Эффективность и безопасность средства для питания почек традиционной китайской медицины при болезни Альцгеймера в сравнении с донепезилом: систематический обзор и метаанализ

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Особенности

По сравнению с донепезилом, длительное лечение питающей почки формулой (изменение патологического состояния почечной недостаточности с помощью лечения традиционной китайской медицины (ТКМ) и т. д.) в ТКМ может значительно улучшить шкалу оценки болезни Альцгеймера — когнитивную подшкалу. оценка и деятельность повседневной жизни оценка.

Традиционность

Описание симптомов, связанных с деменцией, можно найти в исторической книге под названием Цзо Чжуань («Весенние и осенние летописи») (722–468 гг. Хуатуо Шэньи Мичжуань (Биография медицины Хуа То) (618 г. до н.э. – 907 г. н.э.), классическая книга китайской медицины, изданная во времена династии Тан. Классическая книга китайской медицины под названием Huangdi Neijing («Внутренняя классика желтого императора») (221 г. до н.э. – 220 г. н.э.) обеспечивает теоретическую основу для установления связи между почками и деменцией. Таким образом, питательные почки в настоящее время стали важным методом лечения деменции клиницистами традиционной китайской медицины.

Абстрактный

Цель: найти эффективную терапию противБолезнь Альцгеймера(AD) связывают все более насущную проблему, и традиционная китайская медицина (ТКМ) широко распространена в профилактике и лечении AD в Китае. Цель данного исследования состояла в том, чтобы судить об эффективности и безопасности ТКМ для питания почек (изменения патологического состояния почек).почечная недостаточностьс помощью лечения ТКМ и др.) формула (ТКНФ) для БА в сравнении с донепезилом, Методы; Период поиска семи баз данных длился с момента создания каждой базы данных до апреля 2019 года. Два автора независимо друг от друга определили рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), получили данные и оценили риск систематической ошибки. Вместе с менеджером по обзору был проведен процесс всестороннего анализа соответствующих и подходящих РКИ. Результаты. Были включены 981 пациент с БА из 13 исследований. Метаанализ РКИ показал, что не было существенной разницы в улучшенииБолезнь Альцгеймераоценка по шкале когнитивной подшкалы между 2 группами в краткосрочной перспективе, но эффект от длительного лечения может превышать донепезил; наблюдалась значительная разница в улучшении оценки повседневной активности между 2 группами; была значительная разница в лечебной эффективности ТКМ между 2 группами с длительным лечением. Существенной разницы в частоте нежелательных явлений между двумя группами не было. Качество доказательств было высоким или средним. Вывод: по сравнению с донепезилом, TKNF был эффективным препаратом для пациентов с БА, а клиническое применение TKNF было безопасным. Долгосрочные преимущества TKNF требуют дополнительных доказательств для проверки.

Ключевые слова:Болезнь Альцгеймера, Традиционная китайская медицина, Формула питания почек. Донепезил. Систематический обзор, метаанализ

Цистанхеимеет эффект улучшениянейропротекция памяти

Фей-Чжоу Ли, И-Ни Чжан, Тонг Чжан, Лин Лю, Пин Ван

1 Клинический колледж китайской медицины, Хубэйский университет китайской медицины, Ухань, Китай.

2 Отделение энцефалопатии, Больница традиционной китайской медицины провинции Хубэй, Ухань, Китай.

3 Институт геронтологии, Хубэйский университет китайской медицины, Ухань, Китай.

Фон

Болезнь Альцгеймера(AD) рассматривается как дегенеративное заболевание головного мозга с медленным и постепенным снижением когнитивной функции и способности распоряжаться. В настоящее время во всем мире насчитывается 50 миллионов людей, живущих с деменцией, 2/3 из которых страдают болезнью Альцгеймера, и, по прогнозам, к 2050 году эта цифра достигнет 152 миллионов. Поскольку глобальные расходы на здравоохранение для пациентов с деменцией оцениваются в 1 триллион долларов в 2018 году и, как ожидается, удвоится к 2030 г., что означает, что болезнь Альцгеймера была определена как один из приоритетов здравоохранения в мире, растущее бремя болезни может бросить вызов существующей системе здравоохранения и национальной экономике [1,2]. В то же время БА представляет серьезную угрозу для здоровья человека. Средняя продолжительность жизни типичных больных БА после установления диагноза составляет чуть более 101 мес или около 8,5 лет [3]. В Англии и Уэльсе AD даже стал убийцей здоровья номер один[1]. Более того, в ближайшие годы страны с низким и средним уровнем дохода, по прогнозам, станут основной силой в увеличении распространенности деменции [4], что заслуживает внимания исследователей.

С 1998 г. были проведены клинические испытания 100 препаратов, но только 4 были одобрены для лечения БА, и эти препараты могут улучшить только некоторые симптомы [1]. Терапия, которая может изменить потенциальную патологию БА, еще не обнаружена [5]. Донепезил, ингибитор холинэстеразы, в настоящее время рекомендуется в качестве препарата для замедления прогрессирования когнитивных нарушений при БА. Тем не менее нельзя игнорировать его побочные эффекты [6]. Поэтому поиск новых препаратов для лечения БА является актуальным.

