Влияние общих цистанозидов на специфические андрогенные рецепторы на синаптические белки и когнитивную функцию у мышей SAMP8 Ⅱ

2 результата

2.1 Влияние ГК на обучение и память мышей

После 30 дней введения ГК латентность выхода из эксперимента по позиционированию и навигации постепенно уменьшалась с увеличением экспериментальных дней, и тенденция к снижению была наиболее значительной. По сравнению с группой Модель, латентный период побега в группе GCs был значительно снижен на 4-й и 5-й дни (P ＜ 0. 05); по сравнению с группой ГК, латентный период ускользания в группе ГК + Ф был увеличен на 4-й и 5-й дни. латентный период ускользания в группе GCs + ICI был значительно снижен на 4-й и 5-й дни (P<0,05), но не было существенной разницы с 1 по 3 день (P<0,05). см. картинку 1.

Рисунок 1. Задержка убегания каждой группы в эксперименте по позиционированию и навигации.

Примечание. По сравнению с группой «Модель» * P < {{0}}. 05; По сравнению с группой ГК, # P < 0,05.

Рис. 2. Количество переходов платформ для каждой группы в эксперименте по освоению космоса

Примечание. По сравнению с группой «Модель» * P < {{0}}. 05; По сравнению с группой ГК, # P < 0,05.

Добавка Цистанхе Улучшение когнитивных функций Пищевая добавка PhGs75% Ech 30% Act 12%

В эксперименте по освоению космоса по сравнению с группой «Модель» количество пересечений платформ в группе ШС было значительно увеличено (P ＜ {{0}}. 05); по сравнению с группой GC, в группе GCs+F было уменьшено количество пересечений платформ (P ＜ 0. 05), в группе GCs +ICI увеличилось (P ＜ 0 . 05). См. рисунок 2. Диаграмма траектории плавания показала, что траектория плавания мышей в модельной группе была дезорганизованной и нерегулярной, а процент времени, проведенного в целевом квадранте, был самым низким (P <0,05). По сравнению с группой «Модель» траектории плавания мышей в группе ГК были более концентрированными, при этом большая часть из них располагалась в квадранте платформы, а наибольший процент времени животные проводили в целевом квадранте (Р<0. 05); по сравнению с группой ГК, скрещивание группы ГК+F Количество платформ уменьшилось (P<0,05), но увеличилось в группе GCs+ICI (P<0,05). См. рисунок 3.

2. 2. Влияние ГК на экспрессию белков SYN, PSD-95 и BDNF в гиппокампе мыши.

По сравнению с группой Модель, экспрессия белков SYN, PSD{{0}} и BDNF в группе GC была значительно увеличена (P ＜ 0. 05); по сравнению с модельной группой. По сравнению с группой экспрессия белка PSD-95 в группе GCs+F и группе GCs+ICI была значительно снижена (P<0.05); экспрессия белка SYN в группе GCs+F была значительно увеличена (P<0,05); Экспрессия белка BDNF в группе GCs+F и группе GCs+ICI была значительно снижена (P<0,05). См. рисунок 4.

Рисунок 3. Траектории плавания каждой группы в эксперименте по освоению космоса.

Примечание: A: группа модели, B: группа GC, C: группа GC + F, D: группа GC + ICI, E: группа F, F: группа ICI

Рисунок 4. Вестерн-блоттинг-обнаружение экспрессии белков PSD-95, SYN и BDNF в гиппокампе каждой группы.

Примечание. A: экспрессия белка SYN, B: экспрессия белка BDNF, C: экспрессия белка PSD-95.

По сравнению с группой «Модель» * P < {{0}}. 05; По сравнению с группой ГК, # P < 0,05.

2. 3 GC на ткани гиппокампа мыши.

Влияние на экспрессию SYN, PSD{{0}} и BDNF mＲNA По сравнению с группой Модель, в группе GC наблюдались значительно более высокие уровни экспрессии SYN, PSD-95 и BDNF mＲNA (P＜{ {7}} {{10}}5); по сравнению с группой GCs, группой GCs+F, уровень экспрессии мРНК PSD-95 в группе GCs+ICI был значительно снижен (P<0,05); экспрессия мРНК SYN в группе GCs + F была значительно увеличена (P<0,05); группа GCs + F, GCs + Экспрессия мРНК BDNF в группе ICI была значительно снижена (P<0,05). См. рисунок 5.

