Поглощение Ga-FAPI коррелирует с состоянием хронической болезни почек
Jul 08, 2024
Абстрактный
Методы. У 81 пациента, получавшего один из следующих зондов молекулярной визуализации: [68 Ga]Ga-FAPI, [68 Ga]Ga-PSMA или [68 Ga]Ga-DOTATOC, параметры функции почек коррелировали с SUVmax и SUVmean почечная паренхима и фоновая активность измеряются в паренхиме легких, миокарде, ягодичных мышцах и брюшной аорте. Пациенты были сгруппированы в соответствии со степенью хронической болезни почек (ХБП), и в этом ретроспективном анализе были проведены регрессионный анализ и однофакторный дисперсионный анализ.
ФОРМУЛА ТРАВ ДЛЯ ПРОБЛЕМЫ ЗДОРОВЬЯ ПОЧЕК
Введение
Фиброз почекэтохроническое заболеваниес риском быстрого ухудшения состояния в сторону почечной недостаточности и необходимости проведения диализа, а также с более высоким сердечно-сосудистым риском. Хроническая болезнь почек (ХБП) определяется как повреждение почек или нарушение скорости клубочковой фильтрации ((СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2) в течение как минимум 3 месяцев, независимо от причины [1]. Таким образом, СКФ, альбуминурия и диагностические инструменты, такие как УЗИ и компьютерная томография для оценки структуры почек, являются важными компонентами диагностики ХБП [2]. Ранняя диагностика жизненно важна для достижения лучшего прогноза и раннего терапевтического вмешательства/лечения вызвавшего заболевание (например, гипертонии, сахарного диабета, хронического гломерулонефрита). Современные методы референтной диагностики для выявления фиброза почек являются инвазивными и требуют выполнения биопсии с последующим гистологическим подтверждением. Последнее сопряжено с риском, требует больших усилий для пациента и требует много времени. Поэтому растет потребность в менее инвазивных и более быстрых диагностических методах.
Предыдущие попытки неинвазивного выявления фиброза почек предпринимались с помощью функциональной МРТ, которая еще не получила широкого клинического применения. Возможными целевыми структурами или процессами МРТ при фиброзе почек являются визуализация эластина [3], коллаген-связывающий белок адгезии CNA35 [4], уровни дезоксигемоглобина, диффузионно-взвешенная визуализация для количественной оценки отложения внеклеточного коллагена и микрососудистая перфузия [5]. Была оценена возможность использования ПЭТ для выявления фиброза почек. Преимущественно применяемый ПЭТ-индикатор [ 18F]FDG может идентифицировать инфекции кист почек, а также показал потенциал для диагностики острого отторжения после трансплантации почки [6]. Недавно был рассмотрен потенциал различных подходов к визуализации заболеваний почек [7]. Недавнее исследование Zhou et al. сравнили степень фиброза почек, определенную с помощью биопсии почки, с поглощением индикатора [ 68 Ga]Ga-FAPI у тринадцати пациентов. Повышенное накопление индикатора коррелирует с более высокой степенью фиброза почек, что определяется иммуногистопатологией [8]. Мы организовали немного другое «реальное» исследование, оценивающее потенциальную ценность FAPI и других датчиков молекулярной визуализации для обнаружения и определения различных степеней ХБП. Помимо [ 68 Ga]Ga-FAPI-04 (ингибитор белка активации фибробластов), также [ 68 Ga]Ga-PSMA (простатспецифический мембранный антиген) и [ 68 Ga]Ga-DOTATOC (DOTA-Phe{{) 22}}Тир3-Октреотид).
Известно, что на ранних стадиях фиброза почек в паренхиме почки происходит скопление фибробластов [9]. Несколько исследований показали, что радиофармпрепарат [ 68 Ga] Ga-FAPI связывается с белком активации фибробластов (FAP) в фибробластах опухолевой ткани [10]. Такое связывание FAP также происходит в неопухолевых тканях, например, в образцах фиброза печени [11]. Принцип связывания был применен в этом исследовании для анализа того, коррелирует ли экспрессия FAP-связывания [ 68 Ga]Ga-FAPI в почечно-паренхиматозной ткани со стадией ХБП у пациентов. Вышеупомянутое исследование (Zhou et al., 2021) уже смогло показать, что концепция экспрессии FAP работает также и для ХБП; однако не было никакого сравнения со здоровой когортой.
