Как лечить нефропатию аристолохиевой кислоты

В 1992 году в Бельгии было обнаружено странное заболевание почек. Это заболевание почек отличается от распространенных ранее заболеваний почек. Белок в моче не выражен, креатинин в крови повышен, функция почек продолжает ухудшаться, почки атрофируются, уремия. Более того, около половины пациентов с этим заболеванием почек вырастают злокачественные опухоли в почечной лоханке и уретре. Предварительное расследование показало, что более 70 пациентов принимали один и тот же препарат для снижения веса, предоставленный одной и той же клиникой.

Нажмите на Цистанхе при заболевании почек

Однако клиника работает уже 15 лет и подобных проблем ранее не наблюдалось. Почему они появились недавно? После детального расследования выяснилось, что с 1990 года в клинике изменили формулу похудения и добавили в нее два растения – Стефанию тетранду и Магнолию лекарственную. Наконец, было подтверждено, что аристолохиевая кислота Стефании тетранды вызывает необратимое повреждение почек.

Химический анализ показал, что порошкообразная Стефания тетранда в препарате для похудения была заменена Аристолохией фанчи. Десять из 12 партий порошка содержали аристолоховую кислоту со средней концентрацией 0,609 мг/г.

Кумулятивная доза 147 мг вызывала заболевание, а принимаемая доза была пропорциональна скорости прогрессирования заболевания. Другие ингредиенты в капсулах можно исключить как единственный фактор риска. [1] К 1998 году в 70% из 128 диагностированных случаев развилась терминальная стадия заболевания почек (ТПН) [2, 3].

После того, как эта новость стала известна, она вызвала большой шок в мировом медицинском сообществе.

После 1956 года появились сообщения о том, что странное заболевание почек было обнаружено в некоторых деревнях бассейна реки Дунай в Болгарии, Хорватии, Сербии, Боснии и Герцеговине, Румынии и т. д. У пациентов обычно развивалась тяжелая анемия и уремия в возрасте от 40 до 19 лет. 60. Симптомами были фиброз почек, тяжелая атрофия почек, злокачественные опухоли мочеточника, а средняя продолжительность жизни пациентов составляла всего 45 лет. В то время причина была неизвестна, поэтому ее назвали балканской эндемической нефропатией.

После публикации заключения бельгийского врача некоторые нефрологи быстро сочли, что симптомы травяной нефропатии и балканской эндемической нефропатии очень похожи. Могут ли они оба быть вызваны аристолохиевой кислотой?

Позже американские специалисты установили, что на пшеничных полях на Балканах растет множество растений аристолохиевой кислоты. Когда собирали пшеницу, растения аристолохиевой кислоты смешивали с пшеницей и по ошибке съедали.

Впоследствии в образцах почек пациентов с балканской эндемической нефропатией были обнаружены аддукты аристолохиевой кислоты с ДНК (аддукты — комплекс, образованный сочетанием фрагментов ДНК и канцерогенных химических веществ), тогда как у обычных пациентов с заболеваниями почек такие аддукты отсутствовали. Это убедительно доказало, что аристолохиевая кислота была причиной балканской эндемической нефропатии, поэтому ее единообразно называли нефропатией аристолохиевой кислоты.

Впоследствии многие страны запретили продажу или предостерегли от употребления растений, содержащих аристолоховую кислоту. В 2003 году моя страна также отменила стандарты лечения трех трав аристолохиевой кислоты: аристолохиевой кислоты, аристолохиевой кислоты и аристолохиевой кислоты.

Семейство Aristolochiaceae насчитывает сотни растений, которые обычно содержат аристолохиевую кислоту. Растения, содержащие аристолоховую кислоту, запрещенные в Гонконге:

1. Аристолохия: аромат крупнолистной зеленой древесины, южная Юньнань Аристолохия, аромат южной древесины, аромат южной трубки, трехтрубная трубка, прицветный лист Аристолохия, киноварный лотос, Аристолохия, Тяньсяньтенг, аромат зеленого дерева, лист тыквы Аристолохия, Гуанфанцзи, Тунчэнху , Хайнань Аристолохия, Ханьчжун Фанцзи, Тэнсян, Наньюэ Аристолохия, вогнутая жилка Аристолохия, Хуайтонг, задняя змея, южный аромат трубки, Гуань Мутун, Сюньгуфэн, кожаный лист Аристолохия, ложный большой картофель, исчезновение темноты бабочки, белый киноварный лотос, принудительный кровавый гром, белое золото, фруктовая оливка, небольшой аромат южной древесины.

2. Асарум: земной асарум, большой асарум, разные асарумы, Духэн, асарум, золотые серьги, серьги из земного золота, трава из черного золота, асарум с цветочным лицом, асарум Тайдун.

Существует множество убедительных доказательств того, что даже если вы примете лишь небольшую дозу растений, содержащих аристолоховую кислоту, один раз, это вызовет необратимое повреждение почек и увеличит вероятность развития почечной недостаточности и рака уротелия в будущем. Чем больше вы возьмете, тем больше вероятность.

В 2013 году ученые обнаружили участки генной мутации, вызванные аристолохиевой кислотой, доказав, что аристолохиевая кислота обладает самой сильной способностью вызывать генные мутации среди всех известных сегодня веществ: 150 генов оснований мутируют в каждом миллионе оснований. Это также был первый случай, когда было доказано гепатотоксичность аристолохиевой кислоты.

Механизм патогенеза аристолохиевой кислоты заключается в том, что часть ее метаболитов восстанавливаются до лактама аристолохиевой кислоты, проникают в эпителиальные клетки почечных канальцев, накапливаются в цитоплазме и оказывают токсическое действие; другая часть может образовывать аддукты с ДНК человека, вызывая мутации в гене RAS и гене p53. Эксперименты показали, что аристолоховая кислота вызывает болезни, потому что она может прочно связываться с ДНК и менять Т в четырех основаниях на А. Такие изменения делают интерпретацию жизни совершенно неправильной, точно так же, как вы написали письмо богине, содержание которого «WoAi Ni (Я люблю тебя), но это было подделано аристолохиевой кислотой в «Wo Ti Ni» (Я тебя пинаю), финал можно себе представить.

И не существует так называемого порога безопасности для повреждений ДНК, вызванных этим мутагеном.

Хотя некоторые растения, не относящиеся к аристолоховым, такие как Houttuynia cordata, не содержат аристолоховую кислоту, они содержат метаболит аристолоховой кислоты амид аристолоховой кислоты, который также может вызывать рак.

Условно говоря, рак легких, вызванный курением, имеет в среднем 8 мутаций на 1 миллион ДНК. Это уже очень плохо, но по сравнению со 150 аристолохиевой кислотой это просто мелочь.

1. Клинические проявления нефропатии аристолохиевой кислоты.

Нефропатия аристолохиевой кислоты может проявляться как острое повреждение почек (например, острый тубулярный некроз), хроническое повреждение почек (например, хронический тубулоинтерстициальный нефрит) и злокачественные опухоли.

1. Острый тубулярный некроз.

Часто возникает после приема большой дозы препаратов, содержащих аристолоховую кислоту, в течение короткого периода времени (даже однократного). Начало быстрое, через несколько часов после приема лекарства часто возникают олигурия, анурия, отеки, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия и т. д. В то же время могут возникнуть такие симптомы со стороны пищеварительного тракта, как тошнота, рвота и дискомфорт в верхних отделах живота.

Исследование мочи может выявить следы протеинурии, гематурии, глюкозурии, аминокислот в моче, гипоосмотическую мочу и повышение уровня фермента НАГ в моче. Анализы крови показывают повышение креатинина в крови, ацидоз, анемию, тромбоцитопению и повышение активности печеночных ферментов. Цветное допплеровское исследование показывает увеличение объема почек и отек околопочечной области.

Патология почек – острый тубулярный некроз. Под световым микроскопом эпителиальные клетки почечных канальцев резко дегенерированы, некротизированы и дезинтегрированы, обнажается часть базальной мембраны, интерстициальный отек почки, иногда в небольшом количестве лимфоцитов и моноцитов встречаются рассеянные инфильтраты. Очевидного поражения клубочков нет, эндотелиальные клетки артериол набухли. Иммунофлюоресценция отрицательная.

Тяжелая дегенерация и некроз эпителиальных клеток почечных канальцев, обнажение базальной мембраны канальцев, но отсутствие регенерации эпителиальных клеток канальцев являются характерными патологическими изменениями для острой нефропатии аристолохиевой кислоты.

2. Хронический тубулоинтерстициальный нефрит.

Это заболевание вызвано длительным применением низких доз препаратов, содержащих аристолохиевую кислоту, а в некоторых случаях развивается на фоне острой нефропатии аристолохиевой кислоты. Заболевание прогрессирует медленно, от месяцев до лет от приема лекарства до появления симптомов. Начало коварное, симптомы в основном атипичны. На ранней стадии симптомы часто отсутствуют, а постепенно появляются такие симптомы, как усиление никтурии, повышение креатинина в крови, анемия, утомляемость и плохой аппетит.

Исследование мочи может выявить следы протеинурии, глюкозурии, аминоацидурии, гипоосмотическую мочу и повышение уровня фермента НАГ в моче. Анализы крови показывают повышение креатинина в крови, анемию, тромбоцитопению и т. д., могут возникнуть проявления почечного канальцевого ацидоза и/или синдрома Фанкони. Цветное допплеровское исследование показывает уменьшение объема почек, истончение коркового вещества почек и увеличение кортикальных эхосигналов.

Патологическими проявлениями почек являются хронический тубулоинтерстициальный фиброз. Под световым микроскопом в интерстиции почки выявляют мультифокальный или крупномасштабный олигоцеллюлярный фиброз со случайной рассеянной или мелкомасштабной инфильтрацией лимфоцитов и мононуклеаров, мультифокальную или крупномасштабную атрофию почечных канальцев, без явных поражений клубочков или ишемических поражений. усадка и склероз базальной мембраны, утолщение стенки артериол и сужение просвета. Иммунофлюоресценция отрицательная.

Характерными патологическими проявлениями хронической нефропатии аристолохиевой кислоты являются обширный интерстициальный фиброз и уменьшение количества почечных канальцев в кортикальной области или кортикомедуллярном соединении, но без явной клеточной инфильтрации.

Скорость прогрессирования нарушения функции почек при хронической нефропатии аристолохиевой кислоты различна. У некоторых пациентов быстро прогрессирует заболевание, и через несколько месяцев или год у них развивается терминальная почечная недостаточность; у некоторых пациентов заболевание прогрессирует медленно и достигает уремии более чем через 10 лет. Анемия часто возникает рано и может не соответствовать степени нарушения функции почек.

3. Злокачественные опухоли

Эксперименты на животных также подтвердили, что аристолохиевая кислота обладает высокой канцерогенностью и может вызывать переходно-клеточную карциному почечной лоханки и мочевого пузыря у крыс. Клиническими наблюдениями установлено, что у больных хронической нефропатией аристолохиевой кислоты очень высока частота возникновения злокачественных опухолей, преимущественно переходного эпителиального рака мочевого пузыря, почечных лоханок и мочеточника.

Если у пациентов с хронической нефропатией аристолохиевой кислоты наблюдается очевидная микроскопическая или макрогематурия, им следует быть очень осторожными в отношении опухолей мочевой системы.

2. Принципы и планы лечения

В настоящее время патогенез нефропатии аристолохиевой кислоты не ясен, поэтому не существует специального и продуманного плана лечения.

1. Вовремя прекращайте прием лекарств

Как только будет подтверждено, что это нефропатия аристолохиевой кислоты, следует вовремя прекратить применение растений и препаратов, содержащих аристолохиевую кислоту. В то же время необходимо популяризировать соответствующие знания о нефропатии аристолохиевой кислоты, следует прямо признать вред аристолохиевой кислоты, а дозировку и курс лечения следует строго контролировать.

2. Применение глюкокортикоидов

Острую нефропатию аристолохиевой кислоты можно лечить глюкокортикоидами, чтобы уменьшить повреждение канальцев и помочь восстановить канальцы.

Хроническую нефропатию аристолохиевой кислоты также можно лечить глюкокортикоидами. Бельгийский врач Ванхервегем и другие использовали для лечения преднизолон в дозе 1 мг/кг•сут. После одного месяца лечения дозу постепенно снижали и, наконец, поддерживали на уровне 0,15 мг/кг•сут, что оказывало определенный эффект на задержку прогрессирования нарушения функции почек. Профессор Чэнь Ипу и другие ученые в моей стране также использовали глюкокортикоиды для лечения хронической нефропатии аристолохиевой кислоты.

Раннее лечение глюкокортикоидами помогает обратить вспять и задержать прогрессирование функции почек и оказывает определенное влияние на это заболевание, но показания к лечению и конкретные схемы лечения, такие как начальная доза, способы снижения дозы и время поддержания, все еще неубедительны. и должны быть изучены и более клинически проверены. Механизм его лечения также неясен.

3. RASi, SGLT2i и MRA

Раннее применение иАПФ или БРА на животных моделях хронической нефропатии аристолохиевой кислоты может значительно уменьшить накопление внеклеточного матрикса и фиброза в интерстициальных клетках почек и улучшить функцию почек. Однако необходима дальнейшая проверка клинической эффективности с использованием больших данных.

Клинические исследования подтвердили, что гипогликемические препараты SGLT2i оказывают явное влияние на недиабетическую ХБП и могут задерживать ухудшение функции почек, но специфическое влияние на хроническую нефропатию аристолохиевой кислоты еще предстоит четко подтвердить.

Антагонист рецепторов альдостерона третьего поколения фиренон обладает выраженным противовоспалительным действием и может иметь широкие перспективы для лечения хронической нефропатии аристолохиевой кислоты.

4. Симптоматическое поддерживающее лечение.

Активно лечите анемию и на ранней стадии используйте HIF-PHI, например эритропоэтин или роксадустат. Активно корригируйте ацидоз и электролитные нарушения для поддержания стабильной внутренней среды. Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности могут выбрать заместительную почечную терапию.

3. Прогноз

Прогноз не идеален. Даже если вовремя прекратить прием препаратов, содержащих аристолохиевую кислоту, лишь немногие пациенты с острой нефропатией аристолохиевой кислоты могут восстановить нормальную функцию почек, а подавляющее большинство пациентов с острым течением не могут восстановить функцию почек и переходят в хроническую почечную недостаточность. Даже после прекращения приема лекарств у пациентов с хронической нефропатией аристолохиевой кислоты все еще может постепенно прогрессировать до терминальной стадии почечной недостаточности.

Как цистанхе лечит заболевание почек?

Цистанхе— это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения различных заболеваний, в том числепочкаболезнь. Его получают из высушенных стеблейЦистанхепустыня, растение, произрастающее в пустынях Китая и Монголии. Основными активными компонентами цистанхе являютсяфенилэтаноидгликозиды, эхинакозид, иактеозид, которые, как было установлено, оказывают благотворное влияние напочказдоровье.

Заболевание почек, также известное как заболевание почек, относится к состоянию, при котором почки не функционируют должным образом. Это может привести к накоплению отходов и токсинов в организме, что приводит к различным симптомам и осложнениям. Цистанхе может помочь в лечении заболеваний почек посредством нескольких механизмов.

Во-первых, было обнаружено, что цистанхе обладает мочегонными свойствами, что означает, что она может увеличить выработку мочи и помочь выводить отходы из организма. Это может помочь снизить нагрузку на почки и предотвратить накопление токсинов. Способствуя диурезу, цистанхе может также помочь снизить высокое кровяное давление, частое осложнение заболеваний почек.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает антиоксидантным действием. Окислительный стресс, вызванный дисбалансом между выработкой свободных радикалов и антиоксидантной защитой организма, играет ключевую роль в прогрессировании заболеваний почек. Они помогают нейтрализовать свободные радикалы и уменьшить окислительный стресс, тем самым защищая почки от повреждения. Фенилэтаноидные гликозиды, обнаруженные в цистанхе, особенно эффективны в удалении свободных радикалов и ингибировании перекисного окисления липидов.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе оказывает противовоспалительное действие. Воспаление является еще одним ключевым фактором в развитии и прогрессировании заболевания почек. Противовоспалительные свойства цистанхе помогают снизить выработку провоспалительных цитокинов и ингибировать активацию обязательных путей воспаления, тем самым облегчая воспаление в почках.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает иммуномодулирующим действием. При заболевании почек иммунная система может быть нарушена, что приводит к чрезмерному воспалению и повреждению тканей. Цистанхе помогает регулировать иммунный ответ, модулируя выработку и активность иммунных клеток, таких как Т-клетки и макрофаги. Эта иммунная регуляция помогает уменьшить воспаление и предотвратить дальнейшее повреждение почек.

Более того, было обнаружено, что цистанхе улучшает функцию почек, способствуя регенерации клеток почечных трубок. Эпителиальные клетки почечных канальцев играют решающую роль в фильтрации и реабсорбции продуктов жизнедеятельности и электролитов. При заболевании почек эти клетки могут быть повреждены, что приводит к нарушению функции почек. Способность цистанхе способствовать регенерации этих клеток помогает восстановить правильную функцию почек и улучшить общее состояние почек.

Помимо прямого воздействия на почки, было обнаружено, что цистанхе оказывает благотворное влияние на другие органы и системы организма. Такой целостный подход к здоровью особенно важен при заболевании почек, поскольку это заболевание часто поражает несколько органов и систем. Было доказано, что че оказывает защитное действие на печень, сердце и кровеносные сосуды, которые обычно страдают от заболеваний почек. Способствуя здоровью этих органов, цистанхе помогает улучшить общую функцию почек и предотвратить дальнейшие осложнения.

В заключение отметим, что цистанхе — это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения заболеваний почек. Его активные компоненты обладают мочегонным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и регенеративным действием, что способствует улучшению функции почек и защите почек от дальнейшего повреждения. , цистанхе благотворно влияет на другие органы и системы, что делает его целостным подходом к лечению заболеваний почек.