В традиционной китайской медицине (ТКМ) БА обычно диагностируется как Чидай [7]. Описание симптомов, связанных с деменцией, можно найти в исторической книге под названием Цзо Чжуань («Весенние и осенние летописи») (722 г. до н.э. -468 до н.э.) в династии до Цинь, а название Чидай было впервые предложено Сунь Симяо в «Хуато Шэньи Мичжуань» («Биография медицины Хуа Тупа») (618 г. до н. э. -907 н. э., классическая книга по китайской медицине, изданная во времена династии Тан. В течение долгого времени ТКМ была известна своей широкой разнообразными травами и многолетней клинической практикой, в которой накоплен богатый клинический опыт борьбы с АтД. Классическая книга китайской медицины под названием «Хуанди Нэйцзин» («Внутренняя классика желтого императора») (221 г. до н.э. -220 н.э.) дает Теоретическая основа для установления связи между почками и деменцией Таким образом, питание почек стало важным методом лечения деменции клиницистами традиционной китайской медицины в настоящее время Доказано, что соединения, извлеченные из растительных лекарственных средств, эффективны в облегчении деменции и обладают преимуществами низкой токсичности. ти и многоцелевые [8]. Западная медицина для лечения БА ограничена однонаправленной терапией, которая может не подходить для лечения БА. Таким образом, соединение ТКМ обладает большим потенциалом в профилактике и лечении БА за счет многозвенного, многоцелевого и многоканального интеграционного эффекта. 9].

Учитывая, что консенсус по диагностике и лечению БА в ТКМ рекомендует почечно-питательную (изменение патологического состояния почечной недостаточности с помощью лечения ТКМ и др.) терапию в качестве основного принципа лечения БА [7], мы организовали этот систематический обзор с метаанализом для оценки клинической эффективности и безопасности формулы для питания почек традиционной китайской медицины (TKNF) у пациентов с БА по сравнению с донепезилом.

Методы

Этот систематический обзор и метаанализ придерживались предпочтительных элементов отчетности в систематических обзорах и заявлениях метаанализа [10]. Это исследование было зарегистрировано на платформе Prospero под присвоенным номером CRD42019132880.

База данных и стратегии поиска

Два рецензента (Фей-Чжоу Ли и И-Ни Чжан) провели независимый поиск в последующих электронных базах данных с момента их создания до апреля 2019 г.: Кокрановский центральный регистр контролируемых испытаний, база данных Excerpta Medica, PubMed, Китайская база данных биологической медицины, Китайская национальная инфраструктура знаний, Wanfang База данных, база данных китайских научных журналов. Следующие условия поиска использовались в комбинации: (болезнь Альцгеймера ИЛИ старческое слабоумие) И (традиционная китайская медицина ИЛИ питание почек) И (донепезил ИЛИ ингибитор холинэстеразы ИЛИ Арисепт) И (рандомизированное контролируемое исследование ИЛИ контролируемое клиническое исследование ИЛИ рандомизированное клиническое исследование). Стратегию поиска для PubMed можно найти (дополнительная таблица 1). Были включены только китайские и английские документы. Кроме того, авторы также вручную просматривали списки литературы для поиска соответствующей литературы.

Критерии включения и критерии исключения

Типы участников

У всех включенных участников был окончательно диагностирован БА в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам [11], или Рекомендациями рабочих групп Национального института старения и Ассоциации болезни Альцгеймера по диагностическим руководствам для болезни Альцгеймера [12], или китайскими рекомендациями для Диагностика и лечение болезни Альцгеймера или другой деменции [13], или Критерии Альцгеймера Национального института неврологических и коммуникативных заболеваний и инсульта/Ассоциации болезни Альцгеймера и родственных расстройств [14. Были исключены исследования, связанные с сосудистой деменцией, лобно-височной дегенерацией, деменцией с тельцами Леви и другими типами деменции.

Виды вмешательства

Вмешательство опытных групп было TKNF независимо от дозировки, формы и курса лечения. Контрольные группы интерпретировались с донепезилом. Исследования, сравнивающие TKNF с иглоукалыванием, прижиганием, массажем и другими видами лечения ТКМ, были исключены.

Типы показателей результатов

Основными результатами, которые мы выбрали, были когнитивная подшкала шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-Cog) [15] и шкала повседневной активности (ADL). Лечебная эффективность ТКМ и нежелательные явления были приняты в качестве вторичных индикаторов исхода. Стандарты лечебной эффективности ТКМ относятся к руководящим принципам клинических исследований новых препаратов ТКМ 16].

Виды исследований

Авторы включили рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) с участием TKNF в сравнении с донепезилом при лечении БА. Что касается различий, таких как возраст, пол, раса, регион исследования и слепой метод, в этом исследовании не учитывались. Эксперименты на животных, отчеты о случаях и наблюдательные исследования были исключены. Ни литература без результатов для анализа, ни переизданная литература не были включены в исследование.

Выбор исследования и сбор данных

Два исследователя (Фей-Чжоу Ли и Йи-Ни Чжан) независимо завершили поиск документов в строгом соответствии со стратегией поиска. Во-первых, по названию и реферату искомая литература была предварительно отсеяна. После этого была найдена литература, отвечающая требованиям, для дальнейшего полнотекстового скрининга. В этих процессах причины ликвидации документов документировались. Любые различия между ними были решены в ходе обсуждения с третьим автором (Пинг Ван). Затем 2 исследователя (Фей-Чжоу Ли и И-Ни Чжан) тщательно извлекли информацию, включая имя первого автора, год публикации, название, диагностические критерии, размер выборки, средний возраст, продолжительность заболевания, вмешательство, дозу, курс лечения. лечение, оценка результатов и время наблюдения.

Оценка риска систематической ошибки в отдельных исследованиях

Систематическая ошибка риска в каждом исследовании оценивалась с помощью инструмента, предоставленного Cochrane Collaboration [17]. Оценка риска предвзятости включала семь аспектов; случайный

генерация последовательности, сокрытие распределения, ослепление участников и персонала, ослепление оценки результатов, неполные данные о результатах, выборочная отчетность и другие предубеждения. Два исследователя (Фей-Чжоу Ли и Йи-Ни Чжан) провели оценку качества по отдельности, и любые расхождения были устранены путем обсуждения с третьим рецензентом (Пин Ван). Оценка варьировалась от 0 до 7.

Синтез данных и статистический анализ

Для статистического анализа было реализовано программное обеспечение Review Manager 5.3 [18]. Отношение рисков (RR) и разность средних (MD) использовались в качестве комбинированной статистики анализа для дихотомических данных и непрерывных данных соответственно. Доверительный интервал (ДИ) каждой переменной эффекта выражали в 95-процентном доверительном интервале. Критерий хи-квадрат и индекс I² использовались для проверки статистической неоднородности. Когда неоднородность была низкой (P-значение > 0.1 и I2< 50%),="" a="" fixed-effect="" model="" was="" used.="" if="" p-value="" ≤="" 0.10="" in="" the="" heterogeneity="" test,="" subgroup="" analysis="" or="" a="" random="" effect="" model="" was="" performed.="" the="" descriptive="" analysis="" was="" conducted="" when="" heterogeneousness="" obviously="" existed="" among="" studies.="" in="" order="" to="" evaluate="" the="" possible="" publication="" bias,="" a="" funnel="" plot="" was="" applied.="" the="" grading="" of="" recommendations="" assessment,="" development="" and="" evaluation="" (grade)="" [19]methodology="" was="" used="" to="" rate="" the="" qualities="" of="">

Полученные результаты

Результаты поиска и проверки исследований

Было найдено две тысячи семьсот шестьдесят три исследования, и никаких других документов путем ручного поиска найдено не было. Из них 396 статей были признаны дублирующими. Две тысячи двести девяносто две статьи были удалены по заголовку и аннотации, в том числе 1051 эксперимент на животных, 246 обзоров, 178 резюме клинического опыта, 355 не-RCI и 462 статьи с использованием других методов лечения. На следующем этапе мы просмотрели оставшиеся 75 полных текстов для дальнейшей идентификации, 28 статей были удалены по причинам: 19 статей не были настоящими РКИ и 9 статей не были ТКНФ. Таким образом. оставшиеся 47 РКИ были оценены для оценки их риска систематической ошибки. Наконец, только 13 [20-32] РКИ имели низкий риск систематической ошибки (более 3 баллов) и в конечном итоге были включены в метаанализ (рис. 1).

Оценка качества

Кокрановская шкала риска систематической ошибки для приложенных исследований варьировалась от 4 до 7. Все включенные исследования представляли собой РКИ, все из которых относились к случайным группам. Среди них 11 исследований описывали характерные методы генерации случайных последовательностей, такие как компьютерный рандом, таблица случайных чисел и т. д. А в других 2 [20,26] конкретные методы не упоминались. В двух исследованиях [28,32] реализовано выделение сокрытия. В одном исследовании [21] использовалась схема простого слепого эксперимента. Два исследования [28,32] относились к двойным слепым, двойным симулированным RCI. В одном исследовании [32] была проведена слепая оценка результатов. Никакой другой систематической ошибки не было обнаружено во всех прилагаемых исследованиях. Сводка систематической ошибки и систематическая ошибка для каждого исследования показаны ниже (рис. 2 и рис. 3).

Характеристики исследования

В таблице 1 представлены характеристики, извлеченные из 13 включенных статей. Два исследования [28,32] были опубликованы на английском языке, а левое опубликовано в китайском журнале. В 13 исследований, включенных в метаанализ, был включен 981 пациент с БА (499 в основной группе и 482 в контрольной группе), размер выборки которых колебался от 30 до 144. Все исследования были проведены в Китае, средний возраст от 60,88 до 75,36 лет. годы. Во всех исследованиях указывалась длительность заболевания до лечения, но в 4 [20, 21, 29, 32] из них среднее течение заболевания не приводилось. Срок терапии составил от 40 дней до 6 мес. Экспериментальной группе давали TKNF, а контрольной группе давали донепезил. В большинстве исследований доза донепезила в контрольной группе составляла 5 мг, но доза донепезила вводилась в литиях. В исследовании H [27] было 10 мг. Время наблюдения было проиллюстрировано только в 1 исследовании [28], в котором период наблюдения составлял от 1 до 48 недель. Авторы перечислили компоненты рецептов, используемые в каждой литературе (таблица 2), и кратко проанализировали частоту каждого компонента (таблица 3).

