Диета с высоким содержанием фосфора вызывает усиление экспрессии мРНК Bmp2 и Spp1 в почках крыс Ⅱ

Обсуждение

Одним из хорошо известных физиологических эффектов диеты с высоким содержанием Р являетсяразвитие нефрокальциноза. В данном исследовании,почки Саи концентрации P были увеличены в группе с высоким содержанием P по сравнению с контрольной группой, что согласуется с результатами предыдущих исследований1-6). Предыдущие исследования показали, что гистологические показатели нефрокальциноза были положительными.коррелирует с Ca в почкахи концентрации P4, 21). Таким образом, хотя в настоящем исследовании гистологическое исследование почки не проводилось,повышение кальция в почкахи концентрации P указывают на то, чтонефрокальцинозбыло вызвано диетой с высоким содержанием фосфора.

НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ, ЧТОБЫ ПОЛУЧИТЬ НАТУРАЛЬНЫЙ ОРГАНИЧЕСКИЙ ЭКСТРАКТ ЦИСТАНШИ С 25% ЭХИНАКОЗИДА И 9% АКТЕОЗИДА ДЛЯ ФУНКЦИИ ПОЧЕК

Рис. 1. Экспрессия мРНК Bmp2 (A) и Spp1 (B) в почках в контрольной (незакрашенная полоса) и группах с высоким уровнем P (сплошная черная полоса). Значение контрольной группы принималось равным 1.00. Значения представляют собой средние значения ± SEM (n=6). * Значительно отличается от контрольной группы (P < 0,05).

Поскольку отложения кальция, вызванные диетой с высоким содержанием фосфора, обычно считаются формой гидроксиапатита6, 7), мы предположили, что развитие нефрокальциноза контролируется механизмом, аналогичным механизмуостеогенез. Таким образом, мы исследовали влияние диеты с высоким содержанием фосфора на экспрессию мРНК Bmp2 в почках. Результаты показали, чтопочечный Bmp2Экспрессия мРНК была увеличена в группе с высоким содержанием фосфора, и что диета с высоким содержанием фосфора вызывает усиление экспрессии мРНК Bmp2 в почках. Это открытие может помочь объяснить механизм развития нефрокальциноза, вызванного диетой с высоким содержанием фосфора. Хотя окончательные доказательства, подтверждающие нашу гипотезу, отсутствуют, одна из возможностей заключается в том, что экспрессия остеогенных факторов транскрипции повышена в кальцинированных областях почек. BMP2 индуцирует дифференцировку остеобластов и образование кости путем регуляции остеогенных факторов транскрипции, таких как Osterix, Runx2 и Msx28, 9); таким образом, BMP2 может способствовать нефрокальцинозу посредством регуляции такихостеогенная транскрипцияфакторы. В настоящее время детальная роль BMP2 в развитии нефрокальциноза остается неясной. Кроме того, поскольку в этом исследовании измерялась только экспрессия мРНК Bmp2, неизвестно, существует ли разница в экспрессии белка BMP2. Тем не менее, наши результаты предполагают возможный механизм, посредством которого изменения в экспрессии BMP2 играют важную роль в патогенезе нефрокальциноза, вызванного диетой с высоким содержанием фосфора.

Настоящее исследование было сосредоточено на экспрессии мРНК Spp1 в дополнение к экспрессии мРНК Bmp2. Наше предыдущее исследование с использованием иммуногистохимического анализа показало высокие уровни экспрессии OPN в почечных канальцах крыс, получавших диету с высоким содержанием фосфора12). Настоящее исследование показало, что экспрессия мРНК Spp1 была увеличена примерно в 10- раза в группе с высоким содержанием P. Результаты настоящего и предыдущих исследований показывают, что диета с высоким содержанием фосфора индуцирует экспрессию OPN в почках. С другой стороны, другие исследователи показали, что OPN как матрица камня является важным фактором образования мочевых камней22, 23); таким образом, в нашем предыдущем отчете предполагалось, что OPN может играть роль матричного компонента в формировании отложений кальция, вызванных диетой с высоким содержанием фосфора12). Однако Палоян и др. недавно сообщили, что OPN играет роль в предотвращении нефрокальциноза, вызванного диетой с высоким содержанием фосфора, у мышей OPN KO24). А именно, физиологическая роль OPN при нефрокальцинозе, вызванном диетой с высоким содержанием фосфора, по-видимому, заключается в подавлении, а не в стимулировании кальцификации в почках. Более того, в предыдущих отчетах описывалось, что уровни OPN повышаются, чтобы компенсировать дальнейшую патологическую эктопическую кальцификацию в почках и сосудистой сети, поскольку OPN активируется в местепатологическая кальцификация24, 25).

Как упоминалось выше, настоящее исследование показало важность BMP2 и OPN внефрокальциноз, вызванный диетой с высоким содержанием фосфора. Примечательно, что влияние BMP2 и OPN на развитие нефрокальциноза, как полагают, регулируется разными механизмами. Эти механические различия могут указывать на то, что основной механизм нефрокальциноза сложен.

Следующий момент, который следует учитывать, заключается в том, что ингибирование роста могло повлиять на экспрессию мРНК Bmp2 и Spp1 в почках, поскольку в настоящем исследовании наблюдалось снижение конечной массы тела в группе с высоким содержанием P. Наблюдения в наших предыдущих12) и нынешних исследованиях могут помочь объяснить этот момент. Ранее мы сообщали об увеличении экспрессии белка OPN в почечных канальцах крыс, рост которых не подавлялся диетой с высоким содержанием фосфора12). Более того, настоящее исследование показало ингибирование роста в группе с высоким содержанием P, но высокие уровни экспрессии мРНК Spp1 в почках. Основываясь на этих наблюдениях, настоящее исследование, по-видимому, мало влияет на ингибирование роста на экспрессию мРНК Bmp2 и Spp1. Однако детали связи между ингибированием роста и экспрессией генов Bmp2 и Spp1 остаются неясными. Поэтому для выяснения этого вопроса необходимы дальнейшие исследования. В заключение, для выяснения механизма развития нефрокальциноза, вызванного диетой с высоким содержанием фосфора, в настоящем исследовании было определено влияние диеты с высоким содержанием фосфора на экспрессию мРНК Bmp2 и Spp1 в почках. Концентрации кальция и фосфора в почках были значительно увеличены в группе с высоким содержанием фосфора по сравнению с контрольной группой. Кроме того, экспрессия мРНК Bmp2 и Spp1 была значительно увеличена в группе с высоким содержанием P по сравнению с контрольной группой. Эти результаты показывают, что диета с высоким содержанием фосфора способствует усилению экспрессии мРНК Bmp2 и Spp1 в почках.

Рекомендации

1) Хитчмен А.Дж., Хасани С.А., Хитчмен А., Харрисон Дж.Э.,Tam C: кальциноз почек, вызванный фосфатами.крыса. Can J Physiol Pharmacol 57: 92-97, 1979 г. 

2) Паркер Х.Э.: Магний и фосфор взаимосвязаны.при адекватном избытке пищевого фосфорауровни. Nutr Rep Int 32: 1311-1318, 1985 г. 

3) Рицкес-Хойтинга Дж, Лемменс АГ, Данс ЛХИК, БейненAC: фосфориндуцированный нефрокальциноз и почки.функционируют у самок крыс. Дж. Нутр 119: 1423-1431, 1989 г. 

4) Кокелл К.А., Л'Аббе М.Р., Белонже Б. Концентрации.и соотношение пищевого кальция и фосфоравлияют на развитие нефрокальциноза у женщинкрысы. Дж. Нутр 132: 252-256, 2002 г. 

5) Кацумата С., Мацузаки Х., Уэхара М., Сузуки К.:Влияние пищевых добавок кальция на костиметаболизм, концентрация минералов в почках ифункция почек у крыс, получавших диету с высоким содержанием фосфора. ДжNutr Sci Витаминол 61: 195-200, 2015 г. 

6) Мацузаки Х., Уэхара М., Сузуки К., Лю К.Л., Сато С.,Канке Ю., Гото С.: Диета с высоким содержанием фосфора быстровызывает нефрокальциноз и повреждение проксимальных канальцеву крыс. J Nutr Sci Витаминол 43: 627-641, 1997 г.

7) Лю К.Л., Сато С., Кисикава Т., Мацузаки Х., ЯманакаН : Эффективность традиционной китайской медицины,Улинсан, подавляя развитиенефрокальциноз, вызванный диетой с высоким содержанием фосфорау молодых крыс. Мед Электронный Микроск 34: 103-114,2001  

8) Сирард С., Ким С., Мирцос С., Тадич П., Худлесс П.А.,Ити А., Мэксон Р., Врана Дж.Л., Мак Т.В.: Целенаправленное разрушениев мышиных клетках обнаруживается вариабельная потребностьдля Smad4 в трансформирующем факторе роста -связанныйсигнализация. J Biol Chem 275: 2063-2070, 2000 г. 

9) Мацубара Т, Кида К, Ямагути А, Хата К, ИчидаФ, Мегуро Х, Абуратани Х, Нисимура Р, Йонеда Т:BMP2 регулирует Osterix через Msx2 и Runx2.во время дифференцировки остеобластов. Дж Биол Чем 283:29119-29125, 2008

10) Урист МР: Кость: Формирование путем аутоиндукции. Наука 150 : 893-899, 1965

Служба поддержки Wecistanche-крупнейшего экспортера цистаншей в Китае:

Электронная почта:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Телефон:+86 15292862950

Магазин для получения дополнительных технических характеристик:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop