Изучение возможностей биомаркеров при остром повреждении почекⅡ

2. Открыты биомаркеры: от секреции к значимости

При подходе к биомаркерам ОПП важно осознавать, что существуют различные методы классификации, включая дифференциацию на основе места секреции или их оценки в крови или моче. Однако представляется более целесообразным классифицировать биомаркеры на основе их соответствия основному патологическому процессу. Здесь мы предлагаем классификацию на четыре категории: повреждение канальцев, функция канальцев, воспаление почек и адаптивные реакции на повреждение, включая восстановление и фиброз.

Нажмите на Цистанхе при заболевании почек

2.1 Каналикулярное повреждение

2.1.1 NGAL, липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов)

NGAL, также известный как липопротеин 2, связанный с желатиназой нейтрофилов (липокалин 2, LCN2), способствует транспорту гидрофильных веществ через клеточные мембраны, участвует в клеточных защитных механизмах и влияет на метаболизм железа. NGAL секретируется не только почками, но обнаруживается в эпителиальных клетках различных органов, таких как легкие и пищеварительная система, в ответ на различные воспалительные сигналы. Почечная секреция NGAL, особенно в восходящем отделе петли Генле и собирательных трубочках, составляет незначительную долю от общей концентрации NGAL в плазме, что подтверждается анализом проб почечных вен. Плазменный NGAL полностью реабсорбируется в проксимальных канальцах после свободной фильтрации. Таким образом, NGAL, полученный из плазмы крови, может быть обнаружен только тогда, когда происходит повреждение проксимальных канальцев или когда синтез превышает способность канальцев к реабсорбции. С другой стороны, снижение СКФ приводит к снижению экскреции НГАЛ, тем самым увеличивая его накопление в плазме. Хотя NGAL как в плазме, так и в моче использовались в качестве биомаркеров повреждения почечных канальцев, NGAL в моче, по-видимому, является более специфическим индикатором повреждения почек, учитывая вышеупомянутые факторы. На модели ишемически-реперфузионного повреждения почек у крыс было продемонстрировано, что это один из самых ранних биомаркеров, обнаруженных после травмы. В этой модели NGAL в моче обнаруживается уже через 2 часа после травмы, во время первого мочеиспускания после окклюзии почечной артерии.

2.1.2 КИМ-1, молекула повреждения почки 1

KIM-1 представляет собой трансмембранный гликопротеин, служащий молекулой адгезии и первоначально обнаруженный в сегменте S3 проксимальных канальцев. Хотя его экспрессия остается низкой в ​​нормальных почках, его экспрессия значительно повышается при ишемически-реперфузионном повреждении на крысиной модели. Это наблюдение было распространено на людей, где было показано, что наличие растворимой высвобожденной формы KIM-1 в моче связано с острым канальцевым некрозом, что делает его маркером повреждения проксимальных канальцев. Примечательно, что ген, кодирующий KIM-1, а также NGAL, оказался значительно активнее на поздних стадиях повреждения. Это может служить индикатором продолжающегося повреждения почек после первоначального острого повреждения и, следовательно, может служить прогностическим фактором последующего развития хронической болезни почек (ХБП).

2.1.3 ТИМП-2, тканевой ингибитор металлопротеиназ-2, и IGFBP-7, белок 7, связывающий инсулиноподобный фактор роста

Остановка клеточного цикла фазы G1 является признанным механизмом ответа на повреждение почек. TIMP-2 и IGFBP-7 играют важную роль, ингибируя циклин-зависимый протеинкиназный комплекс путем повышения экспрессии p27 и p53/21 соответственно, тем самым ингибируя развитие клеточного цикла. Стоит отметить, что TIMP-2 в основном экспрессируется в собирательных трубочках/дистальной области извитых канальцев, а IGFBP7 в основном экспрессируется в проксимальных извитых канальцах, собирательных трубочках/дистальных извитых канальцах и подоцитах. Продукты ТИМП-2 и IGFBP-7 мочи были признаны ранними биомаркерами острого повреждения почек и подтверждены в независимых многоцентровых когортах. В настоящее время они коммерчески доступны под названием NEPHROCHECK. Оба биомаркера постоянно экспрессировались в клетках почечных канальцев, а затем высвобождались и обнаруживались в моче через 4 часа после повреждения почек. Это высвобождение более выражено из-за снижения захвата эндоцитов поврежденными проксимальными канальцами.