Рисунок 1 Блок-схема процесса выбора исследования

Рис. 2. Сводка рисков смещения

Клиническая эффективность

ADAS-Cog у пациентов с БА

В девяти исследованиях сообщалось об улучшении показателя ADAS-Cog после вмешательства, в котором Yang [32] не дал точных значений. Результаты анализа гетерогенности, основанного на оставшихся восьми исследованиях, были следующими: P<0.001. p="99%.Thus," a="" subgroup="" analysis="" was="" conducted="" in="" accordance="" with="" the="" course="" of="" treatment.="" heterogeneity="" analysis="" of="" subgroups="" was:="" p="0.14." [2=""><0,001,i2=87%.there was="" still="" a="" large="" heterogeneity="" in="" the="" third="" subgroup.="" after="" removing="" gang's="" study="" [21]and="" li,="" h's="" study="" [27,which="" were="" thought="" of="" the="" possible="" sources="" of="" heterogeneousness="" due="" to="" short="" duration="" of="" treatment="" (40="" days)="" and="" a="" large="" dose="" of="" donepezil(10="" mg),="" heterogeneity="" analysis="" of="" the="" left="" 6="" studies="" were:="" p="0.14,P=54%;P=0.14." i?="44%" thus,="" we="" selected="" a="" fixed-effect="" model.="" the="" results="" of="" the="" meta-analysis(md="-0.91," 95%="" ci:-2.94.1.12,="" p="0.38)prompted" that="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" the="" experience="" groups="" and="" the="" control="" groups="" in="" the="" change="" of="" adas-cog="" score="" in="" short-term(12="" weeks).="" however,="" as="" the="" course="" of="" treatment="" extended="" to="" 24="" weeks="" or="" more,="" there="" was="" a="" significant="" difference="" between="" the="" 2="" groups="" (md="-1.92,95%" ci:-3.00,-0.83,="" p="0.005)(Figure">

ADL у пациентов с AD

В одиннадцати исследованиях сообщалось об улучшении показателя ADL после вмешательства. На основании результатов анализа гетерогенности (P= 0,05, P= 45 процентов) был проведен анализ подгрупп в соответствии с курсом лечения. Результаты анализа неоднородности были следующими: P=0,13, P=44 процентов; P=0,31,12=16 процентов. Таким образом, использовалась модель с фиксированным эффектом.

Рисунок 3 График риска смещения

Таблица 1 Характеристики включенных исследований

DSM-IV, Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, версия IⅣV; NIA-AA, Национальный институт старения и Ассоциация Альцгеймера; CGDIAD. Китайские рекомендации по диагностике и лечению болезни Альцгеймера или другой деменции; NINCDS-ADRDA, Национальный институт неврологических и коммуникативных заболеваний и инсульта/Ассоциация болезни Альцгеймера и родственных расстройств; НМ, не упоминается; KNF, формула для питания почек; FZS, порошок Fu Zhi, BYCNT, отвар Buyuan Congnao; JYD. отвар Цзяньпин Ишэнь; MYCD. Модифицированный отвар Yiai Congming; KGJ.Kaixin Jiannao гранула YHD. Отвар Ишэнь Хуачжоуо; Отвар Й.Д.Бупи Йишен; RYT, таблетки Rongjia Yizhi; HYG, гранула Huoling Yizhi; HYF, формула Hunno Yioong; mSY W, модифицированный Shuyuwan; Рецепт BTYP.Bushen Tianuing Yisul:(1); ADAS-Cog, когнитивная шкала оценки болезни Альцгеймера; (②2); ADL, повседневная деятельность; ③): лечебная эффективность традиционной китайской медицины: ④); неблагоприятные события.

Таблица 2 Ингредиенты каждого рецепта

Таблица 2. Ингредиенты каждого рецепта (продолжение)

Таблица 2. Ингредиенты каждого рецепта (продолжение)

Результаты мета-анализа (MD=-1,67, 95-процентный ДИ: -2,81, -0,52, P=0.00 4; MD=-6,79, 95-процентный ДИ: -12,16, -1,42, P=0,01; MD=-3,24, 95-процентный ДИ: -4,25, -2,23, P <0,001) свидетельствует="" о="" достоверной="" разнице="" между="" группами="" опыта="" и="" контрольными="" группами="" в="" изменении="" показателя="" adl="" независимо="" от="" курса="" лечения="" (рис.="" 5).="" после="" исключения="" исследования="" li,="" h="" [27]="" из-за="" большой="" дозы="" донепезила,="" результат="" мета-анализа="" (md="-2,89," 95-процентный="" ди:="" -3,98,="" -1,80,="" p=""><0,001; гетерогенность="" p="" {{="" 44}},60,="" 12="0" процентов)="" хорошо="" согласовывались="" с="" предыдущими="" (рис.="">

