ruЯзык
Главная / Знания / Содержание

Знания

Знаете ли вы, что анемия может вызвать заболевание почек?

Mar 15, 2022

Контактное лицо: Одри Ху Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Электронная почта:audrey.hu@wecistanche.com

ЧАСТЬ 2: Хроническая болезнь почек с протеинурией связана с измененной продолжительностью жизни эритроцитов, их деформируемостью и метаболизмом.

Рози Биссинджер, Трэвис Немков и др.

анемияявляется частым осложнениемхроническое заболевание почек, влияющих на качество жизни пациентов. Среди различных факторов, таких как дефицит железа и эритропоэтина, сокращение продолжительности жизни эритроцитов (эритроцитов) вовлечено в патогенезанемия. Однако механистические данные о дисфункции эритроцитов in vivo уБолезнь почекотсутствуют. Здесь мы описываем развитие хронического заболевания почек, связанного санемияу мышей с протеинуриейБолезнь почекв результате введения доксорубицина или индуцируемого дефицита подоцина. В обеих экспериментальных моделяханемияпроявляется на 10-й день и прогрессирует на 30-й день, несмотря на повышение уровня циркулирующего эритропоэтина и эритропоэза в костном мозге и селезенке. Циркулирующие эритроциты в обеих моделях мышей демонстрировали измененную морфологию и сниженную осмотически-чувствительную деформируемость вместе с повышенной экстернализацией фосфатидилсерина на внешней плазматической мембране, что является признаком гибели эритроцитов. Флуоресцентное мечение эритроцитов на 20-й день у мышей с индуцированным доксорубициномБолезнь почеквыявлен преждевременный клиренс из кровотока. Метаболический анализ эритроцитов обеих моделей мышей продемонстрировал временные изменения в путях рециркуляции окислительно-восстановительного потенциала и цикле Ландса, процессе ремоделирования мембранных липидов. Анемичные больные с протеинуриейБолезнь почекимели повышенную долю циркулирующих фосфатидилсерин-положительных эритроцитов.

Таким образом, наши наблюдения позволяют предположить, что снижение продолжительности жизни эритроцитов, опосредованное измененным метаболизмом эритроцитов, снижение деформируемости эритроцитов и усиление гибели клеток способствуют развитиюанемияв протеинурииБолезнь почек.

CKD(chronic kidney disease)

Cistache может лечить ХБП (хроническая болезнь почек) и анемию


НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ, ЧТОБЫ ЧАСТЬ Ⅰ


протеинурическийхроническое заболевание почек(ХБП) пациентов санемияпоказать повышенную гибель эритроцитов. Чтобы подтвердить, что эритроциты, подвергающиеся воздействию ФС, встречаются также при ХБП у человека (хроническое заболевание почек), как описано ранее,37 мы проанализировали образцы крови 25 пациентов, лечившихся в нашей амбулаторной клинике. Чтобы сопоставить мышиные модели, которые представляют нефротический синдром с сохраненной СКФ в течение первых 10 дней, а затем прогрессирующую ХБП со сниженной СКФ с 20-го дня и далее (рисунок 1 и дополнительный рисунок S2), мы проанализировали 10 пациентов с первичным нефротическим синдромом, представляющим протеинурическую ХБП. (хроническое заболевание почек) with preserved GFR (>60 мл/мин на 1,73 м2) и 15 пациентов с ХБП (хроническое заболевание почек)с протеинурией нефротического диапазона и СКФ<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" the="" patient="" characteristics="" are="" shown="" in="" table="" 1.="" kidney="" disease–associated="">анемия, определяемый концентрацией гемоглобина<13.5 g/dl="" in="" men="" and=""><12 g/dl="" in="" women,="" was="" observed="" in="" 4="" of="" the="" 10="" primary="" nephrotic="" patients="" (red="" triangles="" in="" figure="" 7),="" whereas="" 14="" of="" 15=""> (хроническое заболевание почек)пациенты с протеинурией нефротического диапазона и сниженной СКФ страдали анемией (рис. 7а). В последней группе концентрации ЭПО в плазме и индекс продукции ретикулоцитов не повышались (рис. 7b и c), что согласуется со сниженным эритропоэзом. При флуоресцентно-активированном анализе сортировки клеток пациенты с первичным нефротическим заболеванием и пациенты с поздними стадиями ХБП имели более высокий уровень клеток, экспонирующих ФС (в среднем 1,0% ± 0,3% и 1,4% ± { {11}},7% соответственно) по сравнению со здоровыми субъектами (в среднем 0,6% ± 0,1%; рис. 7d). Гибель эритроцитов у пациентов с первичным нефротическим синдромом и прогрессирующей ХБП (хроническое заболевание почек)был вызван более высокими уровнями активных форм кислорода (рис. 7e) и повышенным уровнем церамидов (рис. 7f). Повышенная внутриклеточная концентрация кальция была обнаружена у пациентов с прогрессирующей ХБП. (хроническое заболевание почек)(Рисунок 7ж).


Человеческие эритроциты от пациентов с первичным нефротическим синдромом и прогрессирующей ХБП (хроническое заболевание почек)показали морфологические изменения, наблюдаемые на моделях мышей (рис. 4c и 7j – l и дополнительная фигура S4A). Хотя морфология эритроцитов была нормальной в контроле, у пациентов с анемией с первичным нефротическим синдромом и прогрессирующей ХБП (хроническое заболевание почек)у пациентов было увеличено количество каплевидных клеток (черные треугольники) и шистоцитов (черные кресты) (рис. 7k и l). Кроме того, клетки-мишени встречались у пациентов с первичным нефротическим синдромом.анемияи у пациентов с прогрессирующей ХБП (хроническое заболевание почек)(красные кресты; рис. 7k и l). Все группы пациентов, включая пациентов с первичным нефротическим заболеванием безанемия, имели повышенную долю сфероцитов (синие стрелки; рисунок 7j-l).


Для анализа деформируемости эритроцитов человека была проведена эктацитометрия. По сравнению со здоровым контролем максимальная деформируемость (EImax) была снижена у пациентов с прогрессирующей ХБП. (хроническое заболевание почек)(рис. 7з); EImax имел тенденцию к снижению у пациентов с первичным нефротическим синдромом, не достигая статистической значимости (рис. 7h). Параметры SS1/2, Omin, Ohyper и EImax в изотоническом состоянии существенно не различались между здоровым контролем, пациентами с первичным нефротическим заболеванием и пациентами с прогрессирующей ХБП. (хроническое заболевание почек)(Дополнительный рисунок S8A – D).


image

Рисунок 7|Гибель эритроцитов (эритроцитов) у пациентов с протеинурической хронической болезнью почек (ХБП) с анемией.(a–c) (a) гемоглобин, (b) концентрация эритропоэтина в плазме и (c) индекс продукции ретикулоцитов у здоровых пациентов с первичным нефротическим заболеванием и пациентов с прогрессирующей ХБП (хроническое заболевание почек). (d–f) Процентное содержание (d) эритроцитов, подвергающихся воздействию фосфатидилсерина (PS), (e) флуоресценции дихлордигидрофлуоресцеиндиацетата (DCFDA) и (f) керамид-зависимой флуоресценции как факторов, связанных со смертью эритроцитов, было увеличено у пациентов с первичным нефротическим заболеванием и у пациентов с прогрессирующей ХБП. (g) Концентрация внутриклеточного кальция повышалась при прогрессирующей ХБП. (хроническое заболевание почек)пациенты. (h) Измерения эктацитометрии показали, что деформируемость эритроцитов у пациентов с прогрессирующей ХБП (хроническое заболевание почек)был значительно нарушен, на что указывает уменьшенный индекс максимального удлинения (Imax). (i–l) Окрашивание по Май-Грюнвальду-Гимзе (метод Паппенгейма) выявило морфологические изменения у пациентов с первичным нефротическим синдромом (j) безанемияи (л) санемия, а у (l) пациентов с прогрессирующей ХБП (хроническое заболевание почек)по сравнению с эритроцитами, полученными от (i) здоровых доноров. Показаны средние арифметические SEM. *P < {{0}}.05,="" **p="">< 0.01,="" ***p=""><0,001 и="" ****p=""><0,0001 указывают="" на="" значительную="" разницу="" между="" группами.отд.,="" зависим.;="" скф="" —="" скорость="" клубочковой="" фильтрации;="" mfi,="" средняя="" интенсивность="" флуоресценции;="" нс,="" не="">

cistanche-kidney disease-3(51)