2.2 Канальцевая функция

2.2.1.Цистатин С

Цистатин С в плазме является хорошо зарекомендовавшим себя биомаркером для оценки функции клубочков и фильтрации и выгодно отличается от креатинина, поскольку на него не влияют такие переменные, как возраст, пол, мышечная масса и выбор диеты. Все ядросодержащие клетки экспрессируют цистатин С. Его продукция постоянна, и он свободно фильтруется в почках, не секретируя и не всасываясь. Благодаря его давнему использованию в клинической практике исследователи недавно разработали уравнение на основе цистатина С, в котором переменные пола и расы не требуются для оценки СКФ. Учитывая, что около 99% цистатина С реабсорбируется и метаболизируется в проксимальных извитых канальцах после фильтрации, что приводит к его отсутствию в моче при нормальных физиологических условиях, цистатин С в моче также может служить функцией биомаркеров почечных канальцев, особенно функции проксимальных канальцев.

2.2.2 1-М, 1-микроглобулин (1-микроглобулин)

Оценку функции канальцев также можно выполнить с помощью 1-MG, также известного как белок HC или 1-микроглобулин. 1-M, как и NGAL, принадлежит к семейству липокалинов. Этот гликопротеин обладает иммунодепрессивными свойствами, синтезируется печенью и высвобождается в кровь либо в свободной форме, либо в связанном виде с иммуноглобулином IgA. Первый свободно фильтруется клубочками, а затем в значительной степени реабсорбируется проксимальными канальцами, что делает его маркером маркеров проксимальных канальцев.

2.2.3.L-FABP, белок печени, связывающий жирные кислоты

FABP является членом суперсемейства липидсвязывающих белков LBP, включая L-FABP, секретируемый печенью. Их основная роль заключается в связывании жирных кислот, особенно в условиях гипоксического повреждения, для облегчения их транспорта и, таким образом, в качестве маркеров ишемии. Эта функция также помогает уменьшить окислительный стресс. Кроме того, L-FABP, секретируемый печенью, также экспрессируется в почках, главным образом в клетках проксимальных почечных канальцев. Эта экспрессия увеличивается во время острого проксимального ишемического повреждения, что делает L-FABP в моче ранним маркером функции канальцев. На животных моделях было показано, что повышенная экспрессия L-FABP оказывает защитное действие, уменьшая последствия ишемии за счет снижения окислительного стресса. Учитывая, что L-FABP экспрессируется в печени, его специфичность в отношении повреждения почечных канальцев низкая при наличии хронического заболевания печени или сепсиса. Однако исследования показали, что уровни L-FABP в моче непропорционально связаны с увеличением уровней L-FABP в плазме и связаны с выделением проксимальных канальцев.

2.2.4.УМОД, Уромодулин

UMOD, также известный как белок Тамма-Хорсфолла, представляет собой гликопротеин, который секретируется специфически толстой восходящей ветвью петли почечных канальцев и ранними дистальными извитыми канальцами. Он играет роль в гомеостазе соли и артериального давления, а также оказывает иммуномодулирующее и противовоспалительное действие. Снижение уровня уромодулина в моче было связано с более выраженными гистологическими поражениями, включая интерстициальный фиброз, канальцевую атрофию, IFTA и гломерулосклероз, и было отрицательно связано с воспалительными биомаркерами, такими как IL-6, TNF-альфа и NGAL. Связанный.

2.3 Воспаление почек

2.3.1 ИЛ-18

IL-18 — это провоспалительный цитокин, член семейства IL-1, продуцируемый почечными макрофагами. Он обнаруживается в эпителиальных клетках канальцев, особенно в интеркалированных клетках дистальных канальцев и собирательных трубочек, а также в проксимальных канальцах, что позволяет предположить, что он может отражать различные типы и места повреждения и связанную с ним воспалительную реакцию. На животной модели ишемической острой почечной недостаточности уровни IL-18 удваиваются перед травмой, а нейтрализация IL-18 приводит к снижению уровня креатинина, гистологическому повреждению канальцев и инфильтрации нейтрофилов. , а также инфильтрация макрофагов, особенно профибротических макрофагов М2, что подчеркивает их роль в прогрессировании ОПП в фиброз и ХБП.

2.3.2 MCP-1, белок-хемоаттрактант моноцитов-1

Сывороточный лиганд 2 MCP-1 или хемокин (CC-мотив) (CCL2) секретируется эпителиальными клетками, эндотелиальными клетками и иммунными клетками. Его основная функция заключается в привлечении моноцитов и макрофагов к месту повреждения путем взаимодействия с рецептором клеточной поверхности CCR2. В почках его экспрессия запускается провоспалительными цитокинами, такими как IL-18. Когда MCP-1 обнаруживается в моче, он образуется в результате местного повреждения почек и не является продуктом фильтрации сыворотки в клубочках. MCP-1 привлек широкое внимание из-за его связи с эндотелиальной дисфункцией и его роли в прогнозировании активности волчаночного нефрита.