Лечебная эффективность ТКМ

В пяти исследованиях сообщалось об улучшении синдромов ТКМ. На основе анализа теста на неоднородность (P {{0}},45, I2=0 процентов) использовалась модель с фиксированным эффектом. Результат (RR=1,51, 95-процентный ДИ: 1,28, 1,78, P < 0.001)="" показал,="" что="" существует="" значительная="" разница="" между="" опытом="" группы="" и="" контрольные="" группы.="" при="" применении="" анализа="" подгрупп="" результат="" мета-анализа="" (rr="1,24," 95%="" ди:="" 0,94,="" 1,63,="" p="0,13;" rr="1,33," 95%="" ди:="" 0,82,="" 2,16,="" p="0,24)" показали,="" что="" не="" было="" существенной="" разницы="" между="" двумя="" группами="" в="" краткосрочной="" перспективе="" (12="" недель="" и="" 4="" месяца).="" однако="" эффективная="" частота="" после="" 24="" недель="" (rr="1,64," 95%="" ди:="" 1,32,="" 2,04,="" p=""><0,001) лечения="" tknf="" была="" лучше,="" чем="" донепезила="" (рис.="">

Неблагоприятные события

Побочные эффекты были зарегистрированы в 10 исследованиях. Побочные явления TKNF в основном проявлялись в виде тошноты, диареи, запоров, сухости во рту и др. Основные нежелательные явления донепезила включали головокружение, тошноту, снижение аппетита, диарею, бессонницу и др. Нежелательные явления в обеих группах были легкими, а серьезных нежелательных явлений, угрожающих жизни, обнаружено не было. Девять исследований пришли к выводу, что между двумя группами не было существенной разницы. Одно исследование [29] показало, что побочные эффекты TKNF встречались реже, чем донепезил.

Предвзятость публикации

Из-за небольшого количества исследований невозможно было провести тест систематической ошибки публикаций для лечебной эффективности ADAS-Cog и ТКМ. Форма графика воронки для ADL, которая была слегка асимметричной, указывала на потенциальную предвзятость публикации (рис. 8).

Качество доказательств

На основании критериев GRADE качество доказательств было оценено как высокое или умеренное. Мы суммировали результаты (таблица 4).

Таблица 3 Частота использования и распространения в традиционной китайской медицине

Таблица 4 Качество доказательств по системе GRADE

Рисунок 4. Сравнение ADAS-Cog между смесью для питания почек традиционной китайской медицины и донепезилом. КИ,

доверительный интервал; TKNF, формула традиционной китайской медицины для питания почек; ADAS-Cog, болезнь Альцгеймера

шкала оценки болезни – когнитивная субшкала; ТКМ, традиционная китайская медицина.

Рисунок 5. Сравнение ADL между питательной смесью для почек из традиционной китайской медицины и донепезилом. КИ, доверие

интервал; TKNF, формула традиционной китайской медицины для питания почек; ТКМ, традиционная китайская медицина; АДЛ,

ежедневные занятия.

Рисунок 6. Сравнение ADL между формулой TCM для питания почек и донепезилом (без Li, H’s

исследование). ДИ, доверительный интервал; TKNF, формула традиционной китайской медицины для питания почек; ТКМ, традиционный

Китайская медицина; ADL, деятельность повседневной жизни.

Рисунок 8 График воронки на основе ADL. ADL, повседневная деятельность; MD, средняя разница.

Обсуждение

Резюме основных выводов

Основные результаты мета-анализа в этой статье были следующими: (1) и TKNF, и донепезил могли улучшать когнитивные нарушения у пациентов с БА по шкале ADAS-Cog, и улучшение 2 было сходным в краткосрочной перспективе (12). недели). Однако, когда продолжительность лечения была больше или равна 24 неделям, эффект TKNF был лучше, чем у донепезила; (2) независимо от продолжительности лечения как TKNF, так и донепезил могли улучшить способность выполнять повседневные действия. у пациентов с БА с точки зрения оценки ADL; (3) когда речь идет о синдроме ТКМ, как TKNF, так и донепезил могут улучшить лечебную эффективность ТКМ у пациентов с БА. Когда курс лечения был меньше или равен 12 неделям, эффект 2 был сходным. Однако при продлении курса лечения до 24 недель или 6 месяцев польза TKNF была выше, чем у донепезила; (4) TKNF была относительно безопасной терапией БА; (5) качество доказательств было средним или высоким в зависимости от к СОРТУ.

Резюме основных трав

Среди составов, затронутых в этом исследовании, было упомянуто в общей сложности 53 китайских растительных лекарственных средства. Среди них Ши ​​Чанг Пу (Rhizoma acori talarinowii) использовался наиболее часто, всего 7 раз. После этого препаратами с частотой более или равной 4 раза являются Chuan Xiong (Rhizoma chuanxiong), Fu Ling (Poria), He Shou Wu (Radix polygons multiflora), Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata), Gou Qi (Fructus HCI), Huang Qi (Radix astragali), Dang Gui (Radix Angelica Sinensis), Yin Yang Huo (Herba epimedium). Среди них Yin Yang Huo (Herba epimedium), Shu Di Huang (Radix rehmamice preparata), He Shou Wu (Radix polygamy multiflora) и Gou Qi (Frucus lycii) наиболее тесно связаны с тонизирующей почечной терапией ТКМ.