Рисунок 5. Обнаружение RT-PCR экспрессии PSD-95, SYN и BDNF mＲNA в гиппокампе каждой группы. Примечание: A: экспрессия SYN mＲNA, B: экспрессия PSD-95 mＲNA, C: экспрессия BDNF mＲNA. . По сравнению с группой «Модель» * P < 0. 05; По сравнению с группой ГК, # P < 0,05.

3 Обсуждение

Протоплазматической связи между нейронами в структуре нет, и для передачи информации они полагаются только на синаптический контакт. Аномальные изменения в синаптической структуре и функции будут влиять на эффективную передачу информации между нейронами, поэтому обычно считается, что когнитивная дисфункция при БА тесно связана с патологическими изменениями в синапсах [6]. Под синаптической пластичностью в основном понимают структурную и функциональную модификацию синаптических связей, включая увеличение или уменьшение количества синапсов и изменение физиологических функций. Синаптическая пластичность — основа обучения и памяти, а ее снижение — один из основных патогенных факторовКогнитивная дисфункция АД. Предыдущие исследования показали, что ГК могут регулировать синаптическую пластичность посредством множества механизмов, улучшая когнитивные функции. Стоит отметить, что ГК также могут повышать уровень андрогенов у животных, а тестостерон может улучшать когнитивную дисфункцию при БА [7]. Таким образом, предполагается, что ГК могут улучшать когнитивные функции, оказывая андрогеноподобное действие.

Это исследование показало, что GC могут значительно сократить латентный период убегания мышей SAMP8 и увеличить количество пересечений платформ, что позволяет предположить, что GC могут улучшить когнитивную дисфункцию мышей SAMP8; а введение животным флутамида (антагониста AR) может блокировать действие GC на мышей SAMP8. Влияние на когнитивные функции у мышей позволяет предположить, что после введения флутамида полная комбинация ГК и АРＲ может блокироваться и эффект не может быть проявлен, то есть ГК могут оказывать свое действие, специфически опосредуя АРＲ.

В физиологических условиях тестостерон может ароматизироваться в организме в дигидротестостерон (ДГТ) и эстрадиол (Е2). В этом эксперименте введение животным фулвестранта (антагониста ER) может значительно улучшить когнитивную дисфункцию мышей SAMP8. Причина может заключаться в том, что фулвестрант блокирует специфическое связывание Е2 и ЭР в организме, что приводит к диссоциации Е2 в организме. Уровни Е2 увеличиваются и накапливаются, подавляя метаболизм тестостерона в Е2. Напротив, ароматизация тестостерона в ДГТ компенсаторно увеличивается, а комбинация с АРＲ увеличивается, тем самым значительно улучшая когнитивную дисфункцию мышей SAMP8. Этот результат дополнительно подтверждает, что GC могут действовать, опосредуя конкретный ARＲ.

Хорошо известно, что когнитивная дисфункция у пациентов с БА тесно связана с синаптической пластичностью. Предыдущие исследования показали, что экспрессия связанных с синапсами белков SYN, PSD-95 и BDNF у животных на модели AD значительно снижается [8].

Результаты этого эксперимента показали, что после введения GC экспрессия связанных с синапсами белков SYN, PSD-95 и BDNF увеличилась, что позволяет предположить, что GC могут улучшить синаптическую пластичность. Исследования показали, что BDNF может взаимодействовать с рецепторами нейротрофинов, влияя на высвобождение везикул и нейротрансмиттеров, тем самым влияя на обучение икогнитивные функции[9]. Результаты этого эксперимента показали, что по сравнению с группой GC экспрессия BDNF была снижена в группе GCs+F и группе GCs+ICI, что позволяет предположить, что GC могут опосредовать участие ARＲ в вышеуказанном процессе, влияя на функции обучения и когнитивные функции. Синаптофизин (SYN) — кальцийсвязывающий белок, расположенный на мембране синаптических пузырьков.

