Вот 4 вещи, которые вам нужно знать о новых разработках в диагностике и лечении ХБП

Хроническая болезнь почек (ХБП) является распространенным заболеванием в нефрологии. В настоящее время критерии скрининга или диагностики ХБП связаны с биомаркерами крови (сывороточный креатинин, цистатин С и т. д.), биомаркерами мочи (альбумин или белок мочи и т. д.), ультразвуком и биопсией почек. Вышеупомянутые методы скрининга или обследования имеют низкую доступность и низкую приверженность пациентов в некоторых областях, что приводит к низкому уровню осведомленности о ХБП. Кроме того, в последние годы бесконечным потоком появились новые варианты лечения ХБП, такие как ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT-2i), нестероидные антагонисты минералокортикоидных рецепторов (n-MRA) и т. д.

Нажмите на Цистанхе при заболевании почек

С 13 по 16 апреля 2024 года в Аргентине, самой дальней от нашей страны стране, открылся Всемирный конгресс по нефрологии (WCN) 2024 года. Всего на конференции было представлено более 1000 тезисов. Среди этих тезисов есть 4, посвященные развитию новой диагностики и лечения ХБП.

Важная информация

Разница в рСКФ может предсказать риск диабетической болезни почек (ДБП);

② Зипотентан в сочетании с дапаглифлозином может лечить ХБП и снижать протеинурию у пациентов;

③ Независимо от того, сочетается ли он с SGLT-2i, новый ингибитор альдостеронсинтазы (BI 690517) может значительно снизить протеинурию у пациентов с ХБП;

④Пирфенидон может уменьшить фиброз почек на моделях ХБП с гипертонией.

Разница рСКФ и DKD1

Обоснование исследования: В настоящее время основной причиной ХБП во всем мире является ДБП. Примерно у 30–40% пациентов с диабетом в конечном итоге развивается ДБП. Таким образом, ранний скрининг на ДБП среди групп высокого риска имеет важное значение для общественного здравоохранения. В настоящее время расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) является важным показателем при лечении ДБП, а для клинического расчета рСКФ обычно используются уровни цистатина С или сывороточного креатинина. Однако существует значительная разница в рСКФ между цистатином С и креатинином, известная как рСКФдифф. Предыдущие исследования показали, что eGFRdiff в значительной степени связан с рядом неблагоприятных исходов, включая падения, госпитализацию, почечную недостаточность, сердечно-сосудистые события и смерть. Итак, существует ли корреляция между eGFRdiff и DKD?

Дизайн исследования: Это проспективное когортное исследование с использованием данных из биобанка Великобритании. В исследование были включены в общей сложности 25 825 участников с диабетом (средний возраст 59,1 года, 60,4% мужчины) без микрососудистых осложнений на исходном уровне (2006-2010). рСКФдифф оценивали на основе абсолютной разницы между цистатином С и креатинином (абсолютная рСКФдифф) и их соотношения (отношение рСКФдифф). Пациенты были разделены на три группы в зависимости от их абсолютной рСКФдифф: абсолютная рСКФдифф отрицательная (абсолютная рСКФдифф.<-15ml/min/1.73㎡), absolute eGFRdiff neutral (absolute eGFRdiff between -15~15 ml/min/1.73㎡) and absolute eGFRdiff positive (absolute eGFRdiff＞15 ml/min/1.73㎡). According to whether the ratio eGFRdiff is ≥0.6, the patients were divided into 2 groups. The incidence of DKD was determined from electronic health system records. The Cox proportional hazards regression model was used to analyze the relationship between eGFRdiff and the risk of DKD.

Результаты исследования: Исходно у 38,9% участников была отрицательная абсолютная разница рСКФ. В течение среднего периода наблюдения 13,6 лет у 3,203 участников развилась ДБП. По сравнению с пациентами с абсолютной нейтральной eGFRdiff, пациенты с абсолютной отрицательной eGFRdiff имели повышенный риск развития ДБП с многофакторным скорректированным отношением рисков 1,63 (95% ДИ, 1,50-1,76). При каждом стандартном увеличении абсолютной рСКФдифф риск возникновения новой ДБП снижался на 36%. На каждые 10% увеличения отношения eGFRdiff риск ДБП будет снижаться (соответствующий коэффициент риска составляет 0,77 [95% ДИ, 0,75~0,79]). Во всех анализах чувствительности корреляции существенно не изменились.

Вывод исследования: eGFRdiff может указывать на риск ДБП у пациентов и проводить комплексный скрининг ДБП для пациентов с высоким риском. Кроме того, мониторинг eGFRdiff может обеспечить потенциальную пользу для стратификации риска ДБП.

Зипотентан в сочетании с дапаглифлозином при лечении ХБП2

Обоснование исследования: Предыдущие исследования подтвердили, что зиботентан, антагонист рецепторов эндотелина (ERA), может лечить ХБП и снижать протеинурию у пациентов. Кроме того, также было обнаружено, что нилпотент в сочетании с дапаглифлозином снижает уровень белка, по-видимому, лучше, чем эффективность монотерапии дапаглифлозином, однако комплексный анализ эффективности и безопасности еще не проводился.

Study design: The ZENITH-CKD study is a randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted in 19 countries and 170 clinical centers. In this study, adults with urinary albumin to creatinine ratio (UACR) of 150 to 5000 mg/g and eGFR ≥ 20 ml/min/1.73 m2 were randomly assigned to receive dapagliflozin alone, nilpotent (0.25 mg or 1.5 mg) Combined treatment with dapagliflozin (10mg). The primary endpoint was the change from baseline to week 12 in log-transformed UACR, assessed using a mixed model for repeated measures. This study also evaluated the impact on events of fluid retention, defined as an increase in body weight of >3% from baseline (with an increase in total body water of at least 2.5%) or an increase in BNP of >100% до 200 пг при отсутствии мерцательной аритмии. /мл или имеется мерцательная аритмия, а уровень BNP увеличивается на 100% до 400 пг/мл.

Research results: From April 28, 2021, to January 17, 2023, 447 patients were randomized to receive 0.25 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n=91), 1.5 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n= 179 ) or 10 mg dapagliflozin alone (n=177). Overall, at baseline, 58% of CKD patients had type 2 diabetes, the average baseline eGFR was 47 ml/min/1.73㎡, and the baseline UACR geometric mean was 538 mg/g. Regardless of whether the patient has diabetes or whether the baseline UACR is >700 mg/g, compared with dapagliflozin monotherapy, the nilpotent combination treatment group can reduce the patient's UACR level without causing fluid retention. In the combination treatment group with eGFR≤45ml/min/1.73㎡, the risk of fluid retention was higher than that of patients with eGFR>45 мл/мин/1,73㎡. Однако независимо от исходного уровня рСКФ пациента, риск задержки жидкости в группе лечения 0.25 мг топотекана плюс 10 мг дапаглифлозина существенно не отличался от такового в группе монотерапии дапаглифлозином.

Выводы исследования: зипотентан/дапаглифлозин 0,25 мг/10 мг был эффективен в снижении альбуминурии и хорошо переносился независимо от исходного диабетического статуса или функции почек.

Ингибирование альдостеронсинтазы (BI 690517) для лечения ХБП3

Обоснование исследования: В прошлом было доказано, что высокие уровни альдостерона ускоряют прогрессирование ХБП. Итак, может ли ингибирование альдостеронсинтазы (BI 690517) быть безопасным и эффективным лечением ХБП?

Дизайн исследования: Это двойное слепое клиническое исследование по подбору дозы (NCT05182840). Взрослые пациенты с ХБП, получавшие ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы (RASi), были сначала рандомизированы (R1) для приема эмпаглифлозина или плацебо в течение 8 недель с последующей второй рандомизацией (R1). (R2) получают 14 недель лечения BI 690517 в дозах 3, 10 или 20 мг или плацебо. Первичной конечной точкой было изменение соотношения протеинурии и креатинина в первое утро на 14 неделе по сравнению с данными на R2 (UACRFMV). Вторичной конечной точкой была частота ответа на UACRFMV (изменение UACRFMV более или равно 30% по сравнению с исходным уровнем в R2). При оценке также учитывалась безопасность.

Результаты исследования: в R1 было включено 714 пациентов, в R2 — 586 пациентов. Исходной информацией для R2 был средний (SD) возраст 63,8 (11,3) года, 58,4% пациентов были европеоидной расы, 66,6% были мужчинами и 70,6% страдали диабетом 2 типа. Медиана исходного уровня UACR (межквартильный размах) составляла 426,3 (205 ~ 889) мг/г, а среднее (SD) рСКФ составляло 51,9 (17,7) мл/мин/1,73 мкл. BI 690517 дозозависимо снижал UACR. В группе эмпаглифлозина наблюдалось снижение на 39,5% (95% ДИ от 24 до 51,8) в группе BI 690517 10 мг по сравнению с группой плацебо. Частота ответа на UACRFMV составила 53,5% в группе комбинированного лечения эмпаглифлозином BI 690517 и 43,2% в группе монотерапии BI 690517. О нежелательных явлениях, связанных с BI 690517 (3-20 мг), сообщили 19,2% пациентов в группе комбинированного лечения и 18,5% пациентов в группе плацебо соответственно.

Вывод исследования: BI 690517 хорошо переносится и дозозависимо снижает UACR у пациентов с ХБП. Лечение BI 690517 в сочетании с эмпаглифлозином показало дополнительную антиальбуминурическую эффективность, что может привести к большей защите почек.

Пирфенидон может уменьшить фиброз почек при гипертонической модели ХБП 4

Обоснование исследования: Ключом к прогрессированию ХБП является фиброз почек. Фиброз почек может привести к потере функции почек и значительному повышению уровня протеинурии. Пирфенидон — препарат, используемый для лечения идиопатического фиброза легких. Учитывая важность фиброза в прогрессировании ХБП, врачи беспокоятся о том, как задержать или даже обратить вспять фиброз почек. Проведено исследование с целью анализа потенциальных нефропротективных эффектов пирфенидона на экспериментальной модели гипертонического нефросклероза.

Дизайн исследования: Крысиная модель хронической болезни почек была создана путем ингибирования синтеза оксида азота путем ежедневного перорального введения 70 мг/кг L-NAME (NAME) в сочетании с диетой с 3% высоким содержанием натрия (HS). Животная модель разделена на четыре группы: контрольная группа: получают только HS-диету без других лекарств или лечения; группа без изменений (ИМЯ): продолжает получать ИМЯ в сочетании с диетой HS; группа лозартана (LOS): лозартан вводится в дозе 50 мг/кг/сут; группа пирфенидона (PIRF): давали пирфенидон 750 мг/кг/сут. Через 30 дней после вмешательства были измерены систолическое артериальное давление (САД), 24-часовой альбумин мочи (UAE), гломерулосклероз (GS), гломерулярная ишемия (GI), интерстициальный фиброз (INT) и макрофаги крыс в каждой группе. группы наблюдались. Клеточная (CD68) и Т-клеточная инфильтрация, пролиферация клеток (PCNA), интерстициальная SMA коры почек, коллаген I типа и накопление фибронектина.

Вывод исследования: Пирфенидон столь же эффективен, как и лозартан, в замедлении прогрессирования ХБП. Препарат оказывает выраженное почечнопротекторное действие, значительно уменьшает инфильтрацию воспалительных клеток почек, устраняет фиброз почек. Это важный вариант лечения ХБП.

Как цистанхе лечит заболевание почек?

Цистанхе— это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения различных заболеваний, в том числепочкаболезнь. Его получают из высушенных стеблейЦистанхепустыня, растение, произрастающее в пустынях Китая и Монголии. Основные активные компонентыцистанхеявляютсяфенилэтаноидгликозиды, эхинакозид, иактеозид, которые, как было установлено, оказывают благотворное влияние напочказдоровье.

Заболевание почек, также известное как заболевание почек, относится к состоянию, при котором почки не функционируют должным образом. Это может привести к накоплению отходов и токсинов в организме, что приводит к различным симптомам и осложнениям. Цистанхе может помочь в лечении заболеваний почек посредством нескольких механизмов.

Во-первых, было обнаружено, что цистанхе обладает мочегонными свойствами, что означает, что она может увеличить выработку мочи и помочь выводить отходы из организма. Это может помочь снизить нагрузку на почки и предотвратить накопление токсинов. Способствуя диурезу, цистанхе может также помочь снизить высокое кровяное давление, частое осложнение заболеваний почек.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает антиоксидантным действием. Окислительный стресс, вызванный дисбалансом между выработкой свободных радикалов и антиоксидантной защитой организма, играет ключевую роль в прогрессировании заболеваний почек. Они помогают нейтрализовать свободные радикалы и уменьшить окислительный стресс, тем самым защищая почки от повреждения. Фенилэтаноидные гликозиды, обнаруженные в цистанхе, особенно эффективны в удалении свободных радикалов и ингибировании перекисного окисления липидов.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе оказывает противовоспалительное действие. Воспаление является еще одним ключевым фактором в развитии и прогрессировании заболевания почек. Противовоспалительные свойства цистанхе помогают снизить выработку провоспалительных цитокинов и ингибировать активацию обязательных путей воспаления, тем самым облегчая воспаление в почках.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает иммуномодулирующим действием. При заболевании почек иммунная система может быть нарушена, что приводит к чрезмерному воспалению и повреждению тканей. Цистанхе помогает регулировать иммунный ответ, модулируя выработку и активность иммунных клеток, таких как Т-клетки и макрофаги. Эта иммунная регуляция помогает уменьшить воспаление и предотвратить дальнейшее повреждение почек.

Более того, было обнаружено, что цистанхе улучшает функцию почек, способствуя регенерации клеток почечных трубок. Эпителиальные клетки почечных канальцев играют решающую роль в фильтрации и реабсорбции продуктов жизнедеятельности и электролитов. При заболевании почек эти клетки могут быть повреждены, что приводит к нарушению функции почек. Способность цистанхе способствовать регенерации этих клеток помогает восстановить правильную функцию почек и улучшить общее состояние почек.

Помимо прямого воздействия на почки, было обнаружено, что цистанхе оказывает благотворное влияние на другие органы и системы организма. Такой целостный подход к здоровью особенно важен при заболевании почек, поскольку это заболевание часто поражает несколько органов и систем. Было доказано, что че оказывает защитное действие на печень, сердце и кровеносные сосуды, которые обычно страдают от заболеваний почек. Способствуя здоровью этих органов, цистанхе помогает улучшить общую функцию почек и предотвратить дальнейшие осложнения.

В заключение отметим, что цистанхе — это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения заболеваний почек. Его активные компоненты обладают мочегонным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и регенеративным действием, что способствует улучшению функции почек и защите почек от дальнейшего повреждения. , цистанхе благотворно влияет на другие органы и системы, что делает его целостным подходом к лечению заболеваний почек.