Yin Yang Huo (Herba epimedium) тесно связан с андрогенными гормонами в традиционной китайской медицине. Фармакологические эффекты Yin Yang Huo (Herba epimedium) и его соединений на функциональное восстановление мозга, связанное с нейропластичностью, включают его влияние на нейротрофические факторы, нейрогенез, синаптическую пластичность и регенерацию аксонов и миелина, которые связывают Yin Yang Huo (Herba epimedium) с мозгом. функциональное восстановление [33]. Икариин является основным флавоноидом Инь Ян Хуо (Herba epimedium), который обладает разнообразной фармакологической активностью и имеет широкую перспективу применения в лечении и профилактике БА [34]. Эксперименты на крысиной модели показывают, что икариин может изменять синтетическую пластичность и функционировать через путь BDNF/TrkB/Akt за счет увеличения экспрессии BDNF и фотосинтеза его рецептора TrkB, а также Akt и CREB, что свидетельствует о том, что обучение имеет замечательный эффект улучшения памяти [35,36].

Считается, что Gou Qi (Fructus Ici) и его экстракты обладают омолаживающим, нейропротекторным, анти-AD и антиоксидантным действием [37,38]. Механизм может быть связан с амилоидным бета-белком (А). Экстракты Gou Qi (Fructus /ci) могут значительно ингибировать фибрилляцию А, разрушать сформированные фибриллы А, уменьшать отложения А и А-индуцированную нейроцитотоксичность у мышей с БА [39, 40]. комбинация Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata) и Wu Wei Zi (Fructus schizandra) может значительно увеличить экспрессию белков SYP, PSD95, BDNF, TrkB и CREB, связанных с обучением и памятью, а также содержание холин-ацетилтрансферазы в головном мозге. , значительно снижают содержание ацетилхолинэстеразы. значительно снижать содержание A 1-40 и AB l-42 в гиппокампе или сыворотке, повышать экспрессию белка Akt и снижать содержание GSK3.tau, app и белка A 1-42 экспрессия в модели AD крыс [41]. He Shou Wu (Radix polygamy multiflora) может значительно улучшить способность к обучению и памяти у модели AD крыс, которая может быть улучшена за счет увеличения содержания miRNA-101 в гиппокампе [42].

Ограничения

Во-первых, были включены только китайские и английские исследования. Другие испытания могли быть проведены, но о них не сообщалось, возможно, из-за отрицательных результатов. Поскольку этот обзор был ограничен опубликованными исследованиями, было трудно избежать предвзятости публикации. Во-вторых, в процессе объединения данных авторы не приняли во внимание различия в критериях включения, серьезности деменции, вмешательстве, дозировке, продолжительности лечения и оценке исходов между исследованиями, что потенциально может привести к искажению наших результатов. В-третьих, некоторые подробные данные не были представлены в исследовании Янга [32], что также было очень важно для нашего анализа. Эти недостаточные данные могут ограничить вывод нашего анализа. Кроме того, число субъектов, привлеченных к испытаниям, было относительно небольшим. Наконец, в этих исследованиях, как правило, с интересом следили за результатами вмешательства в течение короткого периода времени, и в большинстве исследований не сообщали о периоде последующего наблюдения.

Значение для исследования

С одной стороны, эти РКИ подтвердили относительно хорошую безопасность TKNF и его эффективность в облегчении симптомов при кратковременном применении. Однако по сравнению с долгосрочными РКИ, которые с большей вероятностью предоставят дополнительную информацию, краткосрочные исследования имеют ограниченную ценность для оценки фактического клинического влияния TKNF на БА. Таким образом, будущие исследования должны уделять больше внимания долгосрочному эффекту TKNF и заслуживают более длительного периода наблюдения. С другой стороны, для выявления клинически значимых результатов РКИ для TKNF

должны быть разработаны для оценки как клинических проявлений, так и поражений головного мозга, а не полагаться исключительно на MD в баллах между группами, на что мы можем ссылаться в исследовании Li [43]. Кроме того, недавние исследования [44, 45] кишечной микробиоты у пациентов с БА показали, что их кишечная флора отличается от таковой у субъектов без деменции. Таким образом, ученые традиционной китайской медицины должны также рассмотреть возможность добавления обнаружения микробиоты кишечника в соответствующие клинические испытания.

Значение для клинической практики

Наши результаты показали, что TKNF, по-видимому, облегчал симптомы у пациентов с БА так же, как и донепезил, но TKNF можно получить дешевле и проще, а это означает, что он может быть своего рода доступной альтернативой донепезилу, особенно в развивающихся странах, таких как Китай. Кроме того, на основании предыдущих исследований [46,47], которые показали, что традиционная терапия дает только девять месяцев улучшения когнитивных функций, долгосрочные преимущества TKNF заслуживают внимания исследователя.

Вывод

Короче говоря, TKNF может быть альтернативой лечению БА в клинической практике, особенно для пациентов с БА в развивающихся странах, таких как Китай. Кроме того, долгосрочные результаты кажутся удовлетворительными. Однако для подтверждения этого вывода недостаточно доказательств, мы должны относиться к этому выводу с осторожностью, и необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы подтвердить долгосрочные преимущества TKNF.

использованная литература

1. Patterson C. World Alzheimer Report 2018: современное состояние исследований деменции: новые рубежи. Международная организация по болезни Альцгеймера (ADI): Лондон, Великобритания, 2018 г.

2. Takizawa C, Thompson PL, van Walsem A и др. Эпидемиологическое и экономическое бремя болезни Альцгеймера: систематический литературный обзор данных по Европе и Соединенным Штатам Америки. J Alzheimers Dis 2015, 43: 1271-1284.

3, Йост, Британская Колумбия. Гроссберг ГТ. Естественная история болезни Альцгеймера: исследование банка мозга. J Am Geriatr Soc 1995.43:1248-1255. Prince M, Albanese E, Guerchet M и др. 4. Деменция и снижение риска: анализ защитных и модифицируемых факторов. Всемирная организация по болезни Альцгеймера, 2014 г.: 66-83.

5. Lane CA, Hardy J, Schott JM. Болезнь Альцгеймера. Eur J Neurol 2018, 25: 59-70.

6. Тан CC. Yu JT, Wang HF, et al. Эффективность и безопасность донепезила, галантамина, ривастигмина. и мемантин для лечения болезни Альцгеймера: систематический обзор и метаанализ. J Alzheimers Dis 2014, 41: 615-631.

7. Тянь Дж.Ши, Консенсус специалистов традиционной китайской медицины по болезни Альцгеймера. Chin J Integr Tradit West Med 2018, 38: 12-18. (Китайский язык)

8. Wang Y, Huang LQ, Tang XC и др. Ретроспектива и перспектива использования активных компонентов китайских трав для лечения деменции. Acta Pharmacol Sin 2010.31:649-664.

9. Qu X, Diwu Y. Клинический механизм и исследовательская ситуация с соединением традиционной китайской медицины для профилактики и лечения БА. LiaoningJTradit Chin Med 2019, 46: 653-656. (Китайский язык)

10. Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж. и др. Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: отчет PRISMA. Ann Intern Med 2009, 151: 264-269.

11. АПА. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам: DSM-IV. American Psychiatric 1994.

12.Макханн Г.М., Кнопман Д.С. Chertkow Het al Диагноз деменции вследствие болезни Альцгеймера; Рекомендации рабочих групп Национального института старения и Ассоциации болезни Альцгеймера по диагностическим руководствам для болезни Альцгеймера. Демент Альцгеймера, 2011 г., 7: 263-269.

13. Tian JZXie HG, Oin B, et al. Китайские рекомендации по диагностике и лечению болезни Альцгеймера и других деменций. Пекин: Народное медицинское издательство, 2012. (Китайский язык)

14.McKhann G, Drachman D.Folstein M и др. Клинический диагноз болезни Альцгеймера: отчет рабочей группы NINCDS-ADRDA под эгидой Целевой группы Министерства здравоохранения и социальных служб по болезни Альцгеймера. Неврология 1984, 34: 939-944.

15. Rosen WG.Mohs RC, Davis KL. Новая шкала оценки болезни Альцгеймера. Am J Psychiatry 1984.141: 1356-1364.

16. Zheng X. Руководящие принципы клинических исследований новых препаратов традиционной китайской медицины. Пекин: Китайское издательство медицинских и фармацевтических наук и технологий, 2002. (Китайский язык)

17. Higgins JPT, справочник GSCochrane для систематических обзоров вмешательств, версия 5.3.0. Кокрановское сотрудничество 2015.

18. Преподобный. Review Manager (RevMan) [Компьютерная программа]. Версия 5.3. Копенгаген: Северный Кокрейновский центр, Кокрановское сотрудничество, 2014 г.

19. Справочник GRADE [Интернет]. Руководство GRADE для оценки качества доказательств и силы рекомендаций [цитировано 20 октября 2019 г.].

20. Ван Дж., Линь С., Чжоу Р. и др. Клиническое исследование формулы для питания почек при лечении болезни Альцгеймера. Shanghai J Tradit Chin Med 2002: 4-6. (Китайский язык)

21. Банда БЖ. Wang DS, Wang CL et al. Эффективность фиужисана у пациентов с болезнью Альцгеймера. J Apoplexy Nerv Dis, 2005: 527-529. (китайский) 22. Чен Л. Клиническое исследование лечения старческого слабоумия с почечной недостаточностью и синдромом застоя мокроты с помощью отвара Buyuan Congnao. Ляонинский университет традиционной китайской медицины, 2011 г. (китайский)

23. Лю Р. Клиническое исследование старческого слабоумия селезенки почечной недостаточности с отваром Цзяньпи Ишень. Хэнаньский университет традиционной китайской медицины, 2014 г. (Китайский язык)

24. Pang SH, Kang BR. Модифицированный отвар Yiqi Congming в лечении селезеночной и почечной недостаточности типа болезни Альцгеймера. Ляонин J Tradit Chin Med 2014.41: 967-969. (китайский)

25. Пэн ХМ. Клиническое наблюдение гранул Kaixin Jiannao при лечении болезни Альцгеймера недостаточности селезенки и почек, синдроме закупорки апертуры мутной мокротой. Хунаньский университет традиционной китайской медицины, 2014 г. (Китайский язык)

26. Ли С.Ю. Клинические исследования таблеток Rongjia Yizhi и таблеток гидрохлорида донепезила по лечению AD (тип дефицита почечной эссенции) с рандомизированным, параллельным контролем. Хэбэйский медицинский университет, 2015 г. (китайский)

27. Li H, Эффект отвара Bupa Yishen при лечении 35 случаев болезни Альцгеймера. Chin JExp Tradit Med Formulas 2015, 21:193-196. (Китайский язык)

28. Zhang Y, Lin C, Zhang L и др. Улучшение когнитивных функций при лечении легкой формы болезни Альцгеймера китайской формулой на травах: рандомизированное контролируемое исследование. PLoS One 2015.10;e0130353.

29. Чен Ф. Влияние гранул Хуолин Ичжи на спектроскопию гиппокампа при болезни Альцгеймера. Университет традиционной китайской медицины Гуанси. 2017 г. (китайский)

30. Chi SM, Shen Y. Клиническое исследование рецепта Bushen Tianjin Yisui в сочетании с западной медициной для лечения болезни Альцгеймера. J New Chin Med 2018, 50: 71-74. (Китайский язык)

31. Xie WT, Tan ZH, Chen Y, et al. Клиническое наблюдение модифицированного Shuyuwan в лечении болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести. Chin J Exp Tradit Med Formulas 2018, 24: 176-181. (Китайский язык)

32. Yang Y, Liu JP, Fang JY и др. Влияние и безопасность формулы Huannao Yicong на пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести: рандомизированное двойное слепое исследование с контролем донепезила. Chin J Integr Med 2018.

33. Чо Дж. Х. Юнг Дж. Ю., Ли Б. Дж. и др. Epimedi herba: многообещающее растительное лекарственное средство для нейропластичности. Phytother Res 2017, 31: 838-848.

34. Zhang ZY, Li C, Zug C, et al. Икарин ослабляет невропатологические изменения, накопление TGF- 1 и поведенческие нарушения в мышиной модели церебрального амилоидоза. PloS one 2014,9:e104616.

35. Sheng C., Xu P. Zhou K и др. Icarin ослабляет синаптический и когнитивный дефицит в A 1-42--индуцированной крысиной модели болезни Альцгеймера. Международное исследование BioMed 2017, 2017:1-12.

36. Liu S, Li X, Gao J и др. Икарисид I, ингибитор фосфодиэстеразы-5, ослабляет когнитивные нарушения, вызванные бета-амилоидом, посредством передачи сигналов BDNF/TrkB/CREB. Cell Physiol Biochem 2018, 49:985.

37. Hu X, Qu Y, Chu Q. et al. Исследование нейропротекторного действия водного экстракта Lycium barbarum на апоптотических клетках и мышах с болезнью Альцгеймера. Mol Med Rep 2018, 17: 3599-3606.

38.ZhouZQ, Fan HX, He RR, металл A-0, Lvcibarbarspermidines, новые производные ди-кофеоилспермидина из лайчи, обладающие активностью против болезни Альцгеймера и окисления. J agric food chem 2016,64:2223-2237.

39. Лю С.Ю., Лу С., Ю С.Л. и др. Экстракт бесплодных ростков годжи избавил от когнитивных нарушений и ослабил невропатологию у трансгенных мышей с болезнью Альцгеймера. Curr Alzheimer Res 2018, 15: 856-868.

40. Ye M, Moon J, Yang J и др. Стандартизированный экстракт плодов Lycium Chinense защищает от болезни Альцгеймера у мышей 3xTg-AD. J Ethnopharmacol 2015, 172: 85-90.

41. Чен Ю.Б. Совместимость оснований Rehmannia, приготовленных из Fructus Schisandra, улучшает обучение и память, а также исследование механизмов болезни Альцгеймера у крыс. Юго-Западный университет, 2018 г. (китайский)

42. Gao WH, Yuan MS, Zeng QR, et al Влияние гранулы Heshouwu на обучение и память и экспрессию miRNA-101 в крысиной модели болезни Альцгеймера. J Hunan Univ Chin Med 2018.38; 1120-1124.(китайский)

43. Ли Н, Ван Дж, Ма Дж и др. Нейропротекторные эффекты дистанционной фитотерапии у пациентов с болезнью Альцгеймера средней степени тяжести. Комплемент на основе Evid Alternat Med 2015, 2015: 103985. 44. Haran JP. Bhattarai SK, Foley SE. et al. Микробиом болезни Альцгеймера связан с нарушением регуляции противовоспалительного пути P-гликопротеина. MBio 2019, 10:e00632-19.

45. Сохоцкая М., Донсков-Лысоневская К., Диниз Б.С. и соавт. Изменения микробиома кишечника и вызванный воспалением патогенез болезни Альцгеймера — критический обзор. Мол Нейробиол 2019, 56: 1841-1851.

46. ​​Mohs RC, Doody R, Morris J, et al. 1-годовое плацебо-контролируемое исследование выживаемости с сохранением функции донепезила у пациентов с БА. Неврология 2001, 57: 481–488.

47. Tariot PN, Farlow MR, Grossberg GT, et al. Лечение мемантином пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени, уже получающих донепезил: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА 2004, 291: 317–324.