Он существует в центральных и периферических нервных окончаниях почти всех животных и может участвовать в формировании синаптических везикул-специфичных каналов, а также связан с транспортом везикул и высвобождением нейромедиаторов [10]. Белок постсинаптической плотности (PSD-95) расположен в постсинаптической мембране и отвечает за прием нейротрансмиттеров, высвобождаемых из пресинаптика и участвующих в регуляции синаптической передачи сигналов и синаптической пластичности. Поэтому рассматриваются SYN и PSD-95. Это маркер для оценки синаптической активности и функциональной пластичности [11]. Результаты этого эксперимента показали, что по сравнению с группой GC экспрессия SYN увеличилась, а экспрессия PSD-95 снизилась после того, как животным давали флутамид, что позволяет предположить, что GC могут специфически опосредовать AR для регулирования постсинаптической мембраны, но не пресинаптическая мембрана. Этот эффект не опосредует конкретно ARＲ. По сравнению с группой GC, уровни экспрессии BDNF и PSD-95 снизились после того, как животным давали фулвестрант, и это снижение было более значительным, чем в группе GC + F, что дополнительно подтвердило, что GC могут играть роль опосредуя конкретный ARＲ.

Таким образом, ГК могут опосредовать специфическую АРＲ для регулирования синаптической пластичности, тем самым улучшая когнитивную дисфункцию при болезни Альцгеймера, что даст новые идеи для использования ГК в профилактике илечение АД.

Рекомендации

[1] Сория Лопес Х.А., Гонсалес Х.М., Леже Г.К. болезнь Альцгеймера

заболевание［М］/ /Справочник по клинической неврологии． Амстердам: Elsevier, 2019: 231-255.

[2] Лашайте Л., Сепонис Дж., Прейкша Р.Т. и др. Эффекты двоих -

Годовая заместительная терапия тестостероном влияет на когнитивные функции, эмоции и качество жизни у мужчин молодого и среднего возраста с гипогонадизмом［J］． Андрология, 2017, 49(3): e12633.

[3] Цзя JX, Ян XS, Сун W и др. Защитный механизм, лежащий в основе действия фенилэтаноидных гликозидов (ПГГ) на синаптическую пластичность на модели болезни Альцгеймера у крыс, индуцированной бета-амилоидом 1 - 42［J］． J Токсикол Окружающая средаЗдоровье А, 2018, 81(21): 1098-1107．

[4] Лю Синьлан, Чжоу Лили, Ян Чжаньцзюнь и др. Влияние общих гликозидов Cistanche Deserticola на способность к обучению и памяти, а также синаптическую пластичность мышей SAMP8［J］. Китайский журнал традиционной китайской медицины, 2022 г., 40(1): 110-115, 276-277.

[5] Сун Вэй, Бай Юмэн, Ли Сяоюй и др. Влияние тестостерона на экспрессию синаптофизина в гиппокампе кастрированных крыс в сочетании с -амилоидными 1-42 олигомерами［J］. Журнал анатомии, 2019, 42 (6): 547-550.

[6] Чен Л., Хуан З.Л., Ду Ю.Х. и др. Капсаицин ослабляетамилоид- -индуцировал потерю синапсов и когнитивные нарушения у мышей［J］． Дж. Альцгеймерс Дис, 2017, 59(2): 683–694.

[7] Кише Х., Гросс С., Валлашофски Х. и др. Ассоциацииандрогенов с депрессивными симптомами и когнитивным статусом в общей популяции［J］． PLoS One, 2017, 12(5): e0177272.

[8] Ван Лу, Бай Юмэн, Ли Сяоюй и др. Влияние общих гликозидов Cistanche Deserticola на обучение, когнитивные функции и окислительный стресс у крыс с моделью болезни Альцгеймера［J］. Журнал анатомии, 2020, 43(3): 194-199, 275．

[9] Нгуен В.Т., Хилл Б., Симс Н. и др. Однонуклеотидный полиморфизм нейротрофического фактора головного мозга rs6265 (Val66Met) как главный модификатор патофизиологии человека［J］． Neural Ｒgen Ｒs, 2023, 18(1): 102-106．

[10] Кузен М.А. Синаптофизин-зависимый транспорт синаптобревина -2 в пресинапсе - механизм и функция［J］． Журнал Neurochem, 2021, 159(1): 78-89.

[11] Лян Х.З., штаб-квартира Вана, Ван С.С. и др. 3D-изображение PSD-95 в мозге мыши с использованием усовершенствованного метода CUBIC［J］． Мол Брэйн, 2018, 11(1): 50．