Вторым радиоактивным индикатором, проанализированным в этом исследовании, является [ 68 Ga] Ga-DOTATOC. Соединение представляет собой пептид, конъюгированный с октреотидом DOTA, который может связываться с рецепторами соматостатина (SSTR) с сильной тенденцией к рецептору SST-2 [12]. Было показано, что в больных почках наблюдается повышенная экспрессия рецепторов соматостатина [13]. На этом основании мы исследовали, существует ли корреляция между связыванием [ 68 Ga]Ga-DOTATOC в почечной паренхиме и стадией заболевания почек, и, таким образом, имеет ли этот радиофармпрепарат потенциальную диагностическую ценность для выявления фиброза почек.
Простатический специфический мембранный антиген (ПСМА) обычно связывается с тканью простаты, демонстрируя повышенную экспрессию в опухолевых тканях [14]. Таким образом, он получил широкое признание в качестве мишени для визуализации и радионуклидной терапии рака предстательной железы [15]. Кроме того, ПСМА физиологически связывается с клетками проксимальных канальцев почек, а также слюнных желез и ткани головного мозга [16]. Следовательно, его физиологическое накопление в почках потенциально может служить диагностическим коррелятом заболеваний почек.
Исследование и методы
Дизайн исследования
[68 Ga]Ga-DOTATOC применялся у 27 пациентов, 16 мужчин и 11 женщин, средний возраст 64 года. Дополнительная информация об общем количестве пациентов и характеристиках пациентов представлена в Таблице 1, а для каждого индикатора скорости указано количество пациентов на соответствующей стадии.
Таблица 1. Общее количество пациентов каждой категории ХБП в различных группах радиофармпрепаратов
ПЭТ/КТ и синтез радиофармпрепаратов
Синтез и мечение [ 68 Ga]Ga-FAPI-04 и [ 68 Ga]Ga FAPI-46 уже описаны ранее [17, 18]. ПЭТ/КТ-изображение в Гейдельберге для [ 68 Ga]Ga-FAPI было выполнено аналогично протоколу ПЭТ/КТ, ранее описанному Kratochwil et al. [10] с использованием сканера Biograph mCT Flow (Siemens). В соответствии с положениями Закона о фармацевтической продукции Германии §13(2b) показания к исследованию и маркировка индикаторов FAPI осуществлялись под прямую ответственность врача, подавшего заявку.
Инжектируемая активность для исследований [ 68 Ga]Ga-FAPI рассчитывалась с использованием диапазона инжектируемой активности 113–340 МБк. ПЭТ-сканирование начинали через 1 час после инъекции, пациентов обследовали в краниокаудальном направлении. Пациенты получали 2 МБк/кг массы тела либо [ 68 Ga] Ga-DOTATOC, либо [ 68 Ga] Ga-PSMA (Университетская больница RWTH Ахен) и были обследованы через 60 минут после инъекции. Получение ПЭТ/КТ осуществляли на ПЭТ/КТ Philips Gemini TF 16 (Philips Medical Systems, Best, Нидерланды). Пациентов обследовали в краниокаудальной ориентации на наличие [ 68 Ga]Ga-DOTATOC и каудокраниальной ориентации на наличие [ 68 Ga]Ga-PSMA с поднятыми руками для уменьшения артефактов, связанных с лучевым усилением. Сначала была проведена низкодозная КТ всего тела от основания черепа до верхней части бедра без контрастного вещества с целью коррекции затухания. Параметры КТ для низкодозной неусиленной КТ использовались аналогично протоколу Behrendt et al. [19].
Трейсер 68 Ga-PSMA-HBED-CC для ПЭТ/КТ был произведен собственной радиофармацией с использованием ранее описанного метода [20]. Как [ 68 Ga]Ga-DOTATOC, он был синтезирован с использованием кассетного модуля синтеза GRP-3 V от Scintomics [21].
Клиническая ПЭТ/КТ визуализация и анализ данных
Целью этого исследования был анализ ПЭТ-изображений, чтобы визуализировать поглощение радиофармпрепаратов в заранее определенных местах. Для лучшей анатомической визуализации изображения ПЭТ были объединены с КТ с низкой дозой тела. Почечное поглощение всех трех радиоактивных индикаторов определяли количественно с использованием SUVmax (стандартизированное максимальное значение поглощения) и SUVmean (стандартизированное среднее значение поглощения) в отдельных местах почечной паренхимы (верхняя, средняя и нижняя кора почки), как показано на рисунке 1. активность измеряли в паренхиме легких, миокарде и ягодичных мышцах и включали активность пула крови, которую измеряли в брюшной аорте на уровне почечных артерий.