2.4 Адаптивная репарация и фиброз

2.4.1 EGF, эпидермальный фактор роста

EGF играет роль в адаптивном восстановлении и фиброзе при остром повреждении почек через свой рецептор EGFR. В физиологических условиях, вдали от травмы, активация EGFR снижается, что наносит ущерб развитию почечного эпителия. Однако когда проксимальные канальцы подвергаются ишемическому или токсическому повреждению, фосфорилирование EGFR увеличивается. Кроме того, отсутствие EGFR в эксперименте задерживало восстановление канальцев, тогда как его стимуляция ускоряла процесс восстановления.

2.4.2. Про- и антиангиогенные маркеры

Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) представляет собой фактор роста, необходимый для ангиогенеза и дифференцировки эндотелиальных клеток; его мРНК в основном обнаруживается в подоцитах, дистальных канальцах и собирательных трубочках. Он играет роль в ответной реакции на ишемическое повреждение почек, и его экспрессия усиливается в клетках почечных канальцев. За этим следует секреция экстракистозных везикул, преимущественно в свободной форме, что способствует пролиферации эндотелиальных клеток. Таким образом, в экспериментальных моделях ОПП это помогает предотвратить прогрессирование ХБП. VEGFR-1 и VEGFR-2 экспрессируются на гломерулярных и перитубулярных эндотелиальных клетках; напротив, растворимый VEGFR-1 представляет собой антиангиогенную молекулу, которая нейтрализует активность VEGF. Оба биомаркера эффективны для прогнозирования ОПП во время кардиохирургических операций.

Как цистанхе лечит заболевание почек?

Цистанхе— это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения различных заболеваний, в том числепочкаболезнь. Его получают из высушенных стеблейЦистанхепустыня, растение, произрастающее в пустынях Китая и Монголии. Основными активными компонентами цистанхе являютсяфенилэтаноидгликозиды, эхинакозид, иактеозид, которые, как было обнаружено, оказывают благотворное влияние на здоровье почек.

Заболевание почек, также известное как заболевание почек, представляет собой состояние, при котором почки не функционируют должным образом. Это может привести к накоплению отходов и токсинов в организме, что приводит к различным симптомам и осложнениям. Цистанхе может помочь в лечении заболеваний почек посредством нескольких механизмов.

Во-первых, было обнаружено, что цистанхе обладает мочегонными свойствами, что означает, что она может увеличить выработку мочи и помочь выводить отходы из организма. Это может помочь снизить нагрузку на почки и предотвратить накопление токсинов. Способствуя диурезу, цистанхе может также помочь снизить высокое кровяное давление, частое осложнение заболеваний почек.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает антиоксидантным действием. Окислительный стресс, вызванный дисбалансом между выработкой свободных радикалов и антиоксидантной защитой организма, играет ключевую роль в прогрессировании заболеваний почек. Они помогают нейтрализовать свободные радикалы и уменьшить окислительный стресс, тем самым защищая почки от повреждения. Фенилэтаноидные гликозиды, обнаруженные в цистанхе, особенно эффективны в удалении свободных радикалов и ингибировании перекисного окисления липидов.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе оказывает противовоспалительное действие. Воспаление является еще одним ключевым фактором в развитии и прогрессировании заболевания почек. Противовоспалительные свойства цистанхе помогают снизить выработку провоспалительных цитокинов и ингибировать активацию обязательных путей воспаления, тем самым облегчая воспаление в почках.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает иммуномодулирующим действием. При заболевании почек иммунная система может быть нарушена, что приводит к чрезмерному воспалению и повреждению тканей. Цистанхе помогает регулировать иммунный ответ, модулируя выработку и активность иммунных клеток, таких как Т-клетки и макрофаги. Эта иммунная регуляция помогает уменьшить воспаление и предотвратить дальнейшее повреждение почек.

Более того, было обнаружено, что цистанхе улучшает функцию почек, способствуя регенерации клеток почечных трубок. Эпителиальные клетки почечных канальцев играют решающую роль в фильтрации и реабсорбции продуктов жизнедеятельности и электролитов. При заболевании почек эти клетки могут быть повреждены, что приводит к нарушению функции почек. Способность цистанхе способствовать регенерации этих клеток помогает восстановить правильную функцию почек и улучшить общее состояние почек.

Помимо прямого воздействия на почки, было обнаружено, что цистанхе оказывает благотворное влияние на другие органы и системы организма. Такой целостный подход к здоровью особенно важен при заболевании почек, поскольку это заболевание часто поражает несколько органов и систем. Было доказано, что че оказывает защитное действие на печень, сердце и кровеносные сосуды, которые обычно страдают от заболеваний почек. Способствуя здоровью этих органов, цистанхе помогает улучшить общую функцию почек и предотвратить дальнейшие осложнения.

В заключение отметим, что цистанхе — это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения заболеваний почек. Его активные компоненты обладают мочегонным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и регенеративным действием, что способствует улучшению функции почек и защите почек от дальнейшего повреждения. , цистанхе благотворно влияет на другие органы и системы, что делает его целостным подходом к лечению заболеваний почек.