высокой гибкостью в использовании энергетического субстрата во время гипоксических/ишемических состояний. На ранних стадиях ремоделирования сердца изменения в выборе субстрата миокарда отчасти считаются компенсирующим и защитным механизмом, который может препятствовать необратимому повреждению сердца. Напротив, на поздних стадиях стойкая ишемия/гипоксия и последующая реперфузия могут привести к снижению окисления жирных кислот и увеличению окисления глюкозы, что в дальнейшем способствует липотоксичности, лактоацидозу, низкой продукции АТФ, сократительной дисфункции и прогрессированию СН. . Этот процесс указывает на то, что связь между энергетическим обменом сердца и ИБС двусторонняя. Уравновешивание противоречивых эффектов энергетического метаболизма в разные моменты времени может повысить эффективность лекарств при лечении ИБС.

Китайские растительные лекарственные средства обладают большим терапевтическим потенциалом для лечения ИБС посредством модуляции сердечного метаболизма. В этом обзоре мы в основном суммируем метаболические эффекты и основные механизмы действия трав, основных биологически активных компонентов и китайских травяных составов при ИБС. Множественные сигнальные пути и множественные мишени связаны с опосредованными CHM эффектами на энергетический метаболизм при ИБС (рис. 3). Подробности следующие:

(1) Механизмы трав, MBC и ослабления нарушений энергетического обмена, вызванных ИМ, могут в основном включать стимулирование биогенеза митохондрий, регуляцию метаболизма жирных кислот и глюкозы, модуляцию дыхания митохондрий и поддержание баланса митохондриальной динамики.

(2) Китайские травяные формулы, которые могутмодулировать энергетический обмен при ИБСобычно содержат травы, восполняющие Ци и/или активизирующие кровь. Более того, восполняющие Ци и/или активирующие кровь СНМ, особенно восполняющие Ци травы и их основные компоненты, часто играют ключевую роль в регуляции энергетического обмена при ИБС. Это предполагает, что эффекты CHM по восполнению Ци могут быть связаны с регуляцией энергетического метаболизма, особенно функции митохондрий.

(3) Кроме того, травы, восполняющие Ци, или комбинация трав, восполняющих Ци, и трав, активирующих кровь, могут оказывать более эффективное воздействие на энергетический обмен сердца, чем монотерапия травами, активирующими кровь. Взяв в качестве примера QSYQ, Cui et al. (2018) сравнили вклад пяти основных компонентов (ASIV, Rb1, Rg1, R1 и DLA) в QSYQ и QSYQ в их потенциал регулирования энергетического метаболизма при ишемическом повреждении миокарда крыс. Они обнаружили, что QSYQ и его пять компонентов могут улучшить структуру сердца. В частности, QSYQ значительно улучшил работу сердца и модулирует энергетический обмен. Механизм QSYQ может предотвратить повреждение миокарда крыс, вызванное ишемией, за счет увеличения содержания АТФ, усиления экспрессии cTnI и ATP5D и улучшения активности АТФ-синтазы. Однако пять компонентов QSYQ по-разному влияли на регуляцию энергетического обмена. Обработка AS-IV и Rb1 может повысить уровни АТФ, экспрессию белка ATP5D и активность АТФ-синтазы соответственно. Напротив, R1 лишь значительно усиливал экспрессию белка cTnI. Rg1, R1 и DLA QSYQ не влияли на продукцию АТФ, экспрессию ATP5D или активность АТФ-синтазы. Эти данные показывают, что пять компонентов QSYQ оказывают синергическое действие, способствуя выработке АТФ, экспрессии cTnI и ATP5D, а также активности АТФ-синтазы. Среди них AS-IV и Rb1 относятся к соединениям трав, восполняющих Ци, тогда как R1 и DLA относятся к соединениям трав, активизирующих кровь. Таким образом, кардиопротекторное действие КГМ на энергетический обмен при ишемии миокарда может зависеть главным образом от синергетического действия комбинаций Ци-восполняющих и Кровоактивирующих КГМ. Кроме того, исследования могут обеспечить структурную основу для воздействия основных биологически активных соединений СНМ. Основные биоактивные соединения с регуляторной активностью энергетического обмена, выявленные в CHM, такие как AS-IV, Rb1, Rg1, Rd и R1, в основном относятся к группе сапониновых соединений, которые в основном экстрагируются из Astragalus membranaceus, Panax ginseng и Panax notoginseng. соответственно. Они обладают способностью регулировать биогенез митохондрий и митохондриальное дыхание посредством множества мишеней и путей.

В настоящее время влияние и механизмы действия ХМ на энергетический обмен сердца до сих пор неясны и частично противоречивы в экспериментальных исследованиях, что связано, прежде всего, со сложными химическими и фармакологическими свойствамиКитайские травяные лекарства. Дальнейшее создание платформы исследований сложных рецептов традиционной китайской медицины и их разложенных рецептов имеет важное значение для выяснения взаимодействия совместимости различных традиционных китайских лекарств. Между тем, нам следует уделять больше внимания доклиническим токсикологическим исследованиям, чтобы гарантировать безопасность и эффективность трав в улучшении энергетического обмена при ИБС. Энергетический обмен сердца при ишемии миокарда представляет собой динамичный и весьма гибкий процесс. Дальнейшие исследования требуют сравнения изменения энергетического обмена в разные периоды после ишемии миокарда. Кроме того, при ИБС имеется ряд сложных патологических процессов, индуцированных различными патогенетическими факторами, сопровождающихся другими симптомами и сочетающихся с другими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Однако обычные модели на животных часто предназначены только для однофакторного вмешательства. Таким образом, нам необходимо разработать больше комбинированных моделей, таких как крысиная модель ИМ в сочетании с диабетом, которые были бы ближе к клинической практике. В клинических исследованиях, хотя традиционная китайская медицина имеет долгую историю клинического применения при лечении ИБС, в целом до сих пор отсутствуют высококачественные доказательства их эффективности. Клинические исследования современной традиционной китайской медицины по-прежнему сталкиваются со многими практическими проблемами, включая недостаточное понимание.

НАТУРАЛЬНЫЙ ЦИСТАНШ ТУБУЛОЗНЫЙ ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ СЕРДЦА PHGS75% ECH 30% ACT 12%