Cistache может лечить заболевание почек

ОБСУЖДЕНИЕ

Настоящее исследование раскрывает новые патофизиологические механизмы, приводящие кБолезнь почек–связанныйанемияв 2 мышиных моделях протеинурическогоБолезнь почекс тяжелыми нарушениямифункция почек. Наше исследование показывает, что в этих моделяханемияявляется результатом уменьшения продолжительности жизни эритроцитов, вызванного воздействием ФС и ускоренным фагоцитарным клиренсом. Интересно,анемияу этих мышей развился, несмотря на стимулированный эритропоэз, предполагая, что сокращение продолжительности жизни эритроцитов из-за повышенной гибели клеток эритроцитов может быть альтернативным объяснением этих результатов. В отличие от ХБП (хроническое заболевание почек)пациенты санемия(Фигура 7), обе мышиные модели характеризовались повышенной концентрацией ЭПО в плазме. Об этом можно предположить по сохранению способности секретировать ЭПО в этих моделях, что, вероятно, не затрагивает секретирующих ЭПО клеток, расположенных в интерстициипочка. Однако повышенная секреция ЭПО в этих моделях не опровергает вывод о том, что гибель эритроцитов играет важную роль в патогенезе почечно-ассоциированного заболевания.анемия. Наоборот, стимуляцию эритропоэза за счет повышенной секреции ЭПО можно рассматривать как компенсаторный механизм повышенной гибели эритроцитов, вызваннойпочечная недостаточностьв этих моделях. В соответствии с этим повышенный экстрамедуллярный эритропоэз с увеличением объема селезенки недавно наблюдался в другой модели мышей с протеинурией и анемией.38


У пациентов с протеинурической ХБП (хроническое заболевание почек)и сопутствующееанемия, мы также наблюдали повышенный процент эритроцитов, подвергающихся воздействию ФС, наряду с более высокими уровнями активных форм кислорода и церамидов. Это позволяет предположить, что ускоренная гибель эритроцитов может быть вовлечена в патогенезБолезнь почек–связанныйанемияпри ХБП человека (хроническое заболевание почек). Концентрация ЭПО в плазме и индекс продукции ретикулоцитов не повышались у пациентов с анемией с ХЗП, что указывает на снижение эритропоэза, который, как ожидается, усугубит гибель эритроцитов.Болезнь почек–связанныйанемия. Причины потери секреции ЭПОпочкапри ХБП человека (хроническое заболевание почек)остаются неясными. Примечательно, что не у всех пациентов с нормальной СКФанемия, все пациенты со сниженной СКФ страдали анемией, что указывало на эффект давней и прогрессирующей ХБП. (хроническое заболевание почек). Примечательно, что относительный дефицит ЭПО при ХБП (хроническое заболевание почек)может быть преодолено с помощью нового класса ингибиторов пролилгидроксилазы,39 что предполагает нарушение восприятия кислорода как возможную причину гипосекреции ЭПО.


Наши данные демонстрируют снижение деформируемости эритроцитов в обеих мышиных моделях протеинурической нефропатии, что может быть напрямую связано с повышенным уровнем цитоплазматического Ca2+.40 Вместе эти механизмы могут действовать совместно, способствуя индукции гибели клеток эритроцитов и удалению стареющих и поврежденных эритроцитов из кровообращение. 15 Кроме того, мы наблюдали метаболическое перепрограммирование в этих клетках, указывающее на окислительный стресс и ремоделирование мембранных липидов. Хотя КоА и ацил-КоА не измерялись напрямую в этих образцах, они активно превращаются в эритроцитах в ацилкарнитины под действием карнитинпальмитоилтрансферазы. Мембраны эритроцитов. 41 В качестве дополнительной поддержки мы наблюдали накопление в обеих моделях предшественников КоА, включая пантотенат, который поглощается 42 и метаболизируется 43 эритроцитами, параллельно с увеличением количества свободных жирных кислот и уменьшением свободного карнитина. Интересно, что ранее мы обнаружили, что эти изменения происходят в связи с супрафизиологическими уровнями внутриклеточного Ca2+. 16 Хотя эти результаты были получены ex vivo, здесь мы сообщаем о сходных ответах in vivo. Кроме того, ацилкарнитины способны напрямую модулировать свойства мембран44 и коррелировать с деформируемостью эритроцитов45, а также с осмотическим и окислительным гемолизом46. Неконъюгированный свободный карнитин способствует деформируемости мембран посредством взаимодействия между мембранными белками47. Наши наблюдения значительного снижения уровня карнитина в эритроцитах мышей с нефропатией, предположительно из-за повышенного потребления для образования ацилкарнитинов, может способствовать нарушению реологических параметров, которые мы наблюдали параллельно.

24

Cistache может лечить хроническую болезнь почек

Наши результаты предполагают общие механизмы, приводящие к гибели эритроцитов у мышей с дефицитом как DIN, так и подоцина, что может быть связано как с протеинурией нефротического диапазона, так и, что более важно, с развитием тяжелойпочечная недостаточностьв моделях мышей, наблюдаемых с 20-го дня. У человека прогрессирующая ХБП (хроническое заболевание почек)со сниженной СКФ является сильным предиктороманемия,48 и стимуляция гибели эритроцитов может быть связана с уремической средой. Следует признать, что при прогрессирующей ХБП (хроническое заболевание почек), многие факторы и расстройства могут вступить в игру и способствоватьБолезнь почек–связанныйанемия. Вклад тяжелой протеинурии в стимуляцию гибели эритроцитов остается неясным, но, хотя это и не доказано, он может включать факторы, которые теряются с мочой, такие как трансферрин или другие вещества, регулирующие метаболизм эритроцитов.Болезнь почек–связанныйанемияфокусируется на усилении эритропоэза за счет железа или замещения ЭПО,50 путем применения пероральных стабилизаторов белка фактора, индуцирующего гипоксию,51 или путем перорального или внутривенного введения железа.52 Однако эти методы лечения не учитывают повышенную гибель эритроцитов. В предыдущем поперечном исследовании у пациентов, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе, мы обнаружили, что пациенты с более высоким процентом эритроцитов, подвергающихся воздействию ФС, лечились более высокими дозами ЭПО.14 Таким образом, уменьшение гибели клеток эритроцитов обещает стать возможным терапевтическим подходом лечениеБолезнь почек–связанныйанемия. В этом контексте ингибирующее действие различных фармакологических агентов на гибель эритроцитов53 требует дальнейших исследований на людях и животных.


Таким образом, измененный клеточный метаболизм способствует дисфункции эритроцитов, усилению гибели эритроцитов и, следовательно,анемияна мышиных моделях протеинурической ХБП (хроническое заболевание почек), несмотря на повышенный уровень ЭПО в сыворотке. Результаты этого исследования могут частично объяснить механизмыанемиясвязанный с ХБП (хроническое заболевание почек)в людях. РАСКРЫТИЕ Хотя ADA и TN не имеют отношения к содержанию статей, они являются учредителями Omix Technologies, Inc. Все остальные авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов. ЗАЯВЛЕНИЕ О ДАННЫХ Данные будут предоставлены по обоснованному запросу.


Treatment for kidney disease and anemia

Лечение заболеваний почек и анемии: цистанхе


ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

  1. Финкельштейн Ф.О., Стори К., Франек С. и др. Качество жизни, связанное со здоровьем, и уровень гемоглобина ухроническое заболевание почекпациенты. Clin J Am Soc Нефрол. 2009; 4:33–38.

  2. Эфстратиадис Г., Константину Д., Читас И. и др. Кардио-ренальныйанемиясиндром. Гиппократия. 2008; 12:11–16.

  3. Staples AO, Wong CS, Smith JM, et al.анемияи риск госпитализации в педиатрическойхроническое заболевание почек. Clin J Am Soc Нефрол. 2009;4: 48–56.

  4. Курелла Тамура М., Виттингхофф Э., Ян Дж. и др.анемияи риск снижения когнитивных функцийхроническое заболевание почек. БМК Нефрол. 2016;17:13.

  5. Тофт Г., Хайде-Йоргенсен У., ван Хален Х. и др.анемияи клинические исходы у пациентов с недиализным или зависимым от диализа тяжелымхроническое заболевание почек: датское популяционное исследование. J Нефрол. 2020; 33: 147–156.

  6. Геддес СС. Патофизиология почеканемия. Трансплантация нефролового циферблата. 2018; 34: 921–922.

  7. Арктик Ф., Рислер Т. Концентрация эритропоэтина в сыворотке крови и реакция наанемияу пациентов с или безхроническое заболевание почек. Трансплантация нефролового циферблата. 2007; 22:2900–2908.

  8. Эрслев А.Ю., Бесараб А. Эритропоэтин в патогенезе и лечениианемияхронической почечной недостаточности.ПочкаМеждунар. 1997; 51: 622–630.

  9. Wish JB, Aronoff GR, Bacon BR, et al. Положительный баланс железа вхроническое заболевание почек: сколько слишком много и как сказать? Am J Нефрол. 2018;47:72–83.

  10. Ховард Р.Л., Баддингтон Б., Алфри А.С. Мочевой альбумин, трансферрин и экскреция железа у больных сахарным диабетом.ПочкаМеждунар. 1991;40:923–926.

  11. Джоске Р.А., Макалистер Дж.М., Пракерд Т.А. Изотопные исследования образования и разрушения эритроцитов при хронической болезни почек. Клин науч. 1956; 15: 511–522.

  12. Логе Дж. П., Ланге Р. Д., Мур CV. Характеристикаанемиясвязанных с хронической почечной недостаточностью. Am J Med. 1958; 24:4–18.

  13. Li JH, Luo JF, Jiang Y и др. Сокращение продолжительности жизни эритроцитов у пациентов с ранней стадиейхроническое заболевание почек. Почечная кровь Press Res. 2019; 44: 1158–1165.

  14. Биссинджер Р., Артунк Ф., Кадри С.М. и др. Снижение выживаемости эритроцитов у пациентов с уремией, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.ПочкаКровавый пресс Res. 2016;41:966–977.


Вам также